抗精神病药所致的高催乳素血症--读者来信

编辑先生: 高催乳素血症是抗精神病药常见的不良反应.我们想了解不同种抗精神病药对精神障碍患者催乳素水平的影响.请予以指教,谢谢!     

抗精神病药对男性精神分裂症患者性功能与催乳素的影响

目的：探讨抗精神病药（APS）对恢复期精神分裂症患者性功能影响及其与催乳素相关性。方法：入组以氯丙嗪、氯氮平和利培酮单一治疗至少6个月各60例、具有稳定配偶的恢复期精神分裂症男性患者。以亚利桑那洲性经验量表（ASEX）进行总体性功能障碍（SD）评定,放免法检测血浆催乳素水平。结果：①氯丙嗪组ASEX总分以及5个分因子分均显著高于氯氮平组和利培酮组（P〈0.05或P〈0.001）,氯丙嗪组SD发生率也显著高于其他两组（P均〈0.05）。②利醅酮组血浆催乳素显著高于氯丙嗪组和氯氮平组（P均〈0.001）,血浆催乳素水平与全体患者（P=0.007）和利培酮组患者（P=0.006）ASEX总分呈显著正相关。结论：氯丙嗪较氯氮平和利培酮更易于发生SD,利培酮可能导致催乳素水平增高。     

精神分裂症伴高催乳素血症与抗精神病药物关系的研究进展

许多抗精神病药物可导致精神分裂症患者合并高催乳素血症疾病,经典抗精神病药物不仅能使PRL水平明显升高,而且药物的效价强度与催乳素呈正相关。非经典抗精神病药对5-HT受体及多巴胺D2受体的亲和力具有相对特异性,锥体外系副作用轻,临床疗效显著,对催乳素水平影响小,但临床应用过程中不同药物对催乳素的影响存在差异,药理机制复杂还有待于进一步的探讨。     

四种非典型抗精神病药对血清催乳素和血脂的影响

目的探讨四种非典型抗精神病药对精神分裂症患者血脂和血清催乳素（PRL）的影响,以及血清PRL水平与药物疗效的关系。方法118例精神分裂症患者分为4组,分别予以喹硫平（29例）、氯氮平（30例）、奥氮平（30例）和利培酮（29例）治疗12周。于治疗前及治疗4、8及12周末予以阳性与阴性症状量表（PANSS）评定,测定血总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、阿朴脂蛋白A—I（ApoA-1）、阿朴脂蛋白-B（Apo—B）及血清PRL浓度。结果（1）喹硫平组TG、HDL在12周末有显著升高（P〈0．05）,氯氮平组Apo—B在4、12周末有显著升高（P〈0．05）、LDL在8、12周末有显著升高（P〈0．05）,利培酮组除TG外其余血脂指标在8、12周末有显著升高（P〈0．05）,奥氮平组TG、HDL、LDL、ApoA-1、Apo—B在12周末有显著升高（P〈0．05）,TC在8与12周有显著升高（P〈0．05）。（2）利培酮组治疗8、12周后血清PRL明显升高（P〈0．01）。（3）氯氮平组和利培酮组PANSS一般病理分的减分率分别与PRL、LDL有显著相关;氯氮平组PRL与LDL有显著相关。结论利培酮、奥氮平、喹硫平和氯氮平均影响血脂代谢;氯氮平疗效与血清催乳素及LDL有关,利培酮疗效与LDL有关。     

精神分裂症患者的催乳素水平和骨质疏松

精神分裂症患者中骨质疏松和骨折发生率增加,可能与抗精神病药导致的高催乳素血症(HPRL)有关;本文对精神分裂症患者血清催乳素(PRL)水平升高、服用的抗精神病药和骨密度(BMD)降低之间的关系作一综述。     

桂附地黄丸治疗抗精神病药引起的高催乳素血症

目的：探讨桂附地黄丸治疗精神分裂症患者使用抗精神病药物后出现的高催乳素血症的疗效。方法：对31例（男21例,女10例）血清催乳素水平〉34.12μg/L的精神分裂症患者给予桂附地黄丸18 g/d治疗,抗精神病药剂量不变;8周后测定血清催乳素浓度。用阳性与阴性症状量表（PANSS）、治疗中出现的症状量表（TESS）评定精神症状和药物不良反应。结果：桂附地黄丸治疗8周后血清浓度有显著下降（t=2.323,P=0.021）,平均降低20.1%。结论：桂附地黄丸能有效降低由抗精神病药物引起的血清高催乳素水平,具有较好的安全性和依从性。     

阿立哌唑对其他抗精神病药所致催乳素升高的影响

目的 探讨阿立哌唑对其他抗精神病药所致高催乳素血症的影响.方法 将69例其他抗精神病药致高催乳素血症的住院患者随机分为两组,加用或换用了阿立哌唑38例作为研究组,继续使用原来抗精神病药31例作为对照组,疗程12周.分别于研究前、第4周、第8周、第12周检测血清催乳素(PRL)水平.结果 12周后,研究组PRL水平较研究前显著下降(t=17.59,P<0.01),对男性效果更佳,起效更快,男性患者PRL水平在第4周即显著下降(t=4.59,P<0.01),女性患者PRL水平则在第8周出现显著下降(t=9.36,P<0.01),对照组PRL水平未见下降,反而有较显著上升(t=2.25,P<0.05).结论 阿立哌唑可有效降低其他抗精神痛药所致的高催乳素水平.     

抗精神病药对精神分裂症患者体重的影响

目的 为了探讨抗精神病药对精神分裂症患者体重的影响。方法 295例服用抗精神病药的精神分裂症患者进行了临床调查。结果 67．12％患者出现体重增加；体重增加从多到少的药物依次是氯氮平、奥氮平、氯氮平合并利培酮、氯丙嗪、利培酮、氯氮平合并舒必利；氯氮平、氯丙嗪、利培酮体重增加较人组前有显著差异；女性患者、初次服抗精神病药者、合并心境稳定剂者体重增加亦明显。结论 大部分抗精神病药可导致体重增加，应在治疗前及治疗中定期进行体重监测。     

抗精神病药物所致高催乳素血症的治疗

本文综述了抗精神病药所致高催乳素血症的治疗。     

抗精神病药物对精神分裂症患者骨密度影响的研究进展

越来越多的研究发现长期服用抗精神病药可能会造成精神分裂症患者骨密度下降和骨质疏松,而抗精神病药引起泌乳素升高很可能是引起骨密度下降的重要危险因素之一。本文围绕近年有关抗精神病药物对精神分裂症患者骨密度影响及其发生机制的相关研究作一综述。     

抗精神病药对精神分裂症患者认知功能的影响

目的：比较非经典抗精神病药奎硫平、奥氮平、氯氮平与经典抗精神病药氯丙嗪对精神分裂症患者认知功能的影响。方法：对160例住院精神分裂症患者随机开放分配接受奎硫平、奥氮平、氯氮平和氯丙嗪药物治疗。12周的急性期治疗后,获得临床稳定期的患者[阳性与阴性量表（PANSS）总分≤60或减分率／〉50％]进入固定剂量的24周治疗。分别在基线、治疗12周和24周进行威斯康星卡片分类测验（WCST）、言语流畅性测验、霍普金斯词语学习测验（HVLT-R）、持续操作功能测验（CPT）、韦克斯勒记忆测定（WMS）、韦克斯勒智能测定（WAIS）、连线试验测定、手指叩击试验测定。结果：奎硫平组、奥氮平组、氯氮平组治疗12周和24周后认知功能均有不同程度的改善（P均〈0．05）,明显优于氯丙嗪,而氯丙嗪组无显著改善。治疗12周后奎硫平组在改善执行功能、言语流畅性和警觉性显著优于奥氮平组和氯氮平组（P〈0．05）。奥氮平组在数字特征和连线测定上明显优于氯氮平组（P〈0．05）。3种非经典抗精神病药在认知功能总分的改善与PANSS总分、阴性症状分的改善有显著相关性（r=-0．32,P〈0．05）。结论：3种非经典抗精神病药奎硫平、奥氮平、氯氮平可不同程度改善精神分裂症患者的认知功能。     

抗精神病药对男性精神分裂症患者垂体-性腺轴的影响

目的:研究氯丙嗪、利培酮、奎硫平及奥氮平对男性精神分裂症患者垂体性腺轴的影响。方法:88例首发男性精神分裂症患者随机分为氯丙嗪组、利培酮组、奎硫平组及奥氮平组,检测治疗前、治疗4周及8周血清促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)的水平变化。结果:氯丙嗪组治疗8周后,血清PRL水平显著高于治疗前。利培酮组在治疗4周及8周后PRL水平均显著高于治疗前,治疗8周后T及LH水平显著低于治疗前。奎硫平组在治疗4周及8周后血清PRL、LH、T水平与治疗前比较差异均无显著性。奥氮平组治疗4周后PRL水平显著高于治疗前,治疗8周后即与治疗前差异无显著性。结论:奎硫平对垂体性腺轴激素水平无明显影响。     

抗精神病药对男性精神分裂症患者垂体-性腺轴的影响

目的：研究氯丙嗪、利培酮、奎硫平及奥氮平对男性精神分裂症患者垂体．性腺轴的影响。方法：88例首发男性精神分裂症患者随机分为氯丙嗪组、利培酮组、奎硫平组及奥氮平组，检测治疗前、治疗4周及8周血清促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）的水平变化。结果：氯丙嗪组治疗8周后，血清PRL水平显著高于治疗前。利培酮组在治疗4周及8周后PRL水平均显著高于治疗前，治疗8周后T及LH水平显著低于治疗前。奎硫平组在治疗4周及8周后血清PRL、LH、T水平与治疗前比较差异均无显著性。奥氮平组治疗4周后PRL水平显著高于治疗前，治疗8周后即与治疗前差异无显著性。结论：奎硫平对垂体．性腺轴激素水平无明显影响。     

非典型抗精神病药对精神分裂症患者血清甲状腺激素水平的影响

目的探讨非典型抗精神病药利培酮、奥氮平对精神分裂症患者甲状腺功能的影响。方法将符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD-3)的54例精神分裂症患者,采用随机数字表法分成服用利培酮和奥氮平两组,其中利培酮组29例,给药初始剂量为4 mg/d,2周内逐渐加至6 mg/d,观察至8周末;奥氮平组25例,给药初始剂量为10 mg/d,2周内逐渐加至15mg/d,观察至8周末。分别在治疗前、治疗第8周末测血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)水平。结果利培酮组治疗前后血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平差异均无统计学意义(P0.05),奥氮平组治疗前后血清TT3、TT4、TSH水平差异无统计学意义(P0.05),治疗前后FT3、FT4差异有统计学意义[(3.01±0.28)pg/mlvs.(2.81±0.26)pg/ml,(0.91±0.2)pg/mlvs.(0.77±0.14)pg/ml,P0.05]。利培酮组治疗后血清TT3、FT3水平升高,较奥氮平组差异有统计学意义(P0.05)。结论利培酮对精神分裂症患者甲状腺功能无实质影响,奥氮平能影响精神分裂症患者血清FT3、FT4的水平,在治疗中应注意监测服用奥氮平的精神分裂症患者的甲状腺激素水平。     

The prefrontal cortex: a target for antipsychotic drugs

Objective: At therapeutic doses, classical antipsychotic drugs occupy a large proportion of subcortical dopamine D2 receptors, whereas atypical antipsychotics preferentially occupy cortical 5‐HT₂ receptors. However, the exact cellular and network basis of their therapeutic action is not fully understood. Method: To review the mechanism of action of antipsychotic drugs with a particular emphasis on their action in the prefrontal cortex (PFC). Results: The PFC controls a large number of higher brain functions altered in schizophrenia. Histological studies indicate the presence of a large proportion of PFC neurons expressing monoaminergic receptors sensitive to the action of atypical‐ and to a lesser extentclassical antipsychotic drugs. Functional studies also indicate that both drug families act at PFC level. Conclusion: Atypical antipsychotic drugs likely exert their therapeutic activity by a preferential action on PFC neurons, thus modulating the PFC output to basal ganglia circuits. Classical antipsychotics also interact with these PFC targets in addition to blocking massively striatal D2 receptors.     

Remoxipride in schizophrenia: Effects on plasma prolactin

1. Twenty hospitalized schizophrenic patients were treated for six weeks with remoxipride.

2. All patients completed the clinical trial. Ten patients showed marked improvement in schizophrenic symptoms, and all patients showed a statistically significant (p<.05) reduction in the mean score for CGI severity of illness and BPRS total score.

3. Remoxipride was found to cause less parkinsonism than the prior neuroleptic therapy and appeared to have little masking effect on tardive dyskinesia.

4. The absence of steady state plasma prolactin elevations differentiates remoxipride from classical neuroleptics while the peak increase of plasma prolactin concentrations 1 hour after drug intake confirms that remoxipride has some effect in the pituitary system.

5. Results from this study underline the importance of d₂ receptor blockade in achieving an antischizophrenic effect.     

Clinical correlates of antipsychotic polytherapy in patients with schizophrenia in Singapore

The purpose of the present study wa to determine the prevalence of antipsychotic polytherapy (use of more than one antipsychotic drug at one time) and its clinical correlates among 300 hospitalized psychotic Asian patients diagnosed with schizophrenia. It was hypothesized that such treatment would be associated with more severe illness than in comparable monotherapy patients, and with higher chlorpromazine-equivalent (CPZ) total daily doses. Clinical and demographic details were obtained from the medical records and direct clinical examinations. Polytherapy was encountered in 215 of the 300 patients (71.7%), with an average number of 1.8 antipsychotics (range 1-4) prescribed at a mean CPZ daily dose of 612 +/- 528 mg (median: 464 mg, range: 25-2500 mg). The 215 patients prescribed more than one antipsychotic agents were younger, ill longer, more likely to be taking at least one high-potency agent, in receipt of higher average daily CPZ doses, and more likely to be prescribed anticholinergic agents but with similar admission illness severity rating (Brief Psychiatric Rating Scale) scores compared to the 85 patients given only one antipsychotic drug at one time. The high rate of antipsychotic polytherapy that appeared to be unrelated to current illness severity suggests that this practice may not consistently be based on rational therapeutic principles.