子宫颈癌和盆腔淋巴结组织中趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12基因DNA的表达及其意义

宫颈癌转移是一个复杂的、连续的、多阶段的过程,表现出高度的组织特异性.能转移到特定器官的肿瘤细胞,均具有多种机制促进其侵袭组织、刺激血管或淋巴管形成、产生各种细胞因子等作用,为肿瘤转移创造条件.趋化因子在肿瘤转移中发挥着多种作用,包括控制白细胞浸润至肿瘤、调节肿瘤相关的血管生成、激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答、以旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖、控制肿瘤细胞运动等.趋化因子的基本功能就是对表达有相应趋化因子受体细胞的定向趋化作用,趋化因子和趋化因子受体的相互作用能诱导靶细胞趋化性迁移及细胞骨架的重排,增强靶细胞与内皮细胞的黏附能力等,在肿瘤的生长和转移过程中发挥着重要的作用.本研究通过对宫颈癌和盆腔淋巴结组织中的趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12基因DNA表达的研究,探寻其临床意义.     

趋化因子及其受体在人早孕绒毛组织中的表达特征及意义

目的探讨人早孕绒毛组织中趋化因子CXCL16、CXCL12及其受体CXCR6、CXCR4的基因转录和蛋白表达特征。方法收集早孕绒毛组织并分离滋养细胞,采用半定量RT-PCR方法,检测人早孕绒毛滋养细胞(含绒毛滋养细胞和绒毛外滋养细胞)和人绒毛膜细胞癌细胞系JAR中CXCL16、CXCR6、CXCL12、CXCR4的基因转录水平;采用免疫组化和免疫细胞化学分析方法,检测人早孕绒毛滋养细胞及JAR细胞中CXCL16、CXCR6、CXCL12、CXCR4的蛋白表达。结果人早孕绒毛滋养细胞CXCL16、CXCR6、CXCL12、CXCR4的基因转录水平分别为0·89±0·11、1·12±0·25、0·78±0·10、1·08±0·11;JAR细胞CXCL16、CXCR6、CXCL12、CXCR4的基因转录水平分别为0·90±0·21、1·00±0·30、0·66±0·13、0·90±0·18,两者比较,差异无统计学意义(P>0·05)。CXCL16、CXCR6、CXCL12、CXCR4蛋白在人早孕绒毛滋养细胞和绒毛外滋养细胞中的表达均呈阳性。结论人早孕绒毛滋养细胞同时表达CXCL16、CXCL12、CXCR6、CXCR4,提示母-胎界面存在复杂的趋化因子调控网络,并参与调控滋养细胞自身的生物学行为。     

趋化因子受体6在子宫内膜异位症在位内膜及异位灶中的表达

目的分析趋化因子受体6(chemokine receptor,CCR6)在子宫内膜异位症(内异症)患者的在位内膜及异位内膜中的表达水平,以探讨其在发病中的作用。方法采用免疫组化技术检测内异症患者在位内膜及异位灶CCR6的表达。结果对照组子宫内膜中CCR6的表达分泌期明显强于增殖期(P0.05);内异症患者在位子宫内膜间质和腺体CCR6的表达比较,差异无统计学意义(P0.05),但其表达强度高于对照组(P0.05),异位灶CCR6的表达明显高于对照组(P0.05),略高于在位子宫内膜,但无统计学意义(P0.05)。结论CCR6的表达具有周期特异性,可能受雌/孕激素调节,参与子宫内膜异位症的发生和进展。     

早孕蜕膜及绒毛组织中趋化因子CXC受体3、4及其配体的表达变化和意义

目的 探讨早孕蜕膜及绒毛组织中趋化因子CXC受体(CXCR)3、4及其配体CXCL9、CXCL10和CXCL12的表达变化和意义.方法 体外分离正常早孕蜕膜组织中单个核细胞,免疫磁珠分选试剂盒纯化CD+56自然杀伤(NK)细胞,流式细胞仪分析其纯度和表型;RT-PCR技术榆测早孕蜕膜NK细胞中CXCR3和CXCR4、早孕蜕膜及绒毛组织中CXCL9、CXCL10、CXCL12的表达情况;免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测正常子宫内膜、早孕蜕膜组织中CXCL9和CXCL10的表达及CD+56NK细胞的分布情况,分析CXCL9、CXCL10表达量(灰度值)与CD+56NK细胞数的相关性.结果 分离纯化的早孕蜕膜NK细胞中,98.7%的细胞表型为CD56bright;早孕蜕膜NK细胞中有CXCR3和CXCR4表达;早孕蜕膜组织中有CXCL9、CXCL10表达,早孕绒毛组织中有CXCL12的表达.分泌期子宫内膜中CXC19、CXCL10表达最为56±43、59±47,较增生期子宫内膜的16±18、8±14明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而早孕蜕膜组织中CXCL9、CXCL10表达量为143±35、158±29,较分泌期子宫内膜进一步升高(P<0.05);分泌期子宫内膜中NK细胞数量为(60±20)个,增生期子宫内膜中NK细胞数量为(23±4)个,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05),早孕蜕膜中NK细胞数量为(114 ±15)个,较分泌期子宫内膜进一步增多(P<0.05);子宫内膜和蜕膜组织中CXCL9、CXCL10表达量与组织中CD56+细胞数呈正相关关系(rcxL9=0.88,P<0.05;rcxcL10=0.86,P<0.05).结论 早孕蜕膜及绒毛组织中表达的CXCL9、CXCL10及CXCL12可能通过与CD56+NK细胞表面对应的趋化因子受体CXCR3、CXCR4结合而影响早孕期母-胎界面中CD56+NK细胞的聚集,从而对母-胎间免疫平衡起调控作用.     

趋化因子及其受体在子宫内膜异位症发病中的作用

子宫内膜异位症（EMs）发病机制复杂,近年免疫学概念的引入对深入理解EMs发病机制产生了重要影响。趋化因子及受体在EMs的发生和发展中起重要作用。EMs患者腹腔内多种趋化因子及受体表达水平升高,其异常表达可能招募免疫细胞进入腹腔,促进腹腔炎症反应,并通过分泌细胞因子及促进内膜的黏附、侵袭及新生血管生成等复杂机制促进EMs的形成。     

趋化因子及其受体在子宫内膜异位症发病中的作用

子宫内膜异位症(EMs)发病机制复杂,近年免疫学概念的引入对深入理解EMs发病机制产生了重要影响.趋化因子及受体在EMs的发生和发展中起重要作用.EMs患者腹腔内多种趋化因子及受体表达水平升高,其异常表达可能招募免疫细胞进入腹腔,促进腹腔炎症反应,并通过分泌细胞因子及促进内膜的黏附、侵袭及新生血管生成等复杂机制促进EMs的形成.     

胸腺活化调节趋化因子17和CC趋化因子受体4与不明原因复发性流产的相关性研究

目的:探讨血清中胸腺活化调节趋化因子17(CCL17)与CC趋化因子受体4(CCR4)水平与不明原因复发性流产的关系。方法:选取健康早孕女性(HEP组)、健康未孕女性(HNP组)和不明原因复发性流产孕妇(URSA组)各50例,采用ELISA法测定血清中CCL17与CCR4浓度。结果:HEP组中CCL17、CCR4水平显著高于URSA组和HNP组,且差异具有统计学意义(P0.05);URSA组中的CCL17、CCR4水平高于HNP组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:不明原因复发性流产患者血清中CCL17与CCR4的水平较正常妊娠妇女显著降低,提示CCL17和CCR4与不明原因复发性流产的发生具有相关性,且有望成为判断不明原因复发性流产发生的新的参考指标。     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4对卵巢上皮性癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法采用RT—PCR技术和免疫细胞化学染色法检测卵巢癌细胞株CAOV3细胞中CXCL12、CXCR4mRNA和蛋白的表达,以及CXCL12（100ng／m1）作用后CAOV3细胞中整合素B1和血管内皮生长因子C（VEGF—C）mRNA的表达。实验分为6组：对照组（未加药）,实验组1（加100ng／ml的CXCL12）,实验组2（加10ng／ml的CXCL12）,实验组3（加100ng／ml的CXCL12和10斗g／ml的CXCR4抗体）,实验组4（加100ng／ml的CXCL12和1pg／ml的CXCR4拮抗剂——AMD3100）,实验组5（加10μg／ml的CXCR4抗体或卵巢癌腹水）。采用四甲基偶氮唑蓝比色法检测CXCL12对CAOV3细胞增殖的影响。以穿膜小室为模型,采用重组细胞基底膜迁移、侵袭实验检测CXCL12和卵巢癌腹水对CAOV3细胞迁移、侵袭的影响。结果 CAOV3细胞中,CXCR4蛋白呈棕黄色强阳性表达,CXCR4mRNA的表达水平为0．70±0．10,经100ng／ml的CXCL12作用24h时CXCR4mRNA的表达水平（1．24±0．14）显著增加（t=-7．1088,P=0．0021）;CXCL12蛋白和mRNA均无表达。100ng／ml的CXCL12作用3h时整合素131mRNA表达水平即显著增加（作用前后分别为0．53±0．10、1．53±0．16,P〈0．01）,24h时VEGF—CmRNA表达水平显著增加（作用前后分别为0．52±0．09、1．11±0．15,P〈0．01）。对CAOV3细胞的增殖作用,实验组1分别与对照组和实验组2比较均明显增强（3组分别为0．428±0．051、0．325±0．045、0．328±0．039,P〈0．05）;实验组1分别与实验组3和实验组4比较均明显被抑制（后两组分别为0．356±0．031、0．373±0．029,P〈0．05）;而实验组5（0．349±0．038）与对照组比较,差异则无统计学意义（P〉0．05）。对CAOV3细胞的迁移和侵袭作用,实验组1分别与对照组和实验组2比较均明显增强[迁移细胞数分别为（523．3±25．2）、（108．0±7．2）、（211．7±24．7）个,侵袭细胞数分别为（39．3±4．0）、（4．0±1．0）、（15．7±3．1）个;P均〈0．01];实验组1分别与实验组3和实验组4比较均明显被抑制（P〈0．05）;但实验组5[即加入卵巢癌腹水组;迁移细胞数为（706．6±30．6）个,侵袭细胞数为（61．7±7．6）个]显著多于实验组1（P〈0．05）。结论 CXCL12可促进卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭,并上调整合素B1和VEGF—CmRNA的表达,此作用可被CXCR4抗体抑制,表明CXCL12在卵巢癌的生长和转移中发挥一定作用。     

CXCR4和VEGF在卵巢上皮肿瘤中的表达及与淋巴结转移的相关性分析北大核心CSCD

目的分析趋化因子受体4(CXCR4)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢上皮肿瘤中的表达情况及与淋巴结转移的相关性。方法以39例为良性病变患者(良性组)和45例为卵巢上皮肿瘤患者(恶性组)为研究对象,正常卵巢组织的患者50例为健康对照(健康组)。比较三组的CXCR4和VEGF的阳性表达情况,分析CXCR4和VEGF与卵巢上皮肿瘤病理特征的关系及CXCR4与VEGF的相关性。结果恶性组的CXCR4和VEGF阳性率均高于健康组和良性组,且良性组也高于健康组(P <0.05);CXCR4和VEGF在淋巴结发生转移的阳性表达高于未发生转移(P <0.05),CXCR4在Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达高于Ⅰ～Ⅱ期(P <0.05),与年龄、血清CA125、病理分级和病理类型的表达差异无统计学意义(P>0.05),VEGF在低分化卵巢上皮肿瘤组织的阳性表达低于中分化和高分化卵巢上皮肿瘤组织(P <0.05),与年龄、血清CA125、临床分期和病理类型的表达差异无统计学意义(P>0.05);CXCR4的表达与VEGF的表达呈正相关(P <0.05)。结论 CXCR4和VEGF在卵巢上皮肿瘤及转移灶中的表达较高,提示CXCR4、VEGF在卵巢上皮肿瘤的发生、转移中发挥重要作用。     

基因甲基化在子宫颈癌筛查及管理中的应用进展

基因甲基化状态及程度与子宫颈癌的发生发展密切相关。基因甲基化在子宫颈癌筛查及管理中有一定的应用价值,可用于对筛查异常结果的分流、预测低级别鳞状上皮内病变(LSIL)转归、协助年轻高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者个体化管理、HSIL治疗后随诊、预测子宫颈癌预后等方面。而基因甲基化与年龄的关系、基因甲基化是否适用于免疫缺陷者的子宫颈癌筛查及管理仍是现阶段亟待解决的问题。     

Toll样受体4在胎盘和胎膜组织中的表达及其意义

先天性免疫（innate immunity）是正常胎盘植入以及抵御微生物感染胎盘所必需的，胎盘作为一个特殊的免疫器官在介导母一胎免疫耐受及对外来抗原的入侵的保护性免疫反应方面起着重要的作用。近年的研究表明，Toll样受体（Toll like receptors，TLR）是天然免疫中重要的模式识别受体（pattern recognition receptor），在机体的先天性免疫和获得性免疫中发挥重要作用。TLR4是人类发现的第1个TLR，机体受到病原体感染时，通过TLR4可迅速启动先天性免疫并进一步启动获得性免疫。为更好地了解TLR4在妊娠期的先天性免疫中的可能作用，本研究对正常足月妊娠妇女的胎盘和胎膜组织进行TLR4表达及分布的研究。     

淋巴结转移对中晚期子宫颈癌患者预后影响研究

目的 探讨淋巴结转移对中晚期子宫颈癌预后的影响,并分析其影响因素。方法 对2013年1月至2016年10月在湖北省肿瘤医院妇瘤科就诊治疗的90例中晚期（ⅡB～ⅣB期）子宫颈癌伴盆腔和（或）腹主动脉旁淋巴结转移患者的临床和随访资料进行回顾性分析。随访截止日期为2019年11月30日。生存分析采用KaplanMeier法并行Log-rank检验。结果 （1）盆腔淋巴结转移和腹主动旁淋巴结转移患者的3年总体生存率（overall survival,OS）比较,差异有统计学意义（62.9%vs. 35.0%,P=0.027）。（2）淋巴结转移数目<3个和淋巴结转移数目≥3个患者的3年OS比较,差异有统计学意义（69.8%vs. 37.8%,P=0.003）。（3）淋巴结转移最大短径<1.5cm和淋巴结转移最大短径≥1.5 cm患者的3年OS比较,差异有统计学意义（68.8%vs. 42.9%,P=0.013）。（4）普通放疗和调强放疗患者的3年OS比较,差异有统计学意义（37.5%vs. 62.2%,P=0.007）。结论 腹主动脉旁淋巴结转移、淋巴结转移数目≥3个、淋巴结转移最大...     

趋化因子在子宫内膜异位症发病机制中的研究进展

子宫内膜异位症(EM)是一种慢性良性妇科疾病,以慢性盆腔痛和不孕为主要症状。目前,EM的确切发病机制仍不明确。近年研究显示,趋化因子及其受体可能与EM发生相关,并参与了子宫内膜间质细胞异位黏附、侵袭、血管形成及增殖等多个重要环节。本文就趋化因子系统在EM发生发展中所起的作用做一综述,旨在为EM的发病机制、诊断及治疗提供新的研究思路。     

钙联蛋白A9和波形蛋白在子宫颈癌及其淋巴结中的表达及意义

目的:探讨钙联蛋白A9(S100A9)和上皮间质转化相关蛋白波形蛋白(Vimentin)在子宫颈癌及其淋巴结中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测99例子宫颈癌患者原发灶、淋巴结转移(LNM)灶及灶旁淋巴结和盆腔阴性淋巴结组织中S100A9和Vimentin的表达情况,根据术后病理检查结果分为LNM组(33例)和无淋巴结转移(NLNM)组(66例),分析S100A9和Vimentin表达与子宫颈癌LNM、转移前生态位的关系。结果:(1)S100A9和Vimentin在子宫颈癌原发灶和淋巴结转移灶主要表达于细胞质,在淋巴结组织主要表达于细胞膜;(2)S100A9和Vimentin在子宫颈癌原发灶中的阳性表达率分别为77.8%(77/99)、29.3%(29/99)。S100A9和Vimentin在子宫颈癌原发灶表达的阳性率均与LNM有关(P<0.05);(3)S100A9在LNM组子宫颈癌原发灶和转移灶表达的阳性率差异无统计学意义(P>0.05),但表达强度差异有统计学意义(P<0.05),而Vimentin阳性表达率和强度差异均无统计学意义(P>0.05...     

基质细胞衍生因子1、趋化因子受体4和淋巴管新生在子宫内膜异位症中的意义

目的:探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)、趋化因子受体4(CXCR4)及D2-40标记的微淋巴管密度(MLVD)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及意义。方法:选取2017年11月2018年5月就诊于南通大学第二附属医院的卵巢型EMs患者20例,取其在位内膜和异位内膜。另选取同期因子宫肌瘤行子宫切除或子宫肌瘤挖除术患者20例,取其正常内膜。比较不同内膜组织中SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白的表达水平及MLVD,并通过细胞划痕实验验证SDF-1对异位子宫内膜细胞迁移能力的影响。结果:①异位内膜中SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平及MLVD均高于在位内膜、正常内膜,且在位内膜中的表达水平高于正常内膜,差异均有统计学意义(P<0.05)。②SDF-1处理组细胞迁移率高于DMEM-F12处理组细胞迁移率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SDF-1、CXCR4可能参与EMs的淋巴管新生,促进子宫内膜细胞的淋巴迁移,在疾病的发生、发展中发挥一定作用。     

p16蛋白和E-钙粘附蛋白在子宫颈癌中的表达及临床意义

目的　探讨p1 6蛋白及E -钙粘附蛋白 (E -cad)在子宫颈癌中的表达及临床意义。方法　采用单克隆抗体SP免疫组化技术对 5 4例子宫颈癌和 2 0例正常宫颈组织进行p1 6蛋白和E -Cad表达的检测。结果①p1 6蛋白和E -Cad在子宫颈癌和正常宫颈组织中的表达差异有极显著性 ;②p1 6蛋白的表达与子宫颈癌的病理分级和临床分期无显著关联 ,与宫颈癌盆腔淋巴结转移有关 ;③E -Cad的表达与子宫颈癌的病理分级和盆腔淋巴结转移有关 ,但与临床分期无关。结论　p1 6蛋白和E -cad的表达与宫颈癌的发生和进展有一定的相关性 ,p1 6蛋白和E -cad的表达降低或缺失在子宫颈癌的发展过程中有协同作用。检验p1 6蛋白和E -cad的表达可以作为判定子宫颈癌恶性程度的指标之一 ,并为正确估计宫颈癌患者的预后提供依据     

CCR4及CCR8在子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶的表达

目的:检测CCR4及CCR8两种趋化因子受体在子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶组织中的表达特征。方法:以正常子宫内膜为对照,采用免疫组化技术检测内异症患者在位内膜及异位灶组织CCR4及CCR8的表达情况,并比较其差异。结果:正常子宫内膜CCR4及CCR8的表达明显低于内异症患者在位内膜(P<0.05);内异症患者异位灶组织CCR4及CCR8表达明显高于在位内膜(P<0.05)。结论:这些结果提示CCR4及CCR8可能参与内异症的发生及进展。     

子宫颈癌多药耐药基因的表达及其临床意义

探讨多药耐药基因在子宫颈癌组织中的表达及其临床意义,方法利用逆录聚合酶链反应方法检测４６例子宫颈癌组织ＭＤＲ１基因表达情况,同时利用四甲基偶氮唑比色法检测肿瘤细胞对化疗药的敏感性。结果２８例（６１％）,宫颈癌组织ＭＤＲ１基因表达阳性,ＭＤＲ１基因表达与肿瘤细胞组织学分级有关,而与肿瘤组织学类型及临床分期无关。     

层粘连蛋白及其受体在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

肿瘤转移扩散是卵巢癌患者死亡最常见的原因。层粘连蛋白(LN)作为细胞外基质和基底膜的重要组织成分，与肿瘤细胞表面的层粘连蛋白受体(LNR)结合，在肿瘤浸润、转移中发挥重要作用。本研究采用免疫组织化学(组化)EnVision二步法检测了正常卵巢、良性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中LN及其相对分子质量为67000的受体(67LNR)的表达，探讨其与卵巢癌病理分化程度、临床分期、腹水形成和转移的关系。     

Fas抗原及其配体和TRAIL及其受体在子宫颈癌及其癌前病变组织中的表达

宫颈癌发病率居妇科恶性肿瘤首位，近年来，在发展中国家发病率有上升趋势。宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）作为宫颈癌癌前病变，以其病理发展过程可分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级，目前认为，CINⅠ级几乎不发生癌变，20％～45％未治疗的CINⅡ及CINⅢ患者可能发生癌变。细胞凋亡的发生可能是由于诱导凋亡的凋亡配体如Fas抗原配体（FasL）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）与细胞表面的凋亡受体如Fas抗原、死亡受体DR4和DIL5结合而导致的凋亡通路激活。