女性生殖道HPV感染的临床诊治进展

女性生殖道人乳头瘤病毒（HPV）感染与外阴癌、宫颈癌发生、进展及预后有关，特别是HPV高危亚型感染。因此，HPV分型诊断对预测病变转归、决定治疗方法等有重要意义。本文将对近年来有关女性生殖道HPV感染的临床诊断方法及治疗方面的新进展进行综述，特别是HPB感染的免疫治疗，HPV疫苗的研究进展等。     

人乳头瘤病毒16疫苗预防宫颈上皮内瘤样病变的效果

常见人乳头瘤病毒（HPV）型（包括HPV16）的预防性疫苗的出现给有效预防宫颈癌带来了希望。HPV病毒样颗粒（virus-like particle，VLP）疫苗预防持续性HPV感染的功效已被证实，但其预防作用是否能超过18个月以及对宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅱ～Ⅲ的影响尚不明确。     

宫颈癌HPV预防性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒（HPV）感染是常见的性传播疾病之一。高危人乳头瘤病毒（hrHPV）持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌的主要危险因素。HPV16和HPV18型导致全球大约70%的宫颈癌。宫颈癌普查可减少宫颈癌发生的危险,但不能阻止HPV的感染。很多报道表明,有效的HPV疫苗可以减少HPV相关的宫颈癌、生殖道疣状物的发病率和死亡率。因此,为了有效预防这类疾病,全世界开展了HPV预防性疫苗的研究。目前临床应用的HPV疫苗有HPV 2价疫苗、4价疫苗及9价疫苗,它们可以有效预防相应HPV类型的感染,从而大量减少与此相关的宫颈病变及宫颈癌的发病率和死亡率。本文就HPV、宫颈癌及这3类HPV疫苗的免疫原性、接种剂量的数量和临床应用进行综述。     

HPV持续感染作为子宫颈癌预防性疫苗有效性终点的可行性分析

宫颈癌严重危害女性健康,许多研究已充分证明高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染是发生子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌的必要病因,从HPV感染发展至宫颈癌的进程长达10~20年。HPV持续感染作为HPV疫苗的有效性评估终点获得越来越多研究者的证实。本文就目前最新进展做一综述。     

宫颈癌HPV预防性疫苗的研究进展

宫颈癌是导致全球妇女死亡的主要肿瘤之一。一定型别的人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发生的必备条件，预防性HPV疫苗可大量减少与此相关的宫颈病变及宫颈癌发病率和死亡率。而由L1自我组装成的病毒样颗粒（VLPs）是预防性疫苗的最佳侯选者之一，肌肉注射VLP后可以产生很强的B细胞、T细胞介导的适应性免疫和中和抗体的天然免疫。VLP的Ⅱ期临床实验均取得可喜成果，Ⅲ期临床实验也在逐步进行。     

宫颈癌人乳头瘤病毒疫苗的研究进展

目前，宫颈癌的发病率和病死率在女性生殖道恶性肿瘤中均居第2位，全世界每年有近50万新发病例，其中超过半数将因此而死亡。据报道，宫颈癌中人乳头瘤病毒（HPV）的检出率达99％以上。因此，HPV疫苗用于预防和治疗宫颈癌已成为近年来的研究热点。2006年首批宫颈癌疫苗的上市，标志着人类在宫颈癌疫苗研制的道路上向前迈出了具有历史意义的一步。     

人乳头瘤病毒防治疫苗的应用研究进展

预防性疫苗以人乳头瘤病毒(HPV)晚期结构蛋白L1、L2诱导引发特异性抗体来抵抗HPV感染,治疗性疫苗通过早期HPV基因编码蛋白的抗原表位来产生免疫反应.研发预防性HPV疫苗是防治宫颈癌的一个重要里程碑,其能对抗特定的致癌性HPV型的最初感染,治疗性疫苗对治疗HPV感染相关的宫颈恶性病变带来了契机,但其安全性及远期疗效仍需深入研究.作者探讨了有关HPV感染与宫颈癌流行病学关系、HPV感染与机体免疫反应等妇科肿瘤学的基本问题,着重对HPV防治性疫苗作用机制、生物学特性及其应用现状等作一阐述.     

hTERC基因与子宫颈上皮内瘤变相关性的研究进展

子宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,其发病的主要原因是人乳头状瘤病毒（HPV）感染,约90%以上的宫颈癌患者伴有高危型HPV感染。且其发生发展的主要特点是由癌前病变即宫颈上皮内瘤变（CIN）逐步发展形成。所以,宫颈癌的筛查多采用高危型HPV检测和宫颈脱落细胞学检查。但两者均不能达到较高的敏感性及特异性。     

子宫颈癌疫苗的研究进展

子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一。人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV）的持续感染与子宫颈癌的发生密切相关。HPV疫苗在预防和治疗宫颈癌方面备受关注。HPV疫苗能激发机体的细胞和体液免疫应答,有效的预防和控制HPV感染,在预防和治疗宫颈癌方面发挥作用。新型预防性HPV疫苗已在多个国家已经上市;多肽疫苗、蛋白疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等治疗性疫苗的研究也有新的进展。现对HPV疫苗在预防和治疗子宫颈癌方面的最新研究进展做一综述。     

人乳头瘤病毒疫苗预防宫颈癌的应用

宫颈癌严重危害女性健康,现已明确人乳头瘤病毒(HPV)感染是其主要致病因素。HPV通过机体的细微损伤入侵,HPV E6和E7癌蛋白中的1种或2种持续表达是高危型HPV感染致瘤的关键所在,检测高危型HPV感染及病毒癌蛋白仍不能有效预防宫颈癌。研究者们正着手研制针对HPV的病毒疫苗,从源头预防HPV感染,以期实现宫颈癌的一级预防。目前已有针对HPV16/18型的二价疫苗Cervarix和针对HPV16/18/11/6型的四价疫苗Gardasil的认证上市,预防性HPV疫苗已在全球范围内推广使用并取得显著效果。新一代预防性HPV疫苗在解决疫苗的成本、持久性和广谱免疫问题上取得突破性进展,宫颈癌有望成为人类抗肿瘤史上第一个可以预防的癌症。综述近年HPV的生物学特性、致病机制及预防性HPV疫苗的应用研究与现状。     

香港HPV疫苗接种现状以及对我国内地宫颈癌一级预防的借鉴作用

人乳头瘤病毒(HPV)是引起生殖道感染最常见的病毒之一,高危型HPV持续感染可诱发宫颈癌及癌前病变,预防性接种HPV疫苗是宫颈癌一级预防的重要措施。HPV疫苗早在10年前便于我国香港注册上市,其在香港地区的推广过程中所面临的安全性问题、接受度问题及其所采取的推广方式对于HPV疫苗刚上市的我国内地具有重要的借鉴作用。未来在HPV疫苗的推广过程中,重视HPV疫苗宣传内容,HPV疫苗接种计划,开展宫颈癌筛查联合HPV疫苗接种,以及加快国产疫苗研发及上市是利于其推广的有效手段。     

人乳头瘤病毒疫苗的研究与临床应用

人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的必要原因之一,而全世界近70%的宫颈癌是由HPV16和18亚型导致,针对HPV16,18的预防性疫苗已经上市,针对HPV感染及宫颈癌的治疗性疫苗正在研究中。     

宫颈病变中Cyclin E、CDK2的表达以及与HPV16感染关系的研究

宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第2个常见的恶性肿瘤，如能早期发现是唯一可以治愈的恶性肿瘤。随着宫颈癌的发病率逐年上升且有年轻化趋势，有关宫颈病变的研究已成为热点，目前大部分的研究集中于人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV），寻找与HPV感染有关的指标用于临床早期诊断宫颈癌及癌前病变具有非常重要的意义。本研究利用组织微阵列技术，观察Cyclin E、CDK2在不同宫颈病变的表达及与HPV感染关系。     

人乳头状瘤病毒疫苗在子宫颈病变预防与治疗中的应用

全世界每年约有近50万妇女罹患宫颈癌，其中80％在发展中国家，对于官颈癌前病变——官颈上皮内瘤变（cervical inlxaepithelial neoplasia，CIN）及宫颈恶性病变的治疗，一直是世界各国特别是发展中国家的重点研究项目之一。如何更好地预防宫颈癌前病变的发生，如何有效地控制癌前病变，以及如何在现有方法基础上更好地治疗已发生的、正在进展的或复发的宫颈病变，依然是有待解决的重要课题。大量的病因学研究已经表明，人乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发病至关重要的因素，超过2／3的宫颈癌与HPV16或18感染相关。这些事实提示我们，针对HPV的治疗将对CIN及宫颈癌的预防和治疗提供极大的帮助。     

四价HPV疫苗预防宫颈癌、HPV感染相关疾病Meta分析

目的：评价四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗预防宫颈癌及HPV相关感染与疾病的有效性与安全性。方法：计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE,EMBASE,NGC和CBM,纳入所有关于四价HPV疫苗的随机对照试验（RCT）,2名研究者独立提取数据并进行方法学质量评估。试验数据的统计分析采用Cochrane协作网提供的RevMan4．2软件。结果：共纳入5项RCT,包括23617例女性。Meta分析结果显示：与安慰剂相比,预防性四价疫苗明显降低与HPV6,11,16和18型相关的Ⅱ,Ⅲ级宫颈上皮内瘤样变、原位癌及Ⅱ／Ⅲ级外阴、阴道上皮内瘤样变和外生殖器疣的发病率。主要不良反应较轻微。严重不良反应在疫苗组和安慰剂组保持均衡。结论：四价HPV疫苗对预防相关类型HPV所致宫颈癌及外生殖器病变安全有效。     

HPV感染的诊断及其临床意义

人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）与宫颈病变的发生有着密切的关系。目前已鉴定的HPV型别约有130余种，不同型别甚至不同亚型的HPV病毒其致病力不同，依据HPV病毒与宫颈病变的关系可将其分为高、中、低危型。其中高危型HPV，如HPV16，18，45，46常引起宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和宫颈癌。因此，对HPV感染进行检测和分型在宫颈癌筛查及癌前病变病情随访监测中有着重要的意义。     

人乳头瘤病毒预防性疫苗现状和问题

宫颈癌在妇女恶性肿瘤中的发病率仅次于乳腺癌。持续性高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染导致了几乎所有浸润性宫颈癌的发生。人乳头瘤病毒与宫颈癌之间较为明确的病因学联系使得人乳头瘤病毒预防性疫苗的研发有望从“源头”上遏制宫颈癌。由于病毒型别特异性，人群筛查宫颈癌仍然占有重要地位。目前，第一代人乳头瘤病预防性疫苗的实际推广应用面临许多争议和需要解决的问题。     

HPV16感染与头颈部肿瘤相关

近年来，子宫颈癌病因学研究取得了突破性进展，证实了高危型的人乳头瘤病毒（HPV）感染是子宫颈癌发生的必要条件。HPV预防性疫苗也被证明可以有效预防HPV感染，并能减少70％左右的宫颈癌发生。2007年Gypsyamber D’Souza等发现口腔HPV感染与口咽癌之间具有强相关性，对HPV疫苗应用前景可能有新的启发。作者发现在100例新诊断的口咽癌患者中，HPV-16DNA阳性率高达72％。他们通过进行一项以医院为基础的病例对照研究，以评价HPV感染和口咽癌之间的相关性。对100例新诊断的口咽癌患者和200例非肿瘤患者对照研究，用多变量Logistic回归模式进行病例对照比较。     

HPV疫苗的策略及前景

生殖道人乳头瘤病毒(HPV)感染与生殖道肿瘤密切相关，HPV感染是95％宫颈癌原发因素。HPV疫苗在预防方面前景可观；目前治疗性疫苗的研究集中在修饰的DNA疫苗、多肽疫苗及联合疫苗；而预防性疫苗则主要集中在病毒颗粒的外壳蛋白上，VLP疫苗是最理想的预防性疫苗。预防性疫苗将逐步走向临床。     

四价HPV疫苗预防宫颈癌、HPV感染相关疾病Meta分析

目的：评价四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗预防宫颈癌及HPV相关感染与疾病的有效性与安全性。方法：计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE,EMBASE,NGC和CBM,纳入所有关于四价HPV疫苗的随机对照试验（RCT）,2名研究者独立提取数据并进行方法学质量评估。试验数据的统计分析采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2软件。结果：共纳入5项RCT,包括23 617例女性,Meta分析结果显示：与安慰剂相比,预防性四价疫苗明显降低与HPV6,11,16和18型相关的Ⅱ/Ⅲ级宫颈上皮内瘤样变、原位癌及Ⅱ/Ⅲ级外阴、阴道上皮内瘤样变和外生殖器疣的发病率。主要不良反应较轻微,严重不良反应在疫苗组和安慰剂组保持均衡。结论：四价HPV疫苗对预防相关类型HPV所致宫颈癌及外生殖器病变安全有效。