阿霉素脂质体犬肝动脉栓塞后的体内分布与药代动力学研究

用阿霉素脂质体与碘油混合后对犬经导管肝动脉栓塞，用反相高效液相色谱法研究了阿霉素在犬体内的分布及药代动力学。结果显示，阿霉素脂质体－碘油栓塞组犬血浆阿霉素浓度显著低于阿霉素灌注组（ｐ〈０．０１）和阿霉素－碘油栓塞组（ｐ〈０．０１），而其血浆阿霉素消除半衰期和肝组织中阿霉素浓度与后两组相比则显著增加（ｐ〈０．０１及ｐ〈０．０５）。说明阿霉素脂质体与碘油混合肝动脉栓塞后可显著提高阿霉素对肝脏的靶向性，     

多柔比星纳米微粒-碘油乳剂肝动脉栓塞治疗大鼠肝癌的药效学研究

将多柔比星（ＡＤＭ）纳米微粒（小粒径脂质体与毫微粒）与碘油制成乳剂经肝动脉栓塞治疗大鼠Ｗ２５６ 肝癌模型。结果表明,与同剂量游离ＡＤＭ 及生理盐水对照组相比,ＡＤＭ 纳米微粒－碘油乳剂治疗组对肿瘤生长抑制明显提高（Ｐ＜ ０．０１）,肿瘤坏死彻底,而大鼠的生存延长期则显著延长（Ｐ＜ ０．０１）。高效液相色谱测定结果表明纳米微粒－碘油乳剂治疗组ＡＤＭ 在体内的分布以肝、脾组织为主,说明用ＡＤＭ 纳米微粒－碘油乳剂肝动脉栓塞治疗肝癌能降低毒性,提高治疗效果。     

用DDC预处理肝癌提高阿霉素纳米粒的抗肿瘤效果

目的 通过用DDC（Diethyldithiocarbamate)预先处理耐药肿瘤细胞和荷有Walk-256肝癌模型的大鼠的方法，考察此方法对提高纳米级阿霉素碘油乳剂体内外抗肿瘤作用的可行性。方法 用MTT试验评价阿霉素及其纳米级碘油乳剂对耐药细胞及肿瘤细胞的杀灭作用，用220－250g SD大鼠建立Walk-256肝癌模型，通过肝动脉分别注入生理盐水、阿霉素、纳米级阿霉素碘油乳剂。DDC加纳米级阿霉素碘油乳剂以及DDC加阿霉素脂质体碘油乳剂，分别测定各组的肿瘤生长率和生命延长率。结果 经过DDC预处理后，阿霉素对两种阿霉素耐药肿瘤细胞SGC7901／CVR和SGC790／WT的IC50（μg.mL^-1)分别从原来的18.4降至0.74和从4．0降至0．32。除生理盐水外，各组处理后的肿瘤体积均有所下降，未用DDC处理过各组的平均肿瘤生长率远大于预先用DDC处理过的各组（P＜0．01）。而生命延长率则明显小于预先用DDC处理过的各组（P＜0．05）。结论 通过用DDC预先处理来抑制肿瘤细胞中的SOD可以提高阿霉素的抗肿瘤作用，脂质体和聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒作为阿霉素的释放载体，使阿霉素具有缓释性和一定的组织靶向性，延缓了肿瘤细胞中被DDC抑制的超氧化物，增强肿瘤细胞中自由基的作用，提高了疗效。     

肝动脉化疗栓塞术联合经皮瘤内注射药物治疗中晚期肝癌临床观察

目的探讨肝动脉化疗栓塞术联合经皮肝穿瘤内注射碘油和吡柔比星治疗中晚期肝癌的疗效。方法确诊中晚期原发性肝癌患者55例,随机分为对照组25例（行肝动脉化疗栓塞术）和观察组30例（肝动脉化疗栓塞术结合经皮瘤内注射碘油和吡柔比星治疗）。术后评价比较两组患者临床症状,评价AFP和肝功能变化和患者生存期。结果两组经过治疗后,其中治疗组有效率为66．7％;对照组有效率为48．0％;两组患者组间比较差异具有显著性（P〈0．05）;两组患者治疗12月后卡氏评分,治疗组有效率为86．6％,对照组有效率为72．0％,两组患者组间有效率比较差异具有显著性（P〈0．05）。结论肝动脉化疗栓塞术联合经皮肝穿瘤内注射碘油和吡柔比星治疗中晚期肝癌的疗效确切。     

平阳霉素碘油乳剂介入治疗原发性大肝癌

目的评价平阳霉素（PYM）＋丝裂霉素超乳化碘油乳剂（PMLE）介入栓塞对原发性大肝癌的临床疗效。方法对34例原发性大盱癌肝动脉注入PMLE，以前期56例原发性大肝癌以丝裂霉素超乳化碘油乳剂（MLE）作对照，比较两组栓塞后肿瘤体积变化。结果栓塞后1～3个月两组肿瘤体积均明显缩小，PMLE组显著予MLE组（P〈0．05）。结论平阳霉素介入治疗原发性大肝癌有显著疗效。     

阿霉素脂质体肝动脉栓塞治疗大鼠肝癌的药效学研究

目的:观察阿霉素脂质体(Lip-ADM)碘油乳剂肝动脉栓塞治疗大鼠W256肝癌模型的疗效,并与阿霉素水溶液(ADM)及阿霉素加空白脂质体(Lip ADM)相比较。方法:建立大鼠移植性W256肝癌模型并随机分为四组,经肝动脉分别灌注生理盐水,ADM碘油乳剂,游离ADM 空白脂质体及Lip-ADM碘油乳剂,用高效液相色谱测定阿霉素在各器官中的含量。结果:与ADM及ADM 空白脂质体组相比:Lip-ADM组对肿瘤生长的抑制明显增加(P<0.05),治疗后的大鼠生存期亦明显延长(P<0.05),阿霉素在体内的分布以肝、脾组织为主。结论:阿霉素脂质体经肝动脉栓塞化疗可明显降低阿霉素毒副作用,提高治疗效果。     

MDP-阿霉素脂质体交联物治疗大鼠成骨肉瘤的药效学研究

目的：制备出MDP－阿霉素脂质体交联物（MDP－LADM），观察MDP－LADM治疗大鼠成骨肉瘤UMR106模型伯疗效，并与游离阿霉素（ADM）及阿霉素脂质体（LADM）作比较。方法：建立SD大鼠UMR106成骨肉瘤模型，将磷脂修饰后用1，4，－二异氰基甲苯酯（TDD与MDP交联，用改良的逆向蒸发将其制备成阿霉素脂质体－MDP交联物。将荷瘤大鼠随机分为五组，即生理盐水组，ADM组，游离ADM＋空白脂质体组，LADM组及MDP－LADM组，观察它们对大鼠的抑瘤作用。用高效液相色谱测定阿霉素在骨组织及其它器官中的含量。结果：MDP－阿霉素脂质体交联物对阿霉素包裹率为92．3％，MDP交联率为70．2％，对SD大鼠UMR106成骨肉瘤模型的抑瘤作用明显高于阿霉素（P＜0．01）和阿霉素脂质体（P＜0．05），治疗后大鼠生存期明显延长（P＜0．01），阿霉素在骨组织中的含量明显增加。结论：MDP－阿霉素脂质体交联物可明显提高阿霉素脂质体对骨肿瘤的治疗作用，降低其不良反应。     

多柔比星纳米粒在大鼠体内的靶向性分布研究

目的 研究多柔比星纳米粒（NDXRB）经肝动脉给药后在大鼠体内靶向性分布。方法 SD大鼠30只,随机分为两组,每组各15只,经肝动脉按2mg/kg的剂量分别注入NDXRB或DXRB水溶液,于给药后的1、5、15h各处死5只大,分别提取心、肝、脾、肺、肾和血浆样品,以高效液相色谱法测定DXRB的浓度。结果15h以内NDXRB组大鼠肝和脾中DXRB浓度均极显著高于DXRB组（P＜0．01）,而血浆、心和肺中DXRB浓度极显著低于DXRB组（P＜0．01）。肾组织中DXRB组浓度在5h以内显著高于NDXRB组（P＜0．05）,15h时两组间无显著性差异（P＞0．05）。各时间点均以心脏药物浓度为最低。结论 NDXRB肝动脉给药后改变了DXRB的体内分布特征,在对肝脏和脾脏表现出显著靶向性的同时在心脏的分布显著减少。     

间接门静脉与直接门静脉灌注5-氟尿嘧啶的药动学比较

目的：研究经兔脾动脉、肠系膜上动脉（即间接门静脉）灌注5－Fu和直接门静脉灌注5－Fu的药动学变化，以证实临床经间接门静脉灌注化疗药物治疗肝肿瘤的合理性。方法：3组家兔分别经脾动脉（SA组）、肠系膜上动脉（SMA组）和门静脉（PV组）灌注5－Fu，用高产液相色谱仪检测不同时间门静脉血中的药物浓度。结果：PV组AUC明显高于SA组和SMA组（P＜0．01），SA组又高于SMA组（P＜0．05）；PV组T1／2明显低于SA、SMA组（P＜0．01），SA组又低于SMA组（P＜0．05）；30min后3组门静脉血中的5－Fu浓度趋向于一致。结论：经间接门静脉灌注可作为直接门静脉灌注的一个补充手段应用于肝肿瘤的“双灌注”治疗。     

碘标抗人肝癌铁蛋白抗体药代动力学的实验研究

15例接受放射性碘标记抗人肝癌铁蛋白抗体（Ft－Ab）注射的肝癌患者的药代动力学以同位素示踪技术进行研究。肝动脉给药组（n＝11）和外周静脉给药组（n＝14）的药代动力学曲线由微机拟合，其结果符合二室模型．动脉络（58．1±27.9hr）和静脉组（63.4±26．5hr）清除半衰期的差别无显著意义（P＞0．05）。动脉组中央室清除速率常数低于静脉组．注射后3d循环中70％的碘呈抗体结合状态．似可以认为从肝动脉给药与静脉相比并不加速碘标抗体的廓清。     

顺铂壳聚糖微球犬肝动脉栓塞的研究

研究了顺铂壳聚糖微球经犬肝动脉栓塞后体内药动学过程、靶向特征及栓塞效果,并初步应用于临床。经肝动脉给药材24h,栓塞组肝组织顺铂浓度为顺铂溶液组的2.92倍,而其血浓峰值及药时曲线下面积(AUC)均低于溶液组。血管造影显示,微球栓塞后肝脏外周血管明显减少,病理切片可见栓塞部位组织坏死。微球栓塞后GPT,GOT及ALP有一过性升高,3周后基本恢复正常;微球临床初步应用效果较好。结果表明,以壳聚糖为载体材料制备的微球是一种良好的癌症化疗栓塞剂。     

小分子靶向治疗联合肝动脉栓塞化疗术治疗对晚期肝癌患者临床疗效及生存时间的影响

目的 探析晚期肝癌患者应用小分子靶向治疗联合肝动脉栓塞化疗术治疗的临床疗效以及对患者生存时间的影响.方法 90例晚期肝癌患者,通过随机数字表法分为对照组及观察组,每组45例.对照组行单纯肝动脉栓塞化疗术治疗,观察组应用小分子靶向治疗联合肝动脉栓塞化疗术治疗.比较两组临床疗效、生存情况(无进展生存期、生存时间)及不良反应...     

多柔比星海藻酸钠微球体内肝动脉栓塞的药代动力学和评价

目的对多柔比星海藻酸钠微球(DOX-AM)进行体内肝动脉栓塞后药代动力学的研究。方法以中华小型猪为实验动物，动脉造影后超选择至肝动脉分支，实验组行DOX-AM肝动脉化疗栓塞，两个对照组分别行碘油多柔比星(DOX-lipiodol)肝动脉化疗栓塞和单纯多柔比星(DOX)肝动脉灌注；定时取实验动物的外周静脉血，采用高效液相色谱法(HLPC)测定其血药浓度并进行药代动力学方面的相关统计处理。栓塞前后进行影像学检查。结果DOX-AM与单纯DOX溶液灌注和DOX-lipiodol栓塞相比，在血浆半衰期﹑药时曲线下面积、最大血药浓度和平均滞留时间等方面均呈现明显的差异性；肝组织学检查证实DOX-AM栓塞后阻塞在血管内并停留一定时间。数字减影血管造影(DSA)和计算机断层扫描(CT)检查显示栓塞效果可靠，组织学检查显示对肝脏的副作用按碘油多柔比星栓塞、多柔比星海藻酸钠微球栓塞及单纯DOX肝动脉灌注的顺序下降。结论DOX-AM在肝脏行动脉栓塞后，具有明显的缓释作用，可以显著延长药物在体内的停留时间，对肝脏的副作用小于碘油多柔比星肝动脉栓塞。     

阿霉素羧甲基葡聚糖微球犬肝动脉栓塞后阿霉素的体内过程

研究了阿霉素羧甲基葡聚糖微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、靶向特征和微球在体内的肝动脉栓塞效果。对犬进行肝动脉栓塞实验,并与肝动脉阿霉素(ADM)溶液灌注组进行对照。用HPLC荧光检测外周静脉和组织中药物浓度。结果表明:微球组峰浓度为0.558μg/ml,溶液组为1.013μg/ml;微球组的T_1/2(α),T_1/2(β)和MRT分别为溶液组的2.82,3.19和1.28倍。栓塞不同部位组织中ADM浓度,微球组分别是溶液组的8.0和9.1倍。动态血管造影表明:肝内外未见侧枝循环形成,栓塞作用持久,16周后微球仍未见完全降解。     

In vivo evaluation of mitomycin C-Polylactic acid microcapsules via canine intrahepatic arterial infusion

The therapeutic advantages of a microcapsule dosage form (poly-d, l-lactic acid; 150 ± 25 μm; 5% drug loading) for the intrahepatic arterial delivery of mitomycin C (MMC) were evaluated in dogs on the basis of measurements of the hepatic and peripheral venous concentrations. Hepatic arterial and venous catheters were placed via the femoral in the left lobe of the liver in mongrel dogs. MMC was administered via hepatic arterial catheter at a dose of 0.25 mg/kg in solution with or without embolization and in the microencapsulated form. Pharmacokinetic parameters were obtained from the hepatic and peripheral venous MMC concentrations and novel parameters were developed to permit comparison of the systemic and hepatic exposures to MMC. Ratios of area under the serum concentration-time profiles (AUC), maximum serum concentration (C_max), and mean residence times (MRT) between the hepatic and peripheral veins indicate that embolization with MMC microcapsules results in an up to 2.4-fold reduction in the systemic drug exposure.     

TACE不完全栓塞对兔VX2肝癌生长及Notch2通路的影响

目的　研究肝动脉化疗栓塞术（TACE）不完全栓塞对兔VX2肝癌生长及Notch2通路的影响及分析。方法　用穿刺种植法建立兔VX2肝癌模型（n=16）,采用随机数表法分为TACE不完全栓塞组即实验组（n=8）和对照组（n=8）;分别于瘤块植入后7天、14天（TACE不完全栓塞术当天）及21天超声筛查两组肿瘤并监测肿瘤体积变化;实验组DSA下建立VX2肝癌TACE不完全栓塞模型（经肝左动脉注入碘油乳剂0.5 ml,生理盐水0.5 ml冲管）,对照组经肝左动脉注入生理盐水1 ml;CT平扫+增强检测2组TACE手术前后肿瘤形态;HE染色观察2组肿瘤细胞形态;Western Blot检测2组肿瘤Notch2、缺氧诱导因子（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平。结果　16只实验兔均成功建立VX2肝癌模型;实验组DSA下均成功建立VX2肝癌不完全栓塞模型;超声测得实验组TACE不完全栓塞术后7天肿瘤体积（2.42±0.97 cm3）明显低于对照组（6.79±4.76 cm3）（P＜0.05）;TACE手术前后CT平扫+增强证明2组肿瘤均符合肝癌或肝癌TACE不完全栓塞术后表现;对照组肿瘤HE染色见大量肝癌细胞,实验组肝癌细胞大片坏死并周边残存少量肝癌细胞;实验组肝癌组织HIF-1α蛋白表达水平明显高于对照组（P＜0.05）,Notch2及VEGF蛋白表达差异无统计学意义。结论　TACE不完全栓塞对兔VX2肝癌生长有抑制作用,并且可以形成肿瘤缺氧微环境,诱导HIF-1α高表达。     

寄生性供血在原发性肝癌介入治疗中的意义

目的探讨原发性肝癌的寄生供血及其在肝癌介入治疗中的价值。方法本组40例原发性肝癌患者行常规腹腔动脉造影及寄生性血管探查,并对其行超选择性插管及化疗栓塞治疗。结果 40例患者共见44支肝外寄生性血管,其中,肠系膜上动脉15支,膈动脉10支,胃十二指肠动脉和胃网膜动脉9支,胃左动脉5支,右肋间动脉2支,右肾上腺动脉2支,右内乳动脉1支。7支肝寄生动脉因未能成功超选择性插管而只予化疗药物灌注治疗,其余37支寄生性血管均行超选择性插管和化疗栓塞治疗。结论原发性肝癌的寄生供血较为常见和多变,特别是经过多次栓塞治疗后的肝癌患者。对寄生性血管的栓塞在肝癌的介入治疗中具有重要的意义。