芍药甘草汤对帕金森病大鼠脑内神经递质及肌强直的影响

目的:探讨芍药甘草汤对帕金森病大鼠脑内神经递质及肌强直的影响。方法:将76只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组12只,6-OHDA造模组64只(按照既往实验结果成模率约67%)。采用单侧纹状体损毁术建立帕金森病(Parkinson′s disease,PD)大鼠模型,随机分为模型组、美多芭组、芍药甘草汤组,每组各12只,分别予以美多巴(20 mg·kg~(-1))、芍药甘草汤(芍药62.5 g+甘草62.5 g)灌胃4周。治疗后4周进行大鼠自主活动度检测,采用肌电图记录PD大鼠腓总神经电生理改变,观察大鼠脑内神经递质多巴胺(dopamine,DA)、高香草酸(homovaniilic acid,HVA)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)含量的变化,并检测黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞的表达情况。结果:美多芭组与芍药甘草汤组自由活动度比较无显著差异(P0.05),但两组自主活动度均显著高于模型组,且均低于正常对照组,差异均具有统计学意义(P0.05);治疗前,模型组、美多芭组、芍药甘草汤组近端、远端肌肉动作电位传导速度(motor conduction velocity,MCV)均显著低于正常对照组(P0.05),治疗后,美多芭组、芍药甘草汤组近端、远端肌肉动作电位MCV逐渐增高,至治疗第4周,美多芭组、芍药甘草汤、正常对照组的近端MCV比较无显著差异(P0.05),但3组均显著高于模型组(P0.05);芍药甘草汤组远端MCV高于美多芭组,美多芭组高于模型组(P0.05),但芍药甘草汤组与正常对照组比较无显著差异(P0.05);正常对照组脑黑质内神经元排列整齐,核仁清楚,模型组神经元部分肿胀,且核仁不明显,神经纤维排列紊乱,结构疏松;美多芭组相对模型组,其神经元肿胀减轻,排列较为整齐,芍药甘草汤组神经元则明显减轻,排列整齐。结论:芍药甘草汤可有效改善帕金森病大鼠脑内神经递质水平,并缓解肌强直,提高PD大鼠自主活动度。     

芍药甘草汤对帕金森病大鼠脑内神经递质及肌强直的影响

目的:探讨芍药甘草汤对帕金森病大鼠脑内神经递质及肌强直的影响。方法:将76只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组12只,6-OHDA造模组64只(按照既往实验结果成模率约67%)。采用单侧纹状体损毁术建立帕金森病(Parkinson′s disease,PD)大鼠模型,随机分为模型组、美多芭组、芍药甘草汤组,每组各12只,分别予以美多巴(20 mg·kg~(-1))、芍药甘草汤(芍药62.5 g+甘草62.5 g)灌胃4周。治疗后4周进行大鼠自主活动度检测,采用肌电图记录PD大鼠腓总神经电生理改变,观察大鼠脑内神经递质多巴胺(dopamine,DA)、高香草酸(homovaniilic acid,HVA)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)含量的变化,并检测黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞的表达情况。结果:美多芭组与芍药甘草汤组自由活动度比较无显著差异(P>0.05),但两组自主活动度均显著高于模型组,且均低于正常对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗前,模型组、美多芭组、芍药甘草汤组近端、远端肌肉动作电位传导速度(motor conduction velocity,MCV)均显著低于正常对照组(P<0.05),治疗后,美多芭组、芍药甘草汤组近端、远端肌肉动作电位MCV逐渐增高,至治疗第4周,美多芭组、芍药甘草汤、正常对照组的近端MCV比较无显著差异(P>0.05),但3组均显著高于模型组(P<0.05);芍药甘草汤组远端MCV高于美多芭组,美多芭组高于模型组(P<0.05),但芍药甘草汤组与正常对照组比较无显著差异(P>0.05);正常对照组脑黑质内神经元排列整齐,核仁清楚,模型组神经元部分肿胀,且核仁不明显,神经纤维排列紊乱,结构疏松;美多芭组相对模型组,其神经元肿胀减轻,排列较为整齐,芍药甘草汤组神经元则明显减轻,排列整齐。结论:芍药甘草汤可有效改善帕金森病大鼠脑内神经递质水平,并缓解肌强直,提高PD大鼠自主活动度。     

脑内神经递质间之相互关系

“Dale 法则”认为,一种神经细胞只合成并释放一种神经递质。然而,日益被接受的是一个神经细胞可产生不止一种神经递质的事实。实验证据表明,中枢神经系统既可产生“经典”的神经递质,又可产生辅递质(或称神经调质)。神经递质从神经末梢释放,作用于特殊受体而产生生理效应,其受体具有多种类型;神经调质则借助不涉及特异性受体的一种机制,通过改变对神经递质的生理反应性而参与神经系统功能的调节。本文主要揭示介绍脑内诸种神经递质间以及诸受体间相互关系之复杂性。     

大鼠肾上腺髓质脑内移植后神经递质摄取及其受体结合改变

向Wistar大鼠脑内注射6羟多巴胺(6-OHDA)破坏一侧黑质,造成药物诱发的旋转动物模型。将同系大鼠肾上腺髓质植入模型鼠损伤侧尾状核部,2个月后观察行为改变,其中34％停止旋转,57％旋转次数明显减少。未经移植的损伤一侧脑对酪氨酸、多巴胺(DA_2)和胆碱的摄取明显增加,DA_2受体结合活性也明显增加,而胆碱能M受体和GABA_A受体结合活性明显下降,上述变化经肾上腺髓质移植后均恢复至正常水平。     

鼠脑神经递质受体在卵母细胞上的表达

把提取的鼠脑mRNA注射到卵母细胞内,在卵母细胞上以双电极电压钳技术研究某些递质的诱导电流。实验发现除卵母细胞本身所具有的muscarine受体外,还有多种受体明显地在卵母细胞上表达。卵母细胞膜上的表达受体的反应可分平滑型、振荡型、复合型三类。其反应类型与所开启的通道及通透离子有关。平滑型反应的受体与离子通道为一复合体,激动剂开启其自身离子通道。而振荡型反应是递质通过第二信使的介导,引起胞内Ca2+库中的Ca2+释放,开启卵母细胞膜本身的Cl－通道,产生Ca2+依赖的Cl－电流,构成振荡型电流反应的主要成分。复合型二者兼有。     

鼠脑神经递质受体在卵母细胞上的表达

把提取的鼠脑mRNA注射到卵母细胞内，在卵母细胞上以双电极电压钳技术研究某些递质的诱导电流，实验发现除卵母细胞本身所具有的muscarine受体外，还有多种受体明显地在卵母细胞上表达，卵母细胞膜上的表达受体的反应可分平滑型，振荡型，复合型三类，其反应类型与所开启的通道及通透离子有关，平滑型反应的受体与离了通道为一复合体，激动剂开启其自身离子通道，而振汇型反应是递质通过第二信使的介导，引起胞内Ca^2 库中Ca^2 释放，开启卵母细胞膜本身的Cl^-通道，产生Ca^2 依赖的Cl^-电流，构成振荡型电流反应的主要成分，复合型二者兼有。     

肾上腺髓质脑内移植后帕金森病鼠纹状体内单胺类神经递质的…

采用高压液相色谱－电化学检测法测定纹状体内单胺类递质多巴胺及其代谢产物３，４－二羟基苯乙酸、去甲肾上腺素，以研究肾上腺髓质脑内移植后帕金森病（ＰＤ）鼠纹状体内部分神经生化改变。结果发现肾上腺髓质脑内移植可以基本矫正ＰＤ鼠异常旋转行为、弥补单胺类神经递质缺乏。研究结果提示肾上腺髓质脑内移植后可能与宿主神经组织形成神经再支配，肾上腺髓质脑内移植是治疗ＰＤ的较有效的手段。     

脑内移植牛嗜铬细胞对帕金森病鼠行为的影响及单胺类神经递质的变化

我们采用来源广泛的牛肾上腺髓质嗜铬细胞作为多巴胺（ＤＡ）分泌细胞源,观察牛嗜铬细胞异种移植于帕金森病（ＰＤ）鼠脑内对其行为的影响及脑内ＤＡ的变化。一、材料与方法１ＰＤ样大鼠模型的制作：用体重１８０～２５０ｇＳＤ雌性大鼠６０只,麻醉后固定于脑立体定位...     

脑内神经递质变化与焦虑相关性研究

目的:通过研究明确焦虑症患者脑内神经递质的变化的情况。方法:采用前瞻性病例对照研究的方法来进行分析。结果:通过研究发现女性焦虑障碍患病风险明显高于男性。焦虑障碍患者脑神经递质GABA、5-HT、NE水平与焦虑评分呈相应的负相关。焦虑障碍患者组脑神经递质之间GABA与Glu;NE与Ach、NE与DA、NE与5-HT则是呈正相关系。结论:焦虑症患者的发病机制可能涉及多种脑神经递质变化;脑内各神经递质之间相互联系,相互影响,从而共同作用参与焦虑障碍的发病。     

亚健康失眠人群脑内神经递质水平分析

目的探讨亚健康失眠人群的脑内神经递质活动变化情况及其与失眠程度间的关系。方法应用脑电超慢涨落图(EFG)分析仪与匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表,检测亚健康失眠人群的EFG表现和PSQI总分值。结果46例亚健康失眠者PSQI总分均≥7分,其中以总分7~16分为主(占82.6%)。EFG检测γ-氨基丁酸(GA-BA)、谷氨酸(Glu)、5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)的水平都低于参考值,与参考值比较差别均有统计学意义(P<0.05)。反映失眠程度的PSQI总分值与神经递质中的GABA、Glu水平间均具有线性相关性,其中与GABA的相关系数r=-0.967,P<0.01;与Glu的相关系数r=-0.639,P<0.05。结论亚健康失眠者脑内主要神经递质均明显降低,其中GABA和Glu活动异常与失眠程度间有密切关系。     

应用脑电超慢涨落图技术对帕金森病患者脑内神经递质变化的研究

目的探讨帕金森病(PD)患者脑内神经递质的变化。方法应用脑电超慢涨落图技术(ET)检测51～60岁、61～70岁PD患者52例未用药时或停药48h后的脑内神经递质水平,其中已服用多巴丝肼治疗的34例患者再次检测服药1.5h后的变化。结果与正常值比较,2个年龄组PD患者去甲肾上腺素(NE)及多巴胺(DA)明显降低(P<0.05或P<0.01);5-羟色胺(5-HT)也有所降低,但无统计学意义(P>0.05);乙酰胆碱(Ach)增高,但仅61～70岁组有统计学意义(P<0.05)。2个年龄组比较,DA在61～70岁组实测值更低(P<0.05)。34例患者服用多巴丝肼后,NE、5-HT、DA较服药前明显升高(P<0.15)。结论PD患者脑内神经递质DA、NE、5-HT等都有不同程度的减少。年龄增加是PD发病的危险因素,不同年龄段其脑内神经递质变化有所不同。ET可测量脑内神经递质的水平,为PD的早期诊断、临床治疗和疗效评价提供参考。     

酸性成纤维细胞生长因子对帕金森病大鼠模型脑神经递质的影响

目的：探讨酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）对帕金森病（PD）大鼠脑神经递质的影响。方法：SD大鼠60只,随机分为3组：正常组（Sham）、模型组（PD）和aFGF给药组（AFGF）,每组20只,通过脑内立体定向术,将6-羟基多巴胺（6-OHDA）注入后2组大鼠脑右侧纹状体建立PD大鼠模型,阿扑吗啡（APO）诱导行为学来判断模型是否成功,采用高效液相色谱-电化学（HPLC-ECD）联用检测大鼠脑纹状体组织中的单胺类神经递质及其代谢产物含量。结果：aFGF给药组的去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、多巴胺（DA）、高香草酸（HVA）明显高于模型组,低于正常组,差异均具有统计学意义。5-羟色胺（5-HT）和5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）与模型组相比含量无明显变化,但低于正常组,且差异具有统计学意义。结论：aFGF能有效提高帕金森动物模型脑内纹状体中单胺类神经递质的含量,并且在一定程度上改善了PD的症状。     

抑郁症患者治疗中脑内神经递质的变化

目的：观察抑郁症患者治疗前后脑内神经递质的变化。方法：对入组的30例患者用脑电超慢涨落分析仪在治疗前后的不同阶段对神经递质含量进行检测。结果：抑郁症患者脑内神经递质（尤其是5-HT及NE）降低,治疗2周后NE值明显回升（P〈0．05）,治疗6周后5-HT及NE显著上升（P〈0．01）。结论：抑郁症患者脑内5-HT及NE含量降低,随着药物治疗和症状的改善,患者脑内5-HT及NE含量逐步升高。     

关于针刺镇痛与脑内神经递质关系的研究

1、本文以电刺激大白鼠腹部引起抬头反应为指标,给清醒的动物侧脑室注射各种有关影响神经递质的药物,观察其对针刺镇痛效果的影响。2、脑室盐水注射,对正常痛阈无影响;但注射盐水后再予电针,则痛阈显著提高。3、吗啡与电针均具有不同程度的镇痛作用,但利血平化后的动物,则无论吗啡或电针的镇痛作用均不出现。4、吗啡加电针与腹腔盐水注射加电针组或吗啡对照组相比,其痛阈虽有提高‘但无统计学意义。5、乙酰胆硷脑室注射,能显著提高痛阈,而对照组则无效;乙酰胆硷加电针时痛阈亦显著上升,但与单纯乙酰胆硷组比并无差异,当利血平化后则乙酰胆硷加电针的镇痛作用不复出现。6.脑室注射去甲肾上腺素,痛阈上升但无统计学意义;去甲肾上腺素加上电针,则见痛阈显著上升,表明脑内去甲肾腺素浓度增高时,针麻效果加强。7、脑室注射五羟色胺,痛阈无改变;五羟色胺加电针时痛阈稍上升,但无统计学意义,表明脑内五羟色胺浓度增高与针麻效果关系似乎不大。     

老年大鼠脑内肾上腺素能神经递质系统的变化

本文从下丘脑、大脑皮层、海马等脑区去甲肾上腺素(NA)的含量,其合成酶与降解酶的活性、NA受体数目等多环节的测定来分析肾上腺素能神经递质系统在老化脑中的变化。实验结果表明衰老过程下丘脑、大脑皮层内NA合成酶活性没变化,NA含量明显增高,下丘脑内α_1受体数目显著减少。上述结果提示这些脑区肾上腺素能神经的活动有可能减弱。同时,海马内单胺氧化酶B(MAO B)活性明显增加,说明海马神经元外组织有增生的可能。泰文并讨论了这些变化与老年记忆、行为与神经内分泌等脑功能衰退的关系。     

睡眠障碍人群脑内神经递质的表现及意义

目的探讨睡眠障碍人群和健康人群的脑内神经递质在脑涨落图仪下活动的表现差异,分析睡眠障碍人群的脑内神经递质变化的意义。方法采用简单随机抽样的方法随机抽取毕节市第三人民医院体检中心前来体检并自诉有严重睡眠障碍的患者为睡眠障碍组,同时随机抽取前来体检的健康体检者为对照组,以脑涨落图仪检测脑内神经递质活动变化情况及大脑功能状态的变化。结果睡眠障碍人群脑内的γ-氨基丁酸、谷氨酸、5-羟色胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、兴奋递质3、抑制递质13、大脑总功率、运动指数、兴奋抑制指数、血管舒缩指数分别为:36.38±6.84、42.80±4.56、223.91±75.61、170.50±46.91、157.90±18.9、79.30±39.11、290.01±41.13、59.38±24.42、929.45±132.18、0.50±0.07、1.60±0.48、0.55±0.12。除兴奋抑制指数和血管舒缩指数的均数高于对照组以外,其余各指标均数均低于健康对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论与对照组比较,睡眠障碍人群脑内的神经递质功能和脑功能指数均明显下降。脑涨落图仪检测到的脑内神经递质的变化对睡眠障碍人群有诊断意义。     

脑内甾体激素受体

甾体激素受体在脑内的生理意义与机理所知尚少,本文应用受体放射分析技术与现代生物化学分析技术(如等电聚焦电泳,超离心技术)对鼠脑与人脑内的糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)、雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)的化学特性、含量检测及其临床意义作了比较系统的研究。尤其侧重在人脑肿瘤中GR,MRER和PR与脑水肿的关系和对肿瘤治疗及预后方面所起的作用。 概括地说,人脑与脑肿瘤中的GR与血管源性脑水肿的治疗和转归有密切关联;根据CT观察,进一步证实血管源性脑水肿主要原因是病变区血管的通透性呈病理性增高。糖皮质激素由于能降低和改善血管通透性,对脑水肿起到积极的治疗作用。颅内肿瘤中GR的多少与治疗因肿瘤引起的血管源性脑水肿的效果成正比。人脑与脑肿瘤,尤其是胶质细胞瘤中的MR推论与缺血性脑水肿的形成与发展有密切联系。而脑膜瘤象乳癌一样,瘤组织中含有ER及PR的阳性率分别为94％与82％;说明脑膜瘤是一种与雌激素关系密切的肿瘤,为今后对这类肿瘤的内分泌治疗开辟了道路。