吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究

目的探讨吉非替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的疗效及安全性。方法回顾性分析11例采用吉非替尼治疗的NSCLC脑转移患者的临床资料。所有患者均口服吉非替尼250mg,1次／d,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。结果11例患者颅内病灶的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为27．3％和81．8％。全身病灶的RR和DCR分别为36．4％和81．8％。接受吉非替尼联合脑部放疗的患者RR上优于接受埃克替尼单药治疗者,但差异无统计学意义（P〉0．05）。RR和DCR与年龄、性别、病理类型、ECOG评分、脑转移种目、吉非替尼治疗情况、脑部放疗及表皮生长因子受体（EGFR）突变状况均无关。全组中位无进展生存时间（PFS）为6．1个月,其中EGFR突变型为10．1个月。PFS与EG．FR基因突变状况有关,而与其他临床病理特征无关。主要不良反应为皮肤干燥、皮疹和腹泻,以1～2级为主。结论吉非替尼对NSCLC脑转移有一定疗效,且不良反应可耐受,值得临床进一步研究验证。     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移的近期效果分析

目的 探究盐酸埃克替尼对表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌脑转移的近期效果。方法 选取于南阳市中心医院肿瘤医院收治的EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移患者共60例,所有患者均接受盐酸埃克替尼片口服治疗,125 mg/次,3次/d。回顾性分析其近期效果。结果 患者中位无进展生存期为12.6个月（95% CI 11.85~14.42）。所有患者均接受疗效评估,其中部分缓解（PR）23例,稳定（SD）37例,EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的有效率（ORR）为38.33%,疾病控制率（DCR）为100%。患者的治疗史、基因突变情况、性别以及吸烟与否与治疗无进展生存期（PFS）均无显著相关性（P>0.05）;患者的治疗史,性别与是否吸烟与ORR无显著相关性（P>0.05）,而患者的基因突变情况与ORR显著相关（P<0.05）。不良反应发生情况：皮疹共出现5例,皮肤干燥9例,腹泻3例,肝功能异常2例。结论 盐酸埃克替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移疗效显著,临床应用前景光明。     

阿法替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性的系统评价

目的　评价阿法替尼治疗EGFR 突变型晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性。方法　计算机检索Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、CNKI、万方数据库。两名评价者独立评价纳入研究的质量、提取资料并交叉核对,同质研究采用RevMan 5.3 软件进行meta 分析,对不能合并的数据采用描述性分析。主要结局指标包括无进展生存期（Progression free survival,PFS）、总生存期（Overall survival,OS）及毒性反应。结果　纳入4 篇RCT,共2144 例患者,EGFR 突变1007 例,实验组670 例,对照组307 例,Meta 结果显示阿法替尼可显著延长EGFR 突变型晚期非小细胞肺癌患者的PFS,差异有统计学意义（HR=0.49,95％ CI：0.43～0.56,P<0.001）,但对患者的OS（HR=1.07,95％ CI：0.90～1.27,P=0.47）无明显改善。对毒性反应进行meta 分析,阿法替尼组增加了患者3 级以上腹泻（RR=37.19,95％ CI：7.42～186.32,P<0.0001）、皮疹（RR=24.28,95 ％ CI：6.01～98.06,P<0.00001）、便秘（RR=15.42,95 ％ CI：3.75～63.36,P=0.0001）的发生率。结论　阿法替尼可显著延长EGFR 突变型晚期非小细胞肺癌的PFS,无论年龄、性别、种族、EOCG 评分、突变位点及吸烟史的EGFR 阳性患者均可获益,但对患者的OS 无明显改善,阿法替尼增加了腹泻、皮疹及便秘的发生率,副反应相对可控,严重不良反应发生率低,安全性较高,可作为晚期非小细胞肺癌患者的一线用药选择。     

埃克替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和安全性分析

目的：观察埃克替尼用于治疗晚期肺腺癌患者的疗效及安全性,分析影响其疗效的相关因素方法回顾性分析在江苏省肿瘤医院慈善赠药点接受埃克替尼治疗90例晚期肺腺癌患者的临床资料。结果可评价疗效的90例患者中完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）55例（61.1%）,疾病稳定（SD）28例（31.1%）,疾病进展（PD）7例（7.8%）,客观缓解率（ORR）为61.1%,疾病控制率（DCR）为92.2%。90例患者中位无进展生存期（PFS）为10.5（1.3-22.3）个月。已知EGFR突变阳性的40例患者中CR 0例,PR 28例（70.0%）,SD 12例（30.0%）。 ORR为70.0%,DCR为100%。结论埃克替尼治疗晚期肺腺癌具有显著的疗效和良好的安全性。     

厄洛替尼治疗全脑放疗后复发／进展的非小细胞肺癌脑转移的疗效观察

目的对全脑放疗后复发／进展的非小细胞谛癌脑转移患者应用厄洛替尼治疗的疗效及不良反应进行观察。方法回顾性分析30例全脑放疗后复发／进展的非小细胞肺癌脑转移患者的,隘床资料。全部患者均接受厄洛替尼150mg,日1次口服,2个月后评价疗效和不良反应。结果携带EGFR外显子19／21突变者12例,状态不详者18例。全部患者颅内转移病灶的疾病控制率为56．7％,部分缓解4例（13．3％）,稳定13例（43．3％）,其中突变组部分缓解3例,稳定7例;状态不详组,部分缓解1例,稳定6例。全部患者全身病变的疾病控制率为43.3％,部分缓解3例（10％）,稳定10例（33.3％）,其中突变组部分缓解2例,稳定7例;状态不详组,部分缓解1例,稳定3例。比较两组的有效率、疾病控制率,均有统计学意义（均P〈0．05）。主要不良反应包括乏力20例（66．7％）、皮疹14倒（46．7％）、腹泻6例（20％）等,多为I度或II度。突变组较状态不详组皮疹发生率差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论厄洛替尼对于全脑放疗后复发／进展NSCLC脑转移患者治疗有效,对EGFR基因突变者疗效更好,不良反应较轻,耐受性好。     

重组人血管内皮抑制素联合阿法替尼及替吉奥二线治疗晚期肺鳞癌的单臂、多中心、前瞻性临床研究

目的：本研究旨在评价重组人血管内皮抑制素联合阿法替尼及替吉奥二线治疗晚期肺鳞癌患者的有效性和安全性。方法：共25例驱动基因阴性晚期肺鳞癌患者被纳入这项单臂前瞻性研究,按期二线给予入组患者重组人血管内皮抑制素联合阿法替尼及替吉奥治疗,观察分析患者无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、不良反应(AE)。结果：25例患者接受了至少2个周期的入组方案二线治疗,数据截至2022年12月31日,其中4例患者病情部分缓解(PR),17例患者病情稳定(SD),4例患者病情进展(PD)。经研究者确认的ORR为16%(95%CI,4.5％~36.1％),DCR为84%(95%CI,63.9％~95.5％),中位PFS为5.3个月(95%CI,3.5-6.9个月),中位OS尚未达到。全组患者治疗耐受良好,治疗相关的3级或4级不良事件最常见的是白细胞下降(20%)和皮疹(12%),没有与治疗相关的死亡报告。结论：重组人血管内皮抑制素联合阿法替尼及替吉奥对于晚期肺鳞癌患者的二线治疗有效且相对安全,值得进一步探究。     

厄罗替尼治疗42例非小细胞肺癌的临床疗效

目的 探讨厄罗替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效.方法 42例NSCLC患者每天口服厄罗替尼150 mg行靶向治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应.对其中的12例检测了表皮生长因子受体(EGFR)基因突变.采用RECIST实体瘤疗效评价标准评价疗效,NCI毒性评价标准评价不良反应.结果 42例患者中,疾病部分缓解(PR) 18例,疾病稳定(SD)16例,疾病进展(PD)8例;客观有效率(ORR)为42.8％,疾病控制率(DCR)为80.9％.12例接受基因突变检测结果:突变型9例,野生型3例;中位无疾病进展生存期(PFS)分别为9个月(95％CI为6-13个月)和15 d(95％CI为15-30 d)(P＜0.01);中位总生存期(OS)分别为11个月(95％CI为6-14个月)和2个月(95％CI为1-5个月)(P＜0.01).42例患者中,最常见的不良反应是皮疹(73.8％)和腹泻(28.5％).结论 厄罗替尼对于NSCLC患者有效,尤其对于EGFR基因突变者疗效确切,不良反应小.     

安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性

目的 评价安罗替尼用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性.方法 回顾性分析经二线及以上治疗失败的晚期NSCLC患者40例,根据治疗方式不同分为安罗替尼组和对照组,每组20例.安罗替尼组每日口服安罗替尼12 mg,用药2周后停药1周,21 d为1个周期,直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应.对照组接受最佳支持治...     

吉非替尼与化疗用于晚期非小细胞肺癌维持治疗疗效的临床观察

目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors,EGFR-TKIs)吉非替尼及细胞毒化疗药物如吉西他滨、培美曲塞均是晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)维持治疗的有效手段,为对比两类药物维持治疗的临床疗效,我们进行了本项研究.方法 回顾性分析接受吉非替尼、吉西他滨及培美曲塞维持治疗的65例晚期NSCLC,按照所接受的维持治疗方案种类分为吉非替尼维持治疗组和化疗维持治疗组,分析两组间疾病控制率、无进展生存(Progression-Free Survival,PFS)及总生存(Overall Survival,OS)的差异.结果 65例患者34例为吉非替尼维持治疗(10例已知为EGFR基因突变患者),31例为化疗维持治疗(21例为吉西他滨维持化疗,10例为培美曲塞维持化疗),两种维持治疗方案获得的疾病控制率(70.6％比64.5％,P=0.791)、PFS(6.4月比5.0月,P=0.110)、OS(16.3月比12.0月,P=0.327)比较差异无统计学意义.分层分析发现EGFR突变状态未知时,吉非替尼对比吉西他滨、培美曲塞维持治疗PFS(4.0月比4.0月比5.0月,P=0.462)、OS(14.4月比12.0月比12.2月,P=0.540)比较差异无统计学意义,然而吉非替尼维持治疗组EGFR突变阳性患者较突变状态未知患者PFS(11.2月比4.0月,P=0.001)、OS(31.9月比14.4月,P=0.02)显著延长,差异有统计学意义.结论 晚期NSCLC吉非替尼与化疗维持治疗疗效相似.吉非替尼维持治疗EGFR突变阳性患者较未知患者有明显获益,建议晚期NSCLC予吉非替尼维持治疗时常规行EGFR突变检测.     

晚期非小细胞肺癌一线治疗新药阿法替尼

阿法替尼是一种口服给药的酪氨酸激酶ErbB家族不可逆抑制药。两项随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床试验结果表明,与培美曲塞+顺铂(LUX-Lung 3)或吉西他滨+顺铂(LUX-Lung 6)化疗相比,阿法替尼可显著延长EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期,患者报告的咳嗽和呼吸困难症状以及健康相关生活质量也优于化疗组。阿法替尼于2013年7月获得美国FDA批准上市,一线治疗伴EGFR外显子19缺失或外显子21替代突变的晚期非小细胞肺癌。本文对阿法替尼的作用机制、药动学特性、临床研究进展以及安全性等作一综述。     

培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法我院2008年4月～2009年10月收治晚期NSCLC患者20例,均经病理组织学或细胞学确诊ⅢB期5例,Ⅳ期15例。均接受过2个周期以上的含铂方案化疗,肿瘤进展或复发,国产培美曲塞二钠500mg/m2D1,IV,每21天为1周期。持续用药直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。结果ORR为22.2%,DCR为75.0%,中位PFS为6个月,中位OS为10个月。全组患者临床症状均有不同程度的改善,主要表现为咳嗽、胸痛好转,胸闷、气促、乏力减轻和体力状态改善。主要不良反应有骨髓抑制、神经系统毒性、肝肾功能影响、皮疹、脱屑、皮肤搔痒、胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻、疲劳。不良反应主要为Ⅰ、Ⅱ级,无1例患者因出现不可耐受的不良反应而退出治疗,亦未出现药物相关死亡。结论PFS和OS不低于一线含铂化疗方案,中位总生存期甚至高于一线含铂化疗方案,且主要毒副反应耐受性较好,且可作为晚期非小细胞肺癌二线治疗首选。     

Cord blood-derived cytokine-induced killer cells biotherapy combined with second-line chemotherapy in the treatment of advanced solid malignancies

This study investigated the efficacy of cord blood-derived cytokine-induced killer (CB-CIK) biotherapy combined with second-line chemotherapy in treating advanced solid malignancies after first-line chemotherapy failure. Forty patients with advanced solid malignancies after first-line chemotherapy failure were divided into two groups: CB-CIK cells transfusion plus second-line chemotherapy (CB-CIK+Chemotherapy) group and second-line chemotherapy alone (Chemotherapy) group. The ORR and DCR were 30% and 80% in CB-CIK + Chemotherapy group compared with 15% and 70% in Chemotherapy group (P = 0.451 for ORR and P = 0.716 for DCR) respectively. The time to progression and the median survival time were 3.45 months (95% CI 2.30-4.60 months) and 11.17 months (95% CI 9.05-13.28 months) in CB-CIK+Chemotherapy group compared with 2.03 months (95% CI 1.23-2.82 months) and 7.52 months (95% CI 5.97-9.06 months) in Chemotherapy group respectively. Compared with patients in Chemotherapy group, the patients in CB-CIK+Chemotherapy group had significantly longer PFS (P = 0.031) and overall survival (P = 0.048). In vitro studies further revealed that CB-CIK cells could overcome drug resistance in cisplatin-resistant lung adenocarcinoma cell line A549/CDDP through downregulating ABCG-2 and P-gp and induce cytotoxicity through the high level expression of CD3, CD56, FasL, and CD69. This could explain why CB-CIK could have synergistic effects with second-line chemotherapy shown in this clinical study. We concluded CB-CIK cells combined with second-line chemotherapy can significantly improve PFS and median survival compared with second-line chemotherapy alone in patients with advanced solid malignancies after first-line chemotherapy failure.     

Sequential treatment strategy for malignant pleural effusion in non-small cell lung cancer with the activated epithelial grow factor receptor mutation

With the advent of molecularly targeted therapy, it is necessary to reconsider the strategy for malignant pleural effusion in non-small-cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations. The aim of this study was to evaluate the efficacy of a two-line sequential treatment strategy in this patient subgroup. First-line treatment was gefitinib (250?mg/day) until disease progression. Second-line treatment was thoracoscopic talc pleurodesis followed by chemotherapy. Primary endpoints were the overall response and progression-free survival rates after first-line treatment, and the overall survival rate after first- and second-line treatment. Secondary endpoints were the success rate of thoracoscopic talc pleurodesis and gefitinib toxicity. Among the 76 patients enrolled, 61 (80%) were female and the median age was 62 years. The overall response rate after first-line treatment was 92.1% and median progression-free survival was 15 months. The success rate for thoracoscopic talc pleurodesis in 33 patients was 94%. Median follow-up was 35 months. Median overall survival was 39 months. The 1- and 3-year overall survival rates were 86.4% and 46.1%, respectively. The two-line sequential treatment strategy enhanced survival. These preliminary findings provide an insight into novel therapeutic models for malignant pleural effusion in NSCLC harbouring EGFR mutations.     

评估吉非替尼交替化疗对比化疗治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效及安全性

目的:比较吉非替尼交替化疗与单纯化疗在Ⅳ期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者治疗中的疗效和安全性。方法:回顾分析2013年9月-2014年9月Ⅳ期表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)突变阳性NSCLC患者病历59例,依治疗方案分为2组:对照组(n=30):培美曲塞 (500 mg·m^-2,iv,d1),顺铂 (75 mg·m^-2,iv,d1),21 d为1个周期,治疗4~6个周期;观察组(n=29):化疗方案同对照组,加用吉非替尼(250 mg,po,d2~15),比较2组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(PFS)及药物不良反应(ADR)。结果:观察组和对照组的ORR分别为51.7%、16.7%(P=0.004),DCR分别为93.1%和86.7%(P=0.413),中位PFS分别为15.5个月和8.0个月(P=0.001);观察组外显子19 LREA缺失的患者疗效及耐受性优于21 L858R突变的患者,患者突变位点不同,ADR临床表现存在较大差异,严重ADR的发生率为13.79%。结论:吉非替尼交替化疗较单纯化疗对EGFR突变阳性的Ⅳ期NSCLC患者的疗效更好,其中对外显子19 LREA 缺失疗效最优。     

奥希替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评价奥希替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法 计算机检索The Cochrane Library、EMbase、PubMed、中国知网、维普网、万方数据建库至2019年12月31日,查找奥希替尼治疗NSCLC的随机对照试验(RCTs),并进行质量评价和资料提取,用Stata 12.0进行Me...     

The role of EGFR tyrosine kinase inhibitors in the first-line treatment of advanced non small cell lung cancer patients harboring EGFR mutation

Lung cancer continues to be the leading cause of cancer death worldwide. Among lung cancers, 80% are classified as nonsmall- cell lung cancer (NSCLC) and are mostly diagnosed at an advanced stage (either locally advanced or metastatic disease). In the last years, the discovery of the pivotal role in tumorigenesis of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) has provided a new class of targeted therapeutic agents: the EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). Since the first reports of an association between somatic mutations in EGFR exons 19 and 21 and response to EGFR-TKIs, treatment of advanced NSCLC has changed dramatically. Histologic profile, clinical characteristics, and mutational profile of lung carcinoma have all been reported as predictive factors of response to EGFR-TKIs and other targeted therapies. In advanced NSCLC patients harboring EGFR mutations, the use of EGFR TKIs in first-line treatment has provided an unusually large progression-free survival (PFS) benefit with a negligible toxicity when compared with cytotoxic chemotherapy in phase III randomized trials. Considering the findings regarding the excellent benefit and better safety profile of EGFR TKIs in EGFR mutation positive patients, these targeted therapeutic agents can be now considered as first-line treatment in this setting of patients. This review will discuss the new evidences in the role of EGFR-TKIs in the first-line treatment of advanced NSCLC and their implication in the current clinical decision-making.     

低剂量吉西他滨延时输注联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：评价低剂量吉西他滨延时输注联合奈达铂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及耐受性。方法选择60例初诊局部晚期/转移性IIIB或IV期非小细胞肺癌患者,按1∶1随机分成两组,研究组：吉西他滨250 mg·m^-2, civ 6 h,d1、d8;奈达铂80 mg·m^-2,d1;q28d。对照组：吉西他滨1000 mg·m^-2,30 min d1、d8;奈达铂80 mg·m^-2,d1;q28d。观察和比较两组的治疗反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及其毒副作用。结果研究组与对照组的ORR均为33.3%（P〉0.975）。平均随访14个月,两组平均PFS分别为6.5个月和6.3个月（P〉0.05）;平均OS分别为12.45个月和12.49个月（P〉0.05）,差异均无统计学意义。两组血液学毒性反应多为轻中度,白细胞减少发生率分别为33.3%和46.6%,贫血发生率分别为33.3%和43.3%,血小板减少的发生率分别为10%和20%;胃肠道反应轻微;脱发相对较常见,发生率分别为87%和70%。所有毒副作用的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论低剂量延时输注吉西他滨联合奈达铂治疗局部晚期/转移性NSCLC安全性好,且具有与标准剂量30 min输注方案相当的抗肿瘤效果。     

培美曲塞二线治疗非小细胞肺癌的疗效评价

目的:观察培美曲塞单药二线治疗晚期复发或进展非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法:经病理学或细胞学确诊、一线化疗后出现复发或进展的晚期非小细胞肺癌患者50例,治疗方案为培美曲塞二钠500mg·m-2,第1天给药,21d为1个周期,完成2个周期以上化疗后评价疗效和不良反应。结果:治疗有效率为8.0%(4/50),疾病控制率为76.0%(38/50),1年生存率为55.3%(26/47),中位生存期为12.5个月,中位无进展生存期为2.1个月。主要不良反应为肝功能损伤、皮疹、骨髓抑制。结论:培美曲塞单药二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,不良反应较轻。