血小板通过炎症反应在盐敏感性高血压中的作用机制研究

目的探讨血小板在高盐诱导的盐敏感性高血压中的作用及分子机制。方法在体实验选用2月龄盐敏感性高血压大鼠(dahl salt-sensitive,Dahl SS)25只随机分为三组:给予低盐(0.12%NaCl,LS)、高盐(8%NaCl,HS)和血小板抑制剂(8%NaCl+血小板抑制剂,HS+bus)处理6周。尾袖法检测大鼠动脉血压,流式细胞术分析外周血血小板活化率、血小板内Ca~(2+)浓度、血小板-白细胞聚集(platelet-leukocyte aggregation,PLA)和主动脉血管中免疫细胞的比例,ELISA方法检测血清炎症因子IL-6的表达。体外实验分离SD大鼠血小板,分为正常盐组(0.9%NaCl)和高盐组(1.3%NaCl),检测血小板内Ca~(2+)浓度和p-selectin表达的差异。结果与低盐组相比,高盐喂养的Dahl SS大鼠动脉血压明显升高,外周血血小板活化率、血小板-白细胞聚集的比例及主动脉血管免疫细胞的比例显著增多,血清炎症因子IL-6的水平明显增高;血小板抑制剂能够显著降低高盐引起的血压升高,抑制血小板活化,降低外周血PLA和主动脉血管免疫细胞的比例,并且减少外周血炎症因子IL-6的释放;体外分离纯化的大鼠血小板经高盐处理后,血小板内Ca~(2+)浓度增加,血小板表面p-selectin表达增多(P0.05)。结论高盐通过活化血小板激活血管炎症参与了盐敏感性高血压的病理过程,其机制可能与高盐诱导血小板内Ca~(2+)浓度增加有关。但是,高盐如何导致血小板活化,以及血小板活化后如何通过炎症反应导致高血压的发生发展的具体机制还需要进一步研究。     

高盐饮食对Dahl大鼠肾脏SGK1基因表达的影响

目的：通过观察高盐负荷后Dahl盐敏感大鼠肾脏血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1（SGK1）基因的表达,探索其在盐敏感性高血压形成中的作用。方法对Dahl盐敏感大鼠和对照组SS-13BN大鼠分别给予正常盐[0.3%氯化钠（NaCl）]和高盐（8%NaCl）饮食3周干预,测定血压,采用Real-time PCR检测肾脏SGK1基因信使核糖核酸（mRNA）。结果 SS高盐饮食组大鼠及SS-13BN高盐组大鼠血压均比其低盐饮食组高;与13BN组相比,SS高盐组血压较低盐组升高幅度更为显著;Dahl盐敏感大鼠高盐组肾脏SGK1的表达较低盐组显著增加,同时也显著高于高盐组SS-13BN大鼠。结论高盐引起Dahl盐敏感大鼠肾脏SGK1的表达异常增加可能是盐敏感性高血压形成的重要原因。     

慢性盐负荷对血压正常盐敏感者血管内皮标志物的影响

高盐负荷后血压显著升高;高盐饮食后,SS组血浆vWF水平显著升高,血、尿NO含量显著减少,而SR组在盐负荷前后变化不著;血浆ET-1在盐负荷前后SS组与SR组之间比较无显著差异.结论 部分血压正常个体表现为血压盐敏感性且存在显著的血压昼夜节律性改变;血压正常盐敏感者在高盐负荷时血浆vWF显著升高而血、尿NO含量显著减少,提示血压正常盐敏感者存在高盐介导的血管内皮功能异常.     

围产期高盐饮食程控雄性子代大鼠动脉血压盐敏感性

目的探讨围产期高盐饮食对子代Sprague-Dawley大鼠动脉血压及盐敏感性程控作用的性别差异及其可能机制。方法围产期给予高盐饮食(8%NaCl)和正常饮食(1%NaCl),监测雄性及雌性子代体重发育,并采用无创性尾套法测量血压及心率变化;后给予各组子代高盐饮食14 d观察其盐敏感性,并于测量结束后以放射免疫学方法检测血清及脑组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统各成分及应激相关激素水平。结果围产期高盐饮食对子代大鼠青春期动脉血压无显著影响,但显著提高雄性子代的盐敏感性,且雄性子代血清血管紧张素II升高,而肾上腺皮质激素释放激素和皮质醇低于正常组,雌性子代则未观察到相同效应。结论围产期高盐饮食对子代动脉血压盐敏感性具有程控作用,并具有显著的性别差异,其机制可能与子代肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能异常及应激反应性变化有关。     

高盐负荷上调SHR胸主动脉、肠系膜上动脉壁AT1和AT2受体表达实验研究

目的:以自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,探讨动脉血管壁胶原成分、血管紧张素Ⅱ受体(ATR)AT1和AT2亚型蛋白表达的增龄性改变及高盐负荷对它们的影响。方法:雄性SHR60只,随机分为低盐组(0.4%NaCl,n=30)和高盐饮食组(4%NaCl,n=30)干预3周,测量血压后;胸主动脉及肠系膜上动脉石蜡切片Mallory染色法观察壁纤维化程度,免疫组化SABC法测定ATR蛋白表达。结果:高盐负荷后SHR大鼠的血压呈现明显升高(P<0.05);胸主动脉和肠系膜上动脉壁Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维沉积亦随增龄增多,高盐负荷会加重这一趋势(P<0.05);高盐负荷均能显著增加动脉壁AT1和AT2表达(P<0.01),而以肠系膜上动脉壁改变较为显著,但是对AT1/AT2比值无影响(P>0.05)。结论:高盐负荷可导致SHR大鼠血管壁重塑,血管壁局部ATR的改变可能是SHR大鼠血管壁重塑的机制之一,减少盐的摄入对预防高血压动脉病变的发生和发展有着重要的意义。     

PSGL-1通过炎症反应在小鼠盐敏感性高血压中的作用机制研究

目的探讨PSGL-1在小鼠盐敏感性高血压发生发展中的作用及分子机制。方法通过对PSGL-1基因敲除(PSGL-1~(-/-))小鼠及其野生型(PSGL-1+/+)对照小鼠,分别给予高盐(6%Na Cl)和正常盐(0.4%Na Cl)喂养3个月,麻醉状态下颈总动脉插管测量小鼠血压,利用流式细胞术、免疫组化和免疫印迹方法检测小鼠组织中炎症反应和肾脏损伤情况。结果与正常盐饮食小鼠比较,PSGL-1+/+小鼠高盐饮食3个月后血压明显升高,同时伴有皮肤和主动脉组织炎症细胞的浸润及肾脏炎症因子(IL-6,IL-1β,TNF-α)的表达增加,以及肾脏损伤的标示蛋白结缔组织生长因子(CTGF)表达量增加。而PSGL-1~(-/-)小鼠高盐饮食后血压无明显变化,肾脏组织也没有出现明显的炎症细胞浸润以及炎症因子和CTGF表达的增加。结论 PSGL-1通过调节机体炎症反应在高盐诱导的小鼠血压升高和肾脏损伤发生发展过程中具有重要作用。     

基于高盐诱导的SHR大鼠肾损伤探讨中医理论“盐胜血”的机理研究

目的 研究关于高盐诱导的SHR大鼠肾损伤的相关基础,并探讨中医理论“盐胜血”的内涵。方法 WKY大鼠为正常组,SHR大鼠随机等分为2组,分为普通饲料组（SHR）与高盐饲料组（SHR+HS）,SHR+HS组大鼠从10周龄开始给予4%高盐饮食。每2周检测尿m-ALB与NAG。20周龄大鼠麻醉后腹主动脉取血,检测血液流变学指标与凝血4项;处死大鼠,取肾脏,分为2部分,一部分中性福尔马林固定,HE病理检测;一部分采用Western blot法检测细胞间粘附因子1（ICAM-1）、血管细胞粘附因子1（VCAM-1）、白介素6（IL-6）的表达情况。结果 喂养高盐饲料6周后,尿m-ALB与NAG显著增高(P<0.05)。20周龄时SHR+HS组的全血黏度值与血浆黏度值显著大于SHR组(P<0.05);APTT、PT显著缩短(P<0.05)及FIB显著增加(P<0.05);肾脏病理检测可见SHR+HS组的病变积分值更高,且肾脏炎症因子ICAM-1、VCAM-1、IL-6表达增加(P<0.05)。结论 高盐可以增加SHR组大鼠的全血黏度、缩短APTT、PT与增加FIB,增加肾脏炎症因子ICAM-1、VCAM-1、IL-6表达,加重SHR组大鼠的肾损伤,这可能是“盐胜血”与“咸走肾”的部分科学内涵。      

高盐饮食对盐敏感性高血压大鼠肾脏损伤的影响

目的 研究高盐饮食对盐敏感性高血压大鼠肾脏组织损伤的影响。方法 将20只实验大鼠按照大鼠品系分为对照组（SS-13^BN大鼠,n=10）与盐敏感性高血压大鼠模型组（Dahl/SS大鼠,n=10）,通过喂食盐含量为8%的高盐饲料构建盐敏感性高血压大鼠模型,分析两组大鼠肾脏组织损伤程度及肾脏组织中白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况。结果 模型组大鼠的收缩压为（183.82±3.87）mmHg,对照组为（129.03±3.94）mmHg,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中Nephrinuria含量为（12.12±0.92）mg/d、肾损伤程度评分为（1.93±0.52）分、TNF-α含量为（623.14±43.12）pg/mg,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中IL-6 mRNA的相对表达量为（2.25±0.81）、IL-1β mRNA为（2.89±0.86）,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肾脏组织中IL-6蛋白相对表达量为（1.71±0.08）、IL-1β为（2.23±0.13）,均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 高盐摄取会对盐敏感大鼠的肾脏造成严重的损伤,引起炎症反应,从而影响肾小球等肾脏器官的正常功能。     

芹菜叶对自发性高血压大鼠内皮型一氧化氮合酶及长链非编码RNA-sONE的影响研究

背景　高血压是心血管疾病和全因死亡的重要危险因素。研究表明,长链非编码RNA（LncRNA）的异常表达与心血管疾病的发生密切相关。目的　探讨芹菜叶对自发性高血压大鼠内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、LncRNA-sONE的影响。方法　2015年9月,将购买的48只（雌雄各24只）10周龄、SPF级、自发性高血压大鼠正常饮食（0.25%的NaCl饲料）饲养2周后,随机分为高盐组、正常盐组和高盐芹菜叶组,每组16只（雌雄各半）。高盐组给予5.00%的NaCl饲料饲养12周;正常盐组给予0.25%的NaCl饲料饲养12周;高盐芹菜叶组先予5.00%的NaCl饲料饲养8周后,再予5.00%的NaCl饲料+10.00%芹菜叶饲养4周;此外,各组予以足量其他饮食。比较3组大鼠干预前及干预4周、8周、12周体质量、收缩压。采用Western blotting法检测eNOS蛋白表达水平,qPCR法检测LncRNA-sONE、eNOS mRNA表达水平。结果　高盐组、高盐芹菜叶组大鼠干预8周、12周体质量均低于正常盐组（P<0.05）。高盐组、高盐芹菜叶组大鼠干预4周、8周、12周收缩压高于正常盐组（P<0.05）;高盐芹菜叶组大鼠干预12周收缩压低于高盐组（P<0.05）。高盐组大鼠干预12周eNOS蛋白表达水平低于正常盐组,LncRNA-sONE、eNOS mRNA表达水平高于正常盐组（P<0.05）;高盐芹菜叶组大鼠干预12周eNOS蛋白、eNOS mRNA表达水平高于正常盐组（P<0.05）;高盐芹菜叶组大鼠干预12周eNOS蛋白、eNOS mRNA表达水平高于高盐组,LncRNA-sONE表达水平低于高盐组（P<0.05）。结论　芹菜叶能升高自发性高血压大鼠eNOS蛋白及其mRNA表达水平,降低LncRNA-sONE表达水平;同时eNOS、LncRNA-sONE可能参与了芹菜叶的降压机制。     

高盐对SD大鼠肾脏骨调素mRNA表达的影响

目的观察高盐饮食对大鼠肾脏骨调素mRNA及其蛋白表达的影响,旨在研究高盐对大鼠肾脏的损伤作用。方法选取10周龄正常盐饮食雄性Sprague-Dawley大鼠48只,随机分为高盐(4%NaCl)或正常盐(0.6%NaCl)饮食组,每组24只。每周测量大鼠鼠尾血压、体质量。于第4、8、12周末每组各处死6只大鼠,测量大鼠肾质量。采用免疫组化方法测定大鼠肾脏OPN表达;荧光定量PCR方法测定大鼠肾脏骨调素mRNA表达。结果两组大鼠血压、体质量及肾质量/体质量比无明显差异(P<0.05),12周后高盐饮食大鼠肾脏骨调素mRNA(0.27±0.16vs0.15±0.13,P<0.05)及其蛋白表达明显升高(0.78±0.15vs0.61±0.11,P<0.01),与正常盐饮食大鼠比较有显著统计学差异。结论高盐饮食摄入增加大鼠肾脏骨调素mRNA及其蛋白表达,表明高盐对大鼠肾脏有一定损伤作用,并且这种损伤作用不依赖于大鼠血压升高。     

内皮─氧化氮的减少引起Dahl高血压大鼠异常的血管反应

本文研究目的在于观察Dahl高血压大鼠对去甲肾上腺素（NE）收缩反应增强，对乙酰胆碱（ACH）舒张反应减弱，是否与血管内皮NitricOxide（NO）有关。7—8周龄雄性Dahl盐敏感（DS）大鼠和盐抵抗（DR）大鼠，各随机分两组，分别给予正常盐或高盐饮食，每周尾套管法测血压和体重，4周后麻醉状态下取胸主动脉，用于离体血管反应性研究。结果显示：高盐饮食的DS大鼠尾动脉血压明显升高，NE诱导的收缩反应也明显高于其它三组，去内皮及体外L—NAME的处理，可以消除这一差别。同时Dahl高血压大鼠，ACh诱导的舒张反应也明显减弱。体外Larginine的使用，不同程度地降低了NE诱导的收缩反应，但不能废除组间差异。结论：NO合成酶功能障碍可能是Dahl高血压大鼠异常血管反应的原因。     

高盐摄入对大鼠动脉组织血管紧张素Ⅱ受体mRNA表达的影响

目的：观察高盐摄入对大鼠动脉组织血管紧张素Ⅱ受体（ATR）mRNA表达的影响。方法：高盐饲料（含％钠盐）干预Wistar大鼠8周，鼠尾法观察每周血压的变化，用RT－PCR观察主动脉组织AT1mRNA，AT2mRNA表达的变化，结果：高盐可引起大鼠血压升高，主动脉组织AT1mRNA表达上调，但对AT2mRNA表达无明显影响。结论： 高盐引起大鼠升高可能是通过上调ATR水平这一途径。     

敲除解偶联蛋白3促进高盐介导的血管内皮功能损害

目的 探讨解偶联蛋白3(uncoupling protein 3,UCP3)敲除对高盐介导的血管内皮功能损害的影响及机制.方法 雄性UCP3敲除(UCP3 KO,C57BL/6J背景)及相应的野生型小鼠(wild type,WT)各20只,分普盐饮食组(normal salt,NS:饮食中含0.5％食盐)和高盐饮食干预组(High Salt,HS:饮食中含8％食盐),每组10只小鼠;饮食干预24周后:①二氢乙锭(dihydroethidium,DHE)染色荧光显微镜观察各组小鼠肠系膜动脉中超氧阴离子水平;②微血管张力检测仪观察肠系膜动脉血管功能,包括内皮依赖性舒张功能和非内皮依赖性舒张功能;③测定鼠尾血压观察各组小鼠干预前后的收缩压与舒张压水平.④取小鼠的胸主动脉,蛋白印迹法(Western blot)观察UCP3蛋白和p-eNOS的表达.结果 与普盐饮食WT小鼠比较,高盐饮食WT小鼠的血管超氧阴离子水平显著升高(P＜0.01);而UCP3敲除则显著增加高盐环境下超氧阴离子的水平(P＜0.05),与高盐WT小鼠比较;高盐环境使血管内皮依赖性舒张功能受损,而高盐干预的UCP3敲除小鼠与WT小鼠比较,内皮功能的损害更为显著(P＜0.05);Western blot结果提示,高盐饮食显著增加WT小鼠胸主动脉组织中的UCP3表达水平,降低p-eNOS水平.结论 UCP3敲除后使小鼠抗氧化应激能力下降,在高盐状态下,使血管功能的损害加重,血压升高.     

高血压心力衰竭大鼠动物模型的研制

目的 研制高血压引起的心衰大鼠动物模型.方法 将18只Dahl盐敏感性大鼠分为正常组和模型组并分别使用0.3%NaCl低盐饲料和8%NaCl高盐饲料喂养大鼠20周,观察大鼠行为及体征,检测大鼠血压、 血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal Pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)含量,彩色超声多普勒检测大鼠左室射血分数(left ventricular ejec-tion fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)及电镜观察HE染色心肌细胞以及肾脏组织等.结果 正常组大鼠血压一直维持在140 mmHg左右,而模型组大鼠从进食高盐饲料后血压保持持续上升,最高可达250 mmHg;与正常组比较,模型组的NT-proBNP、LVEF、LVFS在统计学上有显著差异(P<0.01).结论 本研究制作的动物模型可较好地模拟正常大鼠继发高血压病进而发展成高血压心衰大鼠模型的过程,可用于高血压心力衰竭疾病的研究.     

高盐对SHR大鼠内皮功能的影响

目的 观察高盐饮食负荷下SHR大鼠内皮功能的变化,探索盐在心血管疾病发生发展中的作用机制.方法 5周龄SHR雄性大鼠16只,高盐组(4% NaCl)、正常盐组(0.4% NaCl) 各8只, 运用鼠尾动脉测定大鼠血压,于饲养4周后处死,取血清测定亚硝酸盐NOx和丙二醛(MDA)含量;取胸主动脉采用免疫组织化学方法观察内皮型一氧化氮合酶eNOS的改变.结果 4周后高盐组的收缩压高于正常盐组(P<0.05);高盐组血清NOx水平以及主动脉eNOS表达水平均高于正常盐组(P<0.05);高盐组血清MDA水平(P<0.05)高于正常盐组.结论 高盐的摄入可导致SHR大鼠体内氧化应激水平升高和内皮功能失调.     

肾素—血管紧张素与盐敏感高血压

目的 证实在大鼠的正常清醒时间（夜间），高盐食物加剧终生服用开博通的自发性高血压大鼠（SHR）的升压效应，并诱发终生服用开博通（Captopril)之正常血压大鼠（WKY）的这种反应。方法 将SHR和WKY鼠分为不服用开博通、终生服用开博通和在给予高盐食物前两周停用开博通三组，继之再各分为两组，饲以正常盐或高盐两种不同食物。血压采取无线遥测系统进行24h连续观测。结果 终生服用开博通之SHR组，高盐食物引致动脉血压的快速增高，停药后这种盐敏感性血压升高无明显变化。高盐食物也诱发终生服用开博通之WKY鼠的动脉血压迅速升高，停药后也无明显变化。而高盐食物不增高对照组WKY鼠的平均动脉压。结论 终生服用开博通可使SHR及WKY鼠对高盐食物所致动脉血压反应发生改变。长期的肾素－血管紧张素转换酶抑制对心血管系统可能具有长时效应，而不依赖于持续服用开博通。     

基于NOD样受体3/嘌呤能受体P2X7通路探讨芪蛭真武汤对盐敏感高血压肾病大鼠的机制

目的 基于NOD样受体3(NLRP3)/嘌呤能受体P2X7(P2RX7)通路探讨芪蛭真武汤对盐敏感高血压肾病大鼠的机制。方法 选取Dahl/SS盐敏感大鼠28只,按随机数字表法分为模型组、芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组,每组各7只,SS-13BN盐不敏对照大鼠(含有肾素基因13号染色体替换的大鼠)7只(空白对照组)。各组大鼠行HE和Masson染色和免疫组化反应。记录动物一般状态观察,肾脏指数,全自动生化分析仪检测血清肌酐、尿素氮,Western blot检测蛋白表达。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠血压明显升高,与模型组比较,中药不同剂量治疗组血压水平降低,其中阳性对照组呈现血压下降趋势;真武汤高剂量组治疗28 d后血压水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);真武汤常剂量组治疗第14、21天后血压水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组大鼠24 h尿蛋白、尿素氮和肌酐比较,模型组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);芪蛭真武汤高、常剂量组和阳性对照组较模型组有不同程度降低,常剂量组下降,差异有统计学意义(P<0.05);...     

高盐对AngⅡ肾损伤SD大鼠血压、肾脏组织形态及骨调素表达的影响

目的 研究高盐对AngⅡ肾脏损伤SD大鼠血压、肾脏组织形态、超微结构以及肾脏骨调素(OPN)表达的影响。方法 选取12周龄正常盐饮食雄性SD大鼠36只制作AngⅡ(每分钟给予100ng/kg·b.w.)肾脏损伤模型。之后随机分为高盐(4%NaCl)及正常盐(0.6%NaCl)饮食组(n=18)作为对照组。每2周测量大鼠鼠尾血压,分别于AngⅡ输注2周末及不同盐饮食第12周末每组处死6只。采用免疫组化方法测定大鼠肾脏OPN、TGF-β1表达;荧光定量PCR方法测定大鼠肾脏OPNmRNA表达。光镜下观察肾脏组织形态改变,电镜下观察肾脏超微结构改变。结果 输注AngⅡ2周后大鼠血压显著升高,大鼠肾脏TGF-β1、OPNmRNA及其蛋白表达升高,与对照组大鼠比较有显著差异(P<0.05)。停用AngⅡ后大鼠血压恢复正常。继续摄入高盐或正常盐饮食,两组大鼠血压无明显差异(P>0.05)。摄入高盐饮食12周后大鼠肾脏TGF-β1、OPNmRNA及其蛋白表达显著升高,与正常盐饮食及对照组大鼠比较,有显著差异(P<0.01)。形态学观察发现输注AngⅡ对大鼠肾脏造成轻度损伤,继续摄入高盐加重大鼠的肾脏损伤。结论 AngⅡ肾脏损伤基础之上,高盐摄入加重了大鼠肾脏损伤,高盐所致大鼠肾脏损伤不依赖于血压升高。OPNmRNA及其蛋白表达增强是肾脏损伤的结果。     

通心络对糖尿病足大鼠内皮功能的影响

目的探讨通心络对糖尿病足大鼠内皮细胞功能指标[一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管性假血友病因子(vWF)],内皮细胞的形态及ET、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响及其可能机制。方法健康SD大鼠45只,分为对照组、模型组及通络组,各15只。采用高脂喂养、链脲佐菌素(STZ)和结扎并剪断SD大鼠股动脉和股静脉的方法复制糖尿病足大鼠模型,对照组、模型组给予以生理盐水灌胃,通络组给予通心络治疗,共6周。生化法检测血清NO、ET、vWF水平,光镜、透射电镜观察血管内皮细胞的形态和超微结构变化,免疫组化观察ET1、eNOS、iNOS的表达。结果与对照组比较,模型组NO水平降低,ET、vWF水平升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,通络组糖尿病足大鼠血清NO增加、血浆ET、vWF降低(P<0.05,P<0,01),内皮细胞形态有明显改善,eNOS表达增加,ET、iNOS表达减少。结论通心络治疗能改善糖尿病足大鼠血管内皮细胞的损伤和功能障碍。     

慢性盐负荷对AngⅡ模型大鼠血压及血管平滑肌氯通道表达的影响

目的 观察慢性盐负荷对AngⅡ模型大鼠血压及血管平滑肌钙激活性氯通道(mCLCA4)表达的影响.方法 选取12周龄SD大鼠随机分为AngⅡ模型组和对照组.模型组用AngⅡ药泵(100 ng·kg-1·min-1)皮下输注2周;对照组除不给予AngⅡ干预外与模型组相同,正常饲养2周.2周后去除模型组药泵,于2组中各选6只取材分析后,再将模型组和对照组各分为高盐组(4% NaCl)和正常盐组(0.6% NaCl)干预12周.观察大鼠的钠代谢及血压变化.自盐负荷起,每隔4周取材用标记好的寡核苷酸探针通过原位杂交观察各组大鼠动脉血管平滑肌钙激活性氯通道mCLCA4 mRNA的表达变化.结果 输注AngⅡ2周的模型组大鼠较对照组血压明显升高(P＜0.05),但血管平滑肌mCLCA4 mRNA的表达在两组间无明显差别.模型大鼠的高盐组与正常盐组在各时点的血压均无明显差异;高盐干预4周时,血管平滑肌mCLCA4 mRNA的表达在两组间无显著差别;高盐干预至8周及12周时,高盐组mCLCA4 mRNA的表达明显高于同时点正常盐组(P＜0.01).对照组中,高盐组各时点血管平滑肌mCLCA4的表达水平均比正常盐组明显升高(P＜0.05),但两组间各时点血压并无明显差异.结论 给SD大鼠AngⅡ(100 ng·kg-1·min-1)皮下慢性输注,可使其血压升高,但AngⅡ引起血压升高的机制可能和mCLCA4的表达变化无直接联系.AngⅡ输注2周可对抗短期高盐干预(4周)使mCLCA4 mRNA表达上调的作用.高盐摄入对正常SD大鼠血管平滑肌mCLCA4 mRNA的表达有上调作用,但对其血压无显著升压作用,说明mCLCA4的表达上调可能拮抗盐的升压作用.