特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的成本-效果分析

目的 从中国卫生体系角度评估特瑞普利单抗与安慰剂联合化疗作为晚期食管鳞状细胞癌患者的一线治疗方案的成本效果。方法 通过构建3种健康状态的分区生存模型,分析了2种方案的成本-效果。有关成本、健康效用和临床结果等参数信息来自相关网站、已发表的文献和JUPITER-06 III期随机临床试验。采用质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY)为产出指标衡量增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICERs),并选择中国人均国内生产总值的3倍作为意愿支付(willingness to pay,WTP)阈值来判断是否经济。通过单因素敏感性分析、概率敏感性分析评估模型的稳健性,还进行了额外情境分析评价特瑞普利单抗联合化疗对比信迪利单抗联合化疗的经济性。结果 基础案例中,在晚期食管鳞状细胞癌患者中,特瑞普利单抗联合化疗相比安慰剂联合化疗可以改善生存获益并增加成本,ICER为38 083元/QALY。单因素敏感性分析表明,每周期特瑞普利单抗成本是影响ICER的关键因素,概率敏感性分析表明,在WTP阈值为每QALY为257 094元的情况下,与安慰剂联合化疗相比,特瑞普利单抗联合化疗具有成本效果的概率为100%。情境分析结果显示特瑞普利单抗联合化疗相比信迪利单抗联合化疗为相对优势方案。结论 从中国卫生体系的角度来看,特瑞普利单抗联合化疗作为晚期食管鳞状细胞癌患者一线治疗是一种具有成本效果的选择。     

基于真实世界样本的结直肠癌靶向药物治疗比较研究

目的 比较浙江大学医学院附属第一医院收治的晚期转移结直肠癌患者一线使用西妥昔单抗的疗效与国际多中心大型随机对照试验（RCT）结果的异同,以定位基于基因状态的靶向药物治疗在我国结直肠癌治疗中的适宜性和科学性。方法 采用真实世界研究方法,回顾性分析2014年1月-2018年6月收治的晚期转移结直肠癌一线治疗使用西妥昔单抗的病例,系统评估其客观缓解率、疾病控制率、不良反应等,并与现有国际多中心RCT FIRE-3结果进行比较。结果 统计发现,本次纳入研究的真实世界样本病例与FIRE-3纳入研究病例的既往化疗方案存在差异,而在疗效方面,一线治疗使用西妥昔单抗的晚期转移结直肠癌患者近期疗效明显低于FIRE-3的研究结果,客观缓解率为47.1% vs 71.3%（P=0.006）,疾病控制率76.5%vs 91.8%（P=0.011）,不良反应发生频率和程度则相当。结论 基于笔者所在医院结直肠癌靶向药物治疗真实世界研究数据较国际多中心RCT存在差距,提示肿瘤的靶向治疗与基线数据、人群差异等多种因素相关。     

特瑞普利单抗致免疫相关皮肤严重不良反应一例

3级皮肤不良反应是特瑞普利单抗相关皮肤不良反应中少见但严重的不良反应,本文报道1例66岁胰腺癌患者,在特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗后出现严重的皮肤不良反应,暂停用药并予以激素治疗后症状逐渐缓解,后患者未再重启免疫治疗。     

双环铂治疗恶性肿瘤疗效和安全性回顾性分析

目的 观察双环铂治疗恶性肿瘤的近期疗效及不良反应。方法 回顾性分析我院自2017年1月至2018年8月使用双环铂治疗恶性肿瘤患者的病例,至少化疗2个周期后评价疗效及不良反应。结果 平均化疗4个周期的20例患者中,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)4例,稳定(SD)7例,进展(PD)8例,总有效率25%,疾病控制率60%,生活质量KPS评分较治疗前提高（P＜0.05）。化疗期间主要毒副作用,表现为骨髓抑制和胃肠道反应。患者白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、肝功能损伤发生率分别是45%、35%、50%、20%、5%。结论 以双环铂为主的化疗方案治疗恶性肿瘤有较好的疗效,不良反应较轻可耐受,值得临床进一步观察和应用。     

度伐利尤单抗致反应性皮肤毛细血管增生症1例★

目的 分析度伐利尤单抗致反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）1例，提示临床需重视度伐利尤单抗引起的新型免疫相关不良反应。方法 分析1例晚期肺癌患者使用度伐利尤单抗期间出现RCCEP的病例，并结合文献阐述度伐利尤单抗引起RCCEP的可能原因。结果 本例患者出现RCCEP可能是度伐利尤单抗所致。服用阿帕替尼后，患者RCCEP症状得到缓解。结论 加强度伐利尤单抗使用期间的用药监护及用药教育，定期观察患者的皮肤情况，及时准确地获取患者相关症状，并施以针对性治疗方案，可有效避免患者不良反应症状加重。     

西妥昔单抗联合化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效

目的评价西妥昔单抗联合化疗方案治疗晚期结直肠癌的疗效及不良反应。方法选择我院2007年1月-2010年6月单用或联合化疗使用西妥昔单抗治疗晚期或转移性结直肠癌患者35例,采用RF,cISr 1.1版实体肿瘤客观疗效评定标准进行临床疗效评价。并采用美国毒性反应评价标准(CIE 3.0)进行不良反应评价。结果共有31例纳入疗效评价。其中完全缓解l例,部分缓解9例,疾病稳定14例,疾病进展7例,有效率32.3%,疾病控制率75.O%;K-RAS基因野生型的患者有效率(40.0%)明显高于未检测组(18.2%)。33例发生了不良反应,发生率94.3%,主要为I～Ⅱ级(占74.1%)。结论西妥昔单抗联合放化疗方案治疗晚期结直肠癌可获得较高有效率,延长了疾病进展时间。     

安徽省六安市第二人民医院4种国产PD-1抑制剂的临床应用评价与分析

目的：分析六安市第二人民医院临床常用的国产PD-1免疫检查点抑制剂的临床应用合理性及安全性。方法：回顾性分析2020年1月至2021年12月接受国产PD-1免疫检查点抑制剂治疗的117例恶性肿瘤患者的临床资料,依据药品说明书及现有临床试验证据,统计并分析患者基本信息、用药信息及免疫相关不良事件(Immune-related Adverse Events,irAEs)发生情况等,评价其临床用药合理性和安全性,并探讨irAEs与性别、年龄、基础疾病及肿瘤类型等因素之间的关系。结果：共纳入117例应用国产 PD-1抑制剂的住院患者,其中涉及到超适应症用药的有42例(35.90%),包括卡瑞利珠单抗26例、信迪利单抗13例、特瑞普利单抗2例和替雷利珠单抗1例。42例超适应症用药病例中评价为限制使用、特殊使用和不推荐使用的分别占14.29%(6/42)、52.38%(22/42)和33.33%(14/42)。本研究irAEs的总发生率为40.17%(47例患者、66例次),严重irAEs占10.26%(12/117),常见irAEs主要包括皮肤毒性 (16.24%)、肺毒性(13.68%)及内分泌毒性(12.82%)等,多为1~2级毒性反应(81.82%);其中有 27例未停用PD-1抑制剂,11例永久停用,5例暂停使用,经对症处理后均出现好转。但有2例重启后再激发irAEs,另外有4例因肺毒性导致全身器官衰竭而死亡。经单因素分析提示患者合并慢性疾病和既往胸部放疗史对irAEs的发生有一定影响,且差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：PD-1抑制剂在我院超说明书用药占比较大,且存在无循证医学证据支持的用药情况,需要加强管理。irAEs发生较多,多为1~2 级,但临床用药过程中仍需警惕严重irAEs的发生,对irAEs做到早发现、早对症处理,以保障临床合理安全用药。     

白蛋白结合型紫杉醇作为三线及以上方案治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的 观察白蛋白结合型紫杉醇作为三线及以上方案治疗晚期恶性肿瘤的疗效及临床安全性。方法 10例晚期恶性肿瘤患者接受含白蛋白结合型紫杉醇(260/m₂ D1)或(130/m₂ D1,8)方案化疗,每21天为一周期,共2-6个周期,根据RECIS1.1标准评价其近期疗效及NCI4.0毒性评价标准评价不良反应。结果 纳入10例患者中,其中4例进展,5例稳定,1例部分缓解,客观有效率(RR)为10%,疾病控制率(DCR)为60%,不良反应中1例患者出现与白蛋白紫杉醇相关的IV度骨髓抑制,其他患者均未发生严重不良反应。结论 白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤效果较好,耐受性良好,不失为部分晚期难治性恶性肿瘤患者的一种选择。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝癌的疗效和安全性分析

目的 探究4种PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析联合应用PD-1/PD-L1抑制剂与贝伐珠单抗患者,收集患者一般资料、既往病史、实验室检验指标、影像学检查、疗效及不良反应(至患者随访截止或失访或死亡)。使用改良版实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估临床疗效,Kaplan-Meier方法绘制总生存期(OS)生存曲线,并进行组间差异比较分析。结果 纳入2020年5月至2022年7月我科收治的37例联合应用PD-1/PD-L1抑制剂与贝伐珠单抗患者,其中进口PD-1/PD-L1抑制剂阿替利珠单抗+贝伐珠单抗14例,三种国产PD-1/PD-L1抑制剂：信迪利单抗+贝伐珠单抗9例,特瑞普利单抗+贝伐珠单抗7例,卡瑞利珠单抗+贝伐珠单抗7例。阿替利珠单抗组客观缓解率(ORR)为35.7%,疾病控制率(DCR)为71.4%;信迪利单抗组ORR为22.2%,DCR为66.7%;特瑞普利单抗组ORR为28.6%,DCR为71.4%;卡瑞利珠单抗组ORR为28.6%,DCR为57.1%。三组国产PD-1单抗组中位OS及中位无进展生存期(PFS)...     

贝伐珠单抗联合伊立替康与雷替曲塞治疗氟尿嘧啶耐药晚期结直肠癌的疗效和安全性

目的 观察贝伐珠单抗联合伊立替康与雷替曲塞方案在氟尿嘧啶类药物耐药后的晚期结直肠癌患者中的疗效及安全性。方法 收集中国医科大学附属第一医院2014—2019年收治的氟尿嘧啶类耐药的60例晚期结直肠癌患者,对照组30例,应用伊立替康联合雷替曲塞方案（IR）;实验组30例,应用IR联合贝伐珠单抗方案。分析比较两组患者的客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存时间（PFS）及不良反应发生情况。结果 实验组和对照组ORR分别为6.67%和3.33%,DCR分别为66.67%和53.33%,两组ORR和DCR比较差异无统计学意义。实验组和对照组中位PFS分别为6.0个月和3.1个月,差异有统计学意义（P=0.020 4）。两组不良反应以Ⅰ/Ⅱ级多见,Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率低,实验组蛋白尿的发生率高于对照组,差异有统计学意义（P=0.001）。其余如出血、转氨酶升高、恶心、呕吐、腹泻、发热、皮疹、高血压等不良反应发生率均为实验组高于对照组,但差异无统计学意义。结论 贝伐珠单抗联合伊立替康与雷替曲塞方案可提高既往氟尿嘧啶类治疗耐药后的晚期结直肠癌患者的疗效,无进展生存期增加,不良反应可耐受,值得进一步研究。     

信迪利单抗不良反应文献分析

目的 分析信迪利单抗所致药品不良反应发生的规律及其临床特点,为临床安全用药提供参考。方法 通过检索Pubmed数据库、中国知网、万方数据库,收集信迪利单抗的不良反应的个案报道,并对患者的性别、年龄、原患疾病、给药方案以及不良反应的发生时间、临床表现及预后等进行统计分析。结果 检索文献得到20例患者,患者多为男性,原患疾病多为肺癌。20例均采用常规剂量治疗,单药治疗的为9例,联合其他药物化疗的共11例。信迪利单抗所致不良反应发生时间跨度较大,最快出现在用药后3 d,最迟出现在用药后405 d,用药后30～180 d发生者最多为12例。信迪利单抗致不良反应累及多个系统,免疫相关性内分泌疾病7例,表现为甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、自身免疫性糖尿病;1例放射召回性肺炎为新发的不良反应。16例患者通过停药、给予糖皮质激素、免疫抑制剂、保肝药等治疗后好转。结论 临床医师和药师需加强药物治疗的安全性监测,以便早期识别,保障患者用药安全。     

基于真实世界的研究——646例肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂相关不良反应的临床特征

目的 探讨免疫检查点抑制剂（ICI）在临床应用中的免疫相关不良事件（irAE）发生情况及临床特征。方法 回顾性分析2020年5月—2022年6月接受PD-1和PD-L1治疗的晚期恶性肿瘤患者646例,观察并记录治疗期间irAEs的发生情况,包括发生率、发生时间、分级等。结果 646例患者中,259例患者共发生370次irAEs,发生率为40.1%。1、2级不良反应266次（71.9%）,3级以上不良反应104次（28.1%）。irAEs可累及全身各个器官系统,其中以皮肤毒性（15.6%）最常见。61例（23.6%）患者发生多系统irAEs。年龄≤65岁,联合用药,使用卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、帕博利珠单抗的患者更易发生多系统irAEs。血液系统毒性、肝脏毒性、心血管毒性发生在早期,平均发生时间为治疗3个疗程内。年龄>65岁、合并自身免疫性疾病的患者行ICIs治疗可获得同等临床效益,具有良好的安全性。irAEs发生情况与患者的性别、年龄、合并症、用药方案、肿瘤类型、ICIs种类、免疫药物类型无关（P>0.05）,与用药疗程有关（P<0.05）。结论 ICIs临床应用广泛,严重不良反应发生率低,有一定的安全性,但不良反应可累及全身各个器官系统,应做好各类irAEs的早期识别、诊断及治疗。     

特瑞普利单抗所致不良反应文献分析

目的 分析特瑞普利单抗药品不良反应（ADRs）的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法 检索中国学术期刊全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、Pub Med及Embase收载的特瑞普利单抗致ADRs的个案报道,并进行描述性分析。结果 特瑞普利单抗致ADRs的文献报道有6篇,共7例患者,其中男性3例（占42.9%）,女性4例（占57.1%）;年龄集中在34～66岁;多发生在用药后3个月内（5例,占71.4%）;ADRs以皮肤系统（3例,占42.9%）和内分泌系统（3例,占42.9%）损害为主。结论 目前报道的特瑞普利单抗所致的ADRs均为免疫相关不良反应,应加强对特瑞普利单抗内分泌系统与皮肤系统的监测,尤其关注患者用药3个月内及长期用药的安全性。     

1例特瑞普利单抗治疗后同时发生多种免疫相关不良事件患者的药学监护

目的 为晚期肺腺癌免疫检查点抑制剂治疗后同时发生多种免疫相关不良事件(irAEs)患者的药学分析和监护提供经验和参考。方法 回顾性分析临床药师参与的1例晚期肺腺癌患者使用特瑞普利单抗联合化疗一线解救治疗后出现多种irAEs的诊疗过程,从irAEs的发生、判定和处理等整个治疗过程进行分析及监护。结果 本例患者应用特瑞普利单抗治疗后,同时发生免疫相关性心肌炎、重症肌无力、肝损伤不良反应,通过甲泼尼龙琥珀酸钠粉针治疗,各项指标持续呈下降趋势,各器官损伤均有明显改善。在激素减量过程中,部分指标回升,调整激素用量后,患者病情趋于平稳,各项毒性反应均有明显改善。结论 既往应用免疫检查点抑制剂(ICIs)发生的不良反应多为1～2种,而多种不良反应同时发生的事件比较少见,临床药师参与临床治疗及药学监护,了解特瑞普利单抗引起的irAEs的特征,结合患者情况,制定个体化给药方案,确保治疗的安全性及有效性。     

贝伐单抗联合化疗用于晚期结直肠癌临床观察

目的分析探讨贝伐单抗与化疗药物联合用于晚期结直肠癌一线治疗的近期疗效和安全性。方法 20例晚期结直肠癌患者应用贝伐单抗联合5-Fu化疗方案用于治疗晚期结直肠癌,观察其临床疗效、不良反应及疾病进展时间。结果 20例患者中,8例部分缓解(40%),10例稳定(50%),2例进展(10%),客观有效率为40%,疾病控制率为90%,中位疾病进展时间为8.6个月。不良反应轻微,所有患者均可耐受。结论贝伐单抗联合化疗用于晚期结直肠癌的一线治疗效果较好、疾病控制率较高、不增加不良反应。     

阿帕替尼联合替吉奥二线治疗晚期胃黏液腺癌观察

摘 要 目的：观察靶向药物阿帕替尼联合替吉奥二线治疗晚期胃黏液腺癌的疗效和安全性。方法: 二线治疗晚期胃黏液腺癌患者48例随机分为观察组和对照组各24例。对照组单用替吉奥方案化疗,观察组在对照组基础上加用甲磺酸阿帕替尼治疗。观察其不良反应及客观疗效。结果: 观察组客观有效率（ORR）为54.1%,疾病控制率（DCR）为83.3%;对照组ORR和DCR分别为33.3%和54.2%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组药品不良反应均较轻,差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 阿帕替尼联合替吉奥二线治疗晚期胃黏液腺癌近期疗效好,不良反应可耐受。     

雷替曲塞联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌的疗效观察

目的 观察雷替曲塞联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。 方法 选取26例FOLFOX方案治疗失败或缓解后再进展的晚期胃癌患者,采用雷替曲塞联合紫杉醇方案化疗,3周为1个疗程,2个周期后评价疗效,期间评估不良反应。 结果 8例患者部分缓解(PR),8例稳定(SD),10例进展(PD),总有效率 30.77%。主要的毒副反应为骨髓抑制、关节酸痛、乏力、恶心呕吐、肝功能不全等。 结论 雷替曲塞联合紫杉醇在晚期胃癌二线治疗中有一定疗效,毒副反应能耐受,值得临床进一步研究。     

阿昔替尼片联合特瑞普利单抗治疗晚期肾癌致视网膜中央动脉阻塞1例分析

目的 分析阿昔替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期肾癌致视网膜中央动脉阻塞的临床特点及诊治方案。方法 对1例应用阿昔替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期肾癌致视网膜中央动脉阻塞的病例进行分析。结果 1例患者因肾癌晚期接受阿昔替尼5 mg,每日2次联合特瑞普利单抗240 mg,静脉滴注,每2周1次,总生存期(OS)超过5年,无进展生存期(PFS)近4年,可见疗效显著。联合治疗2.5年后出现右眼视网膜中央动脉阻塞,颅脑增强MRI、胸部增强CT、颈颅血管、双下肢动静脉、肾血管彩超均未见血栓,D-二聚体0.5 mg·L^-1(在正常范围之内)及眼科相关检查排除其他眼部疾病,考虑阿昔替尼所致血栓栓塞不良反应,同时特瑞普利单抗有可能增加血栓栓塞的风险,怀疑加重阿昔替尼不良反应。停用阿昔替尼,给予按摩眼球,噻吗洛尔滴眼液滴眼降眼压,球后注射利多卡因注射液、盐酸消旋山莨菪碱注射液、地塞米松磷酸钠注射液解痉,尿激酶溶栓,同时甲泼尼龙琥珀酸钠30 mg·d^-1静脉滴注等治疗效果不佳,患者右眼视力未改善,随诊未出现其他眼部症状。结论 阿昔替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期肾癌疗效显著,在...     

多西他赛每周方案治疗老年晚期非小细胞肺癌30例

目的 研究和评价单药多西他赛二线治疗老年晚期非小细胞肺癌每周方案的临床疗效和不良反应. 方法老年晚期非小细胞肺癌患者30例,应用单药多西他赛,第1天和第8天用药,剂量为35 mg&#8226;(m²)^-1,21 d为1个周期,每个周期评价毒性反应,至少化疗2个周期后评价疗效. 结果 30例患者共经历92个周期多西他赛化疗,30例患者中完全缓解0例,部分缓解7例(23.3% ),稳定10例(33.3% ),疾病控制率56.6%,中位疾病进展时间(TTP)14周. 结论 单药多西他赛每周方案二线治疗非小细胞肺癌患者疗效较好,可延缓患者病情进展,不良反应相对较轻,值得在一般状况较差的老年患者临床应用.     

卡瑞利珠单抗临床应用评价和安全性分析

目的 对卡瑞利珠单抗临床应用情况和安全性进行评价，为临床免疫检查点抑制剂的合理使用和管理提供参考。方法 调取2019年1月—2020年12月使用卡瑞利珠单抗的病例，根据药品说明书、权威诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径进行用药评价和安全性分析。结果 共150例患者使用卡瑞利珠单抗，一线治疗占54.0%。临床应用覆盖18个瘤种，符合药品说明书和特殊情况下的药物合理使用86例(57.3%)。存在用量(19.3%)、输液体积(9.3%)、给药顺序(6%)和预处理(14.7%)不适宜等用法用量问题；卡瑞利珠单抗所有级别不良反应发生率为56.7%，3级以上为20.6%，主要表现为血液毒性(28%)、内分泌毒性(18%)和肝脏毒性(14%)等；观察到新的不良反应1例为双眼视盘病变，治疗中并发肺结核1例。基线监测只有血常规和生化指标占16%。结论 卡瑞利珠单抗临床应用存在治疗前移、毒性监测缺乏等情况。基于现有证据，在无循证医学证据的情况下，笔者不推荐免疫检查点抑制剂治疗前移和互换使用。免疫检查点抑制剂亟待规范化管理，特别是超说明书使用和免疫相关性毒性的管理。