玛卡多糖抗非小细胞肺癌作用及其机制

目的:探讨玛卡多糖抗非小细胞肺癌作用及其机制.方法:采用一定浓度的玛卡多糖处理非小细胞肺癌A549细胞,CCK-8法、划痕实验和Transwell小室检测玛卡多糖对A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响;流式细胞术检测玛卡多糖对A549细胞周期和凋亡的影响;实时荧光定量PCR和Western Blot法检测细胞周期和凋亡相...     

基于网络药理学和生物信息学探究黄芪抗非小细胞肺癌的关键靶点和分子机制

目的应用网络药理学和生物信息学方法预测和探讨黄芪抗非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的关键靶点和作用机制。方法通过TCMSP数据库检索黄芪活性成分和靶点,利用GeneCards、DisGeNET和DigSee数据库获得NSCLC相关靶点并与药物作用靶点映射,使用Cytoscape软件构建“黄芪—活性成分—靶点—NSCLC”网络;采用String数据库和Cytoscape构建靶标蛋白互作网络,采用MCODE插件筛选功能聚类模块和关键基因,运用DAVID数据库和R软件将核心模块中基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,通过UALCAN和KM plotter数据库分析关键基因在NSCLC中的表达和对患者总生存率的影响。结果从“黄芪—活性成分—靶点—NSCLC”网络中得到9个活性成分,44个靶标,3个功能聚类模块和关键基因。GO富集到涉及转录和凋亡调控、细胞对刺激的反应、一氧化氮生物合成、细胞增殖和蛋白质修饰等生物过程104个,11个细胞组分主要定位在细胞核、脂筏、胞浆、细胞外间隙、线粒体、染色体端粒区等,19个分子功能主要参与蛋白和酶结合、转录因子结合、增殖和凋亡相关激酶活性等;KEGG富集到癌症通路、P53信号通路、细胞周期、FoxO信号通路、黏着斑、PI3K-Akt信号通路、癌症中心碳代谢等48个通路。关键基因PARP1、GSTP1和ESR2在NSCLC中表达量均高于正常组织(P<0.05),相比低表达者,高表达者总体生存率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论本研究初步揭示了黄芪抗NSCLC的分子机制,发现PARP1、GSTP1和ESR2有望作为关键靶点,体现了中药多成分、多靶点、多途径协同作用的特点,为黄芪抗肿瘤研究及临床应用提供理论依据。     

抗非小细胞肺癌的疫苗制剂——Stimuvax(R)

在各种癌症致死病例中,肺癌致死率位居榜首,而非小细胞肺癌(NSCLC)患者约占肺癌患者总数的75%,且目前尚无有效的治疗方法,主要采用姑息疗法.而抗癌疫苗可通过激发免疫系统识别肿瘤细胞特异性抗原来实现抗肿瘤疗效,靶向性好,且不伤害正常细胞.因此,疫苗疗法对NSCLC患者具有更重要的意义.     

Survivin P53在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究非小细胞肺癌中Survivin、P53表达及意义。方法免疫组化法检测80例肺癌及20例肺良性疾病组织中Survivin、P53表达水平，结果用SPSSIO．0统计软件分析。结果肺癌组织Survivin阳性表达率61．3％，明显高于肺良性病变组织0．0％；肺癌组织突变型P53阳性表达率55．0％，明显高于肺良性病变组织0．0％（P〈0．05）。在Survivin表达阳性的49例标本中，P53阳性表达37例，阴性表达12例；在Survivin表达阴性的3l例标本中，P53阳性表达7例，阴性表达24例；经统计学检验，二者呈正相关。结论Survivin的高表达在肺癌的发生发展中起重要作用。Survivin与mt-P53在肺癌的发生发展中起协同作用。联合检测Survivin和P53，可提高肺癌的早期诊断率，对判断病情及预后有重要临床意义。     

P53抗体检测在非小细胞肺癌诊断中的应用

目的:研究非小细胞肺癌活检标本中P53蛋白的表达情况,探讨P53蛋白表达在非小细胞肺癌的发生、早期诊断中的意义。方法:用鼠抗人P53单克隆抗体,以免疫组织化学染色法检测52例非小细胞肺癌组织中P53蛋白的表达。结果:非小细胞肺癌组织中P53阳性表达率明显高于肺正常组织。结论:P53蛋白与非小细胞肺癌的发生有关,可作为肺癌早期诊断的重要参考指标之一[1]。     

AZIN-1小分子抑制剂抗非小细胞肺癌活性研究

目的研究鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子-1(AZIN-1)小分子抑制剂对非小细胞肺癌的抑制作用及机制。方法通过CCK-8法检测A549细胞增殖;流式细胞术(Annexin V-FITC/PI双染)分析A549细胞凋亡;蛋白质免疫印迹实验检测A549细胞内鸟氨酸脱羧酶(ODC)、鸟氨酸脱羧酶抗酶-1(AZ-1)和AZIN-1的表达;流式细胞术(PI单染)分析A549细胞周期;高效液相色谱法检测A549细胞内总多胺含量。结果AZIN-1小分子抑制剂能够显著抑制A549细胞的增殖,使细胞发生G0/G1周期阻滞,并诱导A549细胞发生凋亡,显著抑制AZIN-1和ODC的表达,干扰细胞内多胺代谢,降低细胞内总多胺含量。结论AZIN-1小分子抑制剂对A549细胞具有显著的生长抑制作用,其作用机制可能与诱导细胞凋亡和干扰多胺代谢有关。     

Wip1和 P53在非小细胞肺癌中表达和临床意义

目的：探讨 Wip1和 P53在非小细胞肺癌中表达水平和临床意义。方法采用实时荧光定量 PCR 检测方法检测65例非小细胞肺癌组织（鳞癌34例,腺癌31例;高分化15例,中分化30例,低分化20例）,按临床 TNM分期（Ⅰ﹢Ⅱ期41例,Ⅲ﹢Ⅳ期24例）,淋巴结转移（有淋巴结转移40例,无淋巴结转移25例）和20倒正常肺组织做为对照组,测定2组肺组织中 Wip1/ P53蛋白的表达水平。结果 Wip1 mRNA 在非小细胞肺癌以及正常肺组织中都有表达,非小细胞肺癌组织中 Wip1和 P53的表达率明显高于对照组（P ﹤0.05）;在非小细胞肺癌不同分期之间,Wip1和 P53的表达差异具有统计学差异（P ﹤0.05）;在非小细胞肺癌是否伴随淋巴结转移之间 Wip1和 P53的表达差异具有统计学差异（P ﹤0.05）;Wip1和 P53在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关（P ﹤0.05）。结论 Wip1和 P53在非小细胞肺癌中的表达水平明显较高,能成为确定肿瘤恶性程度的分子生物学参考指标。     

抗非小细胞肺癌的疫苗制剂--Stimuvax~

在各种癌症致死病例中,肺癌致死率位居榜首,而非小细胞肺癌（NSCLC）患者约占肺癌患者总数的75％,且目前尚无有效的治疗方法,主要采用姑息疗法。而抗癌疫苗可通过激发免疫系统识别肿瘤细胞特异性抗原来实现抗肿瘤疗效,靶向性好,且不伤害正常细胞。因此,疫苗疗法对NSCLC患者具有更重要的意义。     

香菇多糖对中晚期非小细胞肺癌化疗增效减毒临床研究

目的探讨香菇多糖对中晚期非小细胞肺癌化疗的疗效和毒副作用的影响。方法选择我院2007年3月—2010年3月中晚期非小细胞肺癌患者61例,随机分为观察组和对照组。两组患者均给予吉西他滨加顺铂联合化疗。对照组采用单纯化疗,观察组另给予香菇多糖注射液静滴。记录两组患者毒副反应情况,评定两组近期的治疗效果。结果观察组缓解率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少发生率分别与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论香菇多糖能够增强中晚期非小细胞肺癌化疗疗效,同时能够降低化疗所致的毒副作用,具有减毒增效作用,值得借鉴。     

香菇多糖对中晚期非小细胞肺癌化疗增效减毒临床研究

目的 探讨香菇多糖对中晚期非小细胞肺癌化疗的疗效和毒副作用的影响.方法 选择我院2007年3月-2010年3月中晚期非小细胞肺癌患者61例,随机分为观察组和对照组.两组患者均给予吉西他滨加顺铂联合化疗.对照组采用单纯化疗,观察组另给予香菇多糖注射液静滴.记录两组患者毒副反应情况,评定两组近期的治疗效果.结果 观察组缓解率与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少发生率分别与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 香菇多糖能够增强中晚期非小细胞肺癌化疗疗效,同时能够降低化疗所致的毒副作用,具有减毒增效作用,值得借鉴.     

派姆单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

近年来,程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）抑制剂派姆单抗（Pembrolizumab）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗中显示出良好的疗效。2015年10月,派姆单抗获得美国FDA快速审批,用于治疗程序性死亡配体-1（programmed cell death-L1,PD-L1）阳性且在其他治疗后疾病进展的转移性NSCLC。随着临床试验的开展,派姆单抗在NSCLC治疗中的适用范围逐渐扩大,本文对派姆单抗治疗NSCLC的临床研究现状进行综述。     

Gentiana asclepiadea exerts antioxidant activity and enhances DNA repair of hydrogen peroxide- and silver nanoparticles-induced DNA damage

Exposure to high levels of different environmental pollutants is known to be associated with induction of DNA damage in humans. Thus DNA repair is of great importance in preventing mutations and contributes crucially to the prevention of cancer. In our study we have focused on quantitative analysis of Gentiana asclepiadea aqueous or methanolic extracts obtained from flower and haulm, their antioxidant potency in ABTS post-column derivatisation, and their potential ability to enhance DNA repair in human lymphocytes after hydrogen peroxide (H₂O₂) treatment (250 μM, 5 min). We also studied DNA repair in human kidney HEK 293 cells after exposure to 20 nm silver nanoparticles (AgNPs) (100 μg/ml, 30 min) in the presence and absence of the plant extract. We have found that mangiferin along with unidentified polar compounds are the most pronounced antioxidants in the studied extracts. Extract from haulm exhibited slightly stronger antioxidant properties compared to flower extracts. However, all four extracts showed significant ability to enhance DNA repair in both cell types after H₂O₂ and AgNP treatments.     

不同临床分期非小细胞肺癌患者血清CYFRA21-1、CEA水平变化及临床意义探讨

目的:探讨不同临床分期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平及临床意义。方法:选取2015年10月~2017年8月某院48例NSCLC患者为NSCLC组,40例肺部良性病变患者为肺部良性病变组,46例同期健康体检者为健康对照组。采用放射免疫分析法检测上述3组血清CYFRA21-1、CEA的表达水平。结果:NSCLC组血清CYFRA21-1、CEA水平高于肺部良性病变组,肺部良性病变组血清CYFRA21-1、CEA水平高于健康对照组(P<0.05);临床Ⅰ~Ⅱ期血清CYFRA21-1、CEA水平低于临床Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05);鳞癌血清CEA水平低于腺癌,鳞癌血清CYFRA21-1水平高于腺癌(P<0.05)。结论:血清CYFRA21-1、CEA在NSCLC患者中呈异常高表达状态,有利于临床诊断NSCLC,制定治疗方案、疗效监测、预后评估。     

阿法替尼和吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的成本效用分析

目的 从中国医疗保健支付者的角度,评价阿法替尼与吉非替尼在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变阳性非小细胞肺癌一线治疗中的成本效用。方法 基于一项高质量、多中心的二期随机临床试验（LUNG7）,依据疾病发展进程建立三状态Markov模型（无进展生存状态、疾病进展状态、死亡状态）,模型各状态转移概率与不良反应发生率通过临床试验数据提取并计算,效用值取自研究文献中的中国人群效用值,直接医疗成本取自本地收费或相关文献。对总人群Markov模型进行为期10年的成本效用评估,并对模型分析结果的稳定性进行确定敏感性和概率敏感性分析。结果 在基础分析中,10年间阿法替尼组相对于吉非替尼组需多花费$16 499.77,但同时可多获得0.29个质量调整生命年（quality-adjusted life years,QALYs）,其增量成本效果比（incremental cost-effectiveness ratio,ICER）为$57 428.17/QALY。此时ICER值高于中国支付意愿阈值（willingness to pay,WTP）$26 331/QALY,表明阿法替尼目前相对于吉非替尼不具经济优势。一维敏感性分析结果显示疾病进展阶段的效用值、吉非替尼和阿法替尼的价格以及无进展生存期效用值对结果的稳定性影响较大,但除吉非替尼价格外,其他变量均不能使ICER值降至WTP之下,表明模型结果稳定。结论 对于中国EFGR突变阳性非小细胞肺癌患者,阿法替尼在一线治疗中相对于吉非替尼当前没有表现出经济性。     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的机制、现状与展望

摘要：概述厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的作用机制、临床应用现状及常见、严重不良反应,指出其在非小细胞肺癌治疗中的应用前景。     

RRM1蛋白表达与含吉西他滨方案一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效关系的研究

目的探讨核苷酸还原酶1(RRM1)蛋白表达与吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌疗效的关系。方法回顾性分析44例接受含吉西他滨方案一线化疗的晚期非小细胞肺癌的RRM1表达,免疫组化检测肿瘤标本的RRM1表达,并对化疗疗效进行分析。结果 44例患者中,RRM1阳性40.9%,RRM1阴性59.1%。总客观有效率38.6%,疾病控制率75.0%;其中RRM1阴性患者的客观有效率与RRM1阳性患者无明显差异(46.2%和27.8%,P=0.218);但RRM1阴性患者的疾病控制率明显高于RRM1阳性患者(88.5%和55.6%,P=0.013)。44例患者的中位无疾病进展时间为6.8个月,中位生存时间为15.4个月;其中RRM1阴性患者的中位无疾病进展时间较RRM1阳性患者长(7.2个月和5.5个月,P=0.01);但中位生存时间无明显差异(18.8个月和15.3个月,P=0.127)。结论 RRM1表达水平可能与吉西他滨的疗效相关,可能是预测吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌疗效的生物标志物之一。     

Stathmin及Survivin在非小细胞肺癌中的表达与多西紫杉醇化疗疗效的相关性分析

目的 探讨晚期非小细胞肺癌中Stathmin和Survivin的表达与多西紫杉醇化疗疗效的关系。方法 回顾性分析72例接受多西紫杉醇化疗的晚期非小细胞肺癌患者的临床病理资料。免疫组织化学法检测肿瘤标本Stathmin和Survivin蛋白的表达,并对疗效、不良反应进行分析。结果 Stathmin阳性表达率为65.27%(47/72),Survivin阳性表达率为76.38%(55/72)。化疗有效率(CR+PR)为51.38%,Stathmin(+)的患者有效率(33.33%)显著低于Stathmin(-)患者(66.67%)(P<0.05)。Survivin(+)组的有效率(38.18%)显著低于Survivin(-)组的76.47%(P<0.05)。联合检测显示：Stathmin(+)且Survivin(+)组有效率为28.94%,中位疾病无进展时间为3.7个月,1年生存率为29.9%,Stathmin(-)且Survivin(-)组有效率为87.50%,中位疾病无进展时间为7.1个月,1年生存率为62.5%,差异均有显著性(P<0.05)。最常见的不良反应为骨髓抑制、消化道反应和脱发。结论 联合检测Stathmin和Survivin的表达可作为多西紫杉醇化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效预测指标之一。     

盐酸吉西他滨加顺铂化疗与三维适形放疗同步治疗局部中晚期非小细胞肺癌41例

目的评估盐酸吉西他滨（商品名健择）加顺铂（GP方案）化疗与三维适形放疗同步治疗局部中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及毒副作用。方法将81例局部晚期NSCLC患者随机分为同步组41例和序贯组40例。同步组化疗与放疗同步进行,序贯组在放疗结束后进行化疗。化疗采用健择1000mg/m^2,静脉滴注,第1,8天;顺铂30mg/m^2,第1～3天,常规水化、利尿;常规止吐,21d为1个周期。结果同步组和序贯组的总有效率分别为80.49%和65.00%,差异有显著性（P〈0.05）;中位生存时间分别为20.1月和18.7月,同步组优于序贯组;两组毒性表现相似,均不影响治疗的完成。结论 GP方案化疗与三维适形放疗同步治疗晚期NSCLC疗效较好,不良反应可耐受。