疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的基础研究及抗COVID-19中药新药研发思路

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已成为全球性的重大疫情,中医药在重大疫情防控过程中发挥了重要作用。基于对COVID-19的认识以及中医药防控路径,以疏风解毒胶囊为例,概述了中医药针对早期干预、阻断病情进展、改善症状、抗炎免疫、抑制"细胞因子风暴"以及辨证分型、发挥配伍优势等方面的思路和研究实践,并提出中药新药研发科学模式建立的设想。     

临床中药师参与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)防治的药学服务策略

新型冠状病毒肺炎暴发严重危害人民的健康,中医药被国家卫生健康委员会、国家中医药管理局及各地发布的多个《新型冠状病毒肺炎防控方案》推荐使用,对疫情的防控作出了突出的贡献。中医药的普遍应用让武汉及全国各地的药师和医生、护士、医技人员一样站到新型冠状病毒防控的一线,开展全程化药学服务,有力地保障了中药的安全合理使用,成为疫情防控的一道新防线。该文将介绍新型冠状病毒肺炎的中医药认识,分析疫情防控的中药临床应用与药学服务切入点,明确临床中药师可在新型冠状病毒肺炎防治中参与中药临床用药方案制定、药物重整、处方审核、合理用药指导、药学监护、叠加用药风险把控等方面开展工作。临床中药师参与新型冠状病毒肺炎的防治,有利于提高中医药防治疫情的水平,对保证患者治疗的有效性、安全性及促进合理用药具有积极的意义。     

基于Mpro和PLP筛选潜在抗新型冠状病毒中药研究

新型冠状病毒感染疫情发展迅速,中药在这场防治疫情的战争中发挥着积极作用,已有大量确有疗效的方剂应用于临床。然而由于中药具有多成分、多靶点、多途径协同作用的特点,传统的抗病毒中药筛选研究受限于实验室条件和实验周期,极大地限制了筛选速度。该文基于分子对接进行潜在抗新型冠状病毒中药的筛选,通过获取2019-nCoV冠状病毒3CL水解酶(3CL protease,Mpro)和冠状病毒木瓜样蛋白酶(papain-like protease,PLP)的晶体结构,对中药化学成分数据库(traditional Chinese medicine database,TCMD 2009)进行基于分子对接的虚拟筛选,选择打分值排名前100的成分作为潜在抗新型冠状病毒活性的中药成分,并对成分来源中药进行频数统计,挑选命中成分数目较多的中药作为潜在抗新型冠状病毒活性的中药。研究结果显示,基于Mpro靶点筛选获得潜在抗新型冠状病毒活性成分12322个,代表性活性成分有紫菀五肽A、川芎嗪、丹酚酸B等,筛选得到的中药为生姜、紫菀、三七、川芎、丹参、干姜、瞿麦、大黄、肉苁蓉等;基于PLP靶点筛选获得潜在抗新型冠状病毒活性成分11294个,代表性活性成分有姜酮酚、白果醇、阿魏酸等,筛选得到的中药为党参、羌活、生姜、白果、川芎、瓜蒌、白芍、补骨脂、苦参、三七、当归等。结合文献报道的基于分子对接筛选的血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)靶点抑制活性候选中药,该文在湖南省新型冠状病毒肺炎中医药诊疗方案的基础上,将Mpro抑制、PLP抑制和ACE2抑制候选中药针对该疫情的合理应用进行了探讨,分析结果表明,PLP抑制活性筛选获得的瓜蒌及ACE2筛选获得的贝母包含于桑贝止嗽散、小陷胸汤之中,有清化热痰之功效,主治痰热壅肺所致的痰多咳喘或燥痰犯肺、干咳少痰、咯痰不爽,可应用于病毒作用初期外邪闭肺所致的咳嗽微喘等证型;Mpro抑制活性筛选获得的中药大黄佐以PLP筛选获得的瓜蒌,清泻腑气,二者包含于麻杏石甘汤、宣白承气汤中,可应用于疾病重症期邪热壅肺、疫毒闭肺以致腑实里结等证型;ACE2抑制活性筛选获得的中药桑叶、金银花及连翘包含于桑菊饮和银翘散中,轻清宣透,可应用于疾病初期温邪犯肺及咳嗽微喘等证型。研究结果旨在为进一步开展中医药应对新型冠状病毒疫情的治疗方案提供参考。     

中医药抗击冠状病毒肺炎专利信息研究及分析

通过分析中医药领域涉及治疗冠状病毒感染的相关专利申请和授权情况,重点对中国专利申请的授权状况尤其是已授权专利的特点等进行了论述,并通过代表性的组合物、提取物和制药用途授权案例阐述了中医药治疗冠状病毒的研究方法和专利保护现状,以期为抗击COVID-19的实践和研发提供有益参考,助力疫情防控。     

敦煌医学中养生思想对新型冠状病毒感染患者康复的应用价值探讨

新型冠状病毒感染疫情给人类社会发展带来了巨大的冲击和前所未有的灾难,严重影响人们的身体健康和生命安全。我国在此次新型冠状病毒感染疫情的防治过程中,采取中西医结合治疗方法,显示中医药治疗新型冠状病毒感染的独特优势。该文基于敦煌医学中的哲学养生、食疗养生、卫生养生和修身养生,探讨其在新型冠状病毒感染患者康复中的应用价值。     

后疫情时代创新中药新药研发的策略与思考

中药新药研发是中药企业生存与发展的决胜点。面临“低处果实已摘净”的现状,中药企业唯有立足于产品创新,提高产品的科技壁垒才能突破发展瓶颈。本文鉴于疫情期间中医药所表现出的优势与特色,秉持以中医药理论为基础、以临床价值为导向、以人用经验为启发,提出了针对新注册分类下不同新药注册类别的中药创新药研发路径。以期推动中药研究领域中的应用与发展,为中药新药的研发提供有效的研究范式。     

基于数据挖掘的中医药治疗新型冠状病毒肺炎用药规律分析

目的:基于中医传承辅助平台软件(V2. 5),分析《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》颁布的诊疗方案、各个疫区及部分云南民族民间治疗新型冠状病毒肺炎的处方用药规律,为进一步挖掘中医药防治新型冠状病毒肺炎方药提供临床参考。方法:应用中医传承辅助平台软件,构建中医药治疗新型冠状病毒肺炎的组方数据库,运用软件集成的数据挖掘方法,对组方数据库进行中药频次统计,组方规律及新方分析等研究。结果:共涉及中医药、民族医药治疗新型冠状病毒肺炎的90首方剂,涉及中药196味,分析了处方中药物出现的频次,常用药对及常用组合,演化得到新处方16首。结论:《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》颁布的诊疗方案、各个疫区及部分民间治疗新型冠状病毒肺炎的处方主要以清热解毒、宣肺平喘、燥湿化痰、扶正祛邪等功效为主,药性多寒温并用、药味多苦甘辛,体现新型冠状病毒肺炎的"攻补兼施、标本同治"的治疗原则。     

清肺排毒汤治疗新型冠状病毒肺炎的中医理论分析

自新型冠状病毒肺炎疫情发生以来,国家中医药管理局紧急启动"防治新型冠状病毒感染的肺炎中医药有效方剂筛选研究"专项,筛选出清肺排毒汤作为中医药治疗新型冠状病毒肺炎各期、各型的通用方,文章从中医理论角度分析清肺排毒汤治疗新型冠状病毒肺炎的功效,以期为中西医及全科医师临床使用该方剂提供参考。     

中药在抗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）引起的细胞因子风暴中的应用分析

2019年12月底新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在我国爆发,截止2020年2月23日已感染超7万人,感染者遍布全球28个国家和地区。其传染性强,传播迅速广泛,重症患者可出现急性呼吸窘迫综合征、多器官衰竭等严重并发症。而病毒感染引起的免疫过度激化导致的"细胞因子风暴"是重症患者产生严重并发症的重要原因。目前《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中采用糖皮质激素作为免疫抑制剂,用于遏制重症患者的免疫激化反应,但是糖皮质激素的使用可能会造成二次感染、病程延长等不良预后,且存在严重后遗症风险。而中药在整体免疫调控方面具有明显优势,目前在COVID-19临床治疗中,中西医结合治疗也收到了积极效果。从免疫调控作用入手,分析了单味中药及中药方剂在遏制COVID-19引起的免疫过度激化及细胞因子风暴、抗急性肺损伤的潜在应用价值,有望对现有的诊疗方案中药临床应用做有益补充,发挥抗击疫情的重要作用。     

中药复方新药研究的质量设计、质量完善与技术审评的分阶段要求

中药复方是中医药文化的精髓,是中医临床用药的主要形式和手段,是中药新药研究和申报的主要类别和方向,是中医药文化"传承与发展"的重要内容,体现了中药特色的主要方面。结合多年的审评工作实践,浅谈对中药复方新药研究路径、研究规律的认识,以及对中药复方新药药学研究工作的要求,认为中药复方新药药学研究过程是一个质量设计、质量完善的过程,阐述了中药复方新药药学分阶段要求的审评认识;指出对中药复方新药研发路径、研发规律、研发策略乃至审评策略的讨论,有利于完善符合中药特点的技术审评标准体系,提高中药新药研发能力,促进中药新药创新研究,加快中药新药上市。     

中药及其复方对病毒性肺炎的免疫调节作用研究进展

全球大流行的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情引起了世界范围内的高度关注,而新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的发源地至今仍未确定。在救治COVID-19患者的过程中,中医药发挥了重要作用。中国国家层面高度重视中医药参与COVID-19的防治作用,加强医疗救治工作中中医药的及早介入。中医药在病毒性肺炎的防治方面有其特色和优势,能收到较好临床疗效且副作用少,除能够消除或减轻、缓解临床症状外,还能够调节患者自身的免疫功能,防治病毒引起的机体免疫过度反应。针对中医药防治病毒性肺炎的免疫调节作用的研究进展进行综述,以期为包括COVID-19在内的病毒性肺炎的临床用药及后期基础研究提供一定参考。     

Progress of Traditional Chinese Medicine Treating COVID-19

The new coronavirus pneumonia(coronavirus disease 2019 [COVID-19]), caused by the new coronavirus(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]), mainly manifests by fever, dry cough, and fatigue. The emergence of SARS-CoV-2 poses a huge threat to people's lives. Unfortunately, so far, there are no effective treatment drugs and vaccines. Traditional Chinese medicine(TCM) has played an important role and achieved good results for treating this epidemic. More than 85% of patients with SARS-CoV-2 infection in China have received TCM treatment. In this article, we describe the progress of TCM for the COVID-19 therapy.     

新型冠状病毒肺炎引起细胞因子风暴的损伤机制及中医药防治

细胞因子风暴是新型冠状病毒感染引起免疫病理损伤的关键机制。免疫细胞的活化程度决定细胞因子风暴的严重程度,过度活化的免疫细胞释放大量细胞因子,导致细胞因子风暴和多器官功能衰竭。细胞因子风暴引起的多器官功能衰竭是重症及危重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者死亡的主要原因。中医药通过抑制免疫细胞过度激活和降低炎性细胞因子能有效控制细胞因子风暴。从COVID-19引起细胞因子风暴的损伤机制出发,讨论中医药在防治细胞因子风暴中的作用,为明晰COVID-19的发病机制和临床治疗提供参考。     

Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Virus-Like Particle and Its Application in Chinese Medical Research

Background: The global outbreak of coronavirus disease 2019 (COVID-19) has brought disastrous consequences to public health and medical systems, whereas no approved medications are currently available. Benefits of traditional Chinese medicine (TCM) against COVID -19 have been observed, however, the underlying mechanistic actions remain unclarified. Due to high pathogenicity and infectivity of the new coronavirus (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]), the lack of access to SARS-CoV-2 and biosafety level 3 (P3) facilities has impeded scientific investigations of TCM against COVID-19. Though low-pathogenic coronavirus and pseudoviral systems have been applied to substitute SARS-CoV-2 in fundamental studies, both models cannot imitate virological and clinical features associated with SARS-CoV-2. The virus -like particle (VLP) is a virological model that is safe and could be performed without biosafety protections. Aims and Objectives: To construct VLP of SARS-CoV-2 containing structural proteins of authentic viruses and resembling the morphology, partial life cycle, and immunoreactions of natural virions, and to introduce VLP into Chinese medical research. Materials and Methods: Using mammalian expression system, we have currently constructed SARS-CoV-2 VLP containing four essential structural proteins. Results: Based on this model, we propose six aspects of research that could be carried out for TCM formulas in the fight against COVID-19. Conclusion: Application of the VLP model provides a safe methodology to strengthen the response systems of Chinese medicine in preventing and controlling newly identified infectious diseases and offers collaborative opportunities for interdisciplinary deciphering of molecular and biological basis of anti-viral TCM formulas.     

中医药对新冠病毒肺炎恢复期及出院患者免疫功能调节理论探讨＊

新型冠状病毒肺炎是以乏力、发热、干咳为主要表现的传染性肺炎。疫情爆发以来，在缺乏特效对抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物的情况下，中医药在阻断新冠肺炎病情进展、缩短病程、提高临床疗效等治疗发挥了重大作用。文章从现代医学及中医邪正盛衰理论介绍了对新冠肺炎的认识，对于恢复期或出院患者应予以扶正为主，兼以祛邪的治疗原则，恢复人体“正气”，提高机体抗病能力。阐述了中医药在增强黏膜免疫防线、调节免疫机制、修复组织损伤等免疫调节方面的作用机理，针对恢复期或出院患者的临床特点探讨中医药在免疫调节中的作用优势，以期为中西医结合的临床应用与基础研究提供参考。     

中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎的应用分析

新型冠状病毒自爆发以来,迅速肆虐全国并波及海外多个地区。由于目前没有针对该病毒的特效药物和疫苗,按照习近平主席"遵循中医发展规律,传承精华,守正创新"和"中西并重"的指示精神,各地救治医院积极建立健全中西医协作机制,出台相关诊疗方案,努力实现提高治愈率、降低感染率和病亡率的目标。通过检索新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)相关诊疗方案、院士学者等通过公开渠道发表的见解及医疗研究机构等通过官方媒体报道的临床疗法,总结西医、中医及中西医结合针对COVID-19的防治方法。中西医结合治疗COVID-19在改善患者症状、缩短病程、延缓疾病进展、降低死亡率等方面具有明显优势,可在疫情防治全程发挥积极作用。     

基于临床经验和分子对接技术的抗新型冠状病毒中医组方快速筛选模式及应用

2019年12月中上旬以来,新型冠状病毒肺炎疫情肆虐全国并波及海外20余个国家和地区,目前主要是对症支持治疗,还没有针对性的有效药物和疫苗。充分借鉴中医药防治SARS等重大疫病的理论和经验,利用现代生物医学知识和研究手段,快速形成有效的中医药防治方案,是中医药应对新突发传染病的重要使命和有力抓手。鉴于新型冠状病毒与SARS病毒的基因序列具有较高的同源性,且二者在致病机制和临床表现等方面也有较大的相似性,该团队探索建立了基于临床经验和分子对接技术的抗新型冠状病毒中医组方快速筛选模式(简称分子对接辅助中医组方),即组织临床小组和研究小组,分别采用不同策略和方法"背靠背式"筛选中医方药,然后对2组筛选结果进行比对和整合分析,优化形成中医药防治方案。结果表明,研究小组从国家及各省市公布的中医药抗SARS和新型冠状病毒方案中,筛选发现46个能作用于新型冠状病毒S-蛋白与人体ACE2结合区域且具有较高结合能的中药活性成分,主要归属于金银花、桑叶等7味中药,与临床小组根据中医理论和临床经验所拟中医组方的主要药味具有较好的吻合度,这从治疗靶标分析角度为中医组方的科学性和潜在疗效提供了佐证。同时提示,中医组方除可能改善临床症状或证候外,还具有潜在的直接抑制病毒感染作用。在此基础上,该团队优化形成了抗新型冠状病毒中医组方"克冠1号",在第一时间为该院防治新突发传染病提供了有一定临床经验和客观证据支持的中医方剂。该中医方剂与西医对症支持治疗联合用于临床救治,初步显示中西医结合治疗优于单纯的西医对症支持治疗。该研究创新了中医药科学防治新突发传染病的临床科研一体化攻关模式和方法,对进一步完善中医药应对重大疫情的快速响应机制、进一步提高中医药防治新突发传染病的能力和水平等具有重要意义。     

中药抗冠状病毒的作用机制及临床应用研究进展

冠状病毒（coronaviruses,Co Vs）是迄今发现的最大的正链RNA病毒，具有高变异性和高传染性。现已有7种可感染人类的冠状病毒，其中2003年严重急性呼吸综合征冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV）、2012年中东呼吸综合征冠状病毒（middle east respiratory syndrome coronavirus,MERS-Co V）和2019年新型冠状病毒（SARS冠状病毒2,severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）均导致全球疫情，对全球公共卫生安全构成严重威胁。针对Co Vs的感染研究从未间断，目前的治疗手段主要以改善症状为主。中药在预防和治疗各种疾病方面具有悠久的历史与丰富的经验。在抗CoVs方面，中药因其多组分、多靶点的特点，抗病毒作用显著且不良反应少而备受关注。中药提取物或其化合物可通过直接或间接抑制CoVs的侵入、复制、装配或调节免疫、抑制炎症等途径发挥抗CoVs作用。系统地对中药在抗CoVs及缓...     

结合新型冠状病毒所致疾病（COVID-19）特点对中医抗疫的思考＊

2019年末，我国爆发了新型冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）引发的疾病（Coronavirus disease 2019，COVID-19），从武汉蔓延至全国各地及境外。研究表明，SARS-CoV-2与人体血管紧缩素转化酶2（Angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）相互作用而入侵人体，通过ACE2攻击组织器官。本研究运用生物信息学数据库平台发现ACE2在消化系统（十二指肠、小肠、结肠、直肠、胆囊）、泌尿系统（肾、肾皮质、肾上腺）、心血管系统（心脏）和生殖系统（输卵管、卵巢、睾丸）等组织器官表达丰度较高，提示COVID-19患者除出现肺部感染外，SARS-CoV-2也会潜在侵袭这些器官，导致多脏器病变，而这恰与临床实际情况相符合。本文结合SARS-CoV-2致病特点，进一步探讨疫毒的致病方式、致病脏腑及相应治疗，为疫病的发生、发展、传变、辨证论治和后期维护等提供理论认识和支持，期待能为中医防治疫病提供指导和借鉴。     

Pay attention to situation of SARS-CoV-2 and TCM advantages in treatment of novel coronavirus infection

Since the outbreak of the new coronavirus epidemic, novel coronavirus has infected nearly 100,000 people in more than 110 countries. How to face this new coronavirus epidemic outbreak is an important issue. Basic reproduction number (R0) is an important parameter in epidemiology; The basic reproduction number of an infection can be thought of as the expected number of cases directly generated by one case in a population where all individuals are susceptible to infection. Epidemiology dynamics is a mathematical model based on a susceptibility-infection-recovery epidemic model. Researchers analyzed the epidemiological benefits of different transmission rates for the establishment of effective strategy in prevention and control strategies for epidemic infectious diseases. In this review, the early use of TCM for light and ordinary patients, can rapidly improve symptoms, shorten hospitalization days and reduce severe cases transformed from light and normal. Many TCM formulas and products have wide application in treating infectious and non-infectious diseases. The TCM theoretical system of treating epidemic diseases with TCM and the treatment scheme of integrated Chinese and Western medicine have proved their effectiveness in clinical practice. TCM can cure COVID-19 pneumonia, and also shows that the role of TCM in blocking the progress of COVID-19 pneumonia.