基于血清代谢组学技术考察通阳化浊方与四妙勇安汤治疗冠心病模型家兔的作用机制＊

目的 通过血清代谢组学技术，考察通阳化浊方与四妙勇安汤在治疗冠心病家兔中的作用机制。方法 40只雄性白兔，随机分为空白组、模型组、通阳化浊方组与四妙勇安汤组4组，每组10只。空白组正常饮食，模型组给予高脂饲料喂养至第8周，于第4周结束后，用球囊法手术损伤实验兔的右侧颈总动脉；在模型组基础上，两个实验组分别在术后，灌胃给予通阳化浊方和四妙勇安汤，连续4周，每日1次。给药结束后，模型组与实验组每组抽取3只家兔，采集全血后，用LC-MS技术进行血清代谢组学检测，运用PCA与OPLS-DA分析法来寻找差异性表达的代谢物和代谢途径。结果 相较于模型组，通阳化浊方与四妙勇安汤组分别存在45和27个差异化合物，通阳化浊方组涉及18条代谢通路，根据Impact值 > 0.05筛选出5条主要代谢通路，包括精氨酸和脯氨酸代谢、组氨酸代谢、牛磺酸和牛磺酸代谢、精氨酸生物合成和α-亚麻酸代谢；四妙勇安汤组涉及11条代谢通路，筛选出2条主要代谢通路分别为牛磺酸和牛磺酸代谢、组氨酸代谢。结论 通阳化浊方与四妙勇安汤在治疗冠心病模型家兔的过程中存在差异性代谢产物，干预相应的代谢通路可能会对药物在模型中的作用产生影响。     

基于内皮损伤学说的通阳化浊方干预冠心病细胞实验研究

目的 基于内皮损伤学说,探讨通阳化浊方干预冠心病的作用机制.方法 培养人主动脉血管内皮细胞,以灌服蒸馏水的大鼠血清为对照,在人主动脉血管内皮细胞培养基中加入H2O2,并在实验体系中加入灌服通阳化浊方、四妙勇安汤灌胃处理的大鼠血清.收集各组细胞上清液,用酶联免疫吸附双抗体夹心法测各组细胞培养液上清中SOD、MDA和NO的...     

基于GC-TOF-MS代谢组学研究黄连解毒汤对大鼠粪便代谢的影响＊

目的 通过GC-TOF-MS代谢组学探讨不同剂量的黄连解毒汤对SD大鼠粪便代谢组的影响，进而为黄连解毒汤的作用机制提供参考。方法 SD大鼠45只适应性喂养7天后，随机分为5组：黄连解毒汤高剂量组、中剂量组、低剂量组、抗生素组和空白组，每组9只。中药干预组不同剂量黄连解毒汤灌胃，1 mL/次，2次/天，连续给药21天；抗生素组，1 mL/次，2次/天；空白组生理盐水灌胃，1 mL/次，2次/天，连续给药21天；末次给药后，禁食禁水12 h，处死并收集大鼠粪便。采用气相色谱-飞行时间质谱（Gas Chromatography Tandem Time-of Flight Mass Spectrometry，GC-TOF-MS）检测各组大鼠粪便，运用多元分析OPLS以及单变量统计学方法筛选差异代谢物，通过MetaboAnalyst平台进行代谢通路分析。结果 对于粪便中的内源性代谢物小分子，高剂量组的黄连解毒汤影响的主要有：核糖、硫酸、棕榈酸、花生酸、茜素等；中剂量组的黄连解毒汤影响的主要有：乌头酸、胆固醇、乳酸、棕榈油酸、茜素等；低剂量组的黄连解毒汤影响的主要有：硫酸、棉子糖；氨苄西林钠影响的主要有：蛋氨酸1、麦角固醇、正亮氨酸1、棕榈酸、硫酸、乳酸等；不同剂量的黄连解毒汤和氨苄西林钠都能够影响到半乳糖代谢及硫代谢通路。结论 黄连解毒汤可改善糖尿病和心脑血管疾病相关的代谢物小分子，不同剂量的黄连解毒汤对粪便代谢的影响不同，其中中剂量的影响最为广泛。     

冠心病血瘀证代谢组学研究进展＊

冠心病血瘀证的生物学基础研究是证候客观化研究的热点问题之一，代谢组学技术通过对机体代谢组的识别和量化研究，系统探索机体正常生理下或病理刺激下的动态变化规律，有助于揭示病证结合的生物学基础。本文综述了冠心病代谢组学研究概况，分析了冠心病血瘀证血液与尿液差异代谢产物谱，总结了冠心病血瘀证潜在的诊断代谢标志物，探讨了活血化瘀中药干预冠心病血瘀证的作用机制，以期为未来冠心病血瘀证的生物学基础研究与药物研发提供新的启发。     

多囊卵巢综合征的代谢组学研究进展＊

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）是女性常见的内分泌疾病，以闭经、不孕、高雄激素血症为临床表现，伴有糖尿病、心血管疾病等远期并发症，严重危害女性一生的健康。目前，PCOS的病理机制和临床治疗仍存在争议，诊断标准不统一。代谢组学技术是识别生物体整体代谢变化的新技术，目前PCOS代谢组学的研究主要集中在胰岛素抵抗、中医痰湿证和排卵障碍方面，本文就以上三点综述近年的研究。     

胃癌早期诊断与预后判断代谢组学研究进展＊

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，其病程较长且早期无特异性症状，大多数患者被发现时已至中晚期，预后不良，因此探索非侵袭性、灵敏度高、特异性好的胃癌早期诊断及预后判断生物标志物是胃癌诊疗技术研究的关键问题。近年来，随着代谢组学技术的出现及迅猛发展，在代谢层面寻找高灵敏度和高特异性的胃癌诊断与预后判断生物标志物，已成为该研究领域的热点方向。本文从检测技术、样本数量、数据处理方法以及获得的差异代谢物及其调节的代谢通路等方面对近10年来代谢组学技术用于胃癌早期诊断与预后判断的研究与临床应用进行综述，旨在为代谢组学技术应用于胃癌早期诊断及预后判断提供参考依据。     

基于代谢组学技术的宁神灵抗抑郁作用机制研究＊

目的 采用代谢组学技术研究宁神灵抗抑郁的作用机制，确定抑郁症的生物标记物及宁神灵药效作用的关键通路。方法 参考Banasr的CUMS模型建立方法制备抑郁症大鼠模型。采用超高效液相-高分辨串联质谱（AB TripleTOF 5600⁺LC/MS/MS）系统分析抑郁症大鼠尿液代谢物含量及组成的变化，聚焦抑郁症核心生物标记物及关键代谢酶，并评价宁神灵抗抑郁的作用机制。结果 通过模式识别分析发现，抑郁症大鼠代谢发生显著差异代谢，其代谢轮廓在健康状态区域发生显著偏移。对影响代谢分布的生物标记物分析发现，主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸、赖氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、组氨酸脯氨酸、泛酸、二羟基丙酮磷酸盐、3-羟基丁酸、肌酐、腺苷。其主要涉及氨基酰基-tRNA生物合成、氮代谢、硫胺素代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等，给予宁神灵后其含量呈回调趋势。结论 宁神灵对抑郁症有很好的治疗作用，宁神灵可能通过氨基酸代谢、糖酵解、TCA循环和ATP生物合成过程中调节发挥抗抑郁的治疗作用。     

基于代谢组学探究清血消脂方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的干预作用

目的采用基于氢谱的核磁共振代谢组学(~1H-nuclear magnetic resonance,~1H-NMR)技术,从整体代谢网络调控角度阐释化痰活血复方清血消脂方干预ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型的作用机制。方法高脂饮食9周建立ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型,将造模成功的小鼠随机分为3组:模型组、清血消脂方组(4.541 g/kg)、阿托伐他汀钙组(0.003 g/kg),每组15只,另取正常饮食同周龄小鼠15只作为空白对照组。于第9～18周连续给药,给药组每日2次灌胃给药,空白对照组及模型组分别给予等体积的蒸馏水。给药9周后,观察各组小鼠主动脉组织结构及病理改变;采用酶直接法微量测定血脂水平、化学发光微粒子免疫检测法测定血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)含量;采用~1H-NMR代谢组学技术对小鼠血浆样本中的内源性物质进行了相对含量测定。结果清血消脂方对高脂饮食诱导的ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型糖脂、氨基酸等代谢紊乱有明确的治疗作用,通过代谢组学及主成分分析可得出,空白对照组与模型组显著分离,清血消脂方组与阿托伐他汀组处于模型组与空白对照组之间,并且向空白对照组靠近。数据分析处理发现其改善ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型的糖脂代谢紊乱以及氨基酸代谢异常与同型半胱氨酸、胆碱/磷脂酰胆碱、氧化三甲胺(trimethylamine-n-oxide,TMAO)、胆汁酸、短链脂肪酸等28个代谢物有关。结论化痰活血复方清血消脂方通过改善ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型体内的糖脂代谢、TMAO、同型半胱氨酸及胆碱/磷脂酰胆碱、胆汁酸、丁酸等代谢产物水平延缓动脉粥样硬化的进展。     

藿香对营养性肥胖大鼠降脂的作用及其代谢组学研究＊

目的 研究藿香干预营养性肥胖大鼠的降脂作用，分析其对营养性肥胖大鼠内源性物质的影响，寻找潜在的生物标志物分析代谢途径。方法 SD大鼠，雄性，30只，按体重随机分为2组，正常组（10只）、造模组（20只），分别喂以普通饲料与高脂饲料，喂养4周，建立营养性肥胖大鼠模型；造模组按体重和血清TG含量随机分为模型组和藿香给药组。给药4周后，测量血清胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、葡萄糖（GLU）的含量。并利用高分辨质谱检测内源性代谢物信号，经分析主成分，筛选出潜在的生物标记物，应用MetPA数据库对差异化合物进行通路分析。结果 造模4周大鼠体重、Lee s指数、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C明显高于正常组（P < 0.01），成功建立营养性肥胖大鼠模型。藿香给药干预4周，与模型组相比，藿香给药组血清中TG含量明显下降（P < 0.01）；血清代谢组学分析发现10种内源性差异化合物，主要通过氨酰基-tRNA、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，鞘脂代谢，酪氨酸代谢4种途径发挥作用。结论 藿香明显降低营养性肥胖大鼠血清TG含量，结合代谢组学分析结果发现藿香可能是通过干预蛋白质、氨基酸合成，调节氨基酸和脂质代谢来发挥降脂 “化湿”的作用。     

四妙勇安汤治疗冠心病临床和机制研究进展

近年来学术界日益关注到四妙勇安汤是治疗急性冠脉综合征的重要方剂。对其在治疗冠心病的临床研究以及作用机制等方面进行综述,发现：四妙勇安汤及其合方治疗冠心病已经有一定的循证医学证据支持。但目前高质量、得到广泛认可的临床研究仍有待继续加强。四妙勇安汤治疗冠心病的作用机制研究主要涉及调节血脂水平、保护血管、拮抗炎症反应、稳定易损斑块和抑制心肌细胞增殖等方面,但四妙勇安汤治疗冠心病的作用机制尚未完全阐释清楚,下一步需要借助组学分析等手段深入研究。     

加味四妙勇安汤对CIA大鼠关节炎性病理损伤的作用研究

[目的]探讨加味四妙勇安汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎指数(AI)、关节病理损伤的改善情况,对大鼠体内白介素(IL)-6,IL-17,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。[方法]建立CIA模型,将造模成功的SD大鼠随机分为模型组、阳性药(来氟米特)组、中药高、中、低剂量组,设正常对照组,每组6只,干预治疗12周。每周评价每只鼠的AI值。12周后麻醉处死,取各组大鼠右踝关节,光镜下观察病理学变化。采用逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)法检测大鼠膝关节滑膜IL-6、IL-17、TNF-α的m RNA转录水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清IL-6、IL-17、TNF-α的蛋白表达水平。[结果]中药3种剂量组在6~12周时AI分值较模型组明显下降(P0.05或P0.01);而且在8~10周还分别表现出较阳性组显著的改善(P0.05或P0.01)。光镜检测结果显示:中药中剂量组明显改善了CIA模型大鼠关节滑膜增生、炎性细胞浸润情况。细胞因子检测结果显示各治疗组IL-6、IL-17、TNF-α的m RNA及蛋白表达显著降低(P0.05或P0.01)。[结论]加味四妙勇安汤对CIA模型大鼠关节炎改善作用的分子机制,可能与下调炎性细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α的表达相关。     

清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4和过氧化物酶增殖物激活受体表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用

目的:探讨清血消脂方调节脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)表达对动脉粥样硬化小鼠的干预作用.方法:选取45只ApoE-/-小鼠经高脂喂养9周后,随机分为模型组(n=15)、立普妥(阿托伐他汀钙)组(n=15)、清血消脂方组(n=15);继续高脂喂养并药物干预9周后,测其血脂及血清同型半...     

以加味参芪地黄汤为主延缓慢性肾功能衰竭进展的队列研究

目的评价以加味参芪地黄汤为主的中医药治疗方案在延缓慢性肾功能衰竭(CRF)方面的作用。方法采用前瞻性队列研究,以血清肌酐(SCr)在133～442μmol/L的CRF患者为研究对象,以加味参芪地黄汤为主的中医治疗方案加西医基础治疗为中医治疗组(61例),以单纯西医基础治疗为对照组(57例),通过2年的随访观察,主要以血红蛋白(HB)、血浆白蛋白(ALB)、SCr、估算肾小球滤过率(eGFR)、血清肌酐倒数(1/SCr)与时间(月)直线回归斜率(b值)、终点事件等为观察指标,观察两组延缓CRF进展的疗效。结果 (1)肾功能进展情况:治疗24个月时中医治疗组SCr水平下降,eGFR水平上升,血清肌酐倒数(1/SCr)与时间(月)直线回归斜率b值总体呈正值,均优于对照组(P<0.05)。其中中医治疗组b值≥0者40例(65.57%),b值<0者21例(34.43%);对照组b值≥0者7例(12.28%),b值<0者50例(87.72%);两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)两组12、24个月时HB及ALB比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)24个月后中医治疗组出现终点事件6例(9.84%),对照组为9例(15.79%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味参芪地黄汤配合西医常规治疗能延缓CRF的进展。     

麻杏石甘汤加味联合阿奇霉素对肺炎支原体肺炎患儿血清C反应蛋白及临床疗效的影响

目的:探讨麻杏石甘汤加味联合阿奇霉素对肺炎支原体肺炎患儿临床疗效及血清C反应蛋白的影响。方法:选取2015年7月至2018年7月安徽省中医药大学第一附属医院收治的肺炎支原体肺炎患儿40例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组与观察组,每组20例。对照组采用头孢唑肟+阿奇霉素治疗,观察组在对照组的基础上加用麻杏石甘汤治疗,对2组患者的临床治疗结果、中医证候积分、症状及体征改善情况、血清C反应蛋白(CRP)水平以及不良反应情况进行观察、评价和比较。结果:观察组、对照组的临床治疗有效率分别为95%、70%,组间比较差异有统计学意义(P 0. 05)。观察组的发热消退时间、咳嗽缓解时间、肺罗音消失时间短于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。治疗后,观察组的各项中医证候积分、血清CRP低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。2组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。结论:采用麻杏石甘汤+阿奇霉素用于肺炎支原体肺炎患儿可有效缓解临床症状及体征,抑制机体内炎性反应,达到良好的临床疗效,且用药后不良反应较少,安全性良好。     

清金化浊方联合西医常规疗法治疗感染性慢性阻塞性肺疾病急性加重疗效及抑制气道黏液高分泌机制研究

目的 观察清金化浊方联合西医常规疗法治疗感染性慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)痰热蕴肺证患者的疗效,探讨其抑制气道黏液高分泌可能的作用机制.方法 采用区组随机方法将102例住院患者分为观察组与对照组各51例.对照组予支气管舒张剂、控制性氧疗、抗生素、糖皮质激素、机械通气等措施,观察组在此基础上予清金化浊方,每日...     

活血补气汤联合西药治疗慢性心力衰竭临床研究

目的:观察活血补气汤联合西药治疗慢性心力衰竭的临床疗效.方法:将72例慢性心力衰竭患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各36例.对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合自拟活血补气汤治疗.比较两组患者的临床疗效及治疗前后中医证候评分、心功能指标[左心室射血分数(left ventricular e...     

镇肝熄风汤联合西药治疗中风先兆随机平行对照研究

[目的]观察镇肝熄风汤联合西药治疗中风先兆疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将72例住院患者按病志号抽签方法随机分为两组。对照组36例拜阿司匹林,100mg/次,1次/d;阿托伐他汀钙片,10mg/次,1次/d;小牛血清去蛋白10m L+0.9%生理盐水250m L,静滴,1次/d。治疗组36例镇肝熄风汤(怀牛膝50g,生白芍、生龟版各30g,生龙牡80g,天冬、玄参各25g,川楝子、菌陈、甘草、麦芽各10g),1剂/d,水煎200m L,早晚口服;西药治疗同对照组。连续治疗15d为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效21例,有效13例,无效2例。总有效率94.44%。对照组显效13例,有效15例,无效8例。总有效率77.77%。治疗组疗效优于对照组(P0.05)。[结论]镇肝熄风汤联合西药治疗中风先兆,疗效满意,无副作用,值得推广。     

穴位按压与犀黄丸合黄连解毒汤联合西药治疗急性乳腺炎随机平行对照研究

[目的]观察穴位按压与犀黄丸合黄连解毒汤联合西药治疗急性乳腺炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将130例住院患者按随机数字表随机分为两组。对照组64例青霉素钠,320mg/次,3次/d,肌注。治疗组66例①穴位按压(膻中、乳根、乳中、肩井、少泽、前谷、太冲等),穴位适度利用点、按、揉、压、挤、捏等手法按压刺激,每穴操作1min,2次/d。②犀黄丸合黄连解毒汤(金银花15g,连翘10g,蒲公英包煎、当归各15g,乳香、没药、王不留行各10g,赤芍20g,瓜萎仁15g,通草10g;肝气不疏加郁金、百合各10g;气虚体弱加党参、白术各15g),1剂/d,水煎200mL,早晚分服;西药治疗同对照组。连续治疗2周为1疗程。观测临床症状、WBC、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组痊愈60例,显效5例,有效0例,无效1例,总有效率98.50%。对照组痊愈64例,显效10例,有效0例,无效6例,总有效率90.60%。治疗组疗效优于对照组(P0.05)。两组白细胞水平均有改善(P0.01),治疗组改善优于对照组(P0.01)。[结论]穴位按压与犀黄丸合黄连解毒汤联合西药治疗急性乳腺炎,疗效满意,无副作用,值得推广。