乳腺癌/卵巢癌患者BRCA1基因突变的检测及分析(附37例报告)

乳腺癌和卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤。Hall等通过遗传连锁分析的方法识别了一个与家族性乳腺癌／卵巢癌密切相关的易感基因(breast／ovarian cancer susceptibility genel，BRCA1)．Miki等采用定位克隆的方法将其分离出来。之后，国际间的乳腺癌连锁协作小组以充分的依据证实了BRCA1基因与乳腺癌和卵巢癌的密切关系。为了解我国汉族BRCA1基因突变情况．     

韩国散发性卵巢癌BRCA1和BRCA2的胚系突变

目的:BRCA1和BR CA2基因突变的女性易于发生卵巢和(或)乳腺癌。BRCA1和BR CA2突变在韩国女性的作用尚未阐明。此外,遗传多态性不但影响癌症的发生,而且也影响肿瘤的发展并因此影响肿瘤的表型。本研究的目的在于,首先探讨任意家族史的卵巢癌患者的BRCA1和BRCA2突变的情况;其次,评价卵巢癌的易感基因多态性与临床病理特征之间的关系。方法:将2002年8月至2004年3月在延世大学医院诊断并治疗的卵巢上皮癌患者共37例纳入研究。采用PCR-D H-PLC测序法分析基因组D NA中BRCA的突变。对卵巢癌的易感基因多态性与临床病理特征之间的关…     

乳腺癌易患基因1、2基因突变的研究进展

乳腺癌作为女性常见恶性肿瘤之一,近年来,在国内外发病率逐年上升,且越发年轻化。在乳腺癌患者中,一部分表现出家族聚集性、发病早,且累及家系中多个成员。乳腺癌易患基因1、2(BRCA1、2)是乳腺癌遗传性易患基因。有研究证实,BRCA1、2基因参与乳腺癌的发生、发展过程,并在其中扮演重要角色。该文对国内外乳腺癌BRCA基因突变研究现状进行总结,并就BRCA基因突变在乳腺癌防治和预后方面的研究进展予以综述。     

乳腺癌与BRCA1及BRCA2基因相关性研究进展

乳腺癌是女性发病率最高的一种恶性肿瘤,其死亡率在大多国家占女性各类肿瘤的首位。乳腺癌发病机制非常复杂,涉及多种基因异常,包括易感基因、癌基因、抑癌基因等,乳腺癌发生发展中对这些基因异常的认识是乳腺癌防治的关键,因此我们对乳腺癌发病过程中BRCA1及BRCA2基因的研究进展及现状进行综述。     

乳腺癌BRCA1基因突变的研究

目的　乳腺癌易感基因 (BRCA1基因 )是一种抑癌基因。本研究检测BRCA1基因在乳腺癌中的突变情况 ,探讨BRCA1基因突变与乳腺癌的关系。方法　选取 89例乳腺癌患者标本作实验组 ,另取非癌乳腺组织标本 30例作对照组。每一例标本分别捣碎 ,分别用酚 -氯仿抽提法提取DNA ,每例DNA用PCR扩增BRCA1基因的 2、5、1 7、2 0等 4个外显子。分别将每例病人每个外显子的PCR扩增产物进行SSCP分析 ,对出现异常区带的PCR扩增产物进行DNA测序 ,与基因库序列比对分析其突变情况。结果　 30例非癌乳腺组织未检测出BRCA1基因突变 ,89例乳腺癌共检测出 4例突变 ,其中 2例为 5外显子的错义突变 (2 73C >G ,2 87A >T) ,2例为 1 7外显子的错义突变 (5 1 1 5T >C ,5 1 1 6A >G)。乳腺癌BRCA1的基因突变率为 4 5 %(4 / 89)。结论　BRCA1突变与乳腺癌有关系 ,检测BRCA1基因突变对于乳腺癌患病风险评估及早期诊断具有重要意义     

BRCA1/2基因突变与梅州地区女性乳腺癌亚型关系的研究

目的：分析乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)基因突变和梅州地区女性乳腺癌亚型的关系。方法：选取2019年12月—2021年12月本院经病理检查确诊的初治乳腺癌患者300例，结合病理组织学、免疫组化染色(IHC)以及荧光原位杂交技术(FISH)开展准确分型，包含Luminal A型90例、Luminal B型72例、Her-2过表达型70例和Basal-like型68例，对BRCA1/2基因全编码区和编码区上下游20bp内含子区域开展高通量测序获得两基因突变情况，比较不同乳腺癌亚型患者的BRCA1/2基因突变率。结果：不同乳腺癌亚型组BRCA1、BRCA2基因突变率相比差异显著(P<0.05),Basal-like型组的BRCA1、BRCA2基因突变率高于其他分型组(P<0.05),Luminal B型、Her-2过表达型组的BRCA1、BRCA2基因突变率高于Luminal A型组(P<0.05),Luminal B型、Her-2过表达型组相比无显著差异(P>0.05)。结论：梅州地区Luminal B型、Her-2过表达型以及Basal-like型乳腺癌患...     

94例乳腺癌患者BRCA1/2基因突变研究

<正>乳腺癌易感基因(Breast cancer susceptibility gene, BRCA)是重要的抑癌基因,包括BRCA1和BRCA2。BRCA在DNA修复的同源性重组机制中扮演重要角色,BRCA基因突变会导致基因组不稳定性显著增加。胚系BRCA1/2突变(gBRCAm)将显著提高乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌以及其他癌症的发病风险,且发病呈年轻化趋势。相关研究表明,     

乳腺癌易感性的遗传学新发现

在《美国人类遗传学杂志》最近刊登的一项研究中,一个国际科研团队发现,FGFR2和TNRC9基因突变会显著增加带有BRCA基因突变的妇女患乳腺癌的几率。乳腺癌是女性乳腺最常见的恶性肿瘤之一,它的诊断和治疗是当前医学研究的热点。科学家已查明,BRCA1与BRCA2基因的突变很大程度上增加了女性患     

抑癌基因BRCA1、BRCA2突变在乳腺癌中的作用

作者对乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2 的定位、结构、功能以及这两个基因发生突变与遗传相关的乳腺癌和散发性乳腺癌之间的关系进行了文献综述 ,以期为乳腺癌的基础和临床研究提供新的方向。     

细胞周期激酶CHEK2在早发性乳腺癌遗传易感性中的作用

遗传易感基因可使乳腺癌的患病风险增加5%～10%[1]。乳腺癌遗传易感基因1/2(breast cancer sus-ceptibility gene 1/2,BRCA1/2)是已经发现的乳腺癌高外显率遗传易感基因,与29%～81%的遗传性乳腺癌发病有关。然而在乳腺癌高发的西方国家,仍然存在5%～50%的遗传性乳腺癌的家族聚集现象无法用BRCA1/2突变来解释[2]。很多乳腺癌的家族聚集现象与BRCA1/2突变无关。根据目前的研究和文     

深圳地区当地与外来人员乳腺癌BRCA2基因突变的比较

探讨深圳地区当地与外来人员乳腺癌易感基因2(BRCA2)基因突变的发生率及突变位点的差异。方法选择乳腺癌患者202例,其中深圳地区当地人员(研究组)64例,深圳地区外来人员(对照组)138例。采用PCR/DNA测序法检测2组BRCA2基因突变发生率及突变位点,同时比较2组病理组织分类。结果研究组存在BRCA2基因突变的有15例(23.4%),对照组存在BRCA2基因突变的有34例(24.6%),2组BRCA2基因突变发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组均检测到同一种BRCA2基因突变(EXON11f第910碱基T被C取代)。研究组7例(46.6%)乳腺癌BRCA2基因突变主要病理类型为导管原位癌,对照组8例(44.2%)乳腺癌BRCA2基因突变主要病理类型为浸润性导管癌。结论深圳地区当地与外来人员乳腺癌BRCA2基因突变发生率及突变位点相似,但病理组织类型存在差异。     

最新进展：乳腺癌

我们对乳腺癌生物学行为的认识不断更新,因此治疗方法也不断改进。虽然最终的治疗目的是提高生存率,但重点已经逐渐放在减少治疗损伤、改善生命质量上。此外,预防仍然是一个重要方面,尤其对那些具有易感基因突变、存在乳腺癌高危因素的妇女。本文复习了当前对BRCA1和BRCA2基因突变女性人群的预防策略,为明确腋窝淋巴结分期而行前哨淋巴结活检的数据,以及晚期乳腺癌内分泌治疗新药的临床试验结果。     

新疆地区哈萨克族乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因的突变分析

目的：探讨新疆地区哈萨克族散发性乳腺癌中 BRCA1和 BRCA2基因的突变频率及分布情况。方法选择2005年1月-2013年10月新疆医科大学第一附属医院和附属肿瘤医院收治的来自新疆地区的哈萨克族乳腺癌患者86例（病例组）和哈萨克族健康女性70例（对照组）,由外周静脉血提取基因组 DNA,对乳腺癌易感基因1（Breast Carcinoma 1,BRCA1）外显子2、10、18、20和乳腺癌易感基因2（Breast Carcinoma 2,BRCA2）外显子10、11及外显子-内含子拼接区进行DNA直接测序,并鉴定突变位点。结果病例组和对照组共检测到的18个突变位点中,rs80357374、rs4987117为未知功能变异,其余均为多态性改变。在病例组和对照组中分别检测到195个和143个变异序列。病例组 rs1799950、rs1801499、rs1799944的分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。在中国人群中尚未检测到 rs80357374,Intron18-268为新发突变位点,但在对照组中均检测到2个基因突变。两组中携带4个以上突变的患者人数占各组携带者的56．9％、39．6％,差异无统计学意义（P ＞0．05）。BRCA2突变频率高于BRCA1,但2个基因突变频率差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论哈萨克族乳腺癌患者BRCA1和BRCA2突变频率高,且相当一部分受试对象同时携带多个突变位点,这可能是哈萨克族人群的特有遗传特征。rs1799950、rs1801499、rs1799944这3个位点可能增加哈萨克族人群罹患乳腺癌的风险,值得今后进一步研究验证。     

BRCA1、XRCC1基因多态性与乳腺癌易感性研究进展

乳腺癌易感基因1（BRCA1）是最先被识别的具有遗传倾向的乳腺癌易感基因。X射线交叉互补修复基因1（XRCC1）是一重要的DNA损伤修复基因。BRCA1、XRCC1基因多态性,尤其是其编码区的多态性改变,很可能在乳腺癌发病中起着重要作用。目前研究认为BRCA1、XRCC1多态性对乳腺癌易感性的影响不一,本文在大量阅读最新相关文献基础上集成此综述。     

散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变检测

目的:研究散发性乳腺癌患者中,乳腺癌易感基因-1(BRCA1)的突变情况,并探讨其临床意义。方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)、标记染色双脱氧末端法DNA测序,对27例散发性乳腺癌患者以及正常对照组8例进行BRCA1基因全序列外显子突变检测。结果:27例患者中发现1例第16外显子基因突变,突变率为3.7%(1/27例);突变形式为4804C→G,突变结果引起单个氨基酸改变,使编码子1562由精氨酸代替脯氨酸。结论:在散发性乳腺癌患者中BRCA1基因突变率较低(3.7%),BRCA1可能通过突变以外的调节方式起作用。     

乳腺癌易感基因与DNA定量分析的研究进展

乳腺癌是危害妇女健康最常见的恶性肿瘤，近年来在我国的发病率有上升趋势。因此，乳腺癌的病因是国内外学者非常重视的研究课题。一个重大突破是1990年Hall．J等用连锁方法发现乳腺癌易感基因BRCA1，随后MiKi．Y等成功地克隆此基因。目前认为BRCAl是一种肿瘤抑制基因。乳腺癌易感基因BRCAl的突变在乳腺癌的发生过程中起着非常重要的作用。BRCA1的发现，被称为癌(抑癌)基因研究中的一个重要里程碑。     

新疆遗传性乳腺癌BRCA1／2基因突变检测的研究

目的通过对新疆82例遗传性乳腺癌 BRCA基因突变检测,了解新疆遗传性乳腺癌 BRCA1/2基因突变位点及携带情况。方法以来自新疆地区的82例符合遗传性乳腺癌标准的患者为研究对象,通过外周静脉血提取基因组 DNA,对 BRCA1/2基因的全部编码序列进行扩增。BRCA1/2基因突变分析由变性高效液相色谱分析（DHPLC）进行预筛,结果进行DNA测序证实。统计分析 BRCA1/2基因突变情况。结果82例遗传性乳腺癌,共发现8例（9．76％）BRCA基因突变,其中 BRCA1突变4例,BRCA2突变4例;4例 BRCA突变（2073delA移码突变、W372X无义突变、6873delCTCC移码突变、9481delA移码突变）在BIC数据库中未见报道。在三阴性乳腺癌中BRCA1突变率高（5/30,16．7％）。结论遗传性乳腺癌 BRCA基因突变率高于散发性乳腺癌;三阴性乳腺癌BRCA1突变的比例高;在新疆多民族地区未发现BRCA基因突变热点。     

BRCA1与乳腺癌的研究进展

正乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在全球范围内,发病率呈逐年上升的趋势,在国内多个大中城市中,它已成为威胁女性健康的恶性肿瘤首位死因。BRCA1(breast cancer sus-ceptibility gene 1)是遗传性乳腺癌和卵巢癌的易感基因,Miki等[1]在1994年首次成功地将其定位和分离。经过国内外学者     

乳腺癌患者血清中乳腺癌易感基因1和细胞角蛋白19的含量及意义

目的探讨健康女性、乳腺腺病及乳腺浸润性导管癌患者手术前后血清中乳腺癌易感基因1(BRCA1)、细胞角蛋白19(CK19)表达变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测20例健康女性、20例乳腺腺病患者、60例乳腺癌患者手术前后血清中BRCA1、CK19的表达情况。分析两者与乳腺癌发生发展的关系。结果乳腺癌组血清BRCA1、CK19表达均明显高于乳腺腺病和健康女性组(P<0.05)。在乳腺腺病患者和健康女性血清中BRCA1、CK19表达差异均无统计学意义(P>0.05)。BRCA1在乳腺癌术前与术后血清中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。CK19在乳腺癌患者术前组血清中的表达高于术后组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测乳腺肿瘤患者血清中的BRCA1及CK19对乳腺癌的诊断及治疗效果的判断具有重要的临床意义。     

BRCA1相关散发性乳腺癌的病理免疫组化研究

目的：研究BRCA1基因突变的散发性乳腺癌的临床病理和免疫组织化学特征。方法：筛查出144例乳腺癌患者中有BRCA1基因碱基改变的标本20例,对BRCA1突变的乳腺癌和非BRCA1突变乳腺癌病例的病理和免疫组织化学特点进行对照研究。结果：突变相关性乳腺癌与非BRCA1突变乳腺癌相比,具有发病年龄早,肿瘤分化差,ER、PR、CerbB-2阴性率高和p53阳性率高等特点。结论：可以通过病理检测肿瘤分化程度和病理免疫组织化学来预测BRCA1突变的几率,提示BRCA1基因与雌激素受体基因、孕激素受体基因、p53基因和CerbB-2基因有密切的联系。