探索适合中医药N-of-1试验的设计方案及模型

目前,中医药研究领域广泛开展单病例随机对照试验(N-of-1试验)。N-of-1试验要求研究的药物具有起效快、半衰期短的特点。由于中医药成分复杂,半衰期较长,难于满足上述要求;而且,基于伦理学的考虑,实际临床研究中一般不允许受试者存在洗脱期(不接受任何治疗)。由此提出了无洗脱期的N-of-1试验方案,并根据设计方案的特点,构建对应的混合效应模型。N-of-1试验的个体化治疗理念与中医辨证论治有相通之处,可以为中医药和循证医学的结合提供一个较好的桥梁。     

浅析神经元网络算法在中医药真实世界研究中应用可行性

在人工智能发展全球化的时代背景下,人们对临床研究提出了更高的要求,推动了临床研究科学事业的发展。随机对照试验(RCT)是传统临床研究方法的金标准和循证证据的基石,但设计方法与中医诊疗特点融合性存在不足。真实世界研究契合了中医个体化诊疗、整体疗效评价的特点,可为中医临床评价研究开辟一条新道路。文章在中医真实世界研究的基础上通过考虑中医药临床研究的特点,结合大数据的特征引入人工智能-神经元网络算法技术,初步探讨神经元网络和人工智能算法在中医药真实世界研究中开展的可行性。     

高血压脑出血术后患者单病例随机对照临床试验

[目的]通过对高血压脑出血(Hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)术后患者的中医个体化治疗,研究单病例随机对照试验在中医药临床研究中的可行性。[方法]按照HICH的诊断标准纳入病例4例。合格病例采用单病例随机对照设计,每个病例研究分为3轮,每轮为2期,即治疗期和对照期,每期为4周,每1期开始前1周为洗脱期。每一轮治疗以计算机随机数字法简单随机分组,拟定随机化方案,治理怄气采用中医辨证治疗和常规基础治疗,对照期采用常规治疗和安慰剂,疗效指标为主要症状积分、血清IL-6、血肿周围脑水肿或脑梗塞的程度、神经功能缺损程度分级。逐日在固定时间记录主要症状积分。实验室治疗、影像学指标及神经功能缺损程度分级在试验前和每期试验后各记录1次。[结果]4例患者中医症状积分每轮均有不同程度的改善,其中1例部分改善,3例全部改善。4例患者每轮治疗期和对照期相比,IL-6、周围脑水肿或脑梗塞的程度及神经功能缺损程度评分均有一定程度的下降,治疗期均明显好于对照期。其中,4例患者全部三轮治疗期和对照期IL-6的数据合并后,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]单病例随机对照试验的研究方法能体现中医个性化的优势,该设计方案应用于中医药临床研究具有可行性。     

真实世界中医临床研究方法与实践

本文论述了临床研究方法从理想世界到真实世界的转变,介绍了中医临床研究的特殊性,并对中医真实世界研究（RWS）的实践进行回顾,通过分析RWS在中医临床疗效评价中的优势,进而得出RWS与随机对照试验（RCT）相比更适合中医药临床研究的实际。RWS为中医复杂干预、体现中医治疗慢性病优势的结局评价提供了解决方案。将RWS应用到中医药临床科研为经验医学与偱证医学的结合提供了契机,推动中医药走向世界。     

中医药治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效的Meta分析

目的系统评价中医药治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效。方法全面检索已发表的中医药治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床随机对照试验的相关文献,按系统评价方法筛选试验、评价质量、提取资料,并采用RevMan 5.0软件对其进行Meta分析。结果共纳入11个随机对照试验,含1 012例患者。与对照组比较,中医药治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效的合并检验分析结果为:Z=7.12,P<0.00001,合并后的OR:5.06,95%CI(3.24,7.91)。结论虽然通过统计可以得出中医药治疗儿童咳嗽变异性哮喘有良好的疗效,但由于纳入试验的研究方法学质量低下,需要进一步高质量、随机对照研究加以证实。     

实用性随机对照试验及其方法学特征思考

介绍了实用性随机对照试验的概念和背景,以及它与解释性随机对照试验方法的区别,并针对国际上典型案例举例解析,进一步探索实用性随机对照试验方法学的特征。以期为根据中医临床特点寻找合适的疗效评价方法提供帮助。     

中医辨证论治糖尿病肾病肾功能不全证候疗效评价研究

证候疗效是评价中医药疗效的优势和特色．是对适应证候的症状效应指标变化的综合评价。近年来，中医药学者在证候的标准化及疗效评价方法学上做了大量工作．中医证候的研究取得了很大的进展。然而多数研究对其疗效的判断和评价更多地加入了叙述性的判断和分析，缺乏随机对照、原始数据和判断依据，得出的结论没有建立客观数据的基础上。按照现代科学的要求，大样本、多中心、随机对照的临床实验是评价一种疗法有效性和安全性的最可靠的依据，对研究结论的真实性和可靠性具有无可置疑的价值，它将使中医药有效性的临床评价建立在牢固的科学基础之上。因此，本研究采用多中心、单盲、随机、对照等临床研究方法，3种治疗方案治疗糖尿病肾病肾功能不全3个月后的证候疗效进行评定，通过科学系统的方法评价和证实中医的疗效。     

循证医学在中医药临床研究中的应用

随着循证医学的兴起与发展，为实现中医药临床研究思路与方法学的创新与突破提供了有益的启示，中医药必须重视并应用以国际评估标准进行科研设计和评价方法的规范化研究，使其研究成果更加科学可信，并在获得已有成果的基础上不断提高中医药临床及科研水平。如何从现有大量的中医药临床研究资料中获取循证医学所需的最佳证据，在充分发挥中医药整体观和辨证论治的前提下，应用循证医学方法，使中医药的疗效评价更加客观化、标准化，是目前亟待解决的问题。对此，本文提出：一是必须加强设计规范严谨的中医药临床随机对照试验；二是建立系统的中医药临床疗效评价指标体系；三是大力开展中医药治疗性研究文献的系统评价。由此推进中医药临床研究逐步走向科学化、规范化、现代化的发展轨道。     

中医药治疗咳嗽变异型哮喘随机对照研究文献的质量评价

【目的】对中医药治疗咳嗽变异型哮喘(CVA)的随机对照试验的文献质量进行分析,以客观评价中医药治疗CVA的疗效。【方法】按照临床流行病学/DME和循证医学的原则,采用统一编制的《中医药治疗性文献系统质量评价及信息采集表》,对1980~2006年发表的CVA中医药治疗性文献进行质量评价。【结果】检索到符合纳入标准的随机对照试验文献38篇,虽均有提及“随机对照”、“随机分组”,但只有4篇说明了具体的随机分配方法;较少采用盲法;所有文献均未说明样本含量的估算及失访、退出病例;有不良反应观察的9篇;有随访的10篇;在组间均衡性分析及疗效评价、结论推导等方面还存在一定的不足,影响了中医药随机对照试验的质量。【结论】中医药治疗CVA临床研究文献质量虽较以前有明显提高,但在科研设计和实施方面仍存在着一些问题;应提倡开展高质量的多中心前瞻性随机对照试验,以提高中医药治疗CVA研究文献的质量。     

中医药治疗脂溢性皮炎随机对照试验报告的质量评价

[目的]评价中医药治疗脂溢性皮炎随机对照试验(RCT)的文献质量,了解其临床随机对照试验的现状,以提高其临床研究质量.[方法]检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)中文科技期刊数据库、万方(Wanfang)数据库、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)中公开发表的关于中医药治疗脂溢性皮炎的RCT,由2名研究人员根...     

提高中草药随机对照试验的质量Ⅰ:临床试验设计和方法学

目的:通过对中草药临床随机对照试验的设计及方法学进行质量评价,探讨如何提高中草药临床试验的质量。方法:文献检索2005年7月前发表于Cochrane图书馆的中草药系统评价共11篇,包含167个中草药临床随机对照试验。质量评价方法采用修订版CONSORT声明9项指标以及中草药剂型及质量控制标准指标。结果:所有167个临床试验都含有试验目的、方法、第1结局指标、统计学方法及中药剂型;其中163(97.6%)个临床试验说明了研究对象的纳入标准,只有26(15.6%)个临床试验说明了研究对象的排除标准;只有14(8.4%)个临床试验详细说明了随机序列的产生方法;4(2.4%)个临床试验提及了随机分配隐藏;绝大部分的临床试验(86.8%)属于开放性的,只有13.2%的临床试验采用了盲法设计;只有1个临床试验在试验前进行了样本含量的计算;在中草药剂型方面,45.5%的临床试验使用的是汤剂或中药茶包,只有1个临床试验提及了制剂的质量控制。在167个临床试验中,所有质量评价指标的涉及率只有36.0%。结论:现阶段中草药临床随机对照试验的质量还很低。建议:(1)试验设计者及实施者必须接受正规的临床试验基础知识的培训;(2)推荐采用临床试验设计流程图,逐一解决临床试验过程中的关键问题;(3)在方案正式实施前进行预试验,并根据预试验的结果对临床试验设计方案进行调整;(4)对临床试验设计的最终方案进行注册登记,并预先发表(最好是网上发表)临床试验设计方案;(5)广泛开展国际合作,特别是与对中医药研究感兴趣的国际知名学术研究机构进行合作,以提高中草药临床研究的质量。     

阿维A联合中药治疗银屑病随机对照试验的Meta分析

目的:对阿维A联合中药治疗银屑病的临床研究进行系统分析,以期对其疗效作出客观、可信的评价.方法:采用Cochrane系统评价方法,计算机检索维普中文科技期刊数据库(1987～2008年)、中国知识总库(1997～2008年)和万方数据库(1997～2008年)发表的关于阿维A联合中药治疗寻常型银屑病随机对照试验,质量评价按照Cochrane系统评价员手册4.2.2版推荐的质量评价标准评价纳入研究质量,并对同质研究进行Meta分析,用比值比(OR)和95%可信区间(95%Cl)作为疗效分析统计量.结果:符合纳入标准的有7篇随机对照试验文献.结果显示:(1)阿维A联合中药治疗组疗效优于单用阿维A[OR=3.13,95%CI(1.77,5.55)]和单用中药[OR=5.09,95%CI(2.95,8.78)]的对照组.(2)单用阿维A疗效优于单用中药[OR=1.62,95%CI(1.03,2.55)].结论:阿维A联合中药治疗银屑病疗效肯定,但由于纳入试验的方法学质量较低,期待科学设计临床研究方案,进行严格的多中心、大样本的随机双肓对照试验提供高质量的科学文献.     

“真实世界研究”——中医药科研新思路

[目的]研究“真实世界研究”（real—worldstudy,Rws）方法,使RWS走进医学研究人员视野,为中医药科研探索新方向。[方法]回顾近年来国外开展的RWS,通过与“随机对照试验”（Randomizedcontrolledtrial,RCT）对比,总结RWS的特征,讨论运用RCT、RWS开展中医药科研的局限性和优势。[结果]RWS与RCT在临床研究目的、纳入和排除标准、样本量、干预情况、评价时间及评价指标、数据采集、管理及统计分析方法等方面存在差异。[结论]与RCT比较,RWS更契合中医“整体观念”及“辨证论治”的基本特征,有利于保存中医特色,为中医药科研指明新方向。     

从系统综述看中国随机对照试验的质量

随机对照试验是系统综述的证据来源,系统综述结论的可靠性与原始文献的质量息息相关。目前,中国的随机对照试验质量的现状尚不令人满意,导致系统综述在评价干预措施的疗效时难以得到确定的结论,仍需要进一步的高质量的随机对照试验研究加以证实。本文从中国随机对照研究文献质量的现状出发,探讨低质量临床研究文献的纳入对系统综述结论的影响,以及在此条件下如何进行系统综述,并介绍了评价随机对照试验质量的方法,最后提出提高中国临床随机对照试验质量的策略,包括培养诚信的科研环境和社会氛围,加强对临床医生的方法学培训,实施临床试验注册制度,重视临床研究的质量控制以及医学期刊对论文质量的把关。     

中医药治疗子宫肌瘤的系统评价

目的评价中医药治疗子宫肌瘤的临床疗效与安全性。方法通过检索1989～2006年发表的有关中医药治疗子宫肌瘤的临床研究文献,比较中医药与西药、安慰荆、空白组,以及中药加用某种疗法与单用这种疗法治疗的随机对照试验或半随机对照试验,从文献的一般情况、诊断纳入排除标准、疗效判定标准、研究方案设计四个方面进行质量评价,利用Cochrane协作网专用软件Review Manager（Revman4．2）进行Meta分析。结果共纳入临床研究文献293篇,可进行系统评价的文献31篇。结果显示部分中医药治疗子宫肌瘤在缩小子宫体积方面优于西药[效应值——加权均数差值（weighted mean differences,WMD）=-46．02,95％可信区间（-82．32,-9．72）];调节雌孕激素水平优于西药[效应值分别为WMD=-201．34,95％可信区间（-208．83,-193．85）和WMD=-0．20,95％可信区间（-0．26,-0．14）];改善贫血优于西药[效应值WMD=2．87,95％可信区间（1．42,4．32）];闭经的发生率低于西药[效应值RR=0．26,95％可信区间（0．09,0．71）]。部分中药联合西药在缩小肌瘤体积方面有增效作用[效应值WMD=-1．02,95％可信区间（-1．42,-0．63））。结论结果表明,部分中医药治疗子宫肌瘤有一定疗效。但由于在严格随机、双盲等方面还有欠缺,纳入研究的文献很少,其疗效目前尚无充分的证据,在以后的研究中尚需要设计良好的随机、双盲、多中心治疗子宫肌瘤的随机对照临床研究文献,以对本研究的结果能更进一步地证实。     

我国中医药治疗急性心肌梗死临床试验文献的质量评价

目的 评价我国关于中医药治疗急性心肌梗死（AMI）的临床随机对照试验的质量。方法 （1）手工检索我国83种中医药杂志，其中最早者从1977年开始，所有杂志均检索至2002年最近一期。纳入标准：中医药防治AMI的，并在文中注明了“随机对照”，“随机分组”的临床研究；（2）根据随机对照试验设计质量的评价标准，设计文献评价表，从诊断标准，基线可比性，随机分组方法，隐匿，盲法，意图治疗分析，统计学方法及结果等7个方面进行分析统计，计算出各种情况的百分比，并评价其质量。结果 共检出与心脏疾病相关的文献2501篇，其中与AMI有关的文献102篇，符合纳入标准者42篇，无1篇文献说明了榇一含量的计算方法，分配隐匿和意图治疗分析，仅4篇文献采用了单盲法，占9．52％；有明确诊断标准者共50篇，占95．24％，对基线情况进行说明者27篇，占64．29％；提到随机方法者共8篇，占19．05％，其中随机分配方法正确者8篇；统计学方法错误者6篇，占14．28％,未对统计学方法进行说明者18篇，占42．86％。结论提示中医药治疗AMI的临床试验设计仍存在一些问题：（1）随机方法运用错误；（2）临床试验研究人员对样本量的计算，分配隐匿，意图治疗分析运用不多；（3）统计学方法的运用有待提高和加强；（4）盲法使用率过低等。     

提高中草药随机对照试验的质量Ⅳ:采用修改后的CONSORT条目评价临床随机对照试验报告的质量

目的:以Cochrane图书馆中有关中草药治疗2型糖尿病系统评价中的66个临床随机对照试验为基础,分析在中草药临床随机对照试验研究报告中存在的问题,以及如何提高临床随机对照试验报告的质量。方法:文献检索2005年7月前发表于Cochrane图书馆的纳入随机对照试验最多的系统评价—中草药治疗2型糖尿病系统评价,共包含66个临床随机对照试验。以原有的CONSORT条目为基础,增加有关中医药方面的5项内容,即中医证型、组方依据、复方组成、制剂类型及质量控制。修订后的CONSORT评估表共包含63项条目,并以此为标准评估66篇临床随机对照试验报告的质量。结果:按修改后的CONSORT条目,66篇临床随机对照试验的总体报告率为19%~44%,中位数32%(标准差8%)。结论:中草药临床随机对照试验报告的总体质量较低。建议:以CONSORT条目为基础,进行中草药临床随机对照试验报告规范化的研究。同时建议中医药类杂志的编辑要求作者按照规范格式发表临床研究报告。     

《中药新药与临床药理》“临床研究”栏目2021年扩大征稿

为更全面地反映中医药学术研究成果,打造高质量的中医药学术交流平台,优化杂志学科内容结构及满足作者的需求,本刊拟从2021年起加强对临床中药研究科研成果的报道。栏目论文基本要求:1.研究对象:中药新药(各期临床研究)、新上市后的中药制剂、医院中药制剂及已有一定研究基础的中药汤剂等。2.研究类型:临床随机对照试验。     

中药治疗胃食管反流病临床随机对照试验的中文文献评价

通过计算机检索中国生物医学文献数据库和中国学术期刊全文数据库（2003．1—2008．8）,对近年国内公开发表的中药治疗胃食管反流病的临床随机对照试验进行科学性评价,共纳入临床随机对照试验研究论文58篇。对样本含量、随机方法、盲法采用、组间基线可比性、诊断标准、纳入和排除标准、统计方法、疗效判定标准、不良反应、随访等项进行评价。结果表明,目前国内发表的中药治疗胃食管反流病随机对照临床研究的质量还有待提高。     

针灸治疗突发性耳聋临床随机对照试验的质量评价

[目的]了解国内针灸治疗突发性耳聋临床随机对照试验(RCT)的状况并对所有文献进行方法学质量评价。[方法]通过检索获得针灸治疗突发性耳聋临床随机对照治疗试验的文献,符合纳入标准的,对其研究对象,随机化、盲法的应用,诊断标准与疗效标准,干预措施,统计方法,随访情况等进行质量评价。[结果]针灸治疗突发性耳聋临床随机对照试验的质量有待提高。[结论]应根据针灸治疗突发性耳聋的临床研究特点,探索建立最佳的治疗方案。