孕期摄食限制对雌性子代老年大鼠代谢综合征易感的影响

目的探讨孕期摄食限制(prenatal food restriction,PFR)的雌性子代老年大鼠在经历体重追赶性生长和后期慢性应激后的代谢综合征(metabolic syndrome,Met S)易感现象及其可能的发生机制。方法将受孕的SPF级Wistar大鼠随机分为对照组和PFR组,每组18只。自孕11 d起至分娩,PFR组限制摄食(为对照组每日食物的50%),对照组自由饮食至自然分娩。分娩后每组筛选出窝仔数为10~12只的母鼠9窝,每窝随机抽取1只雌性仔鼠。仔鼠断乳后均给予高脂饮食至成年,出生后38周龄给予两周的预知性慢性应激,并采集应激前后仔鼠血清。以放射免疫法检测血清促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)和胰岛素水平,酶联免疫吸附法检测血清皮质酮(corticosterone,CORT)浓度,酶比色法检测血糖、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)和低密度脂蛋白-胆固醇(low-density lipoprotein,LDL-C)浓度。结果与对照组相比,PFR组子代大鼠出生后体重偏低,但其出生后16~36周体重增长率升高。应激前,PFR组血清胰岛素、HDL-C水平降低,TC/HDL-C比值升高;应激后,PFR组血清ACTH无明显改变,CORT水平升高,血清胰岛素水平降低,血清TG水平和TG/HDL-C比值升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论出生后早期经历追赶性生长的PFR雌鼠存在糖脂代谢紊乱及Met S易感,其发生可能与下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴相关的神经内分泌代谢编程紊乱有关。     

大鼠孕期甲氧滴滴涕暴露对子代成年雄鼠代谢综合征的影响

[目的]研究母鼠在孕中晚期暴露于甲氧滴滴涕(methoxychlor,MXC)后,对其子代成年雄鼠发生代谢综合征的影响。[方法]孕鼠分为2组:对照组和甲氧滴滴涕处理组。于孕期第11天(gestational period 11,GD11)开始,灌胃给药。将雄性仔鼠(每只母鼠保留2只雄性仔鼠)正常饲养至成年(3个月),进行口服糖耐量实验(oral glucose tolerancetest,OGTT),1周后处死,采集血清,全自动生化分析仪检测血糖、总胆固醇及三酰甘油,检测C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、高密度脂蛋白(highdensity lipoprotein,HDL)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL);ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子(tumor necrocisfactor-α,TNF-α)和脂联素。[结果]与对照组相比,MXC处理组仔鼠出生体重较低,宫内生长迟缓(intrauterine growthretardation,IUGR)发生率增高(P<0.05,P<0.01)。其仔鼠在自然出生并正常饲料喂养下,各时间段体重增长率与对照组比较,差异无统计学意义。与对照组相比,MXC处理组血糖曲线下面积(AUC)及各时间点血糖含量与正常对照组相比,差异均无统计学意义。MXC处理组的基础血糖、总胆固醇及三酰甘油与正常对照组相比,差异均无统计学意义,而高密度脂蛋白降低(P<0.01),低密度脂蛋白升高(P<0.05),C-反应蛋白含量(CRP)升高(P<0.01),TNF-α和MDA有升高趋势,脂联素与SOD有降低的趋势。[结论]大鼠孕期甲氧滴滴涕暴露所致宫内发育迟缓的雄性仔鼠出生后,在正常饲喂的情况下未出现"追赶性肥胖",成年后表现出代谢紊乱,部分指标显示有代谢综合征的趋势。     

慢性疲劳综合征的研究进展

在当代快节奏、高压力的环境中,临床上以慢性疲劳为主诉的患者日益增多,慢性疲劳综合征已成为不容忽视的健康问题,并在近年来日益成为国内外研究者关注的热点。笔者从对慢性疲劳综合征的病因、发病机制、流行病学特征、诊断及治疗,尤其对免疫系统及神经内分泌系统的发病机制方面进行了较为详细的综述。     

应激影响女性生殖内分泌功能机制的研究进展

躯体和心理应激均能激活下丘脑-垂体-肾上腺轴,并在下丘脑、垂体、卵巢3个水平影响女性生殖内分泌功能.其机制与应激引起的促肾上腺皮质激素释放激素、糖皮质激素、β-内啡肽过度释放等密切相关,而个体对应激的敏感性和中枢5-羟色胺能及γ-氨基丁酸能神经活性有关.     

早期应激事件与下丘脑-垂体-肾上腺轴的发育

早期应激事件对下丘脑-垂体-肾上腺轴的远期发育产生影响。同时,这种影响又受到多种因素的调节。大量实验证明早期应激发生的时间,应激性质以及后代性别都参与决定远期下丘脑-垂体-肾上腺轴的发育方向。下面围绕这几个方面进行综述。     

褪黑素及其尿代谢产物诊断中枢性性早熟的价值与研究进展

褪黑素（N-乙酰基-5-甲氧基色胺）是松果体分泌的一种受昼夜节律调节的神经内分泌激素,受下丘脑视交叉上核（SCN）调控,主要于夜间呈脉冲式分泌,使生物体的功能活动适应外界环境变化。调节生殖系统是其主要功能之一,褪黑素可通过影响下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）介导的神经元的功能活动、直接抑制性腺组织等途径对下丘脑-垂体-性腺轴起负性调节作用,从而抑制性腺发育。褪黑素在人体中主要通过肝脏代谢,其次是肾脏,主要代谢产物从尿液排出。其中,尿6-羟基硫酸褪黑素可较准确地反映循环中褪黑素水平。因采样方便、无创可重复性强且不受昼夜激素变化的影响,检测尿6-羟基硫酸褪黑素逐渐被应用于探索中枢性性早熟的诊断方法的研究中。现结合既往研究情况,就褪黑素对下丘脑-垂体-性腺轴（HPG axis）及生殖系统的作用做一综述,并探讨检测尿代谢物6-羟基硫酸褪黑素这一无创检查辅助诊断中枢性性早熟（CPP）的临床意义和可行性,为进一步简化中枢性性早熟诊断流程及提高患者及家属依从性提供依据。     

青少年腰高比与代谢综合征的相关性研究

目的 探讨腰高比与青少年代谢综合征的相关性,为代谢综合征的预防提供理论依据.方法 以全国9个城市城乡中学初一、初二、高一、高二学生和省属大学大一、大二学生作为目标人群,对其进行体格检查,并按照知情同意的原则,检测部分目标人群的空腹血糖和血脂.共获得有效人体测量和血压样本12 106份,获得有效空腹血样7 738份.以腰高比≥0.05作为高腰高比的划界标准,按照国际糖尿病联盟提出的儿童青少年代谢综合征诊断标准筛选代谢综合征;运用x2检验和单因素Logistic回归分析方法分析腰高比与代谢综合征的相关性.结果 青少年代谢综合征检出率为2.0%,高腰高比检出率为7.4%,性别差异均无统计学意义.高腰高比组代谢综合征检出率(14.7%)显著高于对照组(0.8%)(x2=592.63,P<0.01),对照组和高腰高比组具有1个代谢综合征症状的比例分别为31.8%和43.8%,有2个代谢综合征症状的比例分别为7.4%和39.9%.高腰高比与代谢综合征之间关联的OR值为6.84(95%CI=4.366～11.889),与中心性肥胖、血压偏高、高三酰甘油和低高密度脂蛋白检出率的正相关均有统计学意义(P<0.05).结论 高腰高比与代谢综合征及其症状均有较好的相关性,并且能较好的反映体脂的中心性分布情况.     

多囊卵巢综合征相关代谢及慢性炎症易感基因的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见内分泌紊乱性疾病,常伴胰岛素抵抗(IR)、糖脂代谢异常、肥胖、多毛、痤疮及不孕等.PCOS患者存在多种远期健康风险,为影响妇女身心健康和生活质量的最重要疾病之一.PCOS的病因迄今尚不清楚.目前普遍认为PCOS是一种多基因遗传性疾病.对PCOS发病候选基因研究广泛,涉及生殖多个阶段,也涉及糖脂代谢相关基因,甚至涉及慢性炎症过程.因此,研究影响PCOS发病的遗传基因对该病的防治具有重要作用,同时有助于了解PCOS的发病机制,可对不同发病机制的患者进行针对性治疗.本研究聚焦与PCOS发病相关的代谢及慢性炎症基因的研究进展.     

代谢综合征、健康与疾病的发育起源和表观遗传学

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)及其相关疾病等一度被认为是成年期的疾病,最近在儿童和青少年中也有蔓延趋势。研究已经证实了低出生体重或宫内生长迟缓与MS及其相关疾病之间的联系,促发了"健康与疾病的发育起源(Developmental Origins of Health and Disease,DOHaD)"学说的出现。其他不利环境暴露或刺激与胎儿、儿童和成年人健康之间的也已经证实。不利的环境因素可能会干扰细胞增殖回分化的过程或改变表观遗传重塑的模式,表观遗传修饰可"记录"围生期刺激,是生命早期程序化的机制之一。在生命早期从源头控制躯体或精神及健康的不利因素或危害,对消除儿童健康差异有重要意义。     

高龄妊娠对孕产妇心理及子代神经行为发育的影响及相关机制研究进展

随着生活方式、婚育观念及生育政策的变化, 我国高龄孕妇比例快速攀升。高龄妊娠和高龄所致的母体压力状态是孕妇心理健康及其子代神经行为发育的独立危险因素。本文系统阐述了胶质细胞源性神经营养因子、下丘脑-垂体-肾上腺轴、5-羟色胺系统、催产素等影响高龄孕产妇心理及子代神经行为发育的作用机制及潜在干预手段, 目前的干预手段主要包括人工补充剂、抗抑郁药物、体育锻炼、营养素补充等, 但疗效有限且部分治疗措施有较高的不良反应发生风险, 目前尚缺乏具有针对性的、系统的干预措施。未来研究中应进一步深入探究相关发病机制并提出更加安全有效的干预措施, 保障高龄孕产妇心理健康及其子代的长期健康发展。     

Chronic prenatal ethanol exposure alters expression of central and peripheral insulin signaling molecules in adult guinea pig offspring

Maternal ethanol consumption during pregnancy can produce a range of teratogenic outcomes in offspring. The mechanism of ethanol teratogenicity is multi-faceted, but may involve alterations in insulin and insulin-like growth factor (IGF) signaling pathways. These pathways are not only important for metabolism, but are also critically involved in neuronal survival and plasticity, and they can be altered by chronic prenatal ethanol exposure (CPEE). The objective of this study was to test the hypothesis that CPEE alters expression of insulin and IGF signaling molecules in the prefrontal cortex and liver of adult guinea pig offspring. Pregnant Dunkin-Hartley-strain guinea pigs received ethanol (4 g/kg maternal body weight/day) or isocaloric-sucrose/pair-feeding (nutritional control) throughout gestation. Fasting blood glucose concentration was measured in male and female offspring at postnatal day 150–200, followed by euthanasia, collection of prefrontal cortex and liver, and RNA extraction. IGF-1, IGF-1 receptor (IGF-1R), IGF-2, IGF-2 receptor (IGF-2R), insulin receptor substrate (IRS)-1, IRS-2, and insulin receptor (INSR) mRNA expression levels were measured in tissues using quantitative real-time PCR. The mean maternal blood ethanol concentration was 281 ± 15 mg/dL at 1 h after the second divided dose of ethanol on GD 57. CPEE resulted in increased liver weight in adult offspring, but produced no difference in fasting blood glucose concentration compared with nutritional control. In the liver, CPEE decreased mRNA expression of IGF-1, IGF-1R, and IGF-2, and increased IRS-2 mRNA expression in male offspring only compared with nutritional control. Female CPEE offspring had decreased INSR hepatic mRNA expression compared with male CPEE offspring. In the prefrontal cortex, IRS-2 mRNA expression was increased in CPEE offspring compared with nutritional control. The data demonstrate that CPEE alters both central and peripheral expression of insulin and IGF signaling molecules at the mRNA level, which may be related to metabolic dysregulation in adult offspring. Furthermore, altered insulin and IGF signaling may be a mechanism of ethanol neurobehavioral teratogenicity.     

孕期不同时间低蛋白饮食致宫内发育迟缓鼠脑白质细胞凋亡的研究

目的:探讨孕期不同时间给予低蛋白饮食致宫内发育迟缓(IUGR)大鼠脑白质细胞凋亡的影响。方法:怀孕wistar大鼠分为对照组(C组)及孕早期(E组)、孕中期(M组)、孕晚期低蛋白饮食组(L组),测量脑重及体重,观察脑组织损伤,脑细胞凋亡及Caspase-3表达情况。结果:出生时体重:E、M组与C组比较差异有统计学意义(P<0.05);脑重:E、M、L组与C组比较差异有统计学意义(P<0.05)。E组出生时脑损伤病变较轻,2周时加重。细胞凋亡数量:出生时E、M、L组均明显高于C组,随年龄增加凋亡细胞数量逐渐减少,生后4周仅E组明显高于C组。Caspase-3的表达:出生时E、M、L组均明显高于C组,随年龄增加Caspase-3的表达逐渐减少,生后4周仅E组明显高于C组。结论:低蛋白饮食应用越早,脑白质细胞凋亡率越高,持续时间越长。Caspase-3活性增强参与了IUGR的病理过程,与细胞凋亡密切相关。     

孕期脂多糖刺激对子代大鼠肾脏发育及肾功能的影响

目的 探讨孕期脂多糖(LPS)对子代成年大鼠肾功能的影响.方法 SD孕鼠12只随机分为两组.对照组6只,每只腹腔注射无菌生理盐水0.5 ml;LPS组6只,腹腔注射LPS,剂量 0.79 mg/kg;分别在孕期第8、10、12 天的上午8∶00 ～ 9∶00进行腹腔注射;子鼠出生后,观察7 ～ 25周龄子鼠血压的变化、7周龄子鼠肾小球的数量以及7、16、25周龄子鼠肌酐清除率、尿蛋白的改变.结果 与对照组相比,LPS组子鼠肾小球数量明显减少,7周龄LPS组为(20 466.67±2 353.48)个、对照组为(29 516.67±2 967.33)个、肾小球滤过率明显降低,7、16、25周龄LPS组和对照组分别为(0.35±0.05)、(0.56±0.05);(1.10±0.23)、(2.37±0.18);(1.04±0.17)、(2.20±0.17) ml/min;尿蛋白明显高于对照组,7、16、25周龄LPS组和对照组分别为(7.12±1.02)、(4.63±0.40);(13.95±2.30)、(11.34±1.70);(18.25±2.10)、(13.35±2.33)mg/24 h.结论 孕期LPS刺激引起子代大鼠肾脏发育异常及肾功能降低.     

先天性铅暴露对发育期子代大鼠体格指标及矿物质营养状态的影响

目的 观察先天性铅暴露对发育期子代大鼠体格发育指标及矿物质水平的影响,分析其损害的特点并初步探讨可能的影响因素。方法 选择遗传背景近似的孕鼠自由饮用0.1%及0.2%醋酸铅溶液的方法建立先天性铅暴露模型,其子代分别为低剂量铅暴露组(LG)及高剂量铅暴露组(HG),同时设立正常对照组(NG)。测量仔鼠生后第1~7天(1~7 d)及14 d的体质量及尾长。36 d及60 d仔鼠应用原子吸收法检测血铅、锌、钙及铁水平。60 d仔鼠应用放射免疫法检测血清生长激素(GH)水平。结果 先天性铅暴露组仔鼠出生时平均体质量与尾长降低(P<0.01)。2~14 d,LG、HG组仔鼠体质量及尾长增长较NG组显著减缓(P<0.01)。NG、LG、HG组36 d及60 d仔鼠血锌、铁水平差异有统计学意义(P<0.01)。36 d时,NG[(2.03±0.22) mmol/L]、LG[(1.75±0.24) mmol/L]、HG[(1.62±0.21) mmol/L]组仔鼠血钙水平差异有统计学意义(P<0.01)。NG、LG、HG组60 d仔鼠血钙分别为(2.02±0.21)、(1.85±0.22)mmol/L及(1.76±0.17)mmol/L(P<0.01)。NG、LG、HG组60 d仔鼠血清GH分别为:(2.15±0.35)、(1.98±0.24)、(1.86±0.25) ng/ml(P<0.01);HG与NG组(P<0.01),LG与NG组(P<0.01)以及HG与LG组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 先天性铅暴露可导致胎鼠宫内发育迟滞及仔鼠体格发育落后,可能与锌、铁、钙等矿物质营养水平降低及GH分泌不足有关。     

围生期暴露双酚A对母鼠及其成年期子代雌鼠血清氧化应激指标的影响

目的 探讨围生期暴露双酚A(bispheno1 A,BPA)对母鼠及其成年期雌性仔鼠氧化应激的影响.方法 将21只清洁级SD妊娠大鼠分为3组,分别为对照(含1％无水乙醇的水)组和低(1μg/ml)、高(10 μg/ml)浓度BPA组,每组7只.从妊娠第6天至哺乳期(出生后20d)结束,母鼠采用自由饮水方式进行染毒;断乳后,雌性仔鼠采用自由饮水方式继续喂养80 d.测定断乳后母鼠和100日龄雌性仔鼠血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力及总抗氧化能力(T-AOC).结果 与对照组比较,断乳后各浓度BPA组母鼠血清MDA含量均增加,SOD活力和T-AOC水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);高剂量BPA组母鼠血清MDA含量高于低剂量BPA组,差异有统计学意义(P＜0.05),且随着BPA暴露浓度的升高,断乳后母鼠血清MDA含量呈上升趋势,SOD活力和T-AOC水平均呈下降趋势.与对照组比较,出生后100d时各浓度BPA组雌性仔鼠血清MDA含量均增加,仅高浓度BPA组雌性仔鼠血清SOD活力和T-AOC水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.01);且随着BPA暴露浓度的升高,出生后100d雌性仔鼠血清SOD活力和T-AOC水平均呈下降趋势.结论 围生期暴露BPA可引起母鼠和成年期雌性仔鼠氧化应激的发生.     

电磁辐射孕鼠对仔鼠神经发生和学习记忆影响研究

目的 研究电磁辐射孕鼠对仔鼠学习记忆和海马神经发生的影响.方法 将8只孕鼠随机分为对照组和辐射组,每组4只.辐射组以平均功率密度( 10::4) W/m2的900 MHz电磁波辐射孕鼠,从妊娠第1天到妊娠最后一天,每天辐射60 min;对照组不施加电磁波辐射.仔鼠出生后3周,利用Morris水迷宫检测仔鼠学习记忆功能,以5-溴脱氧尿嘧啶核苷检测海马齿状回神经发生.结果 900 MHz电磁辐射孕鼠会导致仔鼠学习记忆能力减退,辐射组逃避潜伏期(20.2±1.4)s高于对照组(11.0±2.4)8,而目标象限游泳距离百分比(35.3±3.2)%和穿环数(6.3±1.7)次/min均少于对照组(58.6±5.4)%和(14.5±2.2)次/min;辐射组仔鼠海马齿状回颗粒下层新生神经细胞数(96.7±23.4)个/视野少于时照组(156.5土28.1)个/视野;上述各指标2组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 孕期电磁辐射会抑制仔鼠海马神经发生,进而损害子代认知功能.     

产前应激致子代大鼠抑郁样行为的海马体转录组学变化

目的 研究产前应激(PS)诱导的抑郁样子代大鼠大脑海马体的差异表达基因(DEG)及其表达规律和调节机制。方法 2020年3—10月选择SD大鼠建立慢性束缚应激模型进行研究。使用糖水偏好实验测试子代大鼠PS易感性(PS-S),分别采用旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验验证PS模型和糖水偏好实验筛选个体对应激反应的有效性。应用基于高通量测序的转录组学方法来表征PS-S子代大鼠海马体中的基因网络。在数据处理和质量控制之后,使用生物信息学分析筛选差异表达基因并进行分类。结果 鉴定出486个差异表达基因,其中230个上调,256个下调。GO功能富集分析显示,上调的基因中鉴别出20个GO注释,下调的基因中鉴别出17个GO注释。诸如“气体运输”、“血红蛋白复合物”、“氧气运输”、“氧载体活性”等GO注释在DEG中排名靠前。包括“谷氨酸与激酶活性”、“对含氧化合物的反应”和“视黄醇代谢过程”等7个GO注释可同时富集在上调和下调的DEG集。KEGG富集分析表明,这些DEG主要富集于色氨酸代谢、吞噬体、蛋白消化吸收、神经活性配体受体相互作用、果糖和甘露糖代谢等信号通路。分析发现TTR、CRABP2、FABP...     

The influence of perinatal maternal exposure to dibutyl phthalate on glucolipid metabolism in adult female offspring

BackgroundMaternal exposure to dibutyl phthalate (DBP) may result in obesity in female offspring. However, the underlying mechanisms remain elusive.Materials and methodsSprague-Dawley rats were intraperitoneally injected with different doses of DBP and corn oil from gestational day 7 until the end of lactation. The weights, visceral fat percentage, serum lipid, insulin and glucose, protein levels of PI3K signal pathway in muscle were detected in F1 female offspring.ResultsAlthough the birth weight of F1 female offspring was not different among groups, the weights were heavier in DBP groups from postnatal day 7 to adult (P < 0.001). The visceral adipose percentage in adult female offspring was increased by perinatal exposure to DBP (P < 0.001). Decreased serum level of triglyceride (P = 0.001) in F1 female offspring was found in DBP group as compared to control, especially in medium and high DBP. However, none difference was found for fasting glucose, prolactin, HOMA-IR, fasting insulin, total cholesterol, adiponectin. Different protein levels of GPR30 were observed in muscle of female offspring among four groups (P = 0.016). The protein level of AKT seemed higher in DBP group but without statistical significance (P = 0.05). None difference was observed for the protein levels of PI3K, p-AKT, pAKT/AKT, PTEN, GLUT4, InsR, IRS.ConclusionMaternal perinatal exposure to DBP might induce obesity and accumulation of visceral adipose tissue for the adult female offspring. Serum glucolipid and local signal transduction of PTEN/PI3K/AKT pathway in muscle were not adversely affected by perinatal exposure to DBP for adult female offspring.