细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A/B)多态性与2型糖尿病的Meta分析

[目的]综合评价细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A/B)多态性rs10811661与2型糖尿病(T2DM)的易感性关系。[方法]通过Pubmed、OMIM、ISI、Embase数据库全面检索CDKN2A/B基因多态性rs10811661与T2DM相关的论文,通过q值检查各研究间的异质性;用漏斗图和累积Meta分析评估发表偏倚;以OR值为统计量,在基因分型水平上做Meta分析。[结果]本研究共纳入14篇文献,包括27548病例和36502对照样本。Meta分析结果显示:T等位基因相对于C等位基因的合并OR值为1.22(95%CI:1.18～1.26),TT纯合子和TC杂合子与CC纯合子相比的合并OR值分别为1.52(95%CI:1.40～1.66),1.27(95%CI:1.17～1.39)。[结论]CDKN2A/B基因多态性rs10811661与2型糖尿病关联有统计学意义。     

CDKN2A基因多态性与妊娠期人乳头状瘤病毒感染的关联性

目的 研究细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2A(CDKN2A)基因多态性与妊娠期女性人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法 选取2018年2月-2021年2月在重庆医科大学附属第一医院体检的78名妊娠非HPV感染志愿者为对照组;同时期在医院产检的521例妊娠HPV感染患者,根据妊娠时间分为早期组258例,中期组158例,晚期组105例。限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测CDKN2A基因多态性。结果妊娠晚期组、中期组、早期组HPV感染者和对照组CDKN2A rs7036656在TT、CC、TC/CC基因型者的分布中有统计学差异,HPV感染者呈TT基因型分布的最多,CC、TC/CC基因型分布的较少,差异有统计学意义(P<0.05);在妊娠期HPV感染中,感染者孕周越长,呈TT基因型分布的最多(P<0.05)。经过Logistic回归分析,CDKN2A基因单核苷酸多态性位点在TT、CC、TC/CC与HPV感染有关(P<0.05)。结论 CDKN2A基因多态性会增加妊娠期女性HPV感染风险,其基因位点突变发生HPV感染的可能性与患者孕周有关。     

SLC30A8基因rs13266634多态性与甘肃回族2型糖尿病的关系

目的 研究Solute carrier family 30,member8(SLC30A8)基因多态性在甘肃回族人群中的分布并探讨其与2型糖尿病的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测甘肃回族2型糖尿病患者(T2DM组)和正常对照者(NC组)SLC30A8基因多态性.结果 SLC30A8基因型和等位基因频率在T2DM组和NC组中的分布差异有统计学意义(P均＜ 0.05),C等位基因携带者患2型糖尿病的风险是T等位基因的1.56倍(OR=1.56,95％ CI为1.09～2.22).结论 SLC30A8基因rs13266634多态性位点的C等位基因是2型糖尿病风险等位基因,SLC30A8基因是甘肃回族人群2型糖尿病的易感基因之一.     

PAI-1基因多态性与2型糖尿病患者股动脉内中膜厚度的关系

目的探讨人类纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与2型糖尿病(T2DM)患者股动脉内中膜厚度(FA-IMT)的关系。方法采用等位基因特异性多聚酶链式反应技术检测303例T2DM患者和93例健康个体PAI-1基因4G/5G多态性,利用B型超声检测T2DM患者FA-IMT同时检测其代谢指标。结果303例T2DM患者与93例健康对照基因型分布频率均符合Hardy-W e inberg氏平衡;健康对照组与T2DM组2组患者PAI-1基因型及等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);PAI-1各基因型人群的一般资料、代谢指标和FA-IMT等相比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PAI-1 4G/5G基因型多态性可能不是致T2DM的遗传易感因素,也可能不是致T2DM患者FA-IMT的遗传易感因素。     

CETP、ApoA5基因多态性与哈萨克族Ⅱ型糖尿病的关联研究

目的分析新疆哈萨克族CETP-Taq IB和ApoA5-1131T/C基因多态性与T2DM关系。方法新疆阿勒泰地区布尔津县哈萨克族252人分成Ⅱ型糖尿病(T2DM)组(126人)、糖耐量异常(IGT)组(63人)和正常糖耐量(NGT)组(63人),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对CETP-TaqIB和ApoA5-1131T/C进行基因多态性分析,探讨基因多态性与哈萨克族Ⅱ型糖尿病关联。结果 3组间CETP-TaqIB、ApoA5-1131T/C基因等位基因频率无差异(P0.05),ApoA5-1131T/C位点基因型频率无差异(P0.05),CETP-TaqIB位点基因型频率的分布有统计学意义(P0.05)。CETP-TaqIB的B1B2基因型FPG[(6.24±2.24)mmol/L]明显高于B1B1和B2B2基因型,ApoA5-1131T/C基因TT[(6.09±2.21)mmol/L]基因型的FPG明显高于TC和CC基因型(P0.05)。结论新疆哈萨克族CETP-TaqIB基因多态性与T2DM相关,哈萨克族ApoA5-1131T/C基因TT基因型FPG水平高于TC和CC基因型。     

CTLA-4基因第1外显子49位点基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)基因第1外显子49位点基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 利用聚合酶链反应(PCR)-限制性酶切长度多态性(RFLP)的方法检测T2DM组111例和对照组(NC组)39例CTLA-4基因第1外显子49位点多态性.结果 T2DM组与NC组CTLA-4基因第1外显子49位点基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).T2DM患者各基因型的临床资料比较:GG组的总胆固醇有下降趋势.CTLA-4基因第1外显子49位点GG基因型有起病年龄相对更早的趋势和胰岛素应用比例更高的趋势.结论 CTLA-4基因第1外显子49位点基因多态性分布与T2DM发病无明显相关性,但G等位基因仍有可能是T2DM的易感因素之一.     

α-adducin基因Gly460Trp、CYP11B2基因-344T/C多态性与河南汉族原发性高血压的相关性研究

目的 探讨α-adducin基因Gly460Trp、CYP11B2基因-344T/C多态性与河南汉族原发性高血压的相关性.方法 采用PCR-RFLP技术和病例对照分析的方法,检测河南汉族145例原发性高血压患者及120例血压正常者α-adducin、CYP11B2基因单核苷酸多态性与河南汉族原发性高血压的相关性.结果 α-adducin基因基因型频率在高血压组为TG:0.524、TT:0.331、GG:0.145,正常对照组为TG:0.450、TT:0.350、GG:0.200;等位基因频率在高血压组为T:0.593、G:0.407,正常对照组为T:0.575、G:0.425.CYP11B2基因基因型频率在高血压组为TC:0.441、TT:0.455、CC:0.104,正常对照组为TC:0.533、TT:0.400、CC:0.067;等位基因频率在高血压组为T:0.676、C:0.324,在正常对照组为T:0.667、C:0.333.经统计α-adducin和CYP11B2基因基因型频率和等位基因频率在原发性高血压组和正常对照组间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 α-adducin基因Gly460Trp和CYP11B2基因-344T/C多态性与河南汉族群体原发性高血压的发生无明显相关.     

MTHFR基因多态性与血清叶酸水平对妊娠期糖尿病患者及其妊娠结局的影响

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与血清叶酸水平，对妊娠期糖尿病(GDM)患者及其妊娠结局的影响。 方法选择2016年12月至2018年12月，于青岛市城阳人民医院进行产前检查的568例GDM患者为研究对象，并将其纳入GDM组。选择同期在该院进行产前检查的674例健康孕妇纳入对照组。采用荧光定量聚合酶链反应(fqPCR)技术，分析所有受试者MTHFR基因C677T、A1298C位点基因型，同时检测其血清叶酸水平。采用χ²检验，对2组受试者MTHFR基因C677T及A1298C位点等位基因及基因型分布，以及不同妊娠结局GDM孕妇C677T位点基因型分布进行比较；采用t检验、单因素方差分析及最小显著性差异(LSD)-t检验，比较不同妊娠结局GDM患者血清叶酸水平，对2组MTHFR基因C667T位点3个基因型受试者的血清叶酸水平进行组内及组间比较；采用受试者工作特征(ROC)曲线，对C667T位点不同基因型联合血清叶酸水平，对于GDM预测价值进行分析。本研究遵循的程序经青岛市城阳人民医院伦理委员会批准[审批文号：(2015年)伦理批第(11)号)]，并与所有受试者签署研究知情同意书。 结果①GDM组受试者MTHFR基因C667T位点等位基因C的频率显著高于对照组(70.9% vs 61.5%，χ²＝24.483、P<0.001)，该位点基因型以CC为主，而对照组则以CT为主。2组受试者MTHFR基因A1298C位点的等位基因(A/C)及基因型(AA/AC/CC)分布比较，差异均无统计学意义(均为P>0.05)，并且2组均以A等位基因及AA基因型为主。②2组均为MTHFR基因C667T位点为CC、CT、TT 3种基因型受试者的血清叶酸水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其中CC基因型受试者血清叶酸水平显著高于TT基因型者，并且差异有统计学意义(P<0.001)。③GDM组MTHFR基因C667T位点为CC、CT及TT基因型受试者的血清叶酸水平为(16.4±2.4) nmoL/L、(14.6±3.8) nmoL/L及(12.4±3.1) nmoL/L，均显著低于对照组的(20.4±2.5) nmoL/L、(18.5±3.4) nmoL/L及(16.3±3.0) nmoL/L，并且差异均有统计学意义(t＝28.040、19.292、22.869，均为P<0.001)。④MTHFR基因C667T位点不同基因型联合血清叶酸水平预测GDM的ROC曲线下面积为0.816(P<0.05)。⑤GDM组发生不良妊娠结局受试者MTHFR基因C667T位点CC基因型频率(32.5%)及血清叶酸水平[(13.3±4.2) nmoL/L]，均显著低于未发生不良妊娠结局者[42.3%、(15.9±4.0) nmoL/L]，而TT基因型频率(25.3%)则显著高于未发生不良妊娠结局者(17.8%)，并且差异均有统计学意义(χ²＝5.626、P＝0.018，t＝7.446、P<0.001，χ²＝4.680、P＝0.031)。 结论GDM患者MTHFR基因C667T位点CC基因型占比较高，并且血清叶酸水平较健康孕妇低。MTHFR基因C667T位点基因型和血清叶酸水平，与GDM患者的妊娠结局有关。     

TRAIL基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因1 525位点G/A、1 595位点C/T单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)的关系及TRAIL在GDM发生中的可能作用。方法:利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TRAIL基因1 525位点G/A、1 595位点C/T多态性,并测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等生化指标。计算相应的基因型频率和等位基因频率,通过χ2检验和方差分析,分析TRAIL基因型和等位基因与GDM及各生化指标的相关性。结果:GDM组TRAIL基因型频率和等位基因频率高于正常妊娠组(分别为P<0.05和P<0.01);GDM组GA/CT、AA/TT基因型FPG、FINS均高于GG/CC基因型(P<0.05)。结论:TRAIL基因1 525位点G/A、1 595位点C/T单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病密切相关,可能参与GDM的发病机制。     

TGF—β1基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因多态性与妊娠期糖尿病（GDM）发病的相关性。方法选择80例GDM孕妇（GDM组）和80例健康孕妇（对照组）,采用DNA直接测序法对TGF—B1基因的＋869T／C位点单核苷酸多态性（SNP）进行检测。结果在所有受试者中,TGF—β1基因＋869T／C位点存在TT、Tt、CC3种基因型,分布差异符合Hardy—Weinberg平衡,具有群体代表性。GDM组与对照组TGF-β1基因＋869T／C位点TT、TC、CC基因型频率及T、C等位基因频率比较差异均有统计学意义（X^2值分别为9．27、9．87,P〈0．05）。结论TGF-β1基因＋869T／C位点被证实存在多态性,TGF—β1基因＋869T／C位点SNP可能与GDM的遗传易感性相关。     

MC4R基因rs17782313 和 rs12970134多态性与2型糖尿病风险相关性的Meta分析

目的 系统评价MC4R附近的rs17782313（T/C）和 rs12970134（G/A）多态性与2型糖尿病（T2DM）风险之间的相关性。方法 检索来自 PubMed、Embase、Web of science、中国知网和万方数据库中已发表的文献。囊括评估两种MC4R多态性与T2DM之间关联的所有研究,检索时限为建库至2021年7月6日。采用Stata 15.0软件,进行meta分析。结果 共纳入16项关于MC4R单核苷酸多态性rs17782313 和 rs12970134的研究（33 902例T2DM病例和61 886例健康对照）。Meta分析结果表明,MC4R基因rs17782313 和 rs12970134多态性的风险等位基因（C vs T/A vs G）与T2DM的患病相关（OR = 1.05,95%CI:1.01～1.09）。基因型分析显示,MC4R附近的rs17782313和 rs12970134的多态性（TC + CC vs TT / GA + AA vs GG）与T2DM相关（OR = 1.08,95%CI:1.01～1.15）,并且未检测到发表偏倚。结论 MC4R基因附近的多态性（rs17782313 和 rs12970134）与T2DM的患病风险相关,即C或A等位基因和TC + CC或GA + AA基因型会增加T2DM患病风险。     

组蛋白去乙酰化酶基因多态性和环境因素对2型糖尿病的影响

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)的3个单核苷酸多态性位点与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关联,以及各位点与环境间交互作用对T2DM易感性的影响,为T2DM预防和治疗提供依据。方法2017年在广州市花都区17个行政村和2个社区居委中随机抽取10个村做基线调查后选取T2DM者为病例组,以同性别、年龄相差不超过5岁和来源于同一行政村为条件,1∶1个体匹配方法匹配对照组。采用条件Logistic回归分析模型分析基因和环境及其交互作用对T2DM的影响。结果共调查499名病例,平均年龄(61.53±13.08)岁,男性占37.88%;499名对照的平均年龄(61.48±13.09)岁,男性占37.88%。甘油三酯(triglyceride,TG)异常(OR=2.410,95%CI:1.755~3.310,P<0.001)和总胆固醇(total cholesterol,TC)异常(OR=1.436,95%CI:1.046~1.972,P=0.025)是T2DM的危险因素。rs72792338 TT+TC基因型携带(OR=0.526,95%CI:0.349~0.793,P=0.002)是T2DM的保护因素。结论甘油三酯和总胆固醇异常是T2DM的危险因素,rs72792338 TT和TC基因型携带是T2DM的保护因素,未发现HDACs基因与环境对T2DM的影响存在交互作用。     

MTHFR的基因多态性与原因不明复发性流产的相关性分析

目的：探讨原因不明复发性流产（URSA）与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性的关系。方法：采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术,对83例URSA患者（URSA组）和90例健康育龄期妇女（对照组）行MTHFR基因C667T、A1298C位点单核苷酸多态性分析,比较2组患者基因型、等位基因频率分布情况,并评估不同基因型致URSA发生的风险。结果：2组患者MTHFR基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。2组患者MTHFR C677T基因型、等位基因频率分布比较差异有统计学意义（均P＜0.05）;MTHFR A1298C基因型、等位基因频率分布比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。URSA组TT纯合子出现频率高于对照组（30.1% vs. 13.3%, χ2=7.237,P=0.007）。TT纯合子基因型发生URSA的风险是CC纯合子基因型的3.289倍（OR=3.289,95%CI：1.342～8.063）。结论：MTHFR C677T位点基因多态性与URSA的发生有关,TT纯合子基因型可增加患病风险。     

PPARγ2基因rs1801282位点多态性与壮族儿童肥胖相关性研究

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体-γ2基因(PPARγ2)单核苷酸多态性位点rs1801282与壮族儿童单纯性肥胖的相关性。方法 利用SNaPshot技术分析收集到的285例儿童(151例广西柳州壮族单纯性肥胖儿童和134例健康对照儿童)PPARγ2基因rs1801282位点的基因型,检测并比较两组的身高、体重和脂肪代谢相关生化指标(血糖、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白)。结果 正常对照组和肥胖组PPARγ2基因CC型及CG+GG型基因型频率分别为95.52%、4.48%和98.01%、1.99%,两组最小等位基因(G等位基因)频率分别为2.24%和0.99%,两组基因型与等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);rs1801282位点各基因型间代谢指标(FBG、TC、TG、HDL-C和VDL-C)差异无统计学意义(P>0.05)。按性别分组分析,结果差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 PPARγ-2基因rs1801282位点多态性与广西壮族儿童单纯性肥胖无关。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的相关性研究

目的探讨汉族人内皮固有型一氧化氮合酶(ecNOS)基因外显子7单核苷酸多态性(G894T)和内含子4可变数目串联重复序列插入/缺失多态性(4b/a)与2型糖尿病(T2DM)并发冠心病的关联性。方法提取80例T2DM患者、92例T2DM并发冠心病患者及119例健康人的基因组DNA,用聚合酶链反应—限制片段长度多态性法测定G894T多态性,用聚合酶链反应-可变数目串联重复序列法测定4b/a多态性。结果3组间G894T多态性基因型(χ2=11.112,P=0.004)和等位基因(χ2=12.262,P=0.002)频率分布存在统计学差异;3组间4b/a多态性基因分布无差别;携带T等位基因的T2DM患者较之GG基因型者发生冠心病的危险性升高(OR=3.293,P=0.005)。结论ecNOS基因894位点T等位基因是T2DM并发冠心病的独立危险因素。4b/a多态性与T2DM或T2DM并发冠心病无关。     

原发性高血压人群CYPIIB2基因多态性分析

目的 利用原发性高血压家系资料探讨醛固酮合成酶(CYPIIB2)基因多态性在中国某地原发性高血压人群中的分布。方法 2000年，在安徽的某2个地区进行大面积原发性高血压的横断面调查。共调查600户，高血压人群800人。结果 醛固酮合成酶基因(-334T位置)存在3种多态性，即TT、TC、CC型，其中C型等位基因的频率为28．2％，T为71．8％。结论 醛固酮合成酶基因(-334T位置)在中国高血压人群中存在-334T→C的点突变，且在该位置存在3种基因型，即TT(野生型)、TC(杂合突变型)及CC(纯合突变型)。     

超重肥胖儿童的脂代谢异常与INSIG2基因的关联研究

目的 研究儿童超重肥胖和脂代谢与胰岛素诱导基因2(INSIG2)变异的相关性.方法 选择北京市2030名7～18岁的儿童进行身体测量及血脂、INSIG2基因rs13428113多态性检测.结果 研究对象rs13428113多态性的等位基因突变率(T>C)为49.3%.比较体重正常、超重和肥胖组基因型及等位基因频率,发现三组差异无统计学意义(P>0.05).在超重组中CC基因型携带者的体重指数、腰臀比、肱三头肌和髂前上棘皮褶厚度高于TT/TC基因型携带者;在肥胖组中CC携带者总胆固醇水平高于TT/TC携带者(P<0.05).结论 INSIG2基因rs13428113多态性与超重肥胖儿童的脂代谢异常有关,可能加重肥胖、血脂异常程度.     

醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与蒙古族高血压的关联

目的 探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性与蒙古族高血压的关系.方法 采用整群抽样的方法 ,选择内蒙古通辽市的1575名蒙古族居民作为研究对象,其中正常血压者417名,高血压前期者596例,高血压患者562例.对研究对象进行面对面问卷调查;采集血液标本;测量身高、体重、腰围、血压及血糖、血脂等指标,检测CYP11B2基因-344T/C的多态性.采用无序多分类反应变量logistic回归分析CYP11B2基因与高血压的关联.结果 蒙古族高血压前期和高血压粗患病率分别为37.84%(596/1575)和35.68%(562/1575),高血压前期和高血压年龄标化患病率分别为38.57%和31.53%;正常血压组、高血压前期组及高血压组CYP11B2基因-344T的频率分别为0.66(481/728)、0.69(696/1042)和0.71(706/998),C的基因频率分别为0.34(247/728)、0.33(346/1042)和0.29(292/998).logistic回归分析结果 表明,CYP11B2基因与高血压前期有关联,TT、TC基因型相对于CC型的OR值分别为1.33(95%CI:0.87～2.01)和1.74(95%CI:1.13～2.67),含TT或者TC基因型(TT+TC)相对于CC型的OR值为1.49(95%CI:1.01～2.22);CYP11B2基因与高血压有关联,含TT、TC基因型相对于CC型的OR值分别为1.70(95%CI:1.07～2.70)和1.59(95%CI:0.98～2.50),含TT或者TC基因型(TT+TC)相对于CC型的OR值为1.66(95%CI:1.06～2.58).结论 CYP11B2基因-344T/C多态性与蒙古族原发性高血压的发生有关联.