肾素—血管紧张素系统与糖尿病肾病研究进展

肾脏内存在完整的肾素-血管紧张素系统（RAS）。近年研究发现，RAS与糖尿病肾病（DN）的关系密切。该系统不仅通过影响全身及肾脏局部的血流动力学，造成肾小球内高压，还与DN发病机制中的蛋白激酶C(PKC)学说、氧化应激（OS）学说、细胞因子遗传分子学说紧密相关。     

肾素-血管紧张素系统活性亢进参与糖尿病肾病足细胞的损伤

肾素-血管紧张素系统(RAS)主要是由肾素(RA)、血管紧张素I(Ang I)、血管紧张素I转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ受体(AT)以及血管紧张素1-7(Ang 1-7)和血管紧张素转化酶2(ACE2)等组成的具有多元生物活性的系统.大量基础和临床试验已表明,RAS过度激活是糖尿病肾病(DN)发生、发展的重要机制之一,RAS阻断剂的应用可明显改善DN蛋白尿和肾功能进展.近年来随着局部RAS概念的逐渐形成,发现肾脏局部几乎可以合成RAS中所有成分,且肾脏组织中RAS成分含量显著高于循环中的RAS.足细胞损伤是DN发生发展的重要标志,但DN时局部RAS与肾脏足细胞损伤之间的具体机制关系尚未完全阐明.     

糖尿病肾病的遗传学研究进展

高血糖状态下,多元醇途径被激活,终末糖基化产物积聚,血脂代谢异常,均能加速肾小球、肾小管间质的纤维化.葡萄糖转运蛋白的功能状态直接介导肾脏系膜细胞内葡萄糖摄入的多寡,糖尿病肾病(DN)患者肾小球基底膜上硫酸肝素的合成减少,造成电荷屏障的丧失,是导致白蛋白尿的重要原因.肾素-血管紧张素系统(RAS)对机体心血管系统的调节、水盐平衡的维持有重要意义.这些与代谢、血流动力学及肾脏成分相关的遗传变异在DN的发生发展中所起的作用日益受到重视.     

糖尿病肾病的遗传学研究进展

高血糖状态下，多元醇途径被激活，终末糖基化产物积聚，血脂代谢异常，均能加速肾小球、肾小管间质的纤维化。葡萄糖转运蛋白的功能状态直接介导肾脏系膜细胞内葡萄糖摄人的多寡，糖尿病肾病(DN)患者肾小球基底膜上硫酸肝素的合成减少。造成电荷屏障的丧失，是导致白蛋白尿的重要原因。肾素．血管紧张素系统(RAS)对机体心血管系统的调节、水盐平衡的维持有重要意义。这些与代谢、血流动力学及肾脏成分相关的遗传变异在DN的发生发展中所起的作用日益受到重视。     

胰岛素抵抗在糖尿病肾病发生、发展中的作用研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致终末期肾衰的常见原因.胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是其常见的病理生理表现.在本综述中,我们对IR在DN发生中的作用进行了深入讨论.研究表明,高胰岛素血症可通过直接的肾脏细胞损伤、促进生长因子作用、激活肾内RAS系统、增加内皮索...     

肾素—血管紧张素系统在急性肾功能衰竭发病中的作用

虽然对急性肾功能衰竭(ARF)已进行了三、四十年的研究,就其发病机制的病理生理学目前尚不十分清楚。已提出许多学说包括血管学说(血流动力学学说)、肾小管学说和肾小球学说等,然而没有一个学说能解释ARF的所有功能障碍及其发生机制。事实上ARF发病机制是多因素的。就病因而论,缺血型ARF和中毒型ARF的发病机制可以不同;就病程来说。初期(产生期)和持续期的发生机制也可以不同。至于人类ARF和实验性ARF,它们的发病机制也不可能完全相同。已证明ARF与肾脏血流动力学的较大改变有关。肾素-血管紧张素系统(RAS)是调节肾内血流动力学的一个重要体液系统。多数学者已同意ARF实质上是肾小球滤过率(GFR)的减少。而GFR的减少和管球反馈机制的激活很可能是由RAS     

肾脏局部肾素-血管紧张素系统的研究进展

多年来,肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin sys—tem,RAS）在高血压发病及靶器官损害,尤其是。肾脏疾病进展中的作用一直是研究热点。长期以来,肾脏局部中存在独立的RAS系统,肾脏RAS的新成分及新作用机制不断被发现。近年研究表明,肾内RAS系统的不适当激活是高血压和肾损害发生的重要因素。本文旨在简要的总结近年肾脏局部RAS系统的激活在高血压及肾脏疾病发生中的主要研究进展。     

肾素-血管紧张素系统组成的新认识及其在肾脏的作用

肾素-血管紧张素系统(rennin angiotensin system,RAS)是最重要的心血管系统体液调节机制之一,最近发现了这一系统的许多新成员,包括AngⅡ受体、ACE2、Ang(1~7),这些物质的发现和对其生理意义的研究让我们对RAS有了许多新的认识。RAS对肾脏作用的研究也日益增多,RAS对肾脏的非血流动力学作用,AngⅡ受体、ACE2和Ang(1~7)在肾脏中的作用成为目前研究的热点。     

尿血管紧张素原的临床意义

正在急﹑慢性肾脏病(CKD)和高血压﹑糖尿病等疾病的发病机制中,肾素血管紧张素系统(RAS)的慢性持续激活是重要的驱动因素。而循环中RAS的活性并不能直接反映肾脏RAS组分的表达~([1])。现有证据已经证实了肾脏组织中RAS的重要性。近年来研究发现尿血管紧张素原(urinary angiotensinogen,UAGT)可能是反映肾内RAS活性的重要指标之一~([2])。     

血管紧张素Ⅱ的损害效应及其AT1受体拮抗剂肾脏保护功能

肾素 -血管紧张素系统 (RAS)是体内重要的一种神经激素调节系统 ,对于血压和水盐代谢平衡的调节起重要的作用。然而RAS的过度激活会对靶器官造成损伤。许多临床和动物实验研究都证实血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )在肾小球肾炎、糖尿病肾病 (DN)、肾小球硬化等多种肾脏疾病的发生和发展过程中起重要作用 ,体外细胞实验也发现AngⅡ有促进细胞增殖、肥大、分泌多种细胞因子和合成细胞外基质 (ECM)成分的作用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (AT1RA)能有效阻断这些效应 ,发挥对作用靶器官的保护功能。　　 1　血管紧张素Ⅱ的生物学效应及其受体研究在…     

内质网应激在糖尿病肾病中的作用和机制

在欧美国家,糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾病最常见的病因[1].在我国,随着糖尿病发病率的升高,DN也上升至终末期肾脏疾病(ESRD)病因的第2位[2],发展至肾衰竭的比例为20%～40%[3].因此,研究DN的发病机制和相应的干预措施将为人类带来巨大的健康收益.目前有多种学说试图对DN的发病机制做出解释.     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗慢性肾脏疾病

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在慢性肾脏疾病(CKD)的进展中起着重要作用。Ang II对肾脏具有多重的非血流动力学的病理生理学作用,包括促炎症反应和促纤维化的作用。已经鉴定出不同的Ang II产生系统,其中包括特定的局部组织肾素血管紧张素系统(RAS)。而血管紧张素转换酶抑制剂(ACE I)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)能阻断RAS途径从而起到控制血压、保护肾脏的作用。尽管这些药物成功地用于减少尿蛋白、提高肾的生存率,但仍有众多患者持续进展至终末期肾衰。因此提示单剂量ACE I或ARB并不能完全阻断RAS途径,需要联合应用来治疗慢性肾脏疾病。因此,本文从病理生理、机制和适应证等方面就ACE I和ARB联合治疗是否能够终止慢性肾脏疾病的进展加以综述。     

Apelin-APJ系统与肾脏疾病的研究进展

糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）是糖尿病患者的主要致死性微血管并发症,是导致终末期肾病（ESRD）的主要原因之一。在欧美等发达国家DN是ESRD的首位原因,在我国为第2位。DN的发病机制并不明了,RAS与一氧化氮异常便是其中一条重要机制。Apelin是新近发现的一种调节肽,具有调节血压、增强心肌收缩力、调节水盐代谢平衡、介导免疫反应及参与肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化等多种生物学效应。本文就Apelin与肾脏疾病的研究进展做一综述。     

肾素血管紧张素系统抑制剂临床应用的最新进展

终末期肾病是各种肾脏疾病不断进展、恶化的最后共同通路 ,如何减慢或阻止肾脏疾病的慢性进展 ,一直是肾脏病界研究的最重要课题之一。近年的研究认为肾素 血管紧张素系统 (RAS)在肾脏病的慢性进展中起着非常重要的作用 ,阻断RAS是目前保护肾脏的主要措施之一。本文重点对肾素 血管紧张素系统抑制剂在临床应用方面的问题作一综述     

PPAR-γ激动剂糖尿病肾保护机制的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见、最严重的慢性并发症之一,其病因及发病机制尚未明确,缺乏有效的防治措施.近年来研究发现,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂,尤其是噻唑烷二酮类药物(TZDs),除了降血糖外还可延缓糖尿病肾病(DN)的发生和发展,其保护机制可能与降糖、降血压、抗炎、减轻氧化应激、改善肾小球血流动力学和拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统等多种途径有关.     

血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态性与肾脏疾病的关系

肾素-血管紧张素系统(RAS)与肾脏疾病的发生发展以及预后有密切关系。近年来的研究证实肾素-血管紧张素系统的一些组成成分的基因多态性对整个系统的活性具有调节作用,其中血管紧张素转化酶(ACE)I/D基因多肽性研究较多,与肾脏疾病的关系也较为密切。     

1，25（OH）2D3与糖尿病肾病

我国2003年有2380万的糖尿病患者,2010年已超过了9200万,给国计民生带来沉重的负担.糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,也是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因.目前,肾素血管紧张素系统(RAS)抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和(或)血管紧张素受体阻滞剂(ARB)是治疗DN的一线药物,临床已证实这些药物能延缓肾小球硬化、小管问质纤维化和蛋白尿进展[1-2],然而,RAS抑制剂的1个主要问题是肾素逃逸,导致肾素代偿性增加[3-4].     

卵巢中肾素-血管紧张素系统的特点及作用

肾素 -血管紧张素系统 ( RAS)的经典生理功能为调节机体的心血管活动和水、电解质平衡 ,对于血压及体液内环境稳定起重要的作用。后来人们发现 ,人以及哺乳动物的血管、心、脑、肾脏等组织均存在独立于循环系统的局部RAS,称为组织 RAS。近年的研究表明 ,睾丸、卵巢、胎盘和子宫等生殖器官也存在局部的组织 RAS。它们可以在局部自身合成、释放血管紧张素和肾素 ,通过自分泌、旁分泌或胞内分泌( intracrine)的作用 ,除了可以调节组织的局部血管紧张性和内环境稳定之外 ,还有许多与生殖相关的特殊功能。卵巢中存在 RAS的所有成分。卵巢 …     

糖尿病肾病患者肾活检组织血管紧张素受体表达及与肾脏病理损伤的关系

目的:观察糖尿病肾病(DN)患者肾活检组织血管紧张素受体表达情况,并探讨与肾小球及肾间质病理损伤程度的关系。方法:选取2004年1月~2014年9月在中日友好医院肾内科行肾穿刺活检并经临床及病理诊断为DN的患者90例,其中病理分型为Ⅰ型+Ⅱa型14例,Ⅱb型13例,Ⅲ型58例,Ⅳ型5例。使用免疫组化染色分析累积光密度评估肾组织中AT1、AT2及MAS受体表达情况。比较各型患者的临床资料、肾脏AT1、AT2及MAS受体表达,并评估后者与其他肾小球损伤病理指标(缺血肾小球百分比、球性硬化肾小球百分比及新月体百分比)和肾间质损伤病理指标(肾间质纤维化肾小管萎缩评分、肾间质炎症评分及小动脉玻璃样变评分)之间的相关性。结果:肾小球AT1受体表达与缺血肾小球百分比和球性硬化肾小球百分比均存在显著正相关。病理分型为Ⅲ型的患者肾小球和肾间质的AT2受体表达均显著高于Ⅱb型患者,且肾小球AT2受体表达与缺血肾小球百分比呈现显著正相关。结论:DN患者肾组织血管紧张素受体表达与肾脏病理改变存在一定的相关性,为深入了解RAS在DN病理损伤过程的作用提供了依据。     

中医药防治糖尿病肾病肾脏纤维化的研究进展

肾脏纤维化是糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)、肾小球肾炎、高血压肾病等多种肾脏疾病发生发展乃至进展到终末期肾病的一个主要病理改变,也是引发肾功能不全的重要原因之一。肾脏疾病的进展过程中激活多种细胞因子及信号通路,导致肾小球、肾小管间质的损伤,最终导致肾脏的纤维化。该病发病机制复杂,目前西医尚无有效的治疗措施,近年来中医药对于DN治疗的介入,在延缓DN肾脏纤维化的进程中做出了诸多贡献,本文主要就中西医对于本病的认识、临床治疗DN的一些常用中药的抗肾脏纤维化的药理机制及中药复方制剂在延缓DN肾脏纤维化的治疗机制方面展开综述。