麝香乌龙丸对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合的实验研究

目的研究麝香乌龙丸对卵巢切除大鼠股骨干骨折愈合的作用。方法将30只雌性、12周龄Sprague-Dawley大鼠分成3组假手术组(Sham F V)、卵巢切除 骨折 生理盐水对照组(OVX F V)、卵巢切除 骨折 麝香乌龙丸给药组(OVX F M),每组10只大鼠。所有需制造骨折的大鼠均采用右股骨中段横行骨折,髓内针固定;麝香乌龙丸给药组采用大鼠灌胃给药(1.2g.kg-1.d-1),于术后4周杀死,取大鼠右侧股骨标本;分别进行CR摄片、组织形态学染色,并应用双能X线骨密度仪(DEXA)测量右股骨整体骨密度(tBMD)、远段骨密度(dBMD)和中段骨密度(mBMD)以及BMP-2免疫组化观察,并应用病理图像分析仪对BMP-2免疫组化进行光密度测定。结果麝香乌龙丸给药组与OVX F V比较,前者骨痂mBMD和BMP-2的表达显著增高,骨小梁增宽、排列较整齐,板层骨形成,软骨组织可见。结论麝香乌龙丸对OVX大鼠股骨骨折有明显促进骨折愈合的作用,并加快编织骨向板层骨的演变过程,这与BMP-2的表达有明显相关性。     

前交叉韧带切断对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合的影响

目的观察前交叉韧带切断(OA动物模型)对双侧卵巢切除大鼠(OVX绝经后骨质疏松模型)股骨骨折愈合的影响。方法12周龄SD大鼠共70只，分成基础对照组(Basal)、假手术组(Sham)、双侧卵巢切除术组(OVX)、卵巢切除 前交叉韧带切断术组(OVX OA)、假手术 骨折组(Sham F)、卵巢切除术 骨折组(OVX F)、卵巢切除 前交叉韧带切断 骨折组(OA OVX F)，每组10只大鼠。所有受试大鼠在处死前第10d天和第4d天分别皮下注射盐酸四环素和钙黄绿素行双荧光标记。基础对照组在实验开始时杀死，其余6组在术后6W杀死，取大鼠右侧股骨标本。然后，分别进行CR摄片、组织形态学染色，以及应用Norland-XR36双能X线骨密度仪(DXA)测量右股骨远段骨密度和中段骨密度，并将股骨远段及骨折段骨痂进行硬组织包埋、切片，作骨组织形态计量学测量。结果①OVX OA组与OVX组比较，股骨远段。BMD和BWTV显著增加；②OVX F组与Sham F组比较，骨痂(股骨中段)BMD和BV／TV显著降低：③OVX OA F组与OVX F组比较，骨痂(股骨中段)BMD利BV／TV无统计学差异。结论①骨质疏松不仅延缓骨折愈合过程，而且降低骨折愈合质量；②在此动物模型中，骨性关节炎延缓股骨骨质疏松的发生，但是，对骨质疏松性骨折的愈合没有确切的促进作用。     

仙灵骨葆胶囊对骨质疏松性骨折大鼠骨生长因子及骨折愈合的影响

目的 探讨仙灵骨葆胶囊对骨质疏松性骨折大鼠骨生长因子BMP-2、IGF-1表达及骨折愈合的影响。方法 48只雌性SD大鼠随机分为：假手术组、模型组、雌二醇组、仙灵骨葆组，12只/组，采用“双侧卵巢切除术+右侧股骨干骨折髓内固定术”构建骨质疏松性骨折大鼠模型，评估骨折愈合情况，检测股骨骨痂BMD、股骨骨生物力学指标和血清骨代谢相关指标，检测骨痂BMP-2、IGF-1蛋白表达。结果 模型组较假手术组骨折愈合评分、股骨痂BMD、股骨骨生物力学指标（最大载荷、最大应力、最大位移）、骨痂BMP-2和IGF-I阳性表达均显著降低（P<0.05），雌二醇组、仙灵骨葆组较模型组骨折愈合评分、股骨痂BMD、股骨骨生物力学指标、骨痂BMP-2和IGF-I阳性表达均显著升高（P<0.05），均以仙灵骨葆组最高。模型组较假手术组血清骨代谢指标（BGP、PICP、TRACP-5b）均显著升高（P<0.05），雌二醇组、仙灵骨葆组较模型组血清骨代谢指标均显著降低（P<0.05），以仙灵骨葆组最低。结论 仙灵骨葆胶囊可能通过介导提高骨质疏松性骨折大鼠骨生长因子BMP-2和IGF-1表达，改善骨代谢，加速骨痂形成，增加骨密度，提高骨生物力学，促进骨折愈合。     

骨硬化蛋白单克隆抗体对于有去卵巢大鼠骨折愈合影响的实验研究

目的探索骨硬化蛋白单克隆抗体(Scl-Ab)对去势大鼠股骨干骨折愈合影响的实验研究。方法 30只健康雌性SD大鼠随机行假手术(Sham,n=5)和切除双侧卵巢(OVX,n=25)手术12w后每组各取5只大鼠处死取股骨行双能X线仪检测确保骨质疏松的建立,随后OVX组大鼠建立左侧股骨干中段骨折模型随机的分成2组:OVX组及骨硬化蛋白单克隆抗体治疗(Scl-Ab)组。术后第1天Scl-Ab组开始给予药物治疗:Scl-Ab皮下注射(剂量25 mg/kg,每周2次)直至8 w,8 w时所有大鼠处死取股骨行Micro-CT、硬组织切片检测及HE组织切片检测。结果 Micro-CT结果显示:Scl-Ab组和OVX组相比,骨折端有较多的新生骨形成,且有较高BV/TV、Tb.Th、Tb.N和较低的Tb.Sp值,比较有明显的统计学意义。HE结果表明Scl-Ab组骨折端有更多的骨痂形成,且骨痂更加成熟。硬组织切片观察结果表明:Scl-Ab组骨折端骨痂矿化速度更快,和OVX组表明有统计学意义。结论 Scl-Ab通过增加骨折端骨量及促进骨组织矿化来治疗去卵巢大鼠股骨中段骨折的愈合。     

健骨冲剂对去卵巢大鼠股骨及腰椎的生物力学作用

目的 研究不同剂量健骨冲剂预防去卵巢1月后SD大鼠生物力学特性降低的疗效。方法 77只6月龄雄性SD大鼠随机分为7组：假手术（Sham)组、卵巢切除（OVX）组、尼尔雌醇（E）组、仙灵骨葆（X）组、健骨冲剂低剂量（JL）组、健骨冲剂高剂量（JH）组、健骨冲剂中剂量（JM）组,每组11只,除Sham组外,其余各组行卵巢摘除术诱导绝经后骨质松症模型,术后除OVX组各治疗组分别给药,1月后测定生物力学指标。结果 JH组股骨抗弯程度显著高于OVX组,股骨中段直径显著小于后者;JM组腰椎抗压强度显著高于OVX组;3种剂量组股骨弹性模量和椎体直径显著高于E组,腰椎抗压强度均显著低于后者。结论 低、中剂量健骨冲剂短期应用能够预防OVX术大鼠骨折危险性增加的趋势。     

维生素K2及其与性激素联合应用对去卵巢大鼠骨的影响

目的观察维生素K2（vitamin K2,VK2）及其与性激素（sex hormone,SH）联合应用对去卵巢大鼠骨质疏松模型预防的效果。方法30只SPF级10月龄雌性SD大鼠按体重随机分为4组,行卵巢切除（OVX,n=22）或假手术（Sham,n=8）,术后2周给以不同的药物干预：VK2组（OVX＋VK2,n=7）、VK2＋SH组（OVX＋VK2＋SH,n=7）;OVX组（n=8）和假手术组不做药物干预。14周后检测血骨特异性碱性磷酸酶（BALP）和尿脱氧吡啶啉（uDPYD）;测定骨密度（BMD）。牺牲后进行股骨三点弯曲实验和股骨远端骨组织形态计量学测定。结果①骨转换指标：OVX组较Sham组BALP和uDPYD显著升高,骨转换加快。与OVX组相比,VK2组uDPYD明显增加,而BALP没有统计学差异;VK2＋SH组BALP和uDPYD均下降。②BMD：标化体重,OVX组腰椎和股骨BMD明显低于Sham组,VK2组腰椎BMD显著高于OVX组,VK2＋SH组BMD没有变化。③股骨远端形态计量学：OVX组与Sham组相比,骨小梁厚度变薄,分离度增加,数量减少,但无统计学意义,骨形成和骨吸收参数均升高,其中骨形成率（BFR/Bs）、类骨质周长百分数（%O.Pm）与Sham组有统计学差异。与OVX组相比,用药组对骨量和骨小梁结构无改善,均有降低骨形成参数的趋势,从数值上看,VK2＋SH组降低的程度〉VK2组。VK2＋SH组骨矿化延迟时间（MLT）、BFR/Bs下降最为显著。④股骨三点弯曲实验结果：VK2＋SH组最大载荷较其他各组显著降低,最大应变和弹性模量各组之间无统计学差异。结论单用VK2可以增加去卵巢大鼠腰椎BMD,但作用机制尚不清楚。VK2与SH合用未发现对骨健康有利。     

雷洛昔芬对OVX大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

目的 探讨骨质疏松性骨折愈合的特点以及雷诺昔芬对骨质疏松性骨折愈合的影响.方法 健康12 周龄雌性SD大鼠54只,随机分成假手术组(SHAM),卵巢切除+生理盐水组(OVX),卵巢切除+雷诺昔芬组(OVX+RAL),每组18只大鼠.卵巢切除术后8周,骨密度检测确认大鼠骨质疏松模型成功.选择开放性右侧股骨中段骨折模型,以克氏针行髓内固定股骨;骨折后8周,CR片记录大鼠骨痂的连续性以及骨折愈合情况,三点弯曲试验检测股骨的最大弯曲应力和最大弯曲载荷.取骨折术后4周和8周时骨痂,行HE染色,并记录骨小梁或小梁状骨所占体积比(BV/TV)表示.免疫组化染色检测骨痂中血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果 CR摄片显示骨折后8周各组大鼠骨折连续性都较好,骨折对位对线好.大鼠骨折8周时最大弯曲应力和最大弯曲载荷,SHAM组和OVX+RAL组都明显优于OVX组,差异显著,有统计学意义.骨折4周时骨痂的HE染色中,OVX组原始小梁状骨中新生软骨细胞较多.OVX+RAL组和SHAM组8周时骨痂中BV/TV值明显高于OVX组.骨折4周时骨痂VEGF染色中,各组大鼠的骨痂内软骨细胞或骨细胞上存在一定量的VEGF表达,SHAM组和OVX+RAL组的细胞上VEGF表达量略高于OVX组;骨折8周时各组骨痂中的VEGF几乎无明显表达.结论 OVX大鼠骨痂成熟缓慢和早期骨痂内VEGF低表达,可能是骨折愈合能力下降的重要因素.雷诺昔芬可以促进骨痂成熟和早期骨痂中VEGF的表达,有利于OVX大鼠骨折愈合.     

去卵巢对大鼠皮质骨微结构、骨密度及生物力学的影响

目的 应用显微CT和四点弯曲实验观察去卵巢对大鼠股骨皮质骨骨密度、微结构及生物力学性能的影响.方法 24只7月龄雌性SD大鼠随机分为去卵巢(OVX)组和假手术(Sham)组,于手术后3周、15周各处死6只,显微CT扫描左侧股骨中段.右侧股骨行四点弯曲试验.结果 去卵巢3周至15周,OVX组股骨皮质骨内径周长、外径周长、皮质骨面积、骨髓腔面积、截面总面积骨密度、最大力、弹性模量、断裂强度与Sham组相比无明显差异(P＞0.05).OVX组15周弹性模量比3周低36％ (P ＜0.05).结论 去卵巢15周内大鼠股骨中段皮质骨微结构及其骨密度和股骨力学性能无明显变化,但去卵巢组股骨生物力学性能减退较快.     

仿生脉冲电磁场对0VX-0P大鼠骨密度与生物力学相关关系的影响

目的骨密度与骨的生物力学性能存在相关性，但某些治疗方法对骨密度及骨折发生率的影响并不一致，表明不同治疗方法可能对骨密度与骨的生物力学性能间的相关关系存在不同的影响。为此，本研究观察了仿生脉冲电磁场对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度与生物力学关系的影响，并与雌激素进行了比较。方法6月龄雌性未孕Wistar大鼠160只，按体质量随机抽取分为以下4组：去卵巢组（OVX），去卵巢＋苯甲酸雌二醇组（E），假手术组（Sham），电磁场治疗组（EM）。OVX、EM、E组行双侧卵巢切除术，Sham组行假手术。术后第9W开始治疗：E组苯甲酸雌二醇肌肉注射，0．5mg／kg，1次，2W。EM组大鼠暴露于仿生脉冲电磁场治疗，1h／1次／d，OVX、Sham组不予以任何处理，作为对照组。开始治疗后6W、8W、10W、12W等时间点分别在麻醉下处死实验动物，腰6椎体、右侧股骨应用DEXA测定骨密度，并进行腰6椎体、右侧股骨生物力学指标的测定。结果股骨BMD（bone mineral densityBMD）与最大载荷、腰6椎体BMD与最大载荷之间均存在一种正向的线性关系。在股骨中，OVX较组相关曲线较Sham组相关曲线向右下方平移，E组则平移不明显，EM组则有左上方平移。在腰6椎体中，OVX、E组相关曲线向右下方平移不明显，EM组有左上方平移。结论仿生脉冲电磁场不但具有提高OVX-OP大鼠的BMD，同时改善了骨密度与生物力学性能的相关关系。     

BEMF对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织bFGF表达的影响及意义

目的 观察BEMF对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织bFGF蛋白表达的影响,探讨BEMF治疗骨质疏松的机理.方法 6月龄雌性未孕Wistar大鼠40只,按体质量随机分为模型组（OVX）、假手术组（Sham）、仿生脉冲电磁场治疗组（BEMF＋OVX,EM）、雌激素治疗组（Estrogen＋OVX,E）.OVX、EM、E组行双侧卵巢切除术,Sham组行假手术.术后第9 W开始治疗：E组行苯甲酸雌二醇肌肉注射,0.5mg/kg,1次/2 W.EM组大鼠暴露于仿生脉冲电磁场治疗,1 h/1次/d,OVX、Sham组不予以任何处理,作为对照组.治疗10 W后处死各组实验动物,测量腰椎骨密度、椎体的最大载荷、扫描电镜观察椎体骨结构的变化.采用免疫组化检测椎体骨组织中bFGF蛋白表达情况并以图像分析进行组间比较.结果 治疗10 W后EM组大鼠骨密度、椎体的最大载荷较OVX组显著性增高（P＜0.05）,骨结构明显改善.bFGF的表达主要位于成骨细胞、骨细胞,EM组椎体骨组织中bFGF表达显著性高于OVX组（P＜0.01）.结论 提高骨组织中bFGF的表达是BEMF治疗骨质疏松的重要机理之一.     

Are Bone Turnover Markers Capable of Predicting Callus Consolidation During Bone Healing?

The aim of this study was to determine the ability of the following bone turnover markers to monitor the course of callus consolidation during bone healing: Carboxy-terminal propeptide of procollagen type I (PICP), skeletal alkaline phosphatase (sALP), and amino-terminal propeptide of type III procollagen (PIlINP). Since interfragmentary movements have been proven to possess the ability to document the progression of bone healing in experimental studies, correlations between bone turnover markers and interfragmentary movements in vivo were investigated. Therefore, two different types of osteosyntheses representing different mechanical situations at the fracture site were compared in an ovine osteotomy model. Blood samples were taken preoperatively and postoperatively in weekly intervals over a nine-week healing period. At the same intervals, interfragmentary movements were measured in all sheep. After nine weeks, animals were sacrificed and the tibiae were evaluated both mechanically and histologically. Wide interindividual ranges were observed for all bone turnover markers. The systemic PICP level did not increase with callus consolidation. The bone-healing model seemed to influence the systemic level of PIIINP and sALP but no general correlation between bone turnover markers and interfragmentary movements could be detected. No differences between the different types of osteosyntheses and thus the different mechanical situations were observed. All analyzed markers failed as general predictors for the course of callus consolidation during bone healing.     

骨重建中的骨代谢指标

骨重建是破骨细胞和成骨细胞共同完成的旧骨退化,等量新骨取代的骨组织更新过程,在骨重建过程中,许多激素和细胞、体液因子以及细胞代谢产物影响骨的重建.目前国内外通过生物化学检测技术获得的骨代谢指标分为骨代谢调节激素、细胞与体液因子、骨吸收、骨形成标志物.笔者将影响骨重建生物化学指标的生理作用、临床意义进行综述.骨代谢指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准,但已广泛应用于临床,评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、观察药物治疗的疗效,以及代谢性骨病的鉴别诊断.并且在抗骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要应用价值.     

异体松质骨移植治疗骨肿瘤切除后骨缺损

目的：探讨应用异体松质骨移植治疗肿瘤切除后骨缺损的生物材料填充方法。方法：总结应用深低温冷冻保存异体松质骨移植治疗骨肿瘤切除后骨缺损57例。年龄6－56岁,平均年龄17．4岁。结果：除1例因感染异体骨取出外,其余56例均取得满意的骨愈合,愈合时间平均为4．5个月。依骨腔大小或植骨量的不同愈合时间 亦有所不同。单纯异体松质骨移植与异体松质骨加自体松质骨混合移植相比,愈合时间没有明显不同。植骨量越大,骨愈合时间越长。此组患者中未见明显排异反应及并发感染者。肿瘤复发率为7％。结论：同其他骨缺损填充方法和大块异体骨的使用相比,此种方法可行性较好,安全性较高。在骨愈合率,骨愈合时间上及复发以外并发症的发生上同自体松质骨植骨无明显差异。     

在下肢大段骨缺损治疗中Ilizarov技术的选择

[目的]总结应用Ilizarov技术治疗下肢大段骨缺损的临床体会，探讨不同病例的术式选择。[方法]14例下肢大段骨缺损，平均8．5cm，其中股骨2例；胫骨12例；创伤11例，均伴有不同程度的骨感染和（或）软组织缺损，骨肿瘤切除3例？分别采用肢体短缩加骨段截骨延长，或加骨段输送延长，或单纯骨段截骨输送治疗。[结果]全部病例均获得1a以上随访，骨缺损治愈，骨感染消失，皮肤创面消灭，肿瘤无复发，无附加神经血管损伤症状：[结论]Ilizarov技术是治疗骨大段缺损的简单而有效方法，根据不同病例，选择不同术式可简化治疗过程．缩短治愈时间。     

活骨移植治疗四肢骨肿瘤切除后长段骨与关节缺损

目的:探讨四肢骨肿瘤的广泛或边缘切除后,长段骨关节缺损的修复方法及其疗效。方法:四肢骨肿瘤切除术后骨缺损14例,男10例,女4例;年龄4~37岁。骨巨细胞瘤4例,骨化性纤维瘤1例,非骨化性纤维瘤2例,韧带样纤维瘤1例,骨纤维结构不良3例,侵袭性骨母细胞瘤1例,软骨母细胞瘤1例,瘤样病损致骨溶解1例。14例四肢侵袭性良性骨肿瘤行肿瘤广泛或边缘切除,应用吻合血管的腓骨、带腓骨头腓骨近端和带旋髂深血管的髂骨瓣移植修复骨缺损、重建桡腕关节和重建肩关节。移植体行简单内固定加外固定。术后定期复查X线片、多普勒血管超声,其中3例行ECT核素骨扫描,并作关节功能评定。结果:随访3个月~5年,13例均于手术后3个月后达Ⅰ期愈合,其中1例因内固定松动再次手术而愈合。1例肿瘤局部复发,再次行肿瘤切刮与植骨术后愈合;2例畸形愈合行截骨矫形后愈合。关节功能评定:优9例,良3例,差2例。结论:骨肿瘤切除后行骨移植修复骨缺损、重建关节,手术切除彻底,复发率低,植骨愈合可靠,重建后的关节功能良好。     

Bone substitutes

Summary Biocompatible calcium phosphate ceramics has been used for several years in orthopeadic surgery. We have been using two new synthetic biphasic calcium phosphate ceramics (BCP) since September 1996 for bone defect filling in any orthopaedic or trauma operation where autograft use was not possible or even wanted. The first, Eurocer 400® has 300 to 500 micron wide macropores with a totally interconnected porosity. This salt seed like product can be used in bone defect filling, when solidity is not a major concern. The second, Eurocer 200® has not totally interconnected 200 micron large pores. Its main characteristic is a mechanical resistance up to 30 Mpa. We use it in any case of weight-bearing surgery. Different sizes and presentation forms are available and will be chosen according to the recipient site shape. We report one hundred and fifty cases with a six to thirty month follow-up. In one third of the patients hip revision surgery was addressed. Another third concerned recent trauma or sequelae cases,.whereas the last third involved cold orthopaedic procedures. General principles are the need of a living and non-infected site after thorough debridement if necessary. Osteocompatibility of calcium phosphate ceramic is confirmed by our results. We report no mechanical failure. In all cases X-rays show a progressive integration, with new bone formation. Our substitutes have been histologically studied in nine cases, four to fifteen months after implantation. New bone formation around and in the substitute is impressive. Indeed, their good mechanical properties without loss of biological quality is the most relevant feature of these BCPs, leading to a wider indication field; therefore we have now abandoned the use of any bony auto, allo or xenograft.Paper presented at the 1998 meeting of GECO (Arc 1800, Bourg-Saint-Maurice, France)     

表面脱钙骨基质明胶修复长骨骨缺损9例报告

采用表面脱钙骨基质明胶（ＳＤＢＭＧ）移植治疗长骨大块骨缺损９例，结果，除１例因适应证选择不当而失败外，其它８例均得到治愈，患健肢等长。说明ＳＤＢＭＧ具有良好的成骨作用和可靠的生物力学性能，是修复长骨大块骨缺损的理想移植材料，可作为自体骨合适的替代材料推广使用，但对急性感染性骨缺损应慎用     

骨基质明胶复合自体红骨髓及同种异体骨修复骨缺损

目的:评价骨基质明胶复合自体红骨髓及同种异体骨联合移植修复骨缺损的疗效。方法:76例良性骨肿瘤和瘤样病损患者,彻底刮除病灶或作肿瘤骨段切除,并对瘤壁作灭活处理,以同种异体骨作支架,周围填充骨基质明胶和自体红骨髓复合物,术后观察机体反应及骨缺损修复情况。结果:术后机体无明显免疫排斥反应,无1例发生感染,所有病例随访时间为5～16个月,X线显示新骨形成时间为术后1.5～4月,完全骨化的时间为术后5～9月,骨缺损骨性愈合74例,并获得较好的关节功能,肿瘤复发2例。结论:骨基质明胶、自体红骨髓、同种异体骨复合物能有效修复骨缺损,有广泛的临床应用前景。     

深度冷冻大段同种骨的制备及应用

目的：建立现代骨组织库，观察深度冷冻大段同种骨移植的临床效果。方法：采用深度冷冻、物理脱脂、真空包装和辐照灭菌等现代技术处理人类大段骨组织，临床应用24例，包括创伤性肢体骨重建、半侧骨盆重建、半侧骶骨移植、四肢大段骨或骨关节移植等，观察近期临床结果。结果：骨移植材料的无菌检测合格，生物力学强度无明显下降，可远程运输和短期保存．全部病例无明显的免疫排斥反应，成功率为100％.结论：深度冷冻大段同种骨临床使用安全可靠，保存和运输方便.     

The comparative effects of dichloromethylene diphosphonate (Cl2MDP) and ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonate (EHDP) on growth and modeling of the rat tibia

Summary Male rats weighing 100 g were assigned to groups and injected daily for 10 days with vehicle (control), 0.4, 2.0, 4.0, 10.0, or 20.0 mg/kg/day of ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonate (EHDP) or dichloromethylene diphosphonate (Cl₂MDP). The proximal tibial metaphysis and epiphysis were assayed for changes in percentage of hard tissue and bone formation parameters. From the data, information about hard tissue resorption was deduced.All doses of Cl₂MDP and doses of 2.0 mg EHDP/kg/day and greater caused significant increases in percentage of hard tissues with Cl₂MDP being more effective than similar doses of EHDP in decreasing bone resorption.Osteoclast population parameters were increased with all doses of both Cl₂MDP and EHDP with Cl₂MDP having a greater effect than similar doses of EHDP. Decreases in the proliferation of the osteoprogenitor pool parallel the decreases in osteoblasts and bone formation parameters. These decreases in osteoprogenitor pool proliferation do not account for the increases with diphosphonates in osteoclast population parameters.