糖尿病家系及群体胰岛素受体基因异的对照研究

目的 进一步了解２型糖尿病胰岛素抵抗的发生机理。方法 运用聚合酶链反应及单链构型多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术，分析４个２型糖尿病家系、５２例２型糖尿病患者及５４例正常对照者的胰岛素受体基因第１７及２０外显子的变异。结果 １７外显子１００８位甘氨基（Ｇｌｙ）的ＧＧＣ→ＧＧＴ多态性频率在２型糖尿病家系及群体分别为１８％和２９．４％，而正常对照组为９．３％（χ＾２＝１２．７１３３，Ｐ〈０．０００５）。     

糖尿病人群胰岛素受体基因变异的研究

动用聚合链反应及单链构型多态性技术分析５２例Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）者及５４例正常对照组胰岛素受体基因第１７及２０外显子的变异。结果显示：外显子１７的１００８位ＧＧＣ－ＧＧＴ多态性频率在ＮＩＤＤＭ组为２９．４％，而在正常对照组为９．０７％（Ｘ＾２＝１０．０２，Ｐ〈０．００５）．外显子２０的１１６９位甘氨酸多态性ＧＧＴ→ＧＧＣ在ＮＩＤＤＭ与正常对照组的频率分别为１５．４％和３．７％（Ｘ＾２＝４．３７     

2型糖尿病胰岛素受体后水平研究现状

2型糖尿病 ,又称非胰岛素依赖型糖尿病 (ＮＩＤＤＭ) ,发病机制涉及遗传和环境因素。目前研究认为有两方面内分泌功能障碍 ,即胰岛素 (ＩＮＳ)分泌不足和胰岛素抵抗 (ＩＮＳＲ)。自1942年Ｈｉｍｓｗｏｒｔｈ和Ｋｅｒｒ首先研究胰岛素敏感性以来 ,1970年Ｓｈｅｎ证实了ＮＩＤＤＭ患者存在着严重的ＩＮＳＲ ,1988年Ｒｅａｖ ｅｎ提出著名的“Ｘ综合征”的概念 ,这些对ＮＩＤＤＭ机制研究具有重大意义。近年来 ,研究发现ＮＩＤＤＭ患者普遍存在ＩＮＳＲ ,是ＮＩＤＤＭ的一个特征性改变。产生ＩＮＳＲ的机制十分复杂 ,按受体的不同水平分为受体…     

非胰岛素依赖型糖尿病与胰岛素基因实验研究

从非胰岛素依赖型糖尿病患者外周血的白细胞中提取ＤＮＡ，以胰岛素基因５‘－末端上游的某一ＤＮＡ序列为引物，对特定的靶序列进行体外扩增，即ＴａｑＤＮＡ聚合酶链反应，将其扩增产物进行电泳分离，在紫外分析仪下观察结果并与正常人对照，发现１例ＮＩＤＤＭ的Ｍ患者胰岛素有所改变，提示此型糖尿病患者的胰岛素基因改变可能是导致ＮＩＤＤＭ遗传因素之一。     

正常人及Ⅱ型糖尿病患者红细胞膜胰岛素受体的测定

参照Ｇａｍｂｈｉｒ等人的方法，建立了红细胞膜胰岛素受体（ＩＲ）的放免测定法，并检测了３０例正常人和３Ｏ例Ⅱ型糖尿病患者红细胞膜ＩＲ的数目及平衡解离常数：结果表明Ⅱ型糖尿病患者红细胞ＩＲ数目下降，而平衡解离数无明显改变。     

磺脲类药物受体基因多态性与非胰岛素依赖型糖尿病的相关性

目的了解磺脲类药物受体（ＳＵＲ）基因与中国人非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的相关关系。方法采用多聚酶链式反应限制性酶切片段长度多态性分析技术（ＰＣＲＲＦＬＰ）,对位于ＳＵＲ基因第２２外显子及第２４内含子的多态性位点同中国人ＮＩＤＤＭ的相关性进行了分子遗传学研究。结果ＳＵＲ基因第２４内含子的“ｃ”等位基因频率在中国人ＮＩＤＤＭ人群中显著增高（６８％比５５％,Ｐ＝０００７）,且“ｃｃ”纯合子基因型的频率亦在ＮＩＤＤＭ人群中显著增高（４１９％比２７７％,Ｐ＝００１３,ＯＲ＝４３９,ＣＩ：１５～１２７）。结论ＳＵＲ基因的多态性与不同人种的ＮＩＤＤＭ具有相关性,提示该基因在ＮＩＤＤＭ的发病中具有重要作用     

2型糖尿病线粒体基因变异的研究

目的：探索中国人２型糖尿病与线粒体变异的关系。方法针对已经报道的线粒体基因的高发突变区（ｍｔ３１５３－３５５１）近４００ｂｐ的片段在中国人正常人群、２型糖尿病群体及１２个母系遗传的２型糖尿病系中进行聚合酶链反应－单链构象多态性（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ－ｓｉｎｇｌｅ ｓｔｒａｎｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）研究,发现异常构象再进     

家庭性非胰岛素依赖型糖尿病患者的家系调查

目的 探索家族性非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的遗传方式。方法 按ＷＨＯ标准，诊断有糖尿病家族史的ＮＩＫＫＭ先证者１００例，同时随机寻找与先证性别相同、年龄相当的群体１００个，分别进行三代家庭史和血统成员的调查研究。检查空腹血糖、糖基化 红蛋白、血脂及血浆胰岛素，部分成员作胰岛素释放试验。结果 家族性糖尿病家系组糖尿病患病率是群体患病率的２６倍（３４．３％对１．３％）；先证者一级亲属糖尿病患者     

2型糖尿病肾病与高半胱氨酸的关系

目的 观察高半胱氨酸（Hcy)与2型糖尿病肾病的关系。方法 应用高压液相分离及荧光法测定48例2型糖尿病病人和25例正常人的血浆Hcy水平。结果 2型糖尿病病人血浆Hcy水平明显高于正常人；合并早期糖尿病肾病的血浆Hcy水平高于无糖尿病肾病者；合并临床糖尿病肾病的血浆Hcy水平高于早期糖尿病肾病者。结论 Hcy血症与2型糖尿病肾病有密切关系。     

β3肾上腺能受体基因与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗关系的家系水平研究

目的 :研究肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗与 β3 AR基因之间的关系及其在家系遗传中的规律。方法 :运用PCR RFLP技术分析了 8个肥胖伴糖尿病家系的 β3 AR基因外显子 64位色氨酸 /精氨酸 (tryptophantoarginineTrp64Arg)多态性。 结果 :β3 AR基因与肥胖进行连锁 ,在常染色体显性遗传模式下 ,单个家系 (家系 3 )最大LOD值为 3 .88510 9(θ =2 0 .0 0 0 0 0 )。将 β3 AR基因与 2型糖尿病进行连锁 ,在常染色体显性遗传模式下 ,单个家系 (家系 2 )LOD最大值为 0 .2 2 2 3 3 6(θ =0 .0 0 0 0 0 0 ) ,在常染色体隐性遗传模式下 ,单个家系(家系 4)LOD最大值为 0 .80 5 0 0 3 (θ =0 .0 0 0 0 0 0 0 )。结论 :Trp64Arg多态性改变是部分家系肥胖产生的直接原因     

武汉市儿童胰岛素依赖型糖尿病发病率调查

根据WHO DIAMOND计划,采用“捕获—再捕获”方法.对1989～ 1996年武汉市区 0～14岁儿童胰岛素依赖型糖尿病发病率进行了流行病学双向性前瞻调查。结果表明,其平均年发病率为0.4672/10万/年（男性 0.4526/10 万/年、女性 0.4828/10万/年）,按年龄构成际化后的标化率为 0.4798/10万/年（男性0.4621/10万/年、女性O.4988/10万/年）;男女性发病率比约为0.94。年度发病率呈现波动,1990和1993年最低（0.2492/10万）,1995年最高(0.8721/10万）。两个来源共同登记的确定水平为90.90％,预计年发病率为 0.4983/10万（95％CI=0.4441/10万～0.5526/10 万）。同其他国家和地区相比,武汉市儿童胰岛素依赖型糖尿病发病率较低。     

花生油对2型糖尿病大鼠海马CA1区胰岛素受体及胰岛素受体底物表达的影响

目的通过观察2型糖尿病大鼠海马CA1区胰岛素受体(insulin receptor,InsR)、InsR底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、InsR底物-2(IRS-2)表达的改变,研究花生油对2型糖尿病大鼠海马神经元InsR信号转导通路的影响,探讨花生油在防治糖尿病脑病中的作用及相关机制。方法 60只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(C组)、2型糖尿病组(T2DM组)、2型糖尿病给予2mL花生油组(T2DM+2mL组)及2型糖尿病给予5mL花生油组(T2DM+5mL组)。其中C组大鼠给以正常饮食喂养,其他3组大鼠给以高脂饮食喂养。2个月后,按25mg/kg体质量腹腔注射链脲佐菌素制成2型糖尿病模型,T2DM组、T2DM+2mL组及T2DM+5mL组大鼠继续给予高脂饮食。糖尿病造模1个月后处死全部大鼠,行脑冰冻切片,用免疫组织化学方法检测各组大鼠海马CA1区InsR、IRS-1和IRS-2的表达。结果①T2DM组大鼠海马CA1区InsR表达比C组明显降低(P<0.05),T2DM+5mL组大鼠海马CA1区InsR表达明显高于未给予花生油的T2DM组(P<0.05)。②T2DM组大鼠海马CA1区IRS-1表达显著低于C组(P<0.05),T2DM+2mL组及T2DM+5mL组大鼠海马CA1区IRS-1表达均明显高于未给予花生油的T2DM组(P<0.05)。③T2DM组大鼠海马CA1区IRS-2表达比C组明显降低(P<0.05),T2DM+5mL组大鼠海马CA1区IRS-2表达明显高于未给予花生油的T2DM组(P<0.05)。结论 2型糖尿病大鼠海马CA1区存在胰岛素信号转导通路障碍,这可能是2型糖尿病脑病发生的原因之一。花生油可改善2型糖尿病大鼠海马区内胰岛素信号转导通路相关蛋白的表达,因此,花生油具有一定的保护大鼠糖尿病脑病的作用。     

心肌梗塞合并糖尿病患者血管紧张素转换酶基因多态性分析

采用ＰＣＲ技术对４４例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者，３１例ＮＩＤＤＭ合并心肌梗塞（ＭＩ）患者及１３２例正常对照组的血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态进行探测。结果：ＮＩＤＤＭ合并ＭＩ组ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态中的缺失型（ＤＤ）频率（０．４２）明显高于ＮＩＤＤＭ组（０．１４，Ｐ＜０．０５）及正常对照组（０．１７，Ｐ＜０．０５），正常对照组与单纯ＮＩＤＤＭ组ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态基因型分布比例相近似。结果提示：ＮＩＤＤＭ的发生与ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态无关，ＡＣＥ基因多态中ＤＤ型是ＮＩＤＤＭ患者心肌梗塞发病的危险因素之一。     

肝脏胰岛素抵抗与2型糖尿病

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是因肝脏等靶组织对胰岛素敏感下降导致高胰岛素血症、糖耐量受损的一种病理性反应。IR作为2型糖尿病典型的病理特征,其发病机制是抗糖尿病研究的焦点。本文就糖尿病状态下的糖代谢、脂代谢、氧化应激、线粒体功能障碍、内质网应激、炎症与肝脏胰岛素抵抗相关信号通路的分子生物学机制进行综述,为糖尿病治疗提供新思路及理论指导。     

针刺对2型糖尿病大鼠脂肪组织INSR基因表达的影响

目的探讨针刺对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）机体脂肪组织胰岛素受体（insulin receptor,INSR）基因表达的影响。方法给食源性肥胖大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素复制T2DM模型,随机分为针刺组、优降糖组和模型组,设正常对照组。处理4周后,采用罗氏活力型血糖仪测空腹血糖（fasting blood sugar,FBS）,采用放射免疫法检测空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）,采用原位杂交检测脂肪细胞INSR mRNA表达,计算胰岛素敏感性指数（insulin sensitivity index,ISI）和稳态模型评估胰岛素抵抗（homeostasis model assessment of insulin resistance,Homa—IR）指数。结果与正常组比较,模型组FBS、FINS、ISI、Homa—IR水平显著上升（P〈0．01）,INSR基因水平表达显著降低（P〈0．01）;与模型组比较,治疗后优降糖组和针刺组FBS、FINS、ISI、Homa—IR显著下降（P〈0．05,或P〈0．01）,INSR基因表达显著升高（P〈0．01）。与优降糖组比较,治疗后针刺组FINS水平显著降低,JNSR基因表达显著升高（P〈0．01）。结论T2DM大鼠存在脂肪细胞,NS尺基因表达低下,针刺和优降糖均可上调T2DM大鼠脂肪细胞INSR基因表达,针刺改善T2DM大鼠脂肪细胞INSR基因表达的作用优于优降糖。     

左旋肉碱在超重2型糖尿病病人中的作用

【目的】观察左旋肉碱对超重 2型糖尿病病人体脂、血脂和血糖调节等作用。【方法】随机双盲对照以 5 0例 2型糖尿病病人随机进入左旋肉碱治疗组 (用药组 )或安慰剂组 (对照组 ) ,左旋肉碱用量为每日 3g,连服 3个月。【结果】　用药组病人总体脂肪百分数从治疗前 35 4%± 7 1%降至 32 9%± 6 9% (P <0 0 1) ,躯干脂肪百分数从 33 2 %± 6 7%降至 31 8%± 6 3% (P <0 0 1) ,腹围 /臀围比从 0 99± 0 18降到 0 95± 0 16 (P <0 0 1) ,血清甘油三酯从治疗前 (4 0± 1 6 )mmol/L降至(2 6± 1 2 )mmol/L(P <0 0 5 ) ,血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及其亚型、载脂蛋白、血糖、血清胰岛素水平及胰岛素敏感性在治疗前后无变化。对照组未见相应改变。【结论】左旋肉碱可促进超重 2型糖尿病病人脂肪代谢 ,增加脂肪组织的利用特别是腹部脂肪 ,并能降低血清甘油三酯水平 ,从而可能有助于防治动脉粥样硬化。