芥子气的生殖毒性

日本遗弃在华芥子气是我国一大潜伏的环境危害,芥子气也仍然是最有可能被使用的化学毒剂之一。当前注重的主要是芥子气的急性毒性和中毒人员的临床救治,而对芥子气给环境造成的长期影响和中毒人员的远后效应关注不足。作为已知的致突变和致癌剂,芥子气的生殖毒性尚不明确,国内外目前的研究结果互相矛盾,直接影响了对芥子气长期环境影响的评估,有必要从分子机制层面进一步深入研究其遗传和生殖毒性。     

芥子气的生殖毒性

芥子气是在多次战争中使用的最有效的化学毒剂之一。作为典型的双功能烃化剂,芥子气的急性毒性和中毒人员的临床救治已成为人们关注的重点,而对芥子气给环境造成的长期影响和中毒人员的远后效应关注不足。作为已知的致突变和致癌剂,芥子气的生殖毒性尚不明确。本文简要介绍国内外关于芥子气生殖毒性研究现状。     

一种更新的检测DNA交联的尝试

ＤＮＡ交联是外来化学物作用于ＤＮＡ所致的重要遗传损伤 ,与其他类型ＤＮＡ损伤相比 ,ＤＮＡ交联较难修复或易于发生易错修复 ,在细胞周期中维持时间较长。当ＤＮＡ复制时 ,一些重要的基因容易丢失 ,且经常发生染色体断裂 ,甚至致死性突变[1 ,2 ] 。故筛检环境化学物的ＤＮＡ交联性损伤具有极其重要的意义。然而 ,由于检测方法的局限 ,极大地制约了其应用。近年来 ,国内外偶有将彗星试验 (Ｃｏｍｅｔａｓｓａｙ)用于检测ＤＮＡ交联的报道[3,4 ] ,但很不系统和全面。本室在深入挖掘彗星试验的应用前景时 ,首次探讨了通过增加电压或延长电泳…     

彗星试验检测DNA交联及其修复效应的研究

ＤＮＡ交联一般分为ＤＮＡ 蛋白质交联 (ＤＮＡ ｐｒｏｔｅｉｎｃｒｏｓｓｌｉｎｋｓ,ＤＰＣ)和ＤＮＡ ＤＮＡ交联 (ＤＮＡ ＤＮＡｃｒｏｓｓｌｉｎｋｓ,ＤＤＣ)两类 ,它们都是环境污染物和化学致癌物引起的生物大分子物质发生遗传损害的结果。与其他类型ＤＮＡ损伤相比 (如ＤＮＡ链断裂 ) ,ＤＮＡ交联较难修复或易于发生易错修复 ,在细胞周期中维持时间较长。当ＤＮＡ复制时 ,一些重要的基因容易丢失 ,且经常发生染色体断裂 ,甚至致死性突变[1 ,2 ] 。故筛检环境化学物的ＤＮＡ交联性损伤和观察其修复效应具有极其重要的意义。然而 ,由于检…     

芥子气诱导小鼠耳廓皮肤差异蛋白的鉴定

目的通过芥子气染毒后小鼠耳廓皮肤蛋白质组的改变,探索芥子气皮肤损伤的分子机制。方法5μL(160g·L-1)芥子气经小鼠耳廓内侧皮肤染毒,于染毒后6和24h制备蛋白样品,采用双向电泳技术分离蛋白样品,ImageMaster5.01软件处理双向电泳图谱,基质辅助激光解吸附飞行时间质谱分析差异蛋白点的肽质量指纹谱。结果正常对照组、染毒后6和24h组分别检测到1442,1451和1158个蛋白质点,各组蛋白质的匹配百分比为64.5%~82.0%。共鉴定了15个差异蛋白,主要与过氧化应激、细胞凋亡及能量代谢等相关。染毒后的表达上升的蛋白有载脂蛋白A-I和前白蛋白;表达下降的蛋白有过氧化物氧还酶6、超氧化物歧化酶、羰基还原酶3、肌动蛋白、谷胱甘肽S-转移酶Mu2和Δ3,5,Δ2,4-二烯酰辅酶A异构酶;6h时表达上升,24h时下降的蛋白有丙糖磷酸异构酶、脂肪酸结合蛋白、微丝结合蛋白-1、肌动蛋白解聚因子和蛋白突触结合蛋白样蛋白-3的剪接同工型4。6h表达下降,24h表达上升的蛋白是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制剂B。钙粒蛋白B仅出现于染毒后6h组,对照组与染毒后24h组没有出现。结论芥子气染毒能诱导小鼠皮肤蛋白表达谱的改变。     

人结核分枝杆菌hsp70DNA疫苗有关毒性实验研究

初步研究了人结核分枝杆菌 hsp70 DNA疫苗对小鼠的有关毒性作用。结果显示 ,人结核分枝杆菌 hsp70 DNA疫苗免疫小鼠后能提高小鼠淋巴细胞数 ,说明该疫苗能提高小鼠的免疫功能 ,对小鼠无系统毒性作用。     

溴乙锭荧光法测定环境污染物的 DNA 交联作用

溴乙锭荧光法测定环境污染物的ＤＮＡ交联作用尹立红浦跃朴杨薇（南京铁道医学院预防医学系，南京２１０００９）ＤＮＡ交联溴乙锭荧光分析法（ＥＦＡ）是一种灵敏，快速，简便检测ＤＮＡ交联作用的方法，已被广泛用于化学物质ＤＮＡ损伤机制的研究．该方法是基于双链间交...     

芥子气对人拟表皮脂合成及屏障功能影响的研究

芥子气对人拟表皮脂合成及屏障功能影响的研究浦跃朴南京铁道医学院预防医学系；（２１０００９）Ｉ．Ａ．Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ美国密执安大学公共卫生学院；金锡鹏上海医科大学公共卫生学院芥子气化学名为二氯二乙硫醚（Ｓ（ＣＨＺＣＨＺＣＬ）２）。除了被用作化学武器以...     

骨髓移植对小鼠芥子气中毒的治疗作用

目的将骨髓移植应用于芥子气全身吸收中毒小鼠的治疗,探索芥子气中毒治疗的新方法。方法Balb/c小鼠sc芥子气20mg.kg-1染毒,建立芥子气诱导的造血系统抑制模型。染毒后4h、第1天和第2天3次尾静脉输注雄性小鼠骨髓细胞悬液(每次约1×106细胞),染毒后第3,5,7和10天取血和股骨,计数外周血白细胞和骨髓有核细胞。另一组实验小鼠在染毒后4h及次日2次尾静脉输注骨髓细胞的同时合并使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)74μg.kg-1,观察上述指标的变化。结果与模型组比较,骨髓移植组小鼠血白细胞数呈升高趋势,至第10天有显著性差异;骨髓有核细胞数量升高明显,从第5天起有显著性差异。伍用G-CSF后,早期即可显著升高白细胞数。结论骨髓移植可有效改善芥子气中毒引起的造血系统抑制。     

多角体病毒DNA和蛋白对大鼠毒性的病理学观察

选择家蚕核型多角体病毒作为新型表达载体 ,并选择其宿主家蚕作为生物反应器建立的家蚕基因工程表达系统具有高效、表达条件简便等优点 ,在生物医药等领域具有广阔的应用前景和经济效益[1 ] ,评价和验证家蚕生物反应系统及其相关产品的安全性 ,保证接触ＢｍＮＰＶ的操作人员的健康及其产品临床应用的安全性有着重要意义。为此我们参照国家卫生部药政局颁布的《新药临床前评价指南》[2 ] 和国家原科学技术委员会发布的《基因工程安全管理办法》[3] 对家蚕基因工程表达系统 (家蚕生物反应器 )的表达载体ＢｍＮＰＶ的ＤＮＡ和蛋白质进行长期毒…     

利用联合作用系统判别金属化合物对人细胞非程序DNA合成性质的研究

本研究应用人胚纤维母细胞(HEF)了非程序DNA合成(UDS)为指标,对七种金属(锆Zr、铍Be、镉Cd、锌Zn、钒V、镧La、锂Li)的化合物的致突变性以及它们与紫外线(UV)或盐酸氮芥(HN_2·HCl)的联合作用进行了观察、分析和比较。结果表明,利用联合系统可减少UDS试验的假阴性率,提高用该法检测金属致变物的灵敏度。     

等毒性剂量芥子气不同途径诱导大鼠急性肺损伤的氧化应激反应差异探讨

目的 通过建立大鼠经腹腔和气管途径等毒性剂量（1LD50）芥子气（SM）急性肺损伤模型,比较2种肺损伤 模型氧化应激反应的差异性。方法 选取Sprague Dawley大鼠,随机分为腹腔SM组,腹腔丙二醇组,气管SM组,气 管丙二醇组,正常组。采用酶联免疫吸附法和免疫组化法,检测血清酶和肺泡间隔相关蛋白表达。结果 大鼠腹腔 SM组血清各时间点超过氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平均高于同时 点气管SM组（P＜0.05）;腹腔SM组肺泡间隔各时间点铜锌超过氧化物歧化酶（CuZn-SOD）、锰超过氧化物歧化酶 （Mn-SOD）、对氧磷酶-1（PON-1）、载脂蛋白-1（ApoA1）表达的阳性细胞亦均高于气管SM组（P＜0.05)。结论 暴露 SM（1LD50）后,2种大鼠急性肺损伤模型在分子水平氧化应激反应存在着差异性,提示等毒性剂量SM所致大鼠的氧 化应激反应与染毒途径相关,并为抗氧化剂的应用提供了重要的理论依据。     

常用中药的DNA毒性研究

中药的应用历史源远流长,在数千年的实践中积累了大量临床应用经验,相对于人工合成的化学药而言,多数中药具有作用缓和、毒性低的特点。但客观地讲,凡是药物都具有两重性,既可治疗疾病,又可产生不良反应。事实上,人们对中药毒性早有认识,早在一千多年前,《神农本草经》把所收录的365种药物,按无毒、有毒和毒性大小分为上、中、下品。     

二烯丙基硫醚对微囊藻毒素LR致细胞毒性及DNA损伤的影响

目的 研究大蒜主要活性成分之一的二烯丙基硫醚(diallyl sulfide,DAS)对微囊藻毒素LR(MCLR)诱导的细胞毒性和氧化性DNA损伤的影响.方法 体外培养人肝癌细胞株HT17,用1.μmoL/L MCLR染毒的同时给予DAS(0.02～2mmol/L)作用24 h,同时设立未处理对照组、单纯MCLR染毒组...     

芥子气诱导人真皮成纤维细胞凋亡的研究

目的：研究芥子气诱导真皮成纤维细胞凋亡的作用,探讨其治疗银屑病的作用机制。方法：采用MTT法检测不同浓度芥子气对真皮成纤维细胞增殖的抑制作用,采用AnnexinV—FITC法检测芥子气对真皮成纤维细胞凋亡指数的影响,以免疫组化法考察芥子气对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体1（TRAILR1）表达的影响。结果：不同浓度的芥子气对真皮成纤维细胞的增殖均有抑制作用（P〈0．01）,并呈明显的剂量依赖性。真皮成纤维细胞的凋亡指数随着芥子气浓度的增加而增加。免疫组化考察结果表明,在芥子气的作用下,TRAILR1在人真皮成纤维细胞的胞膜和胞浆成强阳性表达。结论：芥子气可抑制真皮成纤维细胞的增殖,诱导其凋亡,该效应可能与芥子气促进TRAILR1的表达有关,从而可用于银屑病的治疗。     

胃癌细胞DNA含量与预后关系

胃癌细胞ＤＮＡ含量与预后关系福建医学院附属协和医院病理科王平，杨发端，陈维珠，章迟，陈红福建医学院附属协和医院肿瘤科郑知文，张祥福，林姝珠病理科吴秀红，郑天荣福建省卫生防疫站学校卫生科郑苹胃癌细胞的ＤＮＡ含量测定，在国内外已有文献记载［１，２］，但胃...     

型煤焦油诱发人羊膜FL细胞非程序性DNA合成的研究

型煤焦油诱发人羊膜ＦＬ细胞非程序性ＤＮＡ合成的研究原福胜，武忠诚，邢权煤炭是我国当前居民生活能源的主体，在城市民用能源消费中占８０％以上，这种格局，到２０００年不会有大的变化［１］。近年来，许多大城市，随着＂无烟区＂的扩大，民用煤已由散煤发展到型煤。...