重症急性胰腺炎急性期细胞因子及胰腺腺泡细胞凋亡的动态变化

目的 本研究通过重症急性胰腺炎（SAP）大鼠血清淀粉酶、TNFa、IL－6、胰腺腺泡细胞凋亡指数及胰腺组织学变化程度作用的动态观察，以进一步了解治疗SAP的作用机理。方法 用chetty法制做大鼠SAP模型，动态测定术后0h、24h、30h、36h各组血清TNFa、IL－6浓度，并取得胰组织做病理学检查；同时，应用TUNEL技术分析大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的变化。结果 研究发现SAP组30、36h时血清TNFa、IL－6水平明显升高，腹水量明显增加，胰组织病变程度明显加重；胰腺腺泡细胞凋亡指数较SAP组胰腺腺泡细胞凋亡指数明显升高。结论 重症急性胰腺炎（SAP）胰酶及炎症介质的释放及胰腺腺泡细胞凋亡在其病情发展起一定的作用。     

精氨酸对急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响

目的:探讨左旋精氨酸与急性胰腺炎(AP)大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的关系.方法: 以蛙皮素制造AP模型,观察不同剂量L-Arg治疗AP大鼠后,胰腺组织中一氧化氮合酶(NOS)活性、一氧化氮(NO)的含量、胰腺腺泡细胞凋亡及胰腺组织病理改变.结果: AP胰腺组织中NOS活性较正常胰腺组织中升高,而此时胰腺组织NO浓度反而降低,低剂量L-Arg(75, 150 mg/kg)使胰腺组织中NO浓度升高致接近正常组水平,促进了胰腺腺泡细胞凋亡,减轻胰腺病理损害;高L-Arg剂量(1200, 2400 mg/kg),胰腺组织中NO浓度升高超出正常组,胰腺腺泡细胞凋亡减少,胰腺病理损害加重.结论: L-Arg对AP的的双重作用与NO的生物活性有关.小剂量可通过诱导胰腺腺泡细胞凋亡, 而起保护作用, 大剂量则有害.     

中药治疗重症急性胰腺炎机制研究进展

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见的急腹症,重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)亦称急性坏死性胰腺炎(acute necrotic pancreatitis,ANP),病死率较高,约有20%[1].     

丁酸钠对重症急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的影响

目的探讨丁酸钠（NaB）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠胰腺腺泡细胞凋广的影响。方法30只SD大鼠分成对照组、SAP组及NaB治疗组,每组各10只．采用牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制作SAP动物模型,NaB治疗组为SAP制模5rain后通过股静脉注射NaB（5mg／kg）。检测血清淀粉酶、胰腺湿十重比值,利用Kusske方法对胰腺组织的病理学改变：水肿、出血、坏死、炎细胞浸润进行计分,TUNEL法检测胰腺腺泡细胞凋亡。结果SAP组血清淀粉酶与对照组比较明显升高,差异有高度统计学意义（P〈0．01）,NaB治疗组血清淀粉酶较SAP组明显下降,差异有统计学意义（P〈0．05）：SAP组胰腺组织湿,干重比值较对照组下降,差异有高度统计学意义（P〈0．01）,NaB治疗组胰腺组织湿／干重比值较SAP组明显下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。SAP组胰腺损伤积分明显高于对照组,差异有高度统计学意义（P〈0．01）,NaB治疗组胰腺损伤积分明显低于SAP组,差异有统计学意义（P〈0．05）。SAP组胰腺腺泡细胞凋亡指数高于对照组,差异有高度统计学意义（P〈0．01）,NaB治疗组胰腺腺泡细胞凋亡指数显著高于SAP组．差异有统计学意义（P〈0．05）。结论NaB可以促进SAP大鼠胰腺腺泡细胞凋亡,减轻中性粒细胞活化,降低SAP严重程度。     

大黄素对重症急性胰腺炎急性期细胞因子及胰腺腺泡细胞凋亡的动态影响（摘要）

目的 :本研究通过动态观察大黄素对重症急性胰腺炎(ＳＡＰ)大鼠血清淀粉酶、ＴＮＦａ、ＩＬ - 6、胰腺组织学变化程度的作用 ;同时观察其对ＳＡＰ大鼠急性期胰腺腺泡细胞凋亡的动态影响 ,以进一步了解大黄素治疗ＳＡＰ的作用机理。方法 :用ｃｈｅｔｔｙ法制作大鼠ＳＡＰ模型 ,术后 0ｈ 2 4ｈ 30ｈ 36ｈ测定假手术组、ＳＡＰ组及大黄素治疗组血清淀粉酶、血清ＴＮＦａ.ＩＬ -6浓度及胰腺腺泡细胞凋亡指数 ,并取胰组织作病理学检查 ;同时应用ＴＵＮＥＬ技术 ,分析各组各时相大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的变化。结果 :①血清淀粉酶浓度 :术后 0ｈ假手…     

大黄素对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的干预作用

目的 探讨大黄素对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织细胞凋亡的干预作用及机制。 方法 采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸法进行造模,模型大鼠随机分入对照组、大黄素低剂量组、大黄素中剂量组和大黄素高剂量组;各组再随机编入3 h、6 h、12 h和24 h等4个时相点进行标本留置。检测血清淀粉酶、血清总钙和胰腺组织病理评分;应用DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法测定细胞凋亡并计算凋亡指数,免疫印迹法检测胰腺组织Notch-1、Hes-1和Hes-5蛋白表达情况。 结果 大黄素治疗组的血清淀粉酶均较模型对照组显著降低(P<0.01),血清总钙水平则均较模型对照组显著增高(P<0.05)。大黄素中剂量组和高剂量组胰腺病理评分均较模型对照组明显改善(P<0.01),高剂量组改善最显著。治疗各组的胰腺细胞凋亡指数在不同时间点均较模型对照组有不同程度升高,高剂量组效果最显著,低剂量组与模型对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗各组的Notch-1蛋白表达量均较模型对照组增加,中剂量组和高剂量组效果相对显著(P<0.05)。大黄素高剂量组Hes-1蛋白表达量显著高于模型对照组(P<0.05)、低剂量组(P<0.05)和中剂量组(P<0.05)。大黄素中剂量组和高剂量组Hes-5蛋白表达量均显著高于模型对照组(P<0.05),且高剂量组蛋白表达量较低剂量组显著增加(P<0.05)。 结论 SAP时大黄素可以通过促进胰腺局部细胞凋亡而减轻胰腺炎反应,Notch-1/Hes信号通路是大黄素调控胰腺局部细胞凋亡的重要途径。      

生长抑素对急性胰腺炎胰腺细胞凋亡作用机制的初步研究

目的 探讨生长抑素治疗小鼠急性胰腺炎对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因ｐ５３,ｂａｘ的影响。方法 以蛙皮素诱导ＣＤ－１小鼠急性胰腺炎模型,并应用ＴＵＮＥＬ染色,免疫组化ＳＰ技术等检测胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因ｐ５３,ｂａｘ的蛋白表达以及生长抑素治疗后对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因ｐ;５３,ｂａｘ蛋白表达的影响。结果 苏木精－伊红染色观察到胰腺组织中典型的细胞凋亡形态学特征：细胞核固缩及凋亡小体形成。     

生长抑素联合生长激素对重症急性胰腺炎胰腺细胞凋亡的影响

目的研究生长抑素联合生长激素对重症急性胰腺炎（SAP）胰腺细胞凋亡的影响。方法选用30只Wistar大鼠,随机分为对照组、生长抑素组、生长抑素联合生长激素治疗组（简称联合组）,每组10只,胆胰管逆行注射牛黄胆酸钠制备大鼠重症急性胰腺炎模型。测血清淀粉酶值,免疫组化分析Caspase-3的表达,TUNEL技术检测胰腺细胞的凋亡,并对胰腺组织进行病理学评分。结果与对照组比较,生长抑素组的血清淀粉酶、Caspase-3的平均灰度值和病理学评分较低（P〈0.05）,胰腺细胞的凋亡指数较高（P〈0.05）;与生长抑素组比较,联合组的血清淀粉酶、Caspase-3的平均灰度值和病理学评分较低（P〈0.05）,胰腺细胞的凋亡指数较高（P〈0.05）;凋亡指数与病理学评分呈负相关（r=-0.812,P〈0.001）。结论生长抑素联合生长激素可能通过上调Caspase-3的表达来促进胰腺细胞凋亡,减轻胰腺组织病理损伤,且优于单一应用生长抑素。     

吲哚美辛对重症急性胰腺炎大鼠胰腺血流和细胞凋亡的影响

目的　研究吲哚美辛对重症急性胰腺炎大鼠胰腺血流和细胞凋亡的影响 ,并探讨其作用机制。方法　将大鼠随机分成吲哚美辛组 (IN)、重症急性胰腺炎组 (SAP)和对照组 ,术后 12、2 4和 36h处死 ,运用多普勒超声测定胰腺局部动脉血流、门静脉血流、脾动脉血流和肠系膜上动脉血流。取大鼠胰腺病理标本 ,进行胰腺病理损害评分 ,采用TUNEL法检测胰腺腺泡细胞凋亡指数。结果　SAP时 ,大鼠胰腺局部动脉血流、门静脉、脾动脉和肠系膜上动脉的血流量明显下降 (vs对照组P <0 .0 1)。吲哚美辛明显改善了胰腺血流 ,同时改善了门静脉、脾动脉和肠系膜上动脉的血流量 (vsSAP组P <0 .0 1)。吲哚美辛治疗干预可使SAP大鼠胰腺细胞凋亡指数上升 (vsSAPP <0 .0 1) ,同时治疗组各时点胰腺病理损害较SAP组明显减轻 (P <0 .0 1)。结论　吲哚美辛能促使SAP大鼠胰腺血流量增加 ,SAP时存在着胰腺细胞凋亡 ,胰腺细胞凋亡和胰腺的病情变化呈负相关     

白藜芦醇对重症急性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的影响

目的:探讨白藜芦醇对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)胰腺腺泡细胞凋亡及凋亡调控基因Bax和Bcl-2表达的影响。方法:L-精氨酸盐酸盐分次间隔2 h注入大鼠腹腔和皮下以建立SAP模型,48只大鼠随机分为白藜芦醇(RES)治疗组、非治疗(SAP)组(各20只)和正常对照(NS)组(8只)。RES组于皮下注射L-精氨酸盐酸盐后立即腹腔注射白藜芦醇。各组在末次注射后分别于6、12、24和48 h测血清淀粉酶、胰腺湿/干重比值,观察各组胰腺组织的病理变化并评分,免疫组化SP法检测胰腺组织Bax和Bcl-2基因表达,同时行末端脱氧核苷酸转换酶介导的原位末端标记检测胰腺细胞凋亡情况。结果:RES组12、24 h血清淀粉酶活性明显下降,24、48 h胰腺湿/干重比值降低,胰腺组织出血坏死减轻,24、48 h病理评分均低于SAP组(P<0.05);给药后6、12 h细胞凋亡指数和Bax、Bcl-2基因表达均高于SAP组(P<0.01)。结论:白藜芦醇可诱导SAP受损胰腺细胞凋亡,抑制血清淀粉酶释放,减轻大鼠胰腺病理损伤,其机制可能是通过上调Bax和Bcl-2基因的表达。     

白藜芦醇上调FasL表达对大鼠重症急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的影响

目的 探讨白藜芦醇对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠腺泡细胞凋亡的影响及其机制.方法 以3.5%牛磺胆酸钠诱导SD大鼠SAP模型,采用全自动生化分析仪检测血清淀粉酶浓度,应用TUNEL染色检测胰腺腺泡细胞凋亡,RT-PCR及Western blot技术检测胰腺组织凋亡调控基因Fas和FasL mRNA及蛋白的表达,以及白藜芦醇治疗对腺泡细胞凋亡及Fas和FasL表达的影响,光镜下观察胰腺组织的病理变化.结果 与SAP组相比,白藜芦醇治疗组血清淀粉酶水平及胰腺病理损害评分明显下降,腺泡细胞凋亡指数明显升高,FasL mRNA及其蛋白的表达水平亦显著升高. 结论 白藜芦醇通过上调胰腺组织凋亡调控基因FasL的表达诱导损伤的胰腺细胞凋亡以减轻胰腺组织病理损害,可能对SAP具有重要的治疗作用.     

大鼠重症急性胰腺炎胰腺组织中NO生成及iNOS表达的变化

目的探讨重症急性胰腺炎（SAP）时胰腺组织一氧化氮（NO）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的变化。方法 36只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为2组。SAP组（n=18）以逆行胰胆管内加压注射5%牛磺胆酸钠的方法建立SAP模型;对照组（n=18）以同法注射等剂量生理盐水。造模后6、12、24 h每组随机处死大鼠6只,检测血淀粉酶、胰腺组织病理组织学改变、胰腺组织NO水平及iNOS活性以及腺腺组织iNOS mRNA表达的变化。结果与对照组相比,SAP组在6 h时间点上,胰腺组织中NO水平、iNOS活性明显升高（P〈0.01）,免疫组化和RT-PCR结果也显示iNOS蛋白及iNOS mRNA表达增高（P〈0.01）;随时间延长,在12 h和24 h各指标到达高峰,24 h仍维持在较高水平（P〈0.01）。结论在SAP时,随着时间的延长,iNOS表达增高,从而产生高浓度的NO,加重胰腺组织的损伤。     

一氧化氮治疗急性坏死性胰腺炎的实验研究

目的：探讨一氧化氮（NO）的前体物质精氨酸治疗急性坏死性胰腺炎的机制。方法：120只大鼠随机分为胰腺炎对照组（A组）、精氨酸治疗组（B组）和精氨酸抑制剂治疗组（C组）;观察其血清磷脂酶A2（PLA2）、肿瘤坏死因子（TNF）、NO含量计算各组腹水量、24h病死率和平均生存时间。结果：B组PLA2和TNF较A、C两组低（P＜0.01）,NO含量较A、C两组高（P＜0.01）,24h病死率较低,平均生存时间长,病理损害较轻。结论：NO对急性坏死性胰腺炎有一定的保护作用。     

添加谷氨酰胺的肠内营养对大鼠重症

目的 探讨肠内营养中联合应用谷氨酰胺(glutamine,Gln)对试验性大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)肠黏膜细胞凋亡及凋亡调控基因Bax蛋白表达的影响.方法 雄性SD大鼠89只,随机分成对照组,SAP PN(肠外营养)组,SAP EN(肠内营养)组,SAP EN Gln,各组又分为4 d喂养组和7 d喂养组.分别在第4天、第7天剖杀大鼠检测各组各项指标.脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP Nick-End labeling,TUNEL)法检测肠黏膜上皮凋亡,免疫组化法检测小肠组织中Bax蛋白的表达.结果 凋亡指数(apoptosis index,AI)比较,各SAP组高于对照组(P<0.01);SAP EN Gln7 d组显著低于SAP EN、SAP PN7 d组(P<0.05);SAP EN Gln、SAP EN7 d组与各自4 d组相比,均显著降低(P<0.01).Bax蛋白阳性表达率EN Gln7天组明显低于其余各SAP组(P<0.05).结论 肠内营养中联合应用谷氨酰胺可通过抑制肠黏膜上皮细胞的凋亡,维持肠黏膜屏障的完整性,从而防止重症急性胰腺炎的细菌易位和继发感染.     

N-乙酰半胱氨酸对重症急性胰腺炎肠屏障作用的实验研究

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对重症急性胰腺炎(SAP)肠屏障的作用及机制。方法:54只清洁健康雄性SD大鼠,随机分成假手术(Sham)组、SAP组和NAC+SAP3组,每组18只。建模后6、12、24h分批处死,采集腹主动脉血测定二胺氧化酶(DAO)及淀粉酶(AMY)含量;取胰腺和末端回肠标本进行组织病理诊断;小肠组织匀浆测定丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:与Sham组比较,SAP组血AMY和DAO水平均明显增高(P<0.05),小肠组织中SOD和GSH水平明显降低(P<0.05),MDA水平明显增高(P<0.05)。与SAP组比较,NAC+SAP组其6 h时间点血清AMY、DAO水平与SAP组同时间点无明显变化(P>0.05),而12、24 h时间点较SAP组同时间点显著降低(P<0.05);其小肠组织中MDA、SOD和GSH水平在6 h时间点与SAP组同时间点无明显差异(P>0.05),12、24 h时间点SOD和GSH水平明显增高(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05)。结论:NAC通过增强肠组织抗氧化能力、维护肠组织内氧化还原平衡,可以保护肠黏膜结构和功能的完整性,对预防SAP大鼠肠屏障损害具有重要意义。     

重症急性胰腺炎并发胰性脑病的诊断与治疗

目的 探讨重症急性胰腺炎(SAP)并发胰性脑病(PE)的临床特点、发生机制、诊断及治疗。方法 回顾分析我院1986年1月至2002年6月间收治的21例SAP并发PE病人的临床资料。结果 本组PE发病率为9．6％(21／218)。21例PE中,男11例,女10例;手术治疗10例,非手术治疗11例;急性期PE15例,迟发性PE6例;死亡10例(47．6％),存活11例(52．4％),其中治愈9例,好转2例。结论 本病诊断依据病史、临床表现并排除其他脑病。PE的治疗仍应坚持SAP的“个体化治疗”原则,其手术指征与其他SAP是一致的,PE不宜独立地作为SAP的手术指征。避免不必要的手术探查是防治PE的重要环节。     

重症急性胰腺炎治疗焦点的转移

【】重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)是消化系统常见的危重急症,临床救治难度大,病死率高。随着近年来亚特兰大新分类标准的提出,急性胰腺炎的治疗重点聚焦于早期脏器功能的支持、抗炎症反应、肠道功能维护等措施,使救治成功率有显著提高。随着更多的SAP患者成功度过急性期,后期并发症的防治日益受到重视,围绕急性胰腺炎的“二次打击”,有必要开展针对胰周液体积聚、感染性坏死、血管并发症等后期并发症的临床研究,进一步降低后期病死率,是急性胰腺炎治疗焦点的再次转变,也是急性胰腺炎多学科协作(MDT)理念的进一步延伸。     

胰腺腺泡细胞凋亡在大鼠急性胰腺炎病程中的作用

目的 :探讨胰腺腺泡细胞凋亡与急性胰腺炎 (acutepancreatitis ,AP)严重度的关系 ,进一步研究AP的发病机制。方法 :2 4只SD大鼠随机分为对照组、APⅠ组和APⅡ组。采用胰胆管共同通道内逆行注射不同浓度的脱氧胆酸钠制备不同重症程度的AP模型。应用TUNEL技术 ,分析AP时胰腺腺泡细胞凋亡情况。结果 :AP时 ,腺泡细胞死亡包括坏死和凋亡两种形式 ;病变程度轻的APⅠ组大鼠腺泡细胞凋亡指数比病变程度重的APⅡ组高 (6 36± 2 4 1VS 2 34± 1 15 ,P <0 0 5 )。结论 :AP时 ,腺泡细胞死亡包括坏死和凋亡两种形式 ;在急性期 ,腺泡细胞凋亡与AP病情严重程度呈负相关 ,腺泡细胞凋亡可能是一种保护现象     

重症急性胰腺炎治疗的临床研究

目的 探讨重症急性胰腺炎(Severe acute panceratitis，SAP)的治疗原则与方法。方法 对1990—2000年收治的102例SAP病人的治疗情况进行回顾性分析。结果 SAP伴胆道梗阻22例均手术治疗，治愈(91％)，病死(9％)，胆囊结石无胆道梗阻者38例，手术治疗20例，治愈9例(95％)。病死1例(5％)；非手术18例，治愈率100％。非胆源性SAP42例，手术治疗23例，治愈70％，病死率30％。非手术治疗19例，治愈率84％，死亡率16％。结论 SAP伴胆道梗阻者应急诊手术，伴胆囊结石但无胆道梗阻者宜先非手术治疗；非胆源性SAP的手术指征应从严掌握。