人乳头瘤病毒感染与食管癌的研究进展

食管癌及癌前病变中发现有人乳头瘤病毒(HPV)感染，高发区的HPV阳性率常与食管癌发病率呈正比，HPV可能是食管癌的一个重要的致病因素。HPV通过E6和E7原癌蛋白干扰细胞周期的调节，使食管细胞永生化。干预食管HPV感染有可能降低食管癌的发病，减少复发。     

食管癌组织中人乳头状瘤病毒感染状况分析

为探讨人乳头状瘤病毒（HPV）感染在食管癌发病中的作用，采用荧光定量聚合酶链反应对河北省高发区食管癌、癌前病变、正常食管组织和低发区食管癌组织中人乳头状瘤病毒（HPV16、18）进行检测。结果显示，高发区食管癌组织HPV16、18DNA阳性率为38.7%，癌前病变为25％，正常食管组织为2.5%，低发区食管癌组织为20％。高发区食管癌和癌前病变与正常食管组织HPV16、18感染率相比差异具有显著性（P＜0.01）；低发区食管癌组织HPV16、18感染率与高发区正常食管组织相比差异具有显著性（P＜0.01）；低发区食管癌组织HPV16、18感染率低于高发区食管癌组织，但差异无显著性（P＞0.05）。提示河北省食管癌高低发地区食管癌组织、高发区食管癌前病变组织中均存在较高的人乳头状瘤病毒感染率，为食管癌发病的重要因素之一。     

新疆哈萨克族食管癌中HPV感染状况分析

目的:探讨人乳头状病毒(HPV)18, 31, 45E7 3个高危基因亚型在新疆哈萨克族(哈族)食管癌中的感染率及其相关性. 方法:采用聚合酶链反应(PCR)技术检测HPV-18, 31, 45E7基因在316例哈族食管癌中的感染情况. 并随机抽取PCR产物进行测序来验证PCR结果.结果:HPV18, 31和45E7基因亚型在食管癌中阳性率分别为25.3%(80/316), 14.2%(45/316)和7.3%(23/316), 其基因型分布与年龄、性别均无关. HPV31, 45E7基因阳性率在组织病理学分级上无统计学意义. HPV18基因型分布在中低分化食管鳞状细胞癌中的检出率明显高于高分化食管鳞癌(29.6% vs 17.7%, χ2 = 5.398, P<0.05).结论:HPV18型是新疆哈族食管癌的主要高危亚型之一, 其基因型分布与食管癌分化程度有关;HPV31, 45亚型可能不是新疆哈族食管癌最主要的高危亚型.     

新疆哈萨克族食管癌组织中乳头瘤病毒16型E6E7基因的研究

为了解HPV16感染后E6E7基因变化在哈萨克族食管癌发病中的作用 ,以及HPV16E6E7基因与食管癌病理组织分级的关系 ,采用聚合酶链 (PCR)技术 ,检测 82例食管癌及癌旁正常食管粘膜组织中HPV 16E6E7基因差别。食管癌、癌旁正常粘膜组HPV16E6E7基因的检出率分别为 3 4. 15 % ( 14 /4 1)和 19. 5 1% ( 8/4 1) ,63 . 41% ( 2 6/4 1)和48. 78% ( 2 0 /4 1) ,差别均无显著性 (P >0 . 0 5 )。然而 ,在食管癌组织的高分化组、中低分化组中HPV16E6E7的检出率分别为 7. 69% ( 1/13 )和 46. 43 % ( 13 /2 8) ,3 8. 46% ( 5 /13 )和 75 % ( 2 1/2 8) ,差别均有统计学意义 (P <0 .0 5 )。提示HPV16E6E7基因与哈萨克族食管癌的发生及癌组织分级密切相关。     

食管癌组织中人乳头瘤病毒16型整合状态的检测

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染与我国食管癌发生的相关性.方法 应用HPV16 E6型特异性引物,检测食管癌手术切除组织中HPV16感染状况.对所得HPV16阳性标本,应用HPV16 E2和E6引物进行实时荧光PCR扩增,检测HPV16 E2与E6的含量,通过E2与E6的比率,确定HPV整合状态;用β-actin引物进行荧光PCR扩增,检测每一样品中β-actin含量,通过HPV16E6与β-actin之比,计算HPV16的病毒载量.结果 55例食管癌患者手术切除组织中32例HPV16阳性;在32例HPV16E6阳性标本中,检测到6.3％(2/32)为纯游离型、84.3％(27/32)为游离/整合的混合型、9.4％(3/32)为完全整合型,提示病毒DNA与宿主基因组整合很普遍;这些标本的病毒载量大约在0.066～ 65.2拷贝/细胞之间.结论 HPV16阳性食管癌组织样品中,病毒DNA与宿主基因整合很普遍,HPV感染可能是食管癌发生的重要病原因子.     

食管癌发生与人乳头状瘤病毒感染相关性的Meta分析

目的:综合评价人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与食管癌发生的相关性.方法:检索1987-01/2008-11国内外公开发表的有关我国人群食管癌和正常食管组织中HPV感染的文献报道.研究纳入标准是以聚合酶链反应和/或原位杂交法检测HPV DNA的食管癌病例-对照研究,对所得资料进行Meta分析.结果:共有15组病例-对照研究符合入选标准,累积食管癌患者1174例和正常对照人群988例.Meta分析显示,食管癌组织中HPV感染的合并优势比是正常食管组织的4.29倍(95%CI:2.38-7.70).食管癌组织和正常食管组织中HPV的平均感染率在高发区均显著高于低发区(59.26% vs 34.66%,χ2=66.05,P<0.001;42.50% vs 15.82%,χ2=66.02,P<0.001).结论:人乳头状瘤病毒感染可增加国人食管癌发生的危险性,尤其是在食管癌高发区.     

食管癌患者癌组织中人乳头瘤病毒感染状况的检测

目的 检测中国河南省林州地区食管癌(EC)患者中人乳头瘤病毒(HPV)感染状况,探讨食管癌发生与HPV感染的病原学关系.方法 应用多聚酶链反应(PCR)检测林州地区117例EC患者癌组织中HPV感染状况.结果 18例活检标本检测到17例HPV阳性,13例HPV16阳性,4例HPV18阳性,4例HPV16和18同时阳性;55例新鲜组织标本检测到53例HPV阳性,32例HPV16阳性,8例HPV18阳性,5例HPV16E6和18E6基因均阳性;44例蜡块标本中检测到39例HPV阳性,20例HPV16阳性,9例HPV18阳性,5例HPV16和18同时阳性.结论 高危型HPV感染可能是EC发生的重要病原因子.     

食管癌组织中p53、HPV的表达变化及意义

目的观察食管癌组织中p53、人乳头瘤病毒（HPV）的表达变化,并探讨其意义。方法取45例食管癌患者肿瘤组织组织（食管癌组）、20例食道良性肿瘤患者肿瘤组织（良性肿瘤组）、20例食管正常者的食管组织（对照组）,采用ELISA法检测其中p53蛋白,采用新柏式液基细胞学技术（TCT）检测HPV。结果食管癌组44例p53表达阳性、40例HPV阳性,良性肿瘤组分别为2、2例,对照组分别为1、1例,食管癌组p53、HPV阳性表达率与良性肿瘤组和正常组相比P均〈0.01,良性肿瘤组与对照组相比P〉0.05。食管癌组织中HPV、p53表达呈正相关（r=0.429,P〈0.05）。结论食管癌组织中p53、HPV表达升高。检测HPV、p53有助于食管癌早期诊断。     

幽门螺杆菌L型和HPV16,18感染在人食管癌中同步检测

目的研究幽门螺杆菌L型(Hp-L型)和HPV16,18感染与人食管癌的关系,初步探讨Hp-L型致癌的机制.方法对112例食管鳞癌,30例正常食管粘膜,应用革兰染色和免疫组化染色(ABC法)技术检测Hp-L型,两者同时阳性者定为Hp-L型感染阳性.另用免疫组化染色(SP法)检测HPV16,18蛋白.结果革兰染色L型检出阳性率(67.9%)高于正常对照组(26.7%),两者有显著性差异,且与免疫组化染色Hp-L型抗原检出阳性率(65.2%)无显著性差异(P>0.05).Hp-L型检出阳性率为61.6%(69/112).革兰染色油镜(10×100)下观察发现,Hp-L型形态不规则,呈多形性;大小不等;有巨形体、圆球体、原生小体等;大多呈革兰染色阴性(红色),少数呈革兰染色阳性(紫色);可在癌巢、癌间质或粘膜层聚集成堆,也可散在分布于其中,部分癌细胞及粘膜上皮细胞内也见到L型或L型粘附于这些细胞表面.免疫组化染色HPV16,18表达阳性率为69.2%,与Hp-L型检出阳性率无显著性差异(P>0.05),Hp-L型和HPV16,18同时阳性者占59.8%(67/112)结论Hp-L型和HPV16,18感染与食管癌发生密切相关.Hp-L型感染可能是食管癌除病毒之外的又一生物性致癌因素,在食管癌的发生中与HPV16,18具有同样重要的意义     

幽门螺杆菌L型和HPV16、18感染在人食管癌中同步检测的对比分析

目的研究幽门螺杆菌L型(Hp-L型)和HPV16、18感染与人食管癌的关系,探讨Hp-L型致癌机制。方法应用革兰染色和免疫组化染色技术,对112例食管鳞癌和30例对照组进行Hp-L型和HPV16、18同步检测。结果革兰染色L型检出率(67.9％)与对照组(26.7％)有显著性差异(P＜0.05);与免疫组化Hp-L型抗原检出阳性率(65.2％)无显著性差异(P＞0.05)。Hp-L型检出阳性事为61.6％(69／112)。HPV16、18表达阳性率为69.6％,与Hp-L型检出阳性率无显著性差异(P＞0.05);Hp-L型和HPV16、18同时阳性者占59.8％(67／112)结论Hp-L型和HPV16、18感染与食管癌发生相关。Hp-L型感染可能是食管癌除病毒之外的又一生物性致癌因素。     

人乳头状瘤病毒在食管癌中的表达及其作用

背景：人乳头状瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌和口腔鳞状细胞癌的发生密切相关，但其与食管癌的关系及其所致相关基因表达的变化尚不十分清楚。目的：研究HPV在食管癌中的表达，探讨其对相关基因蛋白表达的影响。方法：以DNA原位杂交法检测HPV16基因的表达，以免疫组化方法检测HPV16E。突变型p53、p21WAF1、pRb和p16INK4a蛋白的表达。结果：食管癌组织中HPV16DNA的阳性率显著高于正常对照组（65．6％对10．0％，P〈0．001），HPV16E。蛋白的表达率亦显著高于正常对照组（58．9％对15．0％，P〈0．001）；突变型p53蛋白的表达率显著高于正常对照组（53．3％对45．0％，P〈0．05），p21WAF1、pRb和P16INK4a蛋白的表达率则显著低于正常对照组（22．2％对65．0％、23-3％对55．0％和35．6％对85．0％，P〈0．001）。食管癌组织中HPV16E。蛋白与突变型p53蛋白的表达呈正相关，与p21WAF1、pRb和p16INK4a蛋白的表达呈负相关（P〈0．01）。结论：HPV感染是食管癌发生的重要危险因素之一，其可能通过p53突变和p21WAF1、pRb、p16INK4a失活参与了食管癌的发生。     

通用引物巢式PCR法对哈萨克族食管鳞癌HPV感染的检测

目的:应用通用引物巢式PCR技术检测新疆哈萨克族食管鳞癌人乳头瘤病毒(HPV)的感染率,并探讨HPV与新疆哈萨克族食管鳞癌的关系.方法:提取新疆哈萨克族食管鳞癌及正常食管组织的DNA,应用通用引物HPV MY09/11及HPV G5+/6+进行巢式PCR,检测新疆哈萨克族食管鳞癌中HPV的感染率.结果:巢式PCR法扩增后检测到食管鳞癌中HPV感染率为66.67%,正常对照组为12.12%,两者差异有统计学意义(P<0.05).结论:本实验结果表明HPV可能是新疆哈萨克族食管癌发生的一个重要病因学因素,结合通用引物巢式PCR法可以更加方便可靠的检测HPV-DNA.     

河南安阳地区p53基因第72密码子多态性与HPV相关食管癌的研究

目的探讨河南安阳地区p53基因第72密码子多态性与人乳头瘤病毒(HPV)相关食管癌的关系.方法收集安阳肿瘤医院食管癌病例110例,用PCR方法检测HPV,PCR-RFLP方法分析p53基因第72密码子多态性,病例对比研究方法分析在食管癌病例中HPV感染与p53基因第72密码子多态性的关系.结果 PCR检测结果表明,河南安阳地区食管癌组织中HPV检出率为59.1%;HPV阳性者中,Arg/Arg基因型的频率是60.0%,HPV阴性者中仅为17.8%,两者有统计学显著性(P＜0.05).结论 p53基因第72密码子多态性可能是安阳地区HPV相关食管癌的易感因素之一,携带p53Arg/Arg基因型的个体更容易发生HPV相关的食管癌.     

人乳头状瘤病毒E2蛋白相关疫苗的研究进展

人乳头状瘤病毒（HPV）感染与生殖器疣、生殖器肿瘤的发生有关,95％以上的宫颈癌伴有HPV感染。HPV基因组分为长控区（LCR）、早期区（E区）和晚期区（L区）,其中E区基因分别编码早期蛋白质E1、E2、E4、E5、E6和E7。目前的HPV治疗性疫苗主要是针对E6、研的重组基因疫苗。然而,在癌前病变中眩呈高表达,E6、E7则呈低表达。     

HPV6b感染与新疆哈萨克族食管癌的关系

目的: 探讨人乳头状瘤病毒6 b ( huma npapilloma virus 6b, HPV6b)的感染与新疆哈萨克族食管癌的关系.方法: 收集哈萨克族食管癌标本120例, 按同性别、同民族、年龄相差小于5岁、同一个居住地选取对照120例. 运用假病毒中和实验(PsV neutralization assay)检测血清中HPV6b感染率.结果: 食管癌组HPV6b感染率为27.5%, 对照组感染率为22.5%, 两组差别无统计学意义(χ2= 0.80, P = 0.37). 食管癌组与对照组不同性别HPV6b感染率差异均无统计学意义(χ2 = 0.31,0.01, P = 0.58, 0.92). 食管癌组<50岁, 50-59岁,60-69岁以及≥70岁年龄组HPV6b感染率分别为31.0%, 29.0%, 20.9%和35.3%, 差异无统计学意义(χ2 = 1.67, P = 0.64), 对照组中分别为19.4%, 13.5%, 30.6%和31.3%, 差异亦无统计学意义(χ2 = 3.93, P = 0.27).结论: HPV6b感染在哈萨克族人群中普遍存在, 哈萨克族食管癌的发生与HPV6b感染无相关性.     

人乳头瘤病毒E2蛋白生物学活性及疫苗研究进展

人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)能感染皮肤和粘膜的基底层上皮细胞,尤其与生殖系统感染相关密切。乳头瘤的形成与HPV E2蛋白密不可分,该蛋白质与细胞增殖及病毒的有丝分裂等有关。近年来,学者们利用E2蛋白的特性研制出各种E2蛋白相关的疫苗,有助于清除与HPV感染有关的早期病变,有效降低宫颈癌的发生。     

HPV16与新疆维吾尔族食管鳞癌的相关性

目的:调查新疆维吾尔族食管鳞癌患者中人乳头瘤状病毒(HPV)16型的感染率.方法:采用PCR技术检测82例新疆维吾尔族食管鳞癌和80例癌旁正常食管黏膜石蜡包埋组织HPV16的感染率,分析其与新疆维吾尔族食管鳞癌发生的关联性.结果:在新疆维吾尔族食管鳞癌组织中,HPV16型检出率为31.7%(26/82),与对照组12.5%(10/80)相比,差异有统计学意义(X2=8.643,P<0.05);按照年龄、性别、病理分化程度及临床分期对维吾尔族食管鳞癌中的HPV16感染状况比较,差异均无统计学意义(X2=0.301、0.149、2.876、0.105,均P>0.05).结论:HPV16型感染与新疆维吾尔族食管鳞癌的发生存在一定的相关性,但与患者的年龄、性别、病理分化程度及临床分期无明显的关联性.     

宫颈癌患者HPV基因型分布及HPV52编码基因突变情况分析北大核心CSCD

目的研究本地区宫颈癌患者HPV感染基因型分布特征和HPV52型E6、E7区基因突变情况,为防治宫颈癌提供依据。方法收集本院就诊169例宫颈癌患者样本并进行检测分型。采用PCR热扩增,检测HPV52型E6、E7区基因突变情况。结果169例宫颈癌患者按年龄划分≤30岁、30~40岁、40~50岁、50~60岁、60~70岁和70岁以上分别为3、23、59、58、21和5例。从样本中共计分离出217株HPV病毒,HPV16型105株、HPV18型35株、HPV31型7株、HPV33型9株、HPV35型1株、HPV39型4株、HPV45型1株、HPV51型4株、HPV52型17株、HPV56型3株、HPV58型23株、HPV59型3株、HPV66型3株、HPV68型1株和HPV82型1株。134例患者是单一感染;29例患者双重HPV感染,5例患者三种HPV类型病毒同时感染,1例患者四种HPV类型病毒同时感染。HPV52型E6蛋白编码基因突变情况:单一突变9株,双重突变1株,三重突变1株,四重突变3株。共有14个碱基发生替代,分别为:C114T、C140G、A204G、A232G、G233T、A264T、T272G、G350T、G356A、A379G、T415C、T417A、G425C、G502C和A524G。HPV52型E7蛋白编码基因突变情况:单一突变3株,双重突变3株,三重突变3株,四重突变3株,六重突变1株。共有16个碱基发生替代,具体情况分别为:A577 C、G592 T、A599 G、C611 G、G655 A、G657 A、C662 T、A 690 T、C714 T、T739 A、G742 A、C747 T、C751 T、G 775 A、T 789 A和A 801 G。结论HPV16、18、52、58型是主要基因型,40~60岁是HPV感染高发人群。多数患者携带的HPV52型E6、E7区域的基因存在基因突变,应加强对HPV感染和变异情况监测。     

气管乳头状瘤合并异时性食管-胃多原发癌1例报告

<正>气管乳头状瘤是一种呼吸系统良性肿瘤,临床虽少见,但近年来报道日渐增多。而其同时合并异时性食管-胃多原发癌临床尚未见报道。据目前研究,气管乳头状瘤发生主要与人乳头状瘤病毒(HPV)感染有关[1-2],另有研究称HPV可能是食管-胃多原发癌的共同相关致病危险因素[3],故HPV感染可能是本例患者罹患多源性肿瘤的一个共同致病因素。目前对于上消化道肿瘤很少有人把HPV当     

宫颈脱落细胞中人乳头瘤病毒52型感染及整合状态分析

目的 探讨人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染及其整合状况在宫颈病变中的意义.方法 应用HPV L1 通用引物MY09/11 和HPV52 E6 型特异性引物进行多聚酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)检测宫颈脱落细胞标本中HPV 总感染及HPV52 感...