脂联素在非酒精性脂肪肝中的作用及机制

脂联素是由脂肪细胞分泌的胰岛素敏感性脂肪因子,其对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)有多种有益作用.在循环中脂联素有3种低聚亚型,包括三聚体、六聚体及高分子量低聚复合物.脂联素通过与靶器官上脂联素受体结合来发挥效应,其保肝作用已经在临床和实验室研究中证明.脂联素的下降是NAFLD及肝脏功能损害的独立危险因素.在动物实验中,通过药物或基因疗法使循环中的脂联素增高可导致肝肿大、脂肪变、坏死炎症及其相关肝脏疾病.脂联素敲除的小鼠,会发生肝脂肪变和线粒体功能损害,这致使小鼠易于遭受脂肪肝病的二次打击.本文旨在综述近年来对于脂联素在NAFLD中的保肝作用及机制的研究成果.     

脂联素与脂肪肝

脂联素为新发现的一种脂肪细胞因子 ,主要由脂肪细胞表达分泌 ;脂联素抑制肝细胞脂肪酸合成酶 (FAS)活性 ,脂质产生下降 ;激活肉毒碱棕榈酰基转移酶I(CPT1) ,抑制乙酰辅酶A羧化酶 (ACC) ,脂肪氧化作用增强 ;能够使肝脏TNF α分泌下降 ,减少TNF α等炎症介质的作用 ,减轻肝脏炎症反应。故补充脂联素将有助于减轻肝组织损伤及肝脂肪变性 ,治疗脂肪肝     

脂联素与非酒精性脂肪肝病

脂联素(adiponectin,ADP)作为一种新发现的脂肪激素,主要是由脂肪细胞分泌的,在肥胖者、糖尿病及非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者中血清ADP水平低于正常.ADP有胰岛素增敏作用,与胰岛素抵抗相关;能够使肝脏肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)分泌下降,减少肝中脂肪堆积和炎症介质作用,对ADP的研究将为探讨NAFLD的发病机制及治疗方案提供新的线索.     

脂联素及其受体与心肌梗死

近年的研究表明,脂肪组织不仅是储存能量器官,也是活跃的内分泌器官,脂联素是新近发现的由脂肪细胞特异性分泌的一种蛋白质,具有较高的血浆浓度。脂联素具有降糖、增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉硬化等作用,与心血管疾病存在广泛的联系。心肌梗死是在冠状动脉病变的基础上,冠状动脉的血流急剧减少或中断导致心肌的缺血性坏死,属冠心病的严重类型。现就脂联素及其受体与心血管疾病中的心肌梗死的关系作一综述。     

脂联素受体及信号转导研究进展

脂联素是脂肪细胞特异分泌的细胞因子,有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗动脉粥样硬化等效应.它在血清中有3种不同的低聚体形式,改变每种低聚体的相对量可以调节脂联素的活性.脂联素受体1(AdipoR1)在骨骼肌有丰富表达,脂联素受体2(AdipoR2)主要在肝脏表达.AdipoR1对脂联素球形结构域(gACRP30)有高度亲和性,AdipoR2对全长型脂联素及gACRP30有中度亲和性.已有研究表明脂联素通过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增强胰岛素受体酪氨酸磷酸化作用等途径发挥作用.白介素-6、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ影响脂联素的表达和分泌.     

益气化痰解毒中药对脂肪肝大鼠脂联素及肝脏瘦素受体mRNA的影响

[目的]探讨益气化痰解毒中药治疗脂肪肝分子生物学机制.[方法]将60只大鼠随机分为正常组与模型组(采用高脂饮食加白酒灌胃建立大鼠脂肪性肝炎模型),模型组所有大鼠再随机分为对照亚组、中药亚组、东宝肝泰亚组.用药4周后,观察并比较模型组及其各亚组与正常组对血清脂联素(APN)、瘦素(leptin)及肝脏瘦素受体(OB-R) mRNA、肿瘤坏死因子-α的影响.[结果]模型组与正常组比较血清leptin浓度升高,APN及肝脏OB-RmRNA表达显著下降(P＜0.01),治疗后中药亚组APN水平明显升高,肝脏OB-R mRNA表达上调,同时血清leptin、肝组织肿瘤坏死因子-α含量下降,明显优于东宝肝泰亚组(P＜0.01).[结论]益气化痰解毒中药通过提高APN,上调肝脏OB-RmRNA的表达,以调节leptin水平达到有效治疗脂肪性肝炎的作用.     

脂联素及其在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为危害人类健康的主要消化道疾病之一,及早发现和治疗NAFLD已引起广泛的关注。对于NAFLD的发病机制至今仍存在争议,但与代谢综合征(中心性肥胖、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、口服葡萄糖耐量试验异常和高血压等)具有一定的相关性,而脂联素在代谢综合征的发生、发展过程中起着重要的     

调控非酒精性脂肪肝脂联素表达异常防治动脉粥样硬化

<正>目前,非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病率呈逐年上升趋势并趋低龄化,NAFLD患者发生临床或亚临床型动脉粥样硬化(AS)概率显著增高,且出现明显的颈AS(CAS)较非NAFLD患者提前约5~10年。NAFLD对心血管疾病的作用可能独立于肥胖和代谢综合征,已成为当前AS发病的主要原因。尽早防治NAFLD对于延缓NAFLD患者体内的AS进程和远期预后十     

脂联素及其受体在酒精性肝病中的作用

脂联素是脂肪细胞特异分泌的一种脂肪因子,具有抗炎、促进脂肪酸氧化、减轻胰岛素抵抗等作用,在酒精性肝病患者及动物模型中,脂联素水平均下降,提示脂联素在酒精性肝病的发病中可能起重要作用,进一步研究其具体作用将为酒精性肝病的防治提供新的思路.     

脂联素及脂联素受体与肿瘤关系的研究进展

脂联素是一种由脂肪细胞特异分泌的内源性生物活性分子,与冠心病、糖尿病、高血压及肿瘤等多种疾病密切相关.具有调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化及抗肿瘤的作用.近几年关于脂联素与结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、食管癌、胃癌、前列腺癌及肾细胞癌等几种恶性肿瘤的关系及其作用机制的研究取得了较大的进展.现就该领域的最新研究成果作一综述.     

肥胖儿童血清脂联素水平与非酒精性脂肪性肝病的关系

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种临床病理综合征，它的范畴从单纯的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎、纤维化和终末期肝病。被认为是导致儿童肝脏疾病的最主要病因，并且与全球范围内的儿童肥胖发生率上升呈平行状态。由于目前尚无特异的治疗方案，其机制的研究对于阻止NAFLD的发生有重要意义。最近的研究结果表明，胰岛素抵抗和氧化应激可能参与了其病理生理过程。脂联索是近来发现的脂肪组织分泌产物，是由脂肪细胞分泌并存在于血液循环中，是脂肪组织产生最多的基因产物。与其他所知的脂肪细胞因子不同，2型糖尿病和冠心病患者脂联素水平低下。最近在肥胖患者，甚至肥胖患儿中也发现了相对较低的血清脂联素水平，     

脂联素与幼兔非酒精性脂肪性肝病的相关性

脂联素是近来发现的脂肪组织产生最多的基因产物,由脂肪细胞分泌并存在于血液循环中。以前的临床研究中发现,诊断为NAFLD的肥胖儿童血清脂联素水平低于单纯肥胖儿童。拟通过建立幼兔的NAFLD模型来研究儿童NAFLD的特点以及其与血清脂联素之间的关系。[第一段]     

非酒精性脂肪肝与血清脂联素及胰岛素抵抗的关系

NAFLD通常与超重或肥胖、2型糖尿病、高血压和高脂血症等代谢紊乱有关,胰岛素抵抗可能在脂肪肝形成过程中起重要作用。而脂联素作为一种新发现的由脂肪细胞分泌的激素,具有降低血脂、降低血糖、改善胰岛素敏感性以及拮抗动脉粥样硬化的作用,能拮抗胰岛素低抗。但是目前这     

非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素和脂联素与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清瘦素、脂联素的变化及其与胰岛素抵抗的关系. 方法 选取NAFLD患者60例,同期门诊体检健康者60名为对照组,ELJSA法测定血清瘦素、脂联素水平,并检测体质量指数、腰臀比、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖、ALT、AST、γ-谷氨酰转肽酶(GGT),稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).采用SPSS10.0软件包进行统计学分析,计量资料差异性比较用方差分析和t检验,多因素相关性用Spearman分析和Logistic回归分析. 结果 血清瘦素、脂联素水平NAFLD组分别为(12.37±1.99)μg/L和(12.69±2.83)mg/L,对照组分别为(5.20±1.03)μg/L和(22.83±4.61)mg/L,t值分别为24.661和14.516,P值均<0.01;HOMA-IR,NAFLD组为4.86±0.63,对照组为1.91±0.41,t值为30.451,P<0.01.Logistic多因素回归分析显示瘦素与腰臀围之比、HOMA-IR、空腹血糖呈独立正相关,β值分别为8.175、0.974和0.564,P值均<0.01;脂联素与HOMA-IR、体质量指数呈独立负相关,β值分别为-0.495和-0.314,P值均<0.01.结论 NAFLD患者血清瘦素、脂联素的变化与胰岛素抵抗有关.     

非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗与脂联素基因表达的关系

目的探讨NAFLD患者胰岛素抵抗（IR）与脂肪组织脂联素基因表达的关系。方法用SYBR GreenI实时定量RT-PCR方法检测脂肪组织脂联素mRNA的表达水平，用稳态模型法计算IR指数。结果肥胖和非肥胖NAFLD患者及对照组IR指数分别为：3．0±0．8、2．8±0．9和2．0±0．6、1．2±0．5，其脂肪组织脂联素基因表达和血浆脂联素浓度较对照各组显著降低（P〈0．05），IR与脂联素基因表达（r=0．5，P〈0．05）和血浆脂联素浓度负相关（，=0．4，P〈0．05），与血清甘油三酯正相关（r=0．3，P〈0．05）。结论NAFLD患者的IR与脂肪组织脂联素基因低表达有关，脂联素基因低表达在IR和NAFLD发病中起了一定作用。     

老年男性非酒精性脂肪肝患者腹部脂肪面积及血清脂联素和瘦素水平的变化

目的 研究老年男性非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者腹部脂肪面积及血清脂联素和瘦素水平的变化.方法 选择238名年龄≥60岁的老年男性,应用B超诊断脂肪肝,依据病史排除酒精性及病毒性脂肪肝.分为3组:脂肪肝组76例,年龄、体重指数与脂肪肝组匹配的非脂肪肝组77名(肥胖组),非肥胖非脂肪肝组85名(对照组).采用放射免疫法测定血清脂联素、瘦素水平;采用CT扫描测定腹部内脏脂肪面积.组间比较采用方差分析.结果 (1)脂肪肝组与肥胖组的体重指数、腹部皮下、内脏、总脂肪面积分别为(26.87±2.62)kg/m2与(26.63±1.97)kg/m2、(166.59±54.27)cm2与(147.89±50.14)cm2、(148.94±53.72)cm2与(150.06±45.47)cm2、(315.25±89.42)cm2与(297.93±75.12)cm2,均高于对照组(P＜0.01).脂肪肝组的腹部皮下脂肪面积高于肥胖组(P＜0.05),而两者的腹部内脏及总脂肪面积差异无统计学意义.(2)脂肪肝组与肥胖组间的瘦素水平差异无统计学意义,但均高于对照组.NAFLD组的脂联素水平明显低于肥胖组[(6.31±3.31)μg/ml对比(9.87±7.07)μg/ml,P＜0.01],也明显低于对照组[(6.31±3.31)μg/ml对比(11.05±7.19)μg/ml,P＜0.01];肥胖组与对照组间脂联素水平差异无统计学意义.(3)非酒精性脂肪肝的高危因素包括天冬氨酸转氨酶、甘油三酯、腹部内脏及皮下脂肪面积.血脂联素水平是非酒精性脂肪肝的保护性因素.结论 老年男性非酒精性脂肪肝患者的特征是腹型肥胖,瘦素水平高,脂联素水平低.其中脂联素水平的下降在其中起关键作用.     

吡格列酮对不同浓度脂肪酸培养HepG2细胞脂联素受体1和受体2mRNA表达的影响

目的探讨肝细胞脂联素受体在噻唑烷二酮类药物改善胰岛素敏感性中所起的作用。方法孵育48h的HepG2细胞随机均分为对照组、吡格列酮组、3组不同浓度（100、200、400μmol／L）饱和脂肪酸（PA）培养组和3组相应浓度PA＋吡格列酮（PGT）处理组。继续培养24h后，提取总RNA，使用RT-PCR半定量分析脂联素受体mRNA表达的改变。结果与对照组相比，PA组脂联素受体2（R2）mRNA的表达下降，当PA的浓度加至200μmol／L以上时，R2 mRNA表达的下降呈现明显差异（P〈0．01）。在PA＋PGT的各组中，R2 mRNA的表达均较同PA浓度组增高，尤其是在PA浓度大于200μmol／L时（P〈0．05或P〈0．01）。结论R2很可能是胰岛素增敏剂吡格列酮改善肝脏胰岛素敏感性的重要作用机制之一。