黄皮酰胺对糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2表达的影响

目的探讨黄皮酰胺(Clausenamide,Clau)对糖尿病大鼠海马血红素加氧酶1和2(HO-1和HO-2)表达的影响。方法♂Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(48mg·kg-1)建立糖尿病模型,给予不同药物治疗3mon后,分别以RT-PCR法和免疫组织化学法观察大鼠海马HO-1和HO-2 mR-NA和蛋白质的表达。结果①RT-PCR结果显示,糖尿病大鼠海马的HO-1和HO-2 mRNA表达水平明显增加(P<0.01);而Clau(50,25mg·kg-1)治疗组大鼠海马的HO-1和HO-2 mRNA的表达水平明显降低(P<0.01),表明Clau可明显抑制糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2 mRNA的表达水平;②免疫组化结果表明,糖尿病大鼠海马HO-1和HO-2的蛋白质表达明显升高(P<0.01),表明HO-1和HO-2蛋白质的异常表达参与了糖尿病障碍的过程,而Clau通过抑制HO-1和HO-2的蛋白质表达对糖尿病大鼠起到保护作用的。结论黄皮酰胺可能通过抑制海马的HO-1和HO-2 mRNA及蛋白质表达起到糖尿病大鼠的海马保护作用的。     

1型糖尿病大鼠模型心肌中环氧化酶-2表达的研究

目的 探讨1型糖尿病大鼠心肌病理改变和心肌中环氧化酶-2 (COx-2)的表达.方法 30只SD大鼠随机分为糖尿病模型组和正常对照组,糖尿病模型组一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ) (60 mg/kg)和枸橼酸钠溶液,正常对照组腹腔注射枸橼酸钠溶液.8周后观察两组大鼠的体质量和平均血糖浓度,并切取大鼠心室肌组织,进行组织切片和免疫组织化学实验观察.结果 以STZ注射后3d血糖浓度≥16.7 mmol/L为糖尿病大鼠,模型组共有15只,其中有2只大鼠死亡.成模后大鼠出现明显多饮、多食、多尿和体质量下降,HE染色显示糖尿病组心肌细胞肿胀肥大,变性,核明显增大,心肌纤维断裂、溶解,收缩呈波浪状,排列紊乱.免疫组化糖尿病大鼠心肌见明显COX-2的表达,而对照组大鼠心肌偶见COX-2的表达.结论 STZ诱导的1型糖尿病大鼠模型制作方法成功率高,血糖值稳定,8周后出现明显的心肌病变.COX-2在糖尿病大鼠心肌组织中表达活性明显增强.     

链脲佐菌素和高脂肪饲料诱导的实验性2型糖尿病大鼠模型

目的 制备一种发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型。方法 雌性Wistar大鼠喂以高脂饲料9周后，继以小剂量链服佐菌素(STZ，25mg／kg，腹腔注射)诱发胰岛素代偿分泌障碍，使之产生高血糖症。结果 高脂饮食后一个月，大鼠出现胰岛素抵抗、高血糖、肥胖。结论 本研究通过饮食方法成功复制出2型糖尿病模型。     

枸杞总黄酮提取物对2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响

目的：研究枸杞总黄酮提取物（TFLB）对链脲佐菌素（STZ）诱导建立的糖尿病（DM）大鼠损伤模型的保护作用及其可能的分子机制。方法：采用STZ诱导建立DM大鼠损伤模型,实验分为正常对照组、DM模型组和TFLB干预组（60,90,120 mg·mL^-1）。正常对照组及DM模型组大鼠每天每只予以等量生理盐水灌胃,干预组大鼠以不同浓度TFLB灌胃4周。灌胃满4周后,以尾静脉采血测空腹血糖,胸腔采血测定血脂,摘取胰腺组织做HE染色和免疫组化。结果：与正常对照组相比较,DM模型组大鼠血糖、血脂显著升高（P<0.05,P<0.01）;胰岛形态皱缩,体积变小,状态不规则,胰岛数量及岛内分泌细胞明显减少,且细胞稀疏不均排列紊乱。与DM模型组相比,TFLB的干预可以延缓、延迟血糖升高的进程,对血脂有明显降低趋势,具有显著性差异（P<0.05,P<0.01）,随TFLB剂量的升高,大鼠胰岛数量及岛内分泌细胞数有所增多,细胞排列相对均匀规整,胰岛结构、形态基本趋于正常,细胞空泡变性相对较少。结论：TFLB可以延缓血糖升高速度,调节血脂代谢的紊乱,进而推迟DM病程的进展,能明显保护DM大鼠的胰岛功能,改善大鼠的胰岛素抵抗。     

葛根素对糖尿病大鼠心肌糖基化终产物受体mRNA表达的影响

目的探讨葛根素对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌糖化终产物受体(RAGE)mRNA逆转录水平的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为三组:正常对照组(C组),糖尿病组(D组),糖尿病葛根素治疗组(DP组),用STZ一次性腹腔注射建立糖尿病模型后,DP组每天给予葛根素腹腔注射100mg/(kg·d),C组、D组每天给予同等剂量的生理盐水腹腔注射。每隔2周称体质量、测量血糖一次。8周后麻醉取下腔静脉血测定血清心肌酶(CK-MB),并取心肌组织行半定量RT-PCR检测RAGE mRNA表达水平的变化。结果成模8周时糖尿病大鼠与正常组相比体质量、血糖差异有统计学意义(P<0.01),DP组与D组间的血糖差异有统计学意义(P<0.05),体质量差异无统计学意义(P>0.05);DP组、D组和C组各组间RAGE表达差异有统计学意义(P<0.01);DP组与D组相比血清CK-MB下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病大鼠心肌RAGE mRNA表达明显高于正常对照组。葛根素能下调糖尿病大鼠心肌RAGE在mRNA水平的表达,降低糖尿病大鼠CK-MB水平,减轻对心肌细胞的损害,对心脏具有保护作用。     

南瓜多糖对糖尿病大鼠胰岛Fas、Fas-L、Bcl-2及Bax表达的影响

目的观察南瓜多糖(PP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰腺组织中Fas、Fas-L、Bcl-2及Bax表达的影响。方法建立链脲佐菌素性糖尿病模型,PP(150、300、600mg.kg-1)灌胃进行治疗。3wk后检测大鼠空腹血糖值;采用免疫组化的方法探讨PP对链脲佐菌素性糖尿病大鼠Fas和Fas-L蛋白表达的影响;采用RT-PCR的方法观察PP对实验性糖尿病大鼠胰岛凋亡调控基因Bax和Bcl-2表达的影响。结果PP(300、600mg.kg-1)能明显降低STZ诱导的糖尿病大鼠的空腹血糖值;PP(150、300、600mg.kg-1)治疗后大鼠胰腺组织中Fas/Fas-L蛋白的表达率明显低于STZ模型组;PP(150、300、600mg.kg-1)给药3wk后,大鼠Bcl-2基因的表达明显增加,PP(300、600mg.kg-1)治疗后大鼠Bax基因的表达明显下降,Bcl-2与Bax的比值明显增加。结论PP对实验性糖尿病大鼠有降血糖作用,其作用与降低大鼠胰腺组织中Fas、Fas-L蛋白的表达、调节Bcl-2与Bax基因的表达有关。     

多次低剂量链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型的方法学研究

目的分别探讨造模后不同时间点禁食、大鼠性别和多次低剂量链脲佐菌素(STZ)对大鼠血糖及糖尿病模型成模率的影响。方法分别一次性腹腔注射(ip)STZ 30 mg.kg-160、62、64 h后,于晚8时、10时、12时禁食,次日晨8时测大鼠空腹血糖,计算糖尿病(空腹血糖≥7.0 mmol.L-1)成模率;记录雌鼠和雄鼠一次性ip STZ 30 mg.kg-1后糖尿病的成模情况;首次分别ip STZ(20、25、30、40和50 mg.kg-1),不成模大鼠再次ip STZ(20 mg.kg-1),比较各组间糖尿病成模情况、血糖水平和6周内大鼠死亡情况。结果晚10时和12时禁食组糖尿病成模数(均为8只)较晚8时禁食组成模数(4只)增加1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;雄鼠糖尿病成模数(7只)较雌鼠成模数(4只)增加将近1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;首次分别腹腔注射STZ 25、30、40和50 mg.kg-1各组大鼠累计成模率明显高于首剂20 mg.kg-1组;首剂50 mg.kg-1组6周内成模大鼠死亡率明显高于首剂STZ 25和30 mg.kg-1组。结论测大鼠空腹血糖前于晚10～12时禁食优于晚8时禁食;采用雄鼠造模优于雌鼠;首剂采用STZ 25～30 mg.kg-1腹腔注射,未成模大鼠继续采用STZ 20mg.kg-1腹腔注射,糖尿病成模率高,死亡率低。     

玉竹多糖对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及机制研究

目的 研究玉竹多糖对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响以及作用机制。方法 注射链脲佐菌素-枸橼酸钠溶液构建2型糖尿病大鼠模型。考察玉竹多糖对糖尿病大鼠的生理指标、血液指标和生化指标的影响;HE染色和O油红染色观察大鼠肝脏细胞的病理改变情况。Western blotting法验证大鼠糖脂代谢的作用机制。结果 玉竹多糖能够显著降低模型大鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、肌酐、血尿素氮、糖化血红蛋白、丙二醛水平,显著提高其高密度脂蛋白、C肽、胰岛素、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平;在病理水平上,玉竹多糖能够明显改善模型大鼠肝脏细胞病变程度。Western blotting结果显示玉竹多糖能够上调Nrf2介导的HO-1参与PI3K/AKT途径调节细胞脂代谢过程。结论 玉竹多糖能够保护机体免受链脲佐菌素诱导的病变过程,对2型糖尿病的治疗具有积极作用。     

乙醇激活ALDH2对2型糖尿病大鼠睾丸损伤的影响

目的观察乙醇激活乙醛脱氢酶2(ALDH2)对2型糖尿病大鼠睾丸损伤的影响。方法健康♂SD大鼠高糖高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素(STZ)(35 mg·kg-1)制备2型糖尿病大鼠模型。成模后,将大鼠随机分为正常对照组、2型糖尿病组、乙醇+2型糖尿病组(n=6)。乙醇+2型糖尿病组大鼠先给予体积分数0.025乙醇喂养1周后,改用体积分数0.05乙醇继续喂养7周;正常对照组和2型糖尿病组大鼠常规喂养8周。8周后,测定血糖、糖化血红蛋白、血清睾酮、睾丸质量系数等指标,观察睾丸组织结构改变,检测睾丸组织ALDH2 mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA水平和TGF-β1阳性率的变化。结果与正常对照组比较,2型糖尿病组大鼠血糖、糖化血红蛋白和睾丸质量系数均明显升高,血清睾酮水平明显降低,睾丸组织中部分生精小管萎缩,各级生精细胞减少,排列疏松,睾丸间质细胞减少,睾丸组织ALDH2 mRNA水平明显减少,TGF-β1 mRNA水平和TGF-β1阳性率明显升高。给予乙醇干预后,与2型糖尿病组比较,乙醇+2型糖尿病组大鼠血糖、糖化血红蛋白和睾丸质量系数降低,血清睾酮水平升高,病理改变减轻,睾丸组织ALDH2 mRNA水平明显升高、TGF-β1 mRNA水平和TGF-β1阳性率明显降低。结论激活ALDH2可能通过下调TGF-β1的表达,减轻2型糖尿病对睾丸的损伤。     

中药壁虎对食管癌大鼠食管组织COX-2 mRNA转录水平的影响

目的探讨中药壁虎对食管癌大鼠的治疗作用及其对食管组织环氧化酶-2（COX-2）mRNA转录水平的影响。方法甲基苄基亚硝胺皮下注射建立Wistar大鼠食管癌模型,分为模型组、中药组,化疗组及中药联合化疗组,分别以生理盐水、中药壁虎水煎液、替加氟、中药壁虎水煎液联合替加氟灌胃给药,并以同期正常饲养大鼠为正常对照组。连续给药30 d后,取食管组织进行病理形态学及病理组织学分析,提取食管组织总RNA,RT-PCR法检测COX-2 mRNA转录水平。结果替加氟可明确改善食管癌大鼠的食管组织病理形态,壁虎水煎液对于食管癌大鼠的病理形态无明显改善作用;替加氟及壁虎水煎液均可在数值上降低食管癌变率,但差异无统计学意义;壁虎水煎液可下调食管组织COX-2 mRNA的转录水平。结论下调食管组织COX-2 mRNA转录水平是中药壁虎防治食管癌的可能机制之一,但中药壁虎在食管癌防治方面的疗效尚缺乏大样本临床证据支持,因此,壁虎在防治食管癌领域是否具有开发应用价值有待商榷。     

原花青素对脂多糖诱导RAW2647细胞COX-2酶活性、mRNA及蛋白表达的影响

目的探讨原花青素对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞COX-2酶活性及蛋白表达的影响。方法放射免疫法检测COX-2酶活性，RT-PCR检测COX-2 mRNA表达，Western blotting检测COX-2蛋白表达。结果原花青素(0.8，4和20 mg·L^-1)不影响LPS诱导RAW264.7细胞COX-2酶活性，可下调LPS诱导RAW264.7细胞COX-2 mRNA表达；原花青素(4和20 mg·L^-1)下调LPS诱导RAW264.7细胞COX-2蛋白表达。结论原花青素不影响LPS诱导RAW2647细胞COX-2酶活性，但对LPS诱导RAW264.7细胞COX-2 mRNA及蛋白表达抑制作用明显。     

甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠作用的代谢组学研究

目的研究甲基莲心碱对2型糖尿病模型大鼠尿液的代谢产物的影响。方法高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链尿佐菌素造2型糖尿病大鼠模型,糖尿病造模成功后腹腔注射甲基莲心碱20 mg.kg-1.d-1,4周后测大鼠空腹血糖。收集大鼠24 h尿液,样品经处理后进行UPLC/QTOF-MS分析。结果甲基莲心碱处理组大鼠空腹血糖较糖尿病模型组降低(P<0.05)。甲基莲心碱处理糖尿病大鼠后有4种代谢物的含量发生了明显变化,其中二羟延胡索酸(di-hydroxyfumaric acid)下降,前列腺素I2(prostaglandin I2,PGI2)、脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)、脂氧素B4(lipoxinB4,LXB4)升高。结论甲基莲心碱可降低糖尿病大鼠的血糖,改变糖尿病大鼠尿液的代谢产物,其机制可能与其抗氧化应激、抗炎等作用有关。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌病变的干预研究

目的观察2型糖尿病大鼠心肌超微结构和心功能变化及替米沙坦对其的影响。方法雄性SD大鼠40只,单纯随机分为正常组（N组）、糖尿病模型组（M组）、替米沙坦干预组（T组）。M、T组大鼠高糖高脂饲料喂养4周后以25mg/kg链脲佐菌素（STZ）尾静脉1次性注射,建立2型糖尿病大鼠模型。N组常规饲料喂养4周后以等剂量的枸橼酸盐尾静脉注射。所有大鼠均以原饲料喂养。STZ注射后1周,T组给予替米沙坦8.34mg·kg^-1·d^-1,N、M组给予等量水灌胃,给药12周末结束实验,取血测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）;制备电镜切片,监测心功能。结果M、T组血INS、TG均显著高于N组（P〈0.01）,T组INS、TG显著低于M组（P〈0.01）。结论替米沙坦能够改善糖尿病心肌病,机制可能与降低INS、TG有关。     

参葛定渴片对2型糖尿病大鼠糖代谢调节作用的实验研究

目的 考察参葛定渴片对2型糖尿病大鼠糖代谢的调节作用.方法 采用ig高脂高糖脂肪乳加ip小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法,建立2型糖尿病大鼠模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性组和参葛定渴片高、中、低剂量组.实验各组均连续给药4周.同时取健康大鼠为对照组,观察各组大鼠行为学指标,检测其血糖、糖耐量、血清胰岛素水平.结果 与对照组比较,模型组体质量下降,血糖值显著升高、糖耐量能力降低以及血清胰岛素水平升高.与模型组比较,阳性组和参葛定渴片高、中剂量组可显著降低糖尿病大鼠的血糖和血清胰岛素水平(P <0.001、0.01),且参葛定渴片高剂量组可改善糖尿病大鼠的糖耐量(P <0.01).结论 参葛定渴片对2型糖尿病大鼠的糖代谢具有调节作用,可改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗状态.     

Ethanol extract of Butea monosperma bark modulates dyslipidemia in streptozotocin-induced diabetic rats

Context: Dyslipidemia is one of the major risk factors for cardiovascular disease in diabetes mellitus (DM). The availability of multiple lipid-lowering drugs and supplements provides new opportunities for patients to regulate lipid levels.

Objective: The present study was designed to evaluate the effect of Butea monosperma Lam. (Fabaceae) bark extract in diabetes-induced dyslipidemia.

Materials and methods: A daily dose of B. monosperma bark extract (BMBE, 500?mg/kg body weight) was given orally to streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats for 60?d. Several indices such as blood glucose, insulin, glycosylated hemoglobin, TC, TG, high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), apo A1, apo B, activities of lipogenic enzymes in tissues, liver function tests, and histopathology of liver were analyzed to assess the modulation of STZ-induced diabetic dyslipidemia by B. monosperma bark.

Results: BMBE significantly reduced blood glucose (40.79%) and increased plasma insulin (37.5%) levels in diabetic rats. Altered levels of serum lipids, lipoproteins, and activities of lipogenic enzymes in tissues were partially restored upon the administration of BMBE in diabetic rats. Liver function tests and histopathological examination revealed that consumption of BMBE at a dose of 500?mg/kg body weight had no toxic effects in experimental rats.

Conclusion: The findings suggest that BMBE supplementation could ameliorate dyslipidemia in DM.     

Sulfonylurea induction of caffeine-enhanced insulin secretion and reduction of glycemic levels in diabetic rats

Context: Caffeine can stimulate insulin secretion by attenuating hyperglycemia in diabetes models with significant reduction of pancreatic functional β cells. Knowledge of these mechanisms could contribute to new strategies for treating diabetes.

Objective: This study evaluated the effects of caffeine and physical exercise on glycemic and insulin responses in diabetic rats.

Materials and methods: The diabetes model was induced by intraperitoneal administration of 60?mg/kg of streptozotocin (STZ). Animals were divided into six groups: control, caffeine, STZ control, STZ caffeine, STZ sulfonylurea, and STZ caffeine?+?sulfonylurea. Acutely, control animals received 6?mg of caffeine and 10?mg/kg sulfonylurea or 10?mg/kg saline. Animals were sacrificed after physical exercise; blood samples were collected for glucose, glycerol, lactate, and insulin analyses. Cardiovascular responses were recorded before and after treatments. A one-way ANOVA and the post hoc Student–Newman–Keuls test were used to analyze statistical differences between treatments (p?Results: About 6?mg/kg of caffeine did not alter cardiovascular responses, but promoted blood glucose reduction after 60?min of exercise when compared to animals in the control groups (387–187?mg/dL; p?p?Discussion and conclusion: Acute caffeine intake with exercise can increase glucose uptake enhancing insulin secretion stimulated by sulfonylurea in β cells-deficient pancreas. The results indicate the potential use of caffeine as a strategy for glycemic and insulin control in diabetes.     

Dose-dependent effect of captopril on aortic reactivity of streptozotocin-diabetic rats

Diabetes mellitus is a primary risk factor for cardiovascular disorders. Strategies that interrupt the renin-angiotensin system have been known to reduce cardiovascular disease. The present study was performed to investigate the effect of sub-chronic administration of captopril on the aortic reactivity of streptozotocin-diabetic rats. Streptozotocin-diabetic rats received captopril (30 and 50 mg/kg per day) for 2 months. Contractile responses to phenylephrine (PE) and relaxation responses to acetylcholine (ACh) and isosorbide dinitrate (ISD) were obtained from aortic rings. Concentration-response curves from captopril-treated diabetic rats to PE were attenuated compared with vehicle (Saline)-treated diabetic rats, especially at a dose of 50 mg/kg captopril. In addition, endothelium-dependent relaxation responses induced by ACh were significantly higher in captopril-treated diabetic rats compared with diabetic rats. The endothelium-independent relaxation responses for ISD were found not to be significantly different among the groups. Therefore, sub-chronic treatment of diabetic rats with captopril in a dose-dependent manner could prevent the functional changes in vascular reactivity in diabetic rats.     

高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的建立一种简便的2型糖尿病模型并观察该模型的长期稳定性。方法①高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ,45mg·kg-1)诱导2型糖尿病的方法,测定STZ注射后72hSD大鼠的血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)和胰岛素(INS)含量,并用HOMA法计算胰岛素敏感指数(ISI),将72hFBG≥10·0mmol·L-1及ISI≤正常动物均值的大鼠定为糖尿病模型大鼠;同时监测不同时间点大鼠的非空腹血糖(NFBG)、体重、饮食及饮水日摄取量的变化;②连续给予糖尿病模型大鼠灌胃(ig)苯乙双胍(75mg·kg-1)3d,研究该模型的有效性。结果①与正常对照组相比,高脂喂养4wk的大鼠饮食、饮水日摄取量没有明显差异;体重增加,差异无统计学意义。STZ注射后72h时91·7%的大鼠达到成模标准;②该糖尿病动物模型在STZ注射后的12wk内NFBG水平一直较高(>20·0mmol·L-1);③苯乙双胍能降低该2型糖尿病动物模型的NFBG。结论该实验建立的2型糖尿病动物模型造模方法简单、易行,且模型长期稳定。     

马齿苋对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察马齿苋对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响.方法:应用小剂量链脲佐茵素加高热量饲养的方法建立实验性2型糖尿病大鼠模型,观察马齿苋对葡萄糖耐量、血清胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、游离脂肪酸和胰岛素敏感性指数的影响.结果:马齿苋能减轻2型糖尿病大鼠体重,改善糖耐量和脂代谢紊乱,降低血清游离脂肪酸,减轻高胰岛素血症,提高胰岛素敏感性.结论:马齿苋能改善2型糖尿病大鼠之胰岛素抵抗,这可能与其改善脂代谢、降低游离脂肪酸有关.