不同灸量麦粒灸对神经根型颈椎病模型大鼠JAK1、STAT3的影响

目的观察不同灸量麦粒灸对神经根型颈椎病(CSR)模型大鼠相关因子Janus激酶(JAK)1、信号传导及转录激活因子(STAT)3的影响,探讨麦粒灸干预CSR的量效关系。方法 Wistar大鼠60只随机分为正常组、模型组、麦粒灸3壮组、麦粒灸6壮组、麦粒灸9壮组各12只;造模成功后,选用圆锥形艾炷分别对麦粒灸3、6、9壮组大鼠大椎穴进行施灸,1次/d,连续施灸7 d;取大鼠脊髓、神经根组织进行JAK1、STAT3免疫组化测定。结果模型组JAK1、STAT3蛋白表达显著高于正常组(P0.001);麦粒灸3壮、6壮、9壮组JAK1、STAT3蛋白表达显著低于模型组(P0.05);麦粒灸6壮组JAK1、STAT3蛋白表达显著低于麦粒灸3、9壮组(P0.01)。结论不同灸量的麦粒灸均具有调节颈椎病神经根损伤后JAK1、STAT3释放的作用,其中6壮组的调节作用优于3壮组与9壮组。     

自发性高血压大鼠在应激状态下心肌凋亡蛋白表达的特点

目的探讨应激导致的交感神经激活对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法8周雄性自发性高血压大鼠24只(A)组分为应激组A1(n=12)及非应激组A2(n=12),并以8周Wistar24只(B)组作为对照,也分为应激组B1(n=12)及非应激组B1(n=12),每组各取4只测量血压,称重后麻醉、断头处死行称重;余每组8只,应激组采用束缚应激模型各自8周观察至32周,后称体重、麻醉、处死,取心脏称重,Westem blot检测心肌bcl-2及bax蛋白表达,并以bax/bcl-2比值作为心肌细胞凋亡指标.取血测定儿茶酚胺及血管紧张素Ⅱ.结果A1组束缚应激后32周龄鼠血压及心脏重量指数较8周龄明显增加P＜0.01,A2组非应激鼠随着周龄的延长(32周)血压及心脏重量指数显著高于B1、B2组的Wistar鼠及A1组的8周龄鼠.本研究所采用应激模型能够成功激活中枢交感神经系统.A2组非应激组32周龄鼠心肌bcl-2蛋白表达较8周龄时有增高趋势,但无统计学意义;而A1应激组32周龄时bcl-2较8周时显著降低,P＜0.01.心肌bax蛋白随周龄有显著的增高趋势,P＜0.05,束缚应激使该趋势进一步突出.代表凋亡程度的bax/bcl-2比值随周龄而升高,在应激组较非应激组显著增高,P＜0.05.自发性高血压大鼠非应激A2组随周龄的增长,血浆去甲肾上腺素、肾上腺素及血管紧张素Ⅱ均呈上升趋势,但无显著差异.束缚应激A1组,上述血浆活性物质均显著升高P＜0.05.结论束缚应激模型能够有效激活交感神经系统,从而模拟心力衰竭时的神经内分泌状态.自发性高血压大鼠自8周至32周龄较Wistar鼠心肌细胞凋亡增加,应激所致的交感神经激活能够使凋亡过程加剧,因而加速了心力衰竭的进程.     

不同周龄自发性高血压大鼠动态血压变化及阻力血管形态学研究

目的观察不同周龄自发性高血压大鼠动态血压变化及阻力血管形态学变化。方法分别选用16周龄及40周龄的自发性高血压大鼠(SHR)模型,使用遥感监测技术观察清醒、无拘束自发性高血压大鼠的动态血压变化,分析不同周龄自发性高血压大鼠的血压昼夜变化及变异度分析,比较不同周龄自发性高血压大鼠阻力血管的形态学变化。结果 40周龄自发性高血压大鼠较16周龄自发性高血压大鼠24 h血压均值升高,但差异没有统计学意义;16周龄自发性高血压大鼠夜间血压下降率较40周龄自发性高血压大鼠明显(0.0498比0.0211,P<0.05);40周龄自发性高血压大鼠血压变异系数较16周龄自发性高血压大鼠明显增加。肠系膜动脉(阻力血管)中膜面积/管腔面积比值随着周龄的增加而增加,5周、16周与40周相比差异有统计学意义(0.8955±0.1000、1.0653±0.1500比1.3373±0.1900,P<0.05)。结论 40周龄自发性高血压大鼠动态血压观察24 h血压变异度较16周龄自发性高血压大鼠大,且随着周龄的增加阻力血管(肠系膜动脉)的中膜面积/管腔面积增加。     

自发性高血压大鼠发病机制及与血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子关系的实验研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)是否参与自发性高血压大鼠(SHR)高血压的发生及其与靶器官心脏损害的关系。方法将20只雄性SHR分为SHR模型组和氨氯地平10 mg/(kg·d)喂养的模型对照组,每组10只;另取10只WKY作为正常对照组。共喂养12周,每周测量1次血压。于12周实验结束时,先采集3组大鼠全血2 mL,并分离血浆进行VEGF和FGF的ELISA检测;再获取3组大鼠心脏组织,进行实时荧光定量检测VEGF和FGF的基因表达和Western Blot检测二者蛋白的表达。结果 SHR进行氨氯地平喂养后,血压明显下降,与SHR模型组比较差异有统计学意义(P0.05),而与WKY正常对照组比较差异无统计学意义(P0.05);ELISA检测发现,SHR模型组VEGF和FGF的表达较WKY正常对照组和氨氯地平模型对照组升高(P0.05);荧光定量检测发现SHR模型组VEGF和FGFmRNA较氨氯地平模型对照组与WKY正常对照组的表达明显增加(P0.05);而SHR模型组VEGF和FGF蛋白水平表达较氨氯地平模型对照组与WKY正常对照组明显增加(P0.05)。结论 VEGF和FGF参与了SHR靶器官心脏的损害,可能在高血压的发展中扮演着重要角色。     

当归挥发油对自发性高血压大鼠ACE2基因表达的影响

目的探讨当归挥发油对自发性高血压大鼠(SHR)心肌血肌紧张素转换酶(ACE)2基因表达的影响及作用机制。方法将40只8周龄雄性SHR随机分为模型组,当归挥发油组(低、高)和卡托普利组,并以同周龄的Wistar大鼠作为正常对照组。分别灌胃4 w后,取大鼠心肌组织,HE染色观察心肌组织形态学的变化实时荧光定量PCR法检测ACE2 mRNA表达量,Western印迹检测ACE2蛋白的表达水平。结果当归可降低SHR血压;HE染色显示,与模型组相比较,当归挥发油各组病变分别有不同程度的减轻;与模型组相比,当归高、低剂量组ACE2 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。结论当归挥发油对SHR血压有调节作用,可能通过ACE2基因发挥降压作用。     

miR-199a/mTOR在自发性高血压大鼠心肌纤维化和左心室肥厚中的作用机制研究

目的研究miR-199a和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)对自发性高血压(SHR)大鼠心肌纤维化和左心室肥厚的影响,并探讨其可能的作用机制。方法正常雄性WKY大鼠作为正常组(n=15),SHR大鼠随机分为SHR组(n=15)与抑制剂组(n=15)。正常组与SHR组大鼠尾静脉注射生理盐水,抑制剂组大鼠尾静脉注射miR-199a抑制剂。采用尾动脉容积法测定三组大鼠血压;超声心动图检测左心室舒张/收缩末期内径(LVEDD/LVESD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、心肌缩短分数(FS)、左心室射血分数(LVEF);右颈总动脉插管记录心功能指标左心室压力最大升高或降低速率(+dp/dt,-dp/dt)、左心室舒张末期内压(LVEDP),测定左心室重量(LVM),并计算左心室质量指数(LVMI);HE染色、Masson染色观察大鼠心肌纤维化程度;实时定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)分析心肌组织中miR-199a和mTOR的mRNA及蛋白表达情况;Pearson评估miR-199a和mTOR相关性。体外培养H9c2细胞,转染miR-199a mimic使其过表达,qRT-PCR、WB检测细胞中miR-199a和mTOR的mRNA及蛋白表达情况;荧光素酶活性检测mTOR是否为miR-199a的靶基因。结果与正常组相比,SHR组LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均升高,差异均有统计学意义(P均0.05);与SHR组相比,抑制剂组LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均降低,差异均有统计学意义(P均0.05)。与正常组相比,SHR组收缩压、LVM、LVMI、LVEDP均升高,+dp/dt、-dp/dt降低,差异均有统计学意义(P均0.05);与SHR组相比,抑制剂组收缩压、LVM、LVMI、LVEDP均降低,+dp/dt、-dp/dt升高,差异均有统计学意义(P均0.05)。与正常组相比,SHR组病理学评分、心肌胶原纤维比例升高,差异均有统计学意义(P均0.05);与SHR组相比,抑制剂组病理学评分、心肌胶原纤维比例降低,差异均有统计学意义(P均0.05)。与正常组相比,SHR组心肌组织miR-199amRNA表达升高,mTOR的mRNA及蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P均0.05);与SHR组相比,抑制剂组心肌组织miR-199a mRNA表达降低,mTOR的mRNA及蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P均0.05)。Pearson相关性分析显示,miR-199a与mTOR的mRNA和蛋白表达均呈显著性负相关(r=-4.873,P=0.000;r=-5.126,P=0.000)。与空白对照组、阴性转染组相比,miR-199a过表达组miR-199a mRNA表达升高,mTOR的mRNA及蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P均0.05)。与阴性转染组相比,在转染3’UTR-Wt的细胞中,miR-199a过表达组组荧光素酶活性显著降低(P0.05);而在转染3’UTR-Mut的细胞中,miR-199a过表达组与阴性转染组荧光素酶活性无显著差异(P0.05)。结论 miR-199a表达上调可能与自发性高血压大鼠心肌纤维化和左心室肥厚有关,其机制可能是通过靶向调控mTOR实现。     

女贞子、淫羊藿补肾中药对自发性高血压大鼠主动脉内皮舒缩功能的影响

目的 研究补肾中药女贞子、淫羊藿对自发性高血压大鼠(SHR)的血压、主动脉内皮舒张因子一氧化氮(NO)及收缩因子内皮素(ET-1)的影响,探讨补肾中药调节主动脉内皮舒缩功能的可能机制.方法 采用随机对照研究的方法将40只12~14周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为女贞子组、淫羊藿组、阳性对照组、模型组,以同龄同种系正常血压的京都种大鼠(Wistar-Kyoto rat,WKY)10只作为正常组;女贞子组、淫羊藿组、阳性对照组分别给予女贞子、淫羊藿水煎液,依那普利水溶液,模型组和正常组给予蒸馏水灌胃.2 w后采用多导生理记录仪检测大鼠血压,处死大鼠后取腹主动脉血测定血清一氧化氮(NO),血浆内皮素-1(ET-1)的含量,取主动脉检测内皮eNOS、ET-1蛋白及eNOS mRNA、ET-1mRNA的表达.结果 用药后女贞子、淫羊藿使SHR大鼠的血压有所降低,但差异无统计学意义;女贞子组、淫羊藿组血液NO、主动脉内皮eNOS蛋白及eNOS mRNA表达较模型组升高(P<0.05),血液ET、主动脉内皮ET-1蛋白及ET-1 mRNA表达均明显降低(P<0.05).结论 单味中药女贞子、淫羊藿虽然没有明显降低血压,但略有下降的趋势,且能调节主动脉血管内皮舒缩因子.     

麦粒灸内关穴预处理对急性心肌缺血大鼠非特异性应激的影响

目的观察麦粒灸内关穴预处理对急性心肌缺血大鼠非特异性应激的影响,探讨麦粒灸防治急性心肌损伤的作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为6组:空白对照组(K)、模型组(M)、麦粒灸1 d组(A)、麦粒灸2 d组(B)、麦粒灸3 d组(C)和麦粒灸5 d组(D)。采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备急性心肌缺血模型。K组:不做任何处理;M组:不做任何干预,直接制备急性心肌缺血模型;麦粒灸各组灸内关穴,1次/d,6壮/次,分别连续灸1 d、2 d、3 d、5 d,并于末次麦粒灸结束后制备急性心肌缺血模型。各组均于造模前后取血制备血清并分离心脏制备心脏切片行TTC染色。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定皮质醇(Cort)含量,采用免疫抑制法检测激酸肌酶同工酶(CK-MB)含量,ELISA检测心肌肌钙蛋白(c Tn T)含量。结果与K组相比,麦粒灸各组造模前血清Cort水平均增高(P0.01);M组、A组造模前血清CK-MB、c Tn T升高,但无统计学意义(P0.05),B、C、D组造模前血清CK-Mb、c Tn T均升高(P0.05)。与K组相比,各组造模后血清Cort水平均增高(P0.01),血清CK-MB均升高(P0.01),血清c Tn T均升高(P0.05)。与M组造模后相比,麦粒灸各组造模后血清Cort水平均增高(P0.05),A组造模后血清CK-MB、c Tn T升高,但无统计学意义(P0.05),B、C、D组造模后血清CK-MB、c Tn T均升高(P0.05)。A、B两组心肌缺血面积比值与M组相比显著降低(P0.05);E组心肌缺血面积比值与B组相比显著升高(P0.05)。结论麦粒灸内关穴预处理对防治急性心肌缺血具有有效性,其机制与改变非特异性应激反应的程度有关。     

伊贝沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡及相关基因Bax、Bcl-2和P53表达的影响

为探讨血管紧张素 1型受体拮抗剂伊贝沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响 ,同时检测凋亡相关基因Bax、Bcl 2和P5 3蛋白表达的变化。选用 13周龄自发性高血压大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 :伊贝沙坦组大鼠服用伊贝沙坦 [5 0mg (kg·d) ],另一组大鼠不用药物作为高血压对照 (自发性高血压大鼠组 ) ,另设同源正常血压大鼠 10只作为正常对照 (WKY组 )。共观察 15周 ,每两周测血压和体重一次 ,实验结束时称左心室重量。应用原位标记检测技术观察高血压大鼠左心室心肌细胞凋亡的变化 ,并用免疫组织化学SP法检测凋亡相关基因Bax、Bcl 2和P5 3的蛋白表达。结果发现 ,(1)实验终结时 ,伊贝沙坦组血压明显低于自发性高血压大鼠组 (12 8± 5mmHg比193± 8mmHg ,P <0 .0 1) ,略高于WKY组 (12 1± 6mmHg) ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 )。 (2 )自发性高血压大鼠组凋亡指数明显高于WKY组 (1.5 9± 0 .38比 0 .33± 0 .11,P <0 .0 1) ;Bax蛋白表达指数明显高于WKY组 (1.76± 0 .31比0 .5 9± 0 .11,P <0 .0 1) ;Bcl 2蛋白表达无明显差异 (0 .88± 0 .2 6比 0 .82± 0 .19) ,Bcl 2 Bax比率亦明显低于WKY组(0 .5 3± 0 .17比 1.4 1± 0 .34,P <0 .0 1)。 (3)伊贝沙坦组心肌细胞凋亡指数低于自发性高血压大鼠组 (0 .5 6     

当归挥发油对自发性高血压大鼠ACE2/Ang1-7/Mas受体轴的影响

目的:通过观察当归挥发油对自发性高血压大鼠(SHR)ACE2/[Ang(1-7)]/Mas受体轴表达的影响,探讨当归挥发油降压的作用机制。方法:将40只8周龄雄性SHR随机分为模型对照组、低剂量当归治疗组、高剂量当归治疗组、卡托普利治疗组,每组8只;并用同周龄的Wistar大鼠作为空白对照组。各组大鼠分别灌胃4周后,ELISA法检测血清中肾素、Ang(1-7)水平,QT-PCR法检测Mas mRNA表达量,Western blotting检测Mas蛋白的表达水平。结果:与模型对照组相比,低剂量当归治疗组、高剂量当归治疗组血清肾素水平均有所降低,但差异无统计学意义(P0.05),低剂量当归治疗组、高剂量当归治疗组Ang(1-7)表达水平均较模型对照组升高,但差异无统计学意义(P0.05),低剂量当归治疗组、高剂量当归治疗组Mas受体mRNA及蛋白表达水平均较模型对照组明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:当归挥发油对SHR血压有调节作用,可能通过ACE2/[Ang(1-7)]/Mas受体轴拮抗ACE系统发挥降压作用。     

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及8-异前列腺素F_(2α)的影响

目的观察复方七芍降压片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)的降压作用及其对8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的影响。方法以12只8周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠为正常组,48只8周龄自发性高血压大鼠随机分为4组:模型组、卡托普利组、复方七芍降压片低剂量治疗组、复方七芍降压片高剂量治疗组。连续灌胃4周,观察血压及血浆和心肌组织中8-iso-PGF2α变化。结果与正常组比较,SHR血浆和心肌组织中的8-iso-PGF2α含量明显升高(P0.01);复方七芍降压片治疗后,血压及血浆和心肌组织中的8-iso-PGF2α水平均明显下降(P0.05或P0.01)。结论复方七芍降压片对自发性高血压大鼠有明显的降压效果,降低8-iso-PGF2α的含量可能是其作用机制之一。     

肝素结合表皮生长因子在高血压大鼠心肌表达及氯沙坦对其影响

目的探讨肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)在自发高血压大鼠(SHR)心肌表达情况及氯沙坦对其影响。方法取16只8周龄自发性高血压大鼠,随机分为两组,每组8只:氯沙坦干预组,给予氯沙坦30mg/kg·d溶于饮水灌胃治疗;SHR阳性对照组给予正常饮水。另有8只同龄同源雄性正常血压Wistar-kyoto大鼠(WKY)组作为正常对照组。实验周期12周。观察血压、左室重量/体重(LVW/BW);逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和免疫组化实验检测各组大鼠HB-EGFmRNA的表达情况。结果正常对照组和氯沙坦组血压和LVW/BW均底于SHR阳性对照组;SHR阳性对照组HB-EGFmRNA表达均高于正常对照组和氯沙坦组;氯沙坦组HB-EGFmRNA表达高于正常对照组。结论肝素结合表皮生长因子在自发高血压大鼠组表达明显增加而氯沙坦能部分阻断HB-EGFmRNA的表达提示HB-EGFmRNA可能在高血压发生发展过程中起了一定作用。     

血管紧张素Ⅱ1a型受体在不同周龄自发性高血压大鼠血管组织中的表达及其甲基化状态的研究

目的通过对比观察不同周龄自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压对照大鼠(WKY)胸主动脉和肠系膜动脉中血管紧张素Ⅱ1a型受体(AT1aR)的mRNA和蛋白质表达及其甲基化水平的差异,探讨DNA甲基化与AT1aR表达及血压状态的内在联系。方法以同龄WKY大鼠为正常对照,分别从转录和翻译水平检测处于高血压前期(4周龄)、高血压发展期(10周龄)和高血压稳定形成期(20周龄)SHR胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR的表达变化,同时应用重亚硫酸盐修饰测序法评估AT1aR基因启动子区的甲基化状况。结果 SHR和WKY大鼠胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR的mRNA和蛋白质表达水平均随周龄增长而递增;自10周龄起,SHR胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR的mRNA和蛋白质表达水平高于同周龄的WKY大鼠,20周龄时差异有统计学意义(mRNA:胸主动脉为1.607±0.084比1.227±0.079,肠系膜动脉为1.713±0.103比1.327±0.066;蛋白:胸主动脉为1.594±0.071比1.237±0.064,肠系膜动脉为2.103±0.115比1.300±0.089;均P0.01);SHR胸主动脉和肠系膜动脉内AT1aR基因启动子区两个CpG岛随着周龄的增长和血压的升高均发生去甲基化,自10周龄起SHR AT1aR基因启动子区甲基化水平已经开始低于同周龄的WKY大鼠,20周龄时差异有统计学意义(胸主动脉总甲基化率:1.4%比10.9%;肠系膜动脉总甲基化率:0.3%比8.0%;均P0.01)。结论 SHR动脉血管中AT1aR基因启动子区随着年龄的增加去甲基化,可能在影响AT1aR的表达和原发性高血压的发病机制中起到一定作用。     

有氧运动抑制高血压大鼠肠系膜动脉CaCCs通道蛋白TMEM16A表达上调

目的探究有氧运动对高血压大鼠肠系膜动脉血管钙激活氯离子通道(Ca CCs)蛋白TMEM16A的表达及血管张力的影响。方法正常血压大鼠(WKY)随机分为正常运动组(WKY-EX)和正常安静组(WKY-SED);自发性高血压大鼠(SHR)随机分为高血压运动组(SHR-EX)和高血压安静组(SHR-SED)。运动组进行12周跑台运动(20 m/min,60 min/d,5 d/w,12 w)。12周有氧运动后,取各组大鼠的肠系膜动脉(3级)进行形态学观察、离体微血管张力测定及蛋白免疫印迹分析TMEM16A蛋白。结果高血压安静组大鼠心率(HR)和收缩压(SBP)水平较正常安静组显著增加(P0. 05),而12周有氧运动可显著降低SHR大鼠的体质量(BW)、HR、SBP水平(P0. 05)。高血压安静组大鼠肠系膜动脉血管平滑肌层厚度较正常安静组明显增加,而12周有氧运动可下调SHR大鼠的肠系膜动脉血管平滑肌层厚度。高血压安静组大鼠肠系膜动脉对去甲肾上腺素(NE)诱导的张力反应较正常安静组显著增加(P0. 05),而12周有氧运动可显著降低SHR大鼠肠系膜动脉对NE诱导的张力反应。高血压安静组大鼠肠系膜动脉对特异性Ca CCs蛋白阻断剂(T16Ainh-A01)的敏感性较正常安静组显著增加(P0. 05),而12周有氧运动可显著降低SHR大鼠肠系膜动脉对此药物的敏感性(P0. 05)。高血压安静组大鼠肠系膜动脉中Ca CCs通道蛋白TMEM16A的表达水平较正常安静组显著增加(P0. 05),而12周有氧运动可显著降低SHR大鼠肠系膜动脉中Ca CCs通道蛋白TMEM16A的表达水平(P0. 05)。结论有氧运动可有效下调SHR大鼠血压,下调Ca CCs通道蛋白TMEM16A表达,抑制高血压诱导的Ca CCs通道的病理性代偿,从而引起血管功能的改善。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠心脏血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1～7)-MAS-ERK通路的影响

目的探讨氯沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(1～7)[Ang(1-7)]-MAS-ERK通路的影响。方法30周龄SHR随机分为SHR组(n=11)、氯沙坦组[氯沙坦灌胃30mg/(kg·d),n=12],以Wistar大鼠(WKY)作正常对照(n=12)。处理12周后,应用放射免疫法检测大鼠血浆及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1～7)[Ang-(1-7)]水平;采用RT-PCR法检测各组大鼠心肌血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2和MAS受体mRNA水平;采用Western blot法检测ACE、ACE2和磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK1/2)蛋白表达水平。结果用药12周后,氯沙坦组血压明显低于SHR组[(164.3±21.6)比(241.3±24.5)mmHg,P<0.01];SHR组心肌ACE mRNA和蛋白表达水平显著高于WKY组,而ACE2 mRNA和蛋白表达、心肌MAS受体mRNA表达水平明显低于WKY组,差异有统计学意义(P<0.01);氯沙坦组ACE2 mRNA和蛋白表达、MAS mRNA表达水平高于SHR组(P<0.01),心...     

肝素结合表皮生长因子在高血压大鼠心肌表达及氯沙坦对其影响

目的探讨肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)在自发高血压大鼠(SHR)心肌表达情况及氯沙坦对其影响.方法取16只8周龄自发性高血压大鼠,随机分为两组,每组8只:氯沙坦干预组,给予氯沙坦30 mg/kg*d溶于饮水灌胃治疗;SHR阳性对照组给予正常饮水.另有8只同龄同源雄性正常血压Wistar-kyoto大鼠(WKY)组作为正常对照组.实验周期12周.观察血压、左室重量/体重(LVW/BW);逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和免疫组化实验检测各组大鼠HB-EGF mRNA的表达情况.结果正常对照组和氯沙坦组血压和LVW/BW均底于SHR阳性对照组;SHR阳性对照组HB-EGF mRNA表达均高于正常对照组和氯沙坦组;氯沙坦组HB-EGF mRNA表达高于正常对照组.结论肝素结合表皮生长因子在自发高血压大鼠组表达明显增加而氯沙坦能部分阻断HB-EGF mRNA的表达提示HB-EGF mRNA可能在高血压发生发展过程中起了一定作用.     

CTGF和ICAM-1在自发性高血压大鼠肾脏的表达及意义

目的 研究结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和可溶性细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾脏中的表达及其与高血压肾损害的关系. 方法 以雄性Wistar-Kyoto (WKY)大鼠和SHR为研究对象,测量12周和32周时尾动脉压、肾功能和尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG),用免疫组织化学法检测CTGF和ICAM-1在肾脏中的表达,并在光镜下观察各组大鼠肾组织形态学改变. 结果 与同龄WKY大鼠比较,12周和32周时SHR的尿素氮和血肌酐的差异无统计学意义,而尾动脉压和β2-MG明显增高(P＜0.01或P＜0.05).且在SHR组,32周龄大鼠的尿β2-MG也比12 周龄大鼠明显增加(P＜0.05).免疫组织化学半定量检测发现,SHR组肾脏中CTGF和ICAM-1的表达较同龄WKY大鼠明显升高(P＜0.05或P＜0.01).同样在SHR组,CTGF和ICAM-1在32 周龄大鼠肾脏的表达也比12周龄显著增加(P＜0.05),而且CTGF和ICAM-1的表达与尿β2-MG有显著正相关关系(P＜0.05). 结论 CTGF和ICAM-1在SHR肾脏表达的显著增加,可能是慢性高血压导致的肾损害的重要机制之一.     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠去外膜颈动脉内膜增生的影响

目的研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠颈动脉外膜去除后血管内膜增生的影响。方法24只13周龄雄性自发性高血压大鼠去除右侧颈动脉外膜后,随机分为自发性高血压组、阿托伐他汀组和缬沙坦组,每组8只;8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常对照组。机械和化学法去除大鼠右侧颈动脉外膜,左侧作假手术对照。4周后,放射免疫法测定血浆及双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ浓度,取双侧颈动脉制成光镜标本,病理图像分析系统测定颈动脉管腔横截面积、内弹力层围绕面积、外弹力层围绕面积,评价内膜和中膜增生程度。逆转录聚合酶链反应检测颈动脉血管紧张素转化酶2 mRNA表达,免疫组织化学法检测血管紧张素转换酶2蛋白表达。结果自发性高血压大鼠对照组去外膜侧和外膜完整侧血管内膜增生较正常对照组明显(P<0.01),中膜面积显著增大(P<0.05或P<0.01),去外膜侧内膜增生较外膜完整侧显著(P<0.05);阿托伐他汀组较自发性高血压组内膜增生显著降低(P<0.01)。与外膜完整侧比较,去外膜侧颈动脉血管紧张素Ⅱ浓度显著增高(P<0.01),血管紧张素转化酶2mRNA和蛋白表达明显减弱(P<0.01);与自发性高血压组比较,阿托伐他汀组颈动脉血管紧张素Ⅱ浓度显著降低(P<0.01),血浆血管紧张素Ⅱ浓度、血管紧张素转化酶2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论阿托伐他汀可显著抑制自发性高血压大鼠颈动脉去外膜后血管内膜增生,其机制可能是通过上调血管局部血管紧张素转化酶2而实现的。     

自发性高血压大鼠心脏重构与ACE2 mRNA的表达

目的:观察不同月龄的自发性高血压大鼠(SHR)的心脏血管紧张素转换酶2(ACE2)mRNA表达水平,探讨心脏重构与ACE2的内在联系。方法:将12周龄雄性SHR 18只和12周龄WKY Wistar-Kyoto rats大鼠18只随机分为两组,从WKY大鼠组和SHR组中各抽取9只处死,剩余的9只再喂养12周后处死。测量大鼠心脏的质量(HW)与体质量(BW)并计算HW/BW的比值。以实时定量RT-PCR法检测ACE2 mRNA的表达。结果:①与同周龄WKY大鼠组比较,SHR组HW/BW的比值显著增加(P0.01);与12周龄SHR组比较,24周龄SHR组的HW/BW显著增加(P0.05)。②与同周龄的WKY大鼠组比较,SHR组ACE2 mRNA的表达显著降低(P0.01);与12周龄的SHR组比较,24周龄的SHR组ACE2 mRNA的表达显著降低(P0.01)。结论:自发性高血压大鼠心脏重构伴随着心脏中ACE2 mRNA的表达下调。     

替米沙坦对自发性高血压大鼠心肌ACE2表达的影响

选择16只12周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压组（SHR组,n=8）和替米沙坦组（n=8）,替米沙坦组大鼠予以替米沙坦5mg／（kg·d）灌胃,给药时间8周,同时取8只12周龄雄性Wistar大鼠作为对照组,利用免疫组织化学染色和逆转录聚合酶链反应检测各组动物心肌血管紧张素转换酶2（ACE2）的表达。结果发现,与对照组比较,SHR组心肌ACE2表达显著降低（P〈0．05）,与SHR组比较,替米沙坦组经8周治疗后,ACE2表达显著增高（P〈0．05）,替米沙坦组血压、心肌重量指数及心肌胶原容积分数较SHR组均明显下降（P均〈0．05）。认为高血压大鼠心肌ACE2表达降低,替米沙坦能够上调高血压大鼠心肌ACE2的表达,该作用可能为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂在高血压病心脏保护作用的新机制。