KAI1在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨KAI1在宫颈鳞癌组织中的表达, 及其与宫颈癌侵袭、转移的关系。方法 采用免疫组化S-P法、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot方法, 检测92例宫颈鳞癌组织中KAI1的表达。结果 免疫组化结果显示:KAI1在宫颈癌组织中的表达率明显低于宫颈正常上皮组和宫颈上皮内瘤变组, 差异有统计学意义(χ²=29.51, P＜0.01;χ²=22.38, P＜0.01), 且有淋巴结转移的癌变组织其表达情况明显低于未转移的宫颈癌组织, 差异显著(χ²=11.15, P＜0.01), KAI1在宫颈癌中的阳性表达与临床分期无关, 但随着病理分期的增加阳性表达率逐渐减少, 且有统计学意义(χ²=7.16, P＜0.05)。RT-PCR及Western blot同样证实:KAI1在宫颈癌组中的相对表达量明显低于宫颈正常上皮组(F=6.6, P＜0.01;F=9.73, P＜0.01)。结论 宫颈癌中KAI1的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关。     

P-p38和uPA蛋白在大肠癌中的表达及临床意义

目的：研究P-p38和uPA蛋白的表达与大肠癌生物学行为及预后的关系。方法：应用免疫组织化学（ SP）法检测P-p38和uPA在62例大肠癌、25例大肠腺瘤及18例正常大肠黏膜组织中的表达。结果：大肠癌组织中P-p38和uPA阳性表达率分别为79.0%和74.2%,均明显高于大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织,差异有显著统计学意义（ P<0.05）。P-p38和uPA表达与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、Dukeˊs分期及浸润肌层的深度密切相关（ P<0.05）,且两者表达成明显正相关（ P<0.05）。P-p38和uPA表达阳性者术后5年生存率明显低于阴性者,差异有显著意义（ P<0.05）。结论：P-p38和uPA 的高表达预示着大肠癌的低分化,并共同促进了肿瘤的侵袭、转移。联合检测P-p38和uPA 的表达情况对于评估大肠癌的发展及预后具有重要意义。     

乙型肝炎病毒X蛋白对肝癌细胞MKK3,p38MAPK表达的影响

目的:观察乙型肝炎病毒X蛋白对肝癌细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MKK3)及其下游分子p38丝裂酶原活化的蛋白激酶(p38MAPK)的表达的影响,探讨相关的信号转导机制,及其对肝癌细胞生物学行为的影响。方法:分别将质粒pCDNA3.1及pCDNA3.1-HBx重组质粒经脂质体介导转染人肝癌细胞株HepG2,G418筛选培养,并用反转录PCR和Western blot鉴定,获得表达X蛋白的稳定细胞株HepG2-HBx和阴性对照细胞株HepG2-pCDNA3.1,以HepG2细胞株作空白对照。通过RT-PCR和Western blot检测上述三种细胞株中MKK3,p38MAPK在mRNA水平和蛋白水平的表达变化,并用细胞免疫荧光法检查磷酸化p38MAPK蛋白在细胞浆及细胞核中的变化;通过MTT实验检测三种细胞株的增殖情况。采用SPSS 12软件进行统计学分析。结果:MKK3在mRNA和总蛋白水平的表达在HepG2-HBx中均高于其他两组,其他两组无明显差异;p38MAPK在mRNA和总蛋白水平三组无明显差异,而其蛋白磷酸化水平和在核蛋白中的表达在HepG2-HBx中较其他两组升高;HepG2-HBx较其他两组细胞有更强的增殖能力。结论:HBx可以通过上调肝癌细胞中MKK3的表达,促进p38MAPK磷酸化和入核,从而进一步激活下游分子发挥生物活性。p38MAPK通路在HBx促进肝癌细胞的增殖中发挥重要作用。可能是导致HBV相关性肝癌与非HBV相关性肝癌临床特点及肿瘤生物学差异的机制之一。     

乙型肝炎病毒X蛋白对肝癌细胞MKK3,p38MAPK表达的影响

目的：观察乙型肝炎病毒X蛋白对肝癌细胞中丝裂原活化蛋白激酶（MKK3）及其下游分子p38丝裂酶原活化的蛋白激酶（p38MAPK）的表达的影响,探讨相关的信号转导机制,及其对肝癌细胞生物学行为的影响。方法：分别将质粒pCDNA3.1及pCDNA3.1-HBx重组质粒经脂质体介导转染人肝癌细胞株HepG2,G418筛选培养,并用反转录PCR和Western blot鉴定,获得表达X蛋白的稳定细胞株HepG2-HBx和阴性对照细胞株HepG2-pCDNA3.1,以HepG2细胞株作空白对照。通过RT-PCR和Western blot检测上述三种细胞株中MKK3,p38MAPK在mRNA水平和蛋白水平的表达变化,并用细胞免疫荧光法检查磷酸化p38MAPK蛋白在细胞浆及细胞核中的变化;通过MTT实验检测三种细胞株的增殖情况。采用SPSS 12软件进行统计学分析。结果：MKK3在mRNA和总蛋白水平的表达在HepG2-HBx中均高于其他两组,其他两组无明显差异;p38MAPK在mRNA和总蛋白水平三组无明显差异,而其蛋白磷酸化水平和在核蛋白中的表达在HepG2-HBx中较其他两组升高;HepG2-HBx较其他两组细胞有更强的增殖能力。结论：HBx可以通过上调肝癌细胞中MKK3的表达,促进p38MAPK磷酸化和入核,从而进一步激活下游分子发挥生物活性。p38MAPK通路在HBx促进肝癌细胞的增殖中发挥重要作用。可能是导致HBV相关性肝癌与非HBV相关性肝癌临床特点及肿瘤生物学差异的机制之一。     

p38 MAPK在胃泌素诱导结肠癌细胞表达u-PA中的作用

目的研究胃泌素对人结肠癌细胞尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)mRNA和蛋白表达的影响,探讨信号分子p38 MAPK在其中的作用。方法采用脂质体介导法,将胃泌素受体(CCK_2R)的真核表达载体pCR3.1/CCK_2R稳定转染人结肠癌细胞株colo320,上调胃泌素的作用;用胃泌素拮抗剂(L-365、260)下调胃泌素的作用。给予10nmo/L胃泌素刺激不同时间,阻断实验以SB203580阻断p38通路,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞内u-PA mRNA的表达,采用Western blot检测细胞内u-PA和p38 MAPK蛋白表达的强度。结果胃泌素可明显增强colo320/ CCK_2R细胞u-PA mRNA和蛋白的表达,并可激活p38 MAPK蛋白的磷酸化,具有时间依赖性,但对colo320细胞的影响程度明显低于colo320/CCK_2R细胞。使用L-365、260后,胃泌素对u-PA和phospho p38 MAPK的诱导作用明显下降。SB203580可明显抑制胃泌素诱导的p38 MAPK激酶的磷酸化,用其阻断p38激酶信号通路后,胃泌素对u-PA的诱导作用受到显著的抑制,并且具有剂量依赖性。结论胃泌素与其受体结合后,可通过p38 MAPK信号转导通路诱导结肠癌细胞表达u-PA。     

STAT3和p38MAPK在胃癌中的表达及临床意义

[目的]探讨STAT3和p38MAPK在胃癌中的表达及临床意义.[方法]采用免疫组化法检测80例胃癌组织及40例癌旁组织中STAT3和p38MAPK的表达.[结果]80例胃癌组织中STAT3的阳性表达率为72.5％,明显高于癌旁组织的17.5％ (P＜0.001); STAT3的表达与胃癌患者性别、年龄、浸润深度无关(P＜0.05),而与分化程度、淋巴结转移、TNM分期、远处转移有关(P＜0.001).80例胃癌组织中p38MAPK的阳性表达率为71.3％,明显高于癌旁组织的12.5％(P＜0.05);p38MAPK的表达与胃癌患者性别、年龄、淋巴结转移无关(P＞0.05),而与分化程度、浸润深度、TNM分期、远处转移有关(P＜0.001).胃癌中STAT3和p38MAPK的表达呈正相关(r=0.6986,P＜0.01).[结论]胃癌中STAT3和p38MAPK均过表达,可能与胃癌的发生发展有关.     

肺癌条件培养液对人脐血来源的间充质干细胞增殖及其磷酸化p38MAPK表达的影响

目的:探讨肺癌A549细胞条件培养液对人脐血间充质干细胞(umbilical cord blood-mesenchymal stem cells,UCB-MSCs)增殖特性以及磷酸化p38有丝分裂原激活蛋白激酶(phospho-p38 mitogen activated protein kinase,p-p38MAPK)表达的影响。方法:建立人脐带血来源的原代UCB-MSCs培养体系,将UCB-MSCs分成对照组(用UCB-MSCs培养液培养)、低浓度条件培养液组(用50%A549细胞条件培养液和50%UCB-MSCs培养液培养)和高浓度条件培养液组(用100%A549细胞条件培养液培养),MTT法和细胞划痕愈合实验检测各组细胞的增殖和迁移情况,FCM法检测各组细胞的细胞周期改变,蛋白质印迹法检测各组细胞p-p38MAPK蛋白的表达情况。结果:成功分离和培养了UCB-MSCs。与对照组细胞比较,低浓度条件培养液组和高浓度条件培养液组细胞的增殖和迁移能力明显增强(P<0.05);高浓度条件培养液组G0/G1期细胞所占比例低于对照组,而G2/M期细胞所占比例高于对照组(P均<0.05),低浓度条件培养液组和高浓度条件培养液组S期细胞所占比例高于对照组(P<0.05);低浓度条件培养液组和高浓度条件培养液组UCB-MSCs p-p38MAPK蛋白的表达水平明显上调(P<0.05)。结论:肺癌A549细胞条件培养液能促进人UCB-MSCs的增殖和迁移,且能上调其p-p38MAPK蛋白的表达水平。     

p63、p73在外阴鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨p63、p73蛋白在外阴鳞状上皮细胞癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化技术检测p63、p73蛋白在20例正常外阴组织,30例外阴上皮内肿瘤组织以及44例外阴鳞状上皮细胞癌组织中的表达水平。结果 p63和p73蛋白在正常外阴组织,外阴上皮内肿瘤组织及外阴鳞癌组织中均可表达。在正常外阴组织,外阴上皮内肿瘤组织及外阴鳞癌组织中p63和p73阳性表达率呈递增趋势。p63表达与手术病理分期和腹股沟淋巴结转移情况有关,p73表达与腹股沟淋巴结转移情况有关。p63和p73蛋白在外阴鳞癌中的表达呈正相关（γs=0.438,P=0.03）。结论在外阴鳞癌中,p63和p73蛋白表达均明显增强,两者异常表达与外阴鳞癌恶性生物学行为密切相关。p63和p73共同参与外阴鳞癌发生进展。     

p53基因家族在人不同分化的肺鳞癌组织中的表达研究

目的通过检测p53、△Np63和△Np73在肺鳞癌组织中的表达水平及与临床参数间的关系,探讨其在肺鳞癌发生、发展中的意义。方法应用免疫组化方法,在149例不同分化的肺鳞癌组织和39例癌旁组织中检测p53、△Np63和△Np73的表达水平．结果在肺鳞癌组织切片中p53、△Np63和△Np73蛋白阳性表达率分别为64．4％（96／149）、85．9％（128／149）和77．2％（115／149）,均明显高于癌旁组织（P〈0．05）;p53、△Np63和△Np73在肺鳞癌组织中的表达与肿瘤分化程度有关（P〈0．05）;而与患者性别、年龄、临床分期、有无淋巴结转称等无关。结论p53、△Np63和△Np73是一组有价值的诊断肺鳞癌的指标,可能作为癌基因在肿瘤的发生机制中促进肿瘤的进展。     

肺鳞癌中p53 与PCNA 的表达及临床意义

 目的 研究p53蛋白、增殖细胞核抗原(prolifeirating cell nuclear antigen PCNA)在肺鳞癌中的表达及其与临床病理的关系。方法 采用免疫组化技术(S-P法)对36例肺鳞癌组织及10例正常支气管黏膜组织进行p53蛋白与PCNA的检测。结果 p53蛋白与PCNA在肺鳞癌组织中的表达明显高于正常组织，在肺鳞癌组织中的阳性表达率分别为58．3％(21／36)，91．7％(33／36)；PCNA强阳性表达率为61．1％(22／36)；p53阳性表达率及PCNA强阳性表达率均与肺癌组织的分化程度、肿瘤组织大小、淋巴转移等因素密切相关，差异具有显著性(P<0．05)；p53蛋白阳性表达与PCNA阳性表达呈正相关(P<0．05)。结论 联合检测p53蛋白和PCNA对判断肺鳞癌的恶性程度、淋巴转移趋势具有重要价值。     

miR-21在外阴鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨微小RNA-21(miR-21)在外阴鳞癌(vulvar squamous cell carcinoma,VSCC)组织中的表达及临床意义。方法:采用茎环实时荧光逆转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)检测25例外阴鳞癌组织、30例外阴上皮内非瘤样病变组织(外阴增生性营养不良15例、外阴萎缩性营养不良15例)及10例正常外阴组织标本中miR-21的表达。结果:miR-21在外阴鳞癌组织中的相对表达量为(5.505±2.163),明显高于外阴上皮内非瘤样病变组织(2.520±1.260)及正常外阴皮肤组织(1.478±0.601)(P<0.05),而miR-21在外阴上皮内非瘤样病变组织及正常外阴组织间表达量无明显差异。在不同临床分期、不同组织学分级的外阴鳞癌组织中miR-21表达量有统计学差异(P<0.05)。结论:外阴鳞癌组织中miR-21的表达升高,提示miR-21可能在外阴鳞癌的发生发展中发挥致癌基因的作用。     

MAPK 信号通路在肝细胞癌发生发展中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MAPK）信号通路对多种肿瘤的发生发展过程起着重要的调节作用。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）细胞的凋亡、增殖、侵袭和转移等过程与p38MAPK、ERK、JNK 等 MAPK 信号通路同样有密切联系。本文将从这三条信号转导通路对 MAPK 信号通路在 HCC 发生发展中的作用进行综述。     

miR-139在肺鳞癌组织中的表达及临床意义

目的：分析miR-139在肺鳞癌组织中的表达及临床意义,预测与肺鳞癌预后相关的miR-139的靶基因。方法：从癌症基因组图谱（TCGA）数据库收集肺鳞癌数据集,下载患者临床特征、基因表达谱及预后随访信息。分析miR-139表达与肺鳞癌临床特征的相关性及对预后的影响。利用生物信息学方法预测miR-139的靶基因并进行生存分析。结果：在45对肺鳞癌和配对癌旁正常组织中,癌组织miR-139表达低于正常组织,且差异具有统计学意义（P<0.001）。在Ⅰ/Ⅱ期肺鳞癌组织中,miR-139相对高表达组的总生存较miR-139相对低表达组的差,其中位生存期分别为1713天和3253天,差异具有统计学意义（P<0.001）。多因素Cox回归分析发现,miR-139是肺鳞癌的独立预后因子,高表达患者的死亡风险是低表达患者的2.768倍（P<0.001）。结论：在肺鳞癌组织中,miR-139相对高表达是一种预后不良因素,经独立验证之后有望作为预测肺鳞癌患者预后的潜在生物标志物。     

罗格列酮诱导人肝癌HepG2细胞凋亡中p38MAPK通路的作用北大核心CSCD

目的研究罗格列酮对人肝癌HepG2细胞增殖与凋亡的影响,探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路相关蛋白在其中发挥的作用。方法 MTT法检测罗格列酮对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率,透射电子显微镜观察细胞凋亡形态变化,Western blot检测p38MAPK通路相关蛋白表达变化。结果罗格列酮可抑制HepG2细胞的增殖,诱导细胞凋亡(P<0.05);电子显微镜下可观察到典型的HepG2细胞凋亡表现。Western blot结果显示罗格列酮可激活p38MAPK通路,上调HepG2细胞中磷酸化p53及Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达(P<0.05);而细胞外信号调节激酶ERK1/2的磷酸化程度没有明显改变。p38MAPK通路抑制剂SB203580可显著降低罗格列酮诱导的HepG2细胞的凋亡率;并且SB203580可部分逆转由罗格列酮引发的磷酸化p53、Bax及Bcl-2蛋白的表达变化。结论罗格列酮可通过激活p38MAPK通路诱导人肝癌HepG2细胞凋亡,其机制可能与p38MAPK通路参与磷酸化p53、Bax及Bcl-2蛋白的调控有关。     

ROCK1蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的：研究食管鳞癌组织中Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1（ROCK1）表达水平,探讨其在食管鳞癌组织中的表达及临床意义.方法：应用免疫组化S-P法检测60例食管鳞癌标本中ROCK1的表达及分布情况,结合患者的年龄、性别、分期、转移情况,了解ROCK1蛋白表达情况与不同患者临床参数之间的关系.结果：食管鳞癌组织中ROCK1蛋白表达明显高于正常食管组织,ROCK1蛋白在分期较晚及有转移的患者中较高表达,并具有统计学意义（P＜0.05）.结论：食管鳞癌组织中,ROCK1蛋白的表达高低与肿瘤的浸润和转移密切相关.     

50例新疆维吾尔族食管鳞癌组织中survivin、p53蛋白的表达及临床意义

目的:探讨survivin、p53蛋白在维吾尔族食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理指标的相关性,并进一步探讨其在食管鳞癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学法(EnVision二步法),检测survivin和p53蛋白在50例食管鳞癌组织及18例食管正常切缘组织中的表达情况.结果:50例食管鳞癌中survivin和p53基因的阳性表达率为66％和38％,明显高于对照组(食管正常切缘组织)(P＜0.05).survivin、p53蛋白在中晚期食管癌中的阳性表达与食管癌的分期、分化程度相关(P＜0.05),而与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、有无淋巴结转移无关(P＞0.05).survivin与p53蛋白在食管鳞癌中的表达无显著相关(r =0.040,P＞0.05).结论:survivin、p53蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显高于食管正常组织.表达的高低与食管鳞癌临床分期、病理分化程度有关,有助于判断食管鳞癌的恶性程度及临床预后.     

CAC1在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨CAC1在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化方法检测CAC1在食管鳞癌组织、癌旁组织及正常食管黏膜组织中的表达水平,对CAC1在食管鳞癌组织中的表达情况与肿瘤临床病理学特征相关性进行分析,对CAC1在食管鳞癌组织中的表达情况与增殖相关指标Ki67的表达情况进行分析。结果:CAC1在食管鳞癌组织中的表达水平显著高于其在癌旁组织及正常食管黏膜组织中的表达水平（P<0.05),CAC1表达水平与食管鳞癌的TNM分期及肿瘤分化程度显著相关（P<0.05),与食管鳞癌的发病年龄、性别及是否存在淋巴结转移无显著相关性（P>0.05),CAC1表达水平与增殖相关指标Ki67有显著相关性（P<0.05)。结论:CAC1表达与食管癌的恶性生物学特性相关,可能成为预测食管癌患者预后的指标和潜在的治疗靶点。     

nm23和p53蛋白在喉鳞癌组织中表达的意义

应用免疫组化技术，了３２例喉鳞癌组织及１２社异型增生组织的ｎｍ２３和ｐ６３蛋白的表达情况。结果发现：ｎｍ２３与ｐ５３在喉鳞癌组织的阳性一表达率分别为８７．５０％及８４．３８％。在癌旁异型增生组织阳性表达率分别为１００％和２０％。ｎｍ２３的表达与喉鳞癌的组织学分级有关，Ｐ５３的表达与喉鳞癌组织学分级无关，但Ｐ５３的强阳性表达预示预后不良。     

细丝蛋白A在肺鳞癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨细丝蛋白A (filamin A,FLNa)在肺鳞癌组织中的表达及其临床意义.[方法]采用Western Blot方法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),分别检测43例肺鳞癌组织及距肺鳞癌组织边缘5cm以上的镜下未见癌组织浸润的正常组织中FLNa蛋白、mRNA的表达情况.[结果] FLNa蛋白在肺腺鳞组织及正常肺组织中的相对表达量分别为0.381±0.032、0.673±0.072,两组差异有统计学意义(P＜0.05).FLNa mRNA在肺腺鳞组织及正常肺组织中的相对表达量分别为0.356±0.052、0.573±0.075,两组差异有统计学意义(P＜0.05).FLNa蛋白、mRNA表达与肺鳞癌患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化无关(P＞0.05);而与淋巴结转移以及肿瘤TNM分期有关(P＜0.05).[结论]肺鳞癌中FLNa蛋白和mRNA的表达均降低,可能与肺鳞癌的发生、发展相关.     

CRIPTO-1在官颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CRIPTO-1在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化和原位杂交法检测90例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变及30例正常宫颈黏膜组织中CRIPTO．1蛋白及mRNA的表达情况,并分析其表达与宫颈鳞癌临床病理特征的关系。结果CRIPTO-1蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率（65．6％）高于宫颈上皮内瘤变组织（60．0％）及正常宫颈黏膜组织（10．0％）,差异有统计学意义（r=28．571,P〈0．001）。CRIPTO-1蛋白过表达与癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均关系密切（,分别为10．676、9．718及11．227;P均〈0．05）。CRIPTO-1mRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率（45．6％）高于宫颈上皮内瘤变组织（23．3％）及正常宫颈黏膜组织（10．0％）,差异有统计学意义（χ2=14．577,P=0．001）。CRIPTO．1mRNA过表达与癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均关系密切（χ2分别为13．741、4．720及30．170;P均〈0．05）。CRIPTO-1蛋白及mRNA的表达呈正相关关系（r=0．287,P=0．006）。结论CRIP—TO-1的过表达可能与宫颈鳞癌的发生、发展有关,并对判断宫颈鳞癌患者的生物学行为有-定意义。