外阴鳞癌及非典型增生组织中p21的表达及其临床意义

在人类恶性肿瘤中,ｒａｓ基因家族的异常最为常见。ｒａｓ基因的产物为ｐ２１。许多肿瘤中都存在着ｐ２１的过度表达。但有关外阴鳞癌及癌前病变中ｐ２１的表达情况,国内外尚未见报道。材料与方法　收集外阴活检标本３１例,手术标本２５例,共５６例。参照１９７６年外阴疾病国际研究协会的分类标准,其中增生型、混合型、萎缩型外阴营养不良各５例,外阴非典型增生２０例,外阴鳞癌２１例。另选取７例癌旁组织作为对照。ｐ２１单克隆抗体及ＳＰ免疫组化试剂盒均购于福建迈新技术有限公司,操作方法按试剂盒说明书进行。ｐ２１蛋白产物…     

EZH2与VEGF在外阴鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨EZH2与VEGF在外阴鳞癌中的表达情况及两者与外阴鳞癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化法对43例外阴鳞癌患者组织,30例外阴上皮内瘤变（VIN II-III）和10例外阴癌病灶外正常组织中的EZH2与VEGF蛋白表达进行测定。结果:外阴鳞癌组织中EZH2与VEGF的阳性率均高于VIN II-III组织及癌旁正常组织,三者间差异有统计学意义（P＜0.05）。EZH2与VEGF在外阴鳞癌中的表达与临床分期、病理分级、有无淋巴结转移有关（P均<0.05)。相关性分析显示,EZH2与VEGF在外阴鳞癌中的表达呈正相关（P＜0.05）。结论:EZH2与VEGF异常表达与外阴鳞癌发生和进展密切相关,其机制可能与二者协同促进肿瘤血管生成有关。     

胃癌组织中miR-98和miR-183表达及临床意义

目的   探讨微小RNA-98（miR-98）及微小RNA-183（miR-183）在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法   收集本院2013年1月至2016年12月90例手术切除的胃癌组织和癌旁组织标本,采用实时定量PCR（QPCR）检测miR-98和miR-183表达水平,分析其与临床病理参数（性别、年龄、淋巴结转移、分化程度、远处转移、TNM分期、浸润深度、Lauren分型和肿瘤大小）的关系,采用受试者工作特征曲线（ROC）分析两者单独和联合预测胃癌的价值,采用Pearson相关分析miR-98和miR-183表达的相关性。结果   胃癌组织中miR-98和miR-183表达水平分别为1.567±0.124和0.629±0.097,与癌旁组织比较,miR-98在胃癌组织中表达显著上调而miR-183表达下调,差异有统计学意义（P＜0.05）。胃癌组织中miR-98和miR-183表达呈负相关（r=-0.2995,P=0.004）。miR-98表达与淋巴结转移及分化程度有关,而miR-183表达与淋巴结转移、远处转移及肿瘤大小有关（P＜0.05）。ROC曲线显示,miR-98诊断胃癌的曲线下面积（AUC）为0.794,灵敏度和特异度分别为61.11％和95.56％;miR-183的AUC为0.824,灵敏度和特异度分别为76.67％和76.67％;两者联合的AUC为0.903,灵敏度和特异度分别为74.44％和91.11％。结论  miR-98在原发性胃癌中高表达而miR-183异常低表达,两者表达存在负相关并与胃癌转移、分化有关,可作为胃癌潜在的分子筛查标志物。     

miR-374、miR-451、miR-150在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨血清微小RNA-374(miR-374)、miR-451、miR-150在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义.方法 选择104例行根治手术治疗的甲状腺乳头状癌存档蜡块及癌旁正常组织(距病变部位>5 cm处,且证实为无癌浸润),实时定量荧光聚合酶链反应(qPCR)检测miR-374、miR-451、miR-...     

转录因子KLF5在外阴鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨转录因子KLF5在外阴鳞癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法分别检测四川大学华西第二医院2017年1月至2019年6月行手术治疗的60例外阴病变石蜡标本的KLF5表达水平,包括19例外阴正常组织、15例外阴上皮内瘤变、26例外阴鳞癌,分析KLF5表达与外阴鳞癌患者临床病理特征的关系。结果:由外阴正常组织向上皮内瘤变的进展过程中,KLF5的表达量是逐步增加的。KLF5在外阴上皮内瘤变、外阴鳞癌组织中的表达均显著高于外阴正常组织,不同分化程度的外阴鳞癌组织中KLF5表达量不同(P＜0.05)。KLF5在外阴鳞癌中的表达与是否淋巴结转移、临床分期无明显差别(P＞0.05)。结论:转录因子KLF5在外阴上皮内瘤变、外阴鳞癌组织中表达上调,且与外阴鳞癌的分化程度有关,提示KLF5可能与外阴鳞癌的发生、发展有关。     

p63、p73在外阴鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨p63、p73蛋白在外阴鳞状上皮细胞癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化技术检测p63、p73蛋白在20例正常外阴组织,30例外阴上皮内肿瘤组织以及44例外阴鳞状上皮细胞癌组织中的表达水平。结果 p63和p73蛋白在正常外阴组织,外阴上皮内肿瘤组织及外阴鳞癌组织中均可表达。在正常外阴组织,外阴上皮内肿瘤组织及外阴鳞癌组织中p63和p73阳性表达率呈递增趋势。p63表达与手术病理分期和腹股沟淋巴结转移情况有关,p73表达与腹股沟淋巴结转移情况有关。p63和p73蛋白在外阴鳞癌中的表达呈正相关（γs=0.438,P=0.03）。结论在外阴鳞癌中,p63和p73蛋白表达均明显增强,两者异常表达与外阴鳞癌恶性生物学行为密切相关。p63和p73共同参与外阴鳞癌发生进展。     

Galectin-7在外阴鳞癌中的表达及意义

目的：探讨Galectin-7在外阴鳞癌中的表达与意义.方法：采用免疫组化和Western blot方法检测Galectin-7在外阴鳞癌中的表达情况.结果：Galectin-7在外阴鳞癌组织中的表达明显低于正常外阴皮肤（P=0.001）.其在临床Ⅲ期的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期（P=0.035）;中、低分化的表达明显高于高分化（P=0.039）;有淋巴结转移的表达明显高于无淋巴结转移（P =0.020）.结论：Galectin-7的表达与外阴鳞癌的发生有关,且与外阴鳞癌的不良预后呈正相关.     

miR-139在肺鳞癌组织中的表达及临床意义

目的：分析miR-139在肺鳞癌组织中的表达及临床意义,预测与肺鳞癌预后相关的miR-139的靶基因。方法：从癌症基因组图谱（TCGA）数据库收集肺鳞癌数据集,下载患者临床特征、基因表达谱及预后随访信息。分析miR-139表达与肺鳞癌临床特征的相关性及对预后的影响。利用生物信息学方法预测miR-139的靶基因并进行生存分析。结果：在45对肺鳞癌和配对癌旁正常组织中,癌组织miR-139表达低于正常组织,且差异具有统计学意义（P<0.001）。在Ⅰ/Ⅱ期肺鳞癌组织中,miR-139相对高表达组的总生存较miR-139相对低表达组的差,其中位生存期分别为1713天和3253天,差异具有统计学意义（P<0.001）。多因素Cox回归分析发现,miR-139是肺鳞癌的独立预后因子,高表达患者的死亡风险是低表达患者的2.768倍（P<0.001）。结论：在肺鳞癌组织中,miR-139相对高表达是一种预后不良因素,经独立验证之后有望作为预测肺鳞癌患者预后的潜在生物标志物。     

p38MAPK在肺鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)在肺鳞癌组织中的表达及意义。方法:采用real-time PCR检测肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LSCC)患者癌组织和癌旁正常肺组织(non-tumor adjacenttissues,NAT)中p38MAPK mRNA表达水平;Western blot法检测p38MAPK(p38)和磷酸化p38MAPK(P-p38)蛋白表达水平,免疫组织化学法检测p38和P-p38在肺鳞癌组织中的定位。应用SPSS12.0软件分析与临床病理参数的关系。结果:肺鳞癌组织中p38MAPK mRNA和蛋白表达水平与对照组间均无明显差异(P>0.05)。癌旁正常肺组织中P-p38蛋白表达为(0.14±0.03),肺鳞癌组织中为(0.45±0.04),差异有统计学意义(P<0.05);P-p38蛋白表达与和肺鳞癌的组织分级程度呈正相关,与临床分期呈负相关(P<0.05)。结论:p38MAPK只有经过磷酸化活化后才发挥功能,即P-p38。P-p38可能在肺鳞癌的发生和发展中起到抑制作用,可以作为肺鳞癌的早期诊断和治疗的参考指标。     

MicroRNA-203在人食管鳞癌组织和细胞中的表达及其基因的甲基化状态

目的：检测人食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）组织及细胞中MicroRNA-203(miR-203)的表达及其基因的甲基化状态,探讨miR-203在ESCC发生及发展中的作用。方法：选取河北医科大学第四医院2008—2011年间手术切除的83例ESCC原发灶组织及癌旁组织标本,实时定量PCR与甲基化特异性PCR（methylation specific PCR,MSP）分别检测其miR-203的表达及其编码基因的甲基化状态。用DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-aza-2’-deoxycitydine, 5-Aza-dC）处理食管癌细胞系（TE1、TE13、YES-2、EC109、T.TN）,实时定量PCR与MSP分别检测5-Aza-dC处理对食管癌细胞中miR-203的表达及其基因甲基化状态的影响。结果：五种食管癌细胞中miR-203的表达均相对较低,且呈高甲基化状态。5-Aza-dC处理后,miR-203的表达均显著升高（ P <0.05或 P <0.01）;YES-2细胞中miR-203编码基因的甲基化程度显著降低,其余4种细胞均转变为非甲基化状态。miR-203在ESCC组织中的表达显著低于癌旁组织（0.54±0.11 vs 1.00±001, P <0.01）,启动子区甲基化率显著高于癌旁组织\[62.65%（52/83) vs 7.23% (6/83）, P <0.01\],并且两者均与TNM分期和组织分化程度有关（ P<0.05）。发生miR-203编码基因甲基化的ESCC组织中miR-203的表达显著低于未发生甲基化的ESCC组织（ P <005）。结论： miR-203在ESCC组织与细胞中呈低表达,与食管鳞癌的发生、发展有关,且其启动子区甲基化可能是导致其表达沉默的机制之一。     

转录因子E2F1在外阴鳞癌中的表达及意义

目的:探讨转录因子E2F1在外阴鳞癌(VSCC)中的表达情况及其临床意义。方法:采用PCR（qRT-PCR）、Western blot和免疫组化检测30例VSCC及对应癌旁组织中E2F1的水平,分析E2F1表达与临床病理参数的关系。结果:VSCC组织中E2F1的mRNA相对表达量为(1.27±0.04),高于癌旁外阴组织的E2F1水平(0.84±0.06)（P＜0.05）;VSCC组织中E2F1的蛋白相对表达量为(1.16±0.04),高于癌旁外阴组织的E2F1水平(0.93±0.03)（P＜0.05）;免疫组化示VSCC组织中E2F1的阳性表达率(56.67%,17/30)明显高于癌旁外阴组织(33.33%,10/30)(P＜0.05),且其阳性表达率与FIGO分期有关(P＜0.05)。结论:E2F1在VSCC组织中表达上调,且与FIGO分期有关,提示E2F1可能与VSCC的发生、发展有关。     

PCNA和p21在喉鳞癌中的表达及意义

应用免疫组化ＡＢＣ法对５６例喉鳞癌和７例喉正常组织进行检测，探讨ＰＣＮＡ和ｐ２１地过度表达在喉癌发生、发展中的意义。结果在５６例喉癌中，ＰＣＮＡ和Ｐ２１阳性率分别为７１．４％和７３．２％。正常组织染色均阴性。喉癌的临床分期、有无淋巴结转移和患者术后３年生存率与ＰＣＮＡ阳性率关系密切，与Ｐ２１阳性表达无明显关系。提示检测ＰＣＮＡ有助于评估喉癌的预后，Ｐ２１对判断喉癌的预后无明显价值。     

微小RNA-21和蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探究微小RNA-21(miRNA-21)和蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(CIP2A)在卵巢癌组织中的表达及其与病理因素的关系。方法选取2011年3月至2015年3月间收治的81例卵巢癌患者,同时收集40例良性卵巢肿瘤患者作为对照,检测并比较各组患者的miRNA-21和CIP2A表达水平。结果卵巢癌组织中miRNA-21相对表达量为5.062±1.205,明显高于良性卵巢肿瘤组的1.145±0.232,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌患者血清中miRNA-21相对表达量为25.123±29.822,明显高于良性卵巢肿瘤组(0.901±1.232)和正常人(1.102±0.735),差异均有统计学意义(P=0.002)。Ⅱ~Ⅳ期卵巢癌组织中CIP2A表达率(Ⅱ期为38.1%、Ⅲ期为42.9%、Ⅳ期为62.5%)明显高于Ⅰ期(20.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。低分化肿瘤中CIP2A高表达率(60.9%)明显高于组织学中、高分化肿瘤(18.4%、15.0%),差异有统计学意义。在正常卵巢组织中,CIP2A为低表达(30.0%)或不表达(70.0%)。结论血清及组织中miRNA-21的高表达与卵巢癌患者的关系确切,肿瘤组织中CIP2A的高表达与卵巢癌分期及组织学分级关系密切。miRNA-21和CIP2A检测可以作为早期诊断卵巢癌的有效指标。     

miRNA-152在肝癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨微小RNA(miR)-152在肝癌组织中的表达及临床意义.方法 收集56例肝癌患者癌及癌旁组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应技术(Real-time PCR)检测肝癌及癌旁组织标本中miR-152的表达水平,分析其与肝癌患者临床病理特征及预后的相关性.结果 miR-152在肝癌及癌旁组织中相对表达水平分别...     

食管鳞癌组织PTK6表达临床意义研究

目的探讨酪氨酸激酶-6(protein tyrosine kinase 6,PTK6)在食管鳞癌组织中的表达,及其与食管鳞癌发生发展及临床病理因素的相关性。方法采用免疫组织化学方法,检测2003-01-01-2005-12-01中山大学肿瘤防治中心胸外科切除的67例食管鳞癌及正常食管黏膜上皮组织中PTK6表达水平;在蛋白质和RNA水平检测7对手术切除的食管鳞癌及其癌旁组织标本中PTK6的RNA与蛋白表达情况。结果 PTK6在癌组织中的表达明显弱于癌旁正常黏膜组织,50.7%(34/67)的食管鳞癌组织中检测到PTK6蛋白高表达,73.1%(49/67)正常食管黏膜上皮组织中检测到PTK6蛋白高表达,两者差异有统计学意义,χ2=7.123,P=0.008。食管癌组织中PTK6表达水平与肿瘤浸润深度(χ2=0.647,P=0.03)和病理分级(χ2=0.577,P<0.001)密切相关,PTK6低表达组5年总生存率为31.9%,显著低于PTK6高表达组的77.3%,差异有统计学意义,P=0.021。RT-PCR及蛋白质印迹结果证实,无论是在基因水平还是蛋白水平,PTK6在食管鳞癌组织中均呈低表达。结论 PTK6在食管鳞癌的发生发展中起着重要作用,可能作为食管癌判断预后的独立预测因素。     

外阴鳞癌动物模型的建立及MDM2表达的研究

目的:探讨外阴鳞癌动物模型建立的方法,研究在鼠外阴癌变发生、演进过程中MDM2的表达变化。方法:采用苯甲酸雌二醇注入32只129/J型鼠腹部皮下,8只为对照组,观测肿瘤的体积,取材做病理诊断。采用RT-PCR技术检测MDM2基因的mRNA表达。结果:外阴上皮内瘤变(VIN)发生率为65.5%(19/29),其中VIN1、VIN2各5例,VIN39例;外阴鳞状细胞癌(VSCC)发生率为34.5%。VIN1～2、VIN3、VSCC和对照组中,MDM2基因的mRNA的相对表达量分别为0.34±0.11、0.42±0.20、1.84±0.32和0.30±0.01;VSCC分别与VIN1～2、VIN3和对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:129/J型鼠可为外阴病变(VINs/VSCC)的研究提供动物模型。MDM2在鼠外阴鳞癌中的变化与人组织相同,MDM2可作为外阴癌变的生物学指标。     

miR-206、FAM83A在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨微小RNA-206（microRNA-206,miR-206）、83序列相似成员A（family with sequence similarity 83 member A,FAM83A）在膀胱尿路上皮癌（bladder urothelial carcinoma,BUC）组织中的表达及临床意义。方法:选取2015年02月至2017年02月在本院肿瘤外科进行手术治疗的86例BUC患者为研究对象,选择患者癌组织及癌旁组织分别作为BUC组和对照组。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测miR-206、FAM83A mRNA相对表达量;免疫组化法检测癌组织及癌旁组织中FAM83A的表达情况;分析miR-206、FAM83A表达水平与BUC患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析miR-206、FAM83A表达水平与BUC患者3年生存期的关系。结果:BUC组中miR-206表达水平明显低于对照组（P＜0.05）,FAM83A mRNA表达水平明显高于对照组（P＜0.05）。免疫组化结果显示,BUC组中FAM83A阳性率高于对照组（P＜0.001）。BUC组织中miR-206、FAM83A表达与患者肿瘤分期、淋巴结转移、组织学分级、肿瘤直径密切相关（P＜0.05）,而与患者年龄、性别无相关性（P＞0.05）。Kaplan-Meier法分析显示,BUC患者3年累积生存率为52.33%（45/86）。miR-206高表达患者3年累积生存率高于miR-206低表达患者;FAM83A高表达患者3年累积生存率低于FAM83A低表达患者。多因素COX分析显示,miR-206低表达、FAM83A水平偏高是BUC患者不良预后的独立危险因素（HR=2.598、3.342,P＜0.05）。结论:BUC患者癌组织中miR-206低表达、FAM83A高表达,miR-206、FAM83A表达与患者肿瘤分期、淋巴结转移、组织学分级、肿瘤直径及不良预后的发生有关。     

S100A7和S100A4在外阴鳞癌与外阴硬化性苔藓中的表达及意义

目的:检测外阴鳞癌（vulvar squamous cell carcinoma,VSCC）及外阴硬化性苔藓（vulvar lichen sclerosus,VLS）中S100A7和S100A4蛋白的表达,探讨其与疾病的发生发展关系。方法:采用免疫组化方法测定S100A7及S100A4蛋白在25例VSCC、20例VLS及15例外阴正常皮肤组织中的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果:S100A7蛋白在VLS和VSCC中的表达明显高于正常皮肤（P＜0.05）,且早期VLS中的表达高于进展期（P＜0.05）;Ⅲ期VSCC中的表达高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.05）,高分化VSCC中的表达高于中低分化（P＜0.05）。S100A4蛋白在VLS中的表达与正常皮肤无明显差异（P＞0.05）,但早期VLS中的表达高于进展期（P＜0.05）;S100A4在VSCC的癌巢中几乎不表达,但在间质细胞中的表达高于正常皮肤（P＜0.05）,中低分化VSCC中的表达高于高分化（P＜0.05）。S100A4表达与临床分期无关。结论:S100A7和S100A4蛋白高表达与VSCC的发生、发展有关,与VLS的进展呈负相关。     

CAC1在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨CAC1在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化方法检测CAC1在食管鳞癌组织、癌旁组织及正常食管黏膜组织中的表达水平,对CAC1在食管鳞癌组织中的表达情况与肿瘤临床病理学特征相关性进行分析,对CAC1在食管鳞癌组织中的表达情况与增殖相关指标Ki67的表达情况进行分析。结果:CAC1在食管鳞癌组织中的表达水平显著高于其在癌旁组织及正常食管黏膜组织中的表达水平（P<0.05),CAC1表达水平与食管鳞癌的TNM分期及肿瘤分化程度显著相关（P<0.05),与食管鳞癌的发病年龄、性别及是否存在淋巴结转移无显著相关性（P>0.05),CAC1表达水平与增殖相关指标Ki67有显著相关性（P<0.05)。结论:CAC1表达与食管癌的恶性生物学特性相关,可能成为预测食管癌患者预后的指标和潜在的治疗靶点。