马来酸桂哌齐特的合成工艺研究

目的：对马来酸桂哌齐特合成工艺进行改进。方法：以四氢吡咯和3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,经过酰化、胺化、氯代、缩合、最后与马来酸成盐等步骤合成马来酸桂哌齐特。结果：所得产物化学结构经核磁共振氢谱及质谱确证,总收率为59．6％;产物纯度经由HPLC法测定含量为99．2％。结论：该合成工艺简便、合理、可行,适于工业化生产。     

马来酸桂哌齐特相关腹泻

1例50岁男性患者,因心绞痛入院。给予阿魏酸钠0.3g入0.9%氯化钠注射液150ml静脉滴注,1次/d;马来酸桂哌齐特160mg入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注。同时口服阿司匹林、阿托伐他汀、贝那普利、单硝酸异山梨酯。入院当日静脉滴注完毕后患者出现腹泻10余次,水样便。次日再次静脉滴注后症状加重。考虑腹泻可能与马来酸桂哌齐特有关,遂停用该药,其余药物继续使用,患者腹泻停止。     

马来酸桂哌齐特治疗脑梗死临床观察

<正>马来酸桂哌齐特作为治疗脑梗死广泛应用的一种药物,其疗效成为临床医师密切关注的问题。现将北京昌平沙河医院应用马来酸桂哌齐特治疗脑梗死的临床疗效观察结果总结如下。     

甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特注射液药动学比较研究

目的比较甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特注射液的药动学特征。方法 12名健康志愿者,按照2×2交叉试验设计分别静脉滴注甲磺酸桂哌齐特或马来酸桂哌齐特,连续5d,每日1次。给药后于规定时间采血并收集尿液。洗脱期为10d。结果甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特单次给药后t1/2分别为2.20±0.42和2.26±0.36h;AUC0~t分别为19.329±2.879和18.547±3.727μg·h·mL-1;Cmax分别为5.386±0.809和5.345±1.035μg·mL-1;CL分别为13.02±2.10和13.87±3.29L·h-1;24h内桂哌齐特(CPZ)尿累积排泄率分别为55.30%±3.39%和56.22%±3.61%。连续5d静脉滴注甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特后t1/2分别为2.18±0.33和2.52±0.50h;AUC0~t分别为20.168±3.178和18.750±1.763μg·h·mL-1;Cmax分别为5.541±0.520和5.426±0.730μg·mL-1;Cmin低于检测限;CL分别为12.52±1.94和13.21±1.17L·h-1;MRT0~t分别为3.53±0.24和3.56±0.20h。CPZ的主要药动学参数和尿累积排泄率在单次与多次给药间、不同酸根间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特在人体内药动学行为相似,连续多次给药,体内无蓄积。     

马来酸桂哌齐特治疗稳定型心绞痛的临床观察

马来酸桂哌齐特（克林澳）是独特的腺苷增效剂，同时具备扩张血管及钙通道阻滞剂的双重作用。我科应用马来酸桂哌齐特治疗稳定心绞痛取得满意疗效，现报告如下。     

马来酸桂哌齐特注射液治疗心绞痛的疗效观察

马来酸桂哌齐特(克林澳)是新一代的哌嗉类,它的药理特征为内源性腺者增效作用以及弱钙离子拮抗机制.现就我科60例心绞痛患者就用克林澳治疗疗效进行观察,结果如下. 1 资料与方法 1.1 临床资料 马来酸桂源齐特组60例,其中男性16例,女性44例,年龄在55~85岁,平均70岁;对照组(复方丹参注射液)60例,其中男性15例,女性45例,年龄在50~86岁,平均68岁.     

马来酸桂哌齐特注射液治疗脑梗死的分析

马来酸桂哌齐特注射液是一种新型心脑血管治疗药物。具有腺苷增效及弱钙阻滞的双重作用机制，同时具备了扩张血管、增加红血球柔韧性、降低血液粘度、改善血循环及营养保护脑细胞的多重作用，且在发挥作用的同时不影响血压及脉搏。我科应用马来酸桂哌齐特治疗脑梗死病人104例，现将观察结果报道如下。     

马来酸桂哌齐特治疗急性脑梗死的临床研究

目的：观察马来酸桂哌齐特(充林澳)治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学的影响。方法：治疗组46例，用马来酸桂哌齐特注射液治疗；对照组34例，用复方丹参注射液治疗。检测治疗前后患者血液流变学指标。结果：治疗组总有效率(91．31％)显著高于对照组(61．76％)(P＜0．01)；治疗组血粘度亦较对照组显著下降(P＜0．01)。结论：马来酸桂哌齐特治疗急性脑梗死有显著疗效；并通过降低血粘度而预防脑梗死的发生和发展。     

马来酸桂哌齐特治疗缺血性脑卒中疗效观察

目的评价马来酸桂哌齐特治疗缺血性脑卒中的临床疗效。方法收集缺血性脑卒中患者174例,随机分为治疗组和对照组,治疗组88例予马来酸桂哌齐特治疗,对照组86例予舒血宁治疗,两组共治疗14d。治疗前后采用美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）及Barthelr指数（BI）进行病情评估。结果治疗前治疗组NIHSS及BI评分分别为（18．7±8．2）、（60．86±26．42）分,治疗后分别为（9．8±6．9）及（77．86±20．37）分,对照组分别为（18．8±7．6）及（77．86±20．37）分,两组治疗后NIHSS及BI评分均有明显下降（P〈0．01）,治疗后两组NIHSS及BI比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组总显效率为68．1％,对照组为40．6％,两组显效率差异有统计学意义（P〈0．01）。结论马来酸桂哌齐特治疗缺血性脑卒中有效性更好、经济,值得进一步推广。     

马来酸桂哌齐特注射液致急性粒细胞缺乏

1例78岁女性，因患脑梗死，应用马来酸桂哌齐特注射液160mg，1次／d静脉滴注治疗。第3天出现发热，WBC自7．32×10^9／L降至2．3×10^9／L，N自6．14×10^9／L降至1．7×10^9／L。立即停用马来酸桂哌齐特注射液，口服小檗胺和鲨肝醇。2d后，体温降至正常，WBC2．6×10^9／L，N2．0×10^9／L；2周后白细胞及中性粒细胞计数均恢复正常。随访2月血常规一直正常。     

马来酸桂哌齐特注射液致心慌、胸闷1例

无     

马来酸桂哌齐特的合成

目的 改进马来酸桂哌齐特的合成方法。方法 以四氢吡咯为原料,与氯乙酰氯酰化得到中间体N-(2-氯乙酰基)四氢吡咯(1);以(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,与特戊酰氯成混合酸酐后再与无水哌嗪进行单酰化反应制得中间体(E)-1-(3,4,5-三甲氧基)肉桂酰基哌嗪(2);中间体1与中间体2发生烃化反应制备桂哌齐特游离碱(3),3与马来酸成盐得目标化合物。结果与结论 以(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸计,经3步反应合成了马来酸桂哌齐特,总收率为68.88%,其结构经1H-NMR、MS谱确证。     

马来酸桂哌齐特合成工艺的改进

目的改进马来酸桂哌齐特的合成工艺,为工业化生产奠定基础。方法以四氢吡咯为原料,先与氯乙酰氯成酰胺,再与哌嗪发生取代反应制得中间体[(1-四氢吡咯基)甲基]哌嗪(2);化合物2与氯乙酰氯和三苯基膦反应,经异丙醇重结晶得到稳定的有机鏻盐(3);化合物3与3,4,5-三甲氧基苯甲醛发生Wittig反应,再与马来酸成盐得目标化合物马来酸桂哌齐特(1)。结果与结论经5步反应合成了马来酸桂哌齐特,其结构经1H-NMR和M S确证,总收率为52.3%;用乙醇-丁酮重结晶,再用丁酮重结晶可得到马来酸桂哌齐特的稳定晶型。     

马来酸桂哌齐特注射液在输液中超说明书配伍的稳定性考察

目的考察马来酸桂哌齐特注射液在不同输液溶媒中超说明书配伍的稳定性,供临床使用时参考。方法观察马来酸桂哌齐特注射液（320mg）在5％葡萄糖注射液（100mL、250mL）、0．9％氯化钠注射液（100mL、250mL）、果糖注射液（250mL）和转化糖注射液（250mL）中于25℃放置8h内外观、不溶性微粒、pH的变化情况,并通过HPLC法测定桂哌齐特在各种溶媒中的含量变化情况。结果配伍液中马来酸桂哌齐特的外观、不溶性微粒、pH和含量均无明显变化。结论马来酸桂哌齐特注射液与这6种输液配伍后8h内稳定,可在临床椎产虚鼠,     

马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变的Meta分析

目的 对马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效和安全性进行系统评价。方法 检索Medline(1977~2011.11)、CNKI(1994~2011.11)、万方(1989~2011.11)、VIP(1989~2011.11)等数据库,收集有关马来酸桂哌齐特治疗糖尿病周围神经病变的随机临床对照试验研究(RCT)。通过文献质量评价,对纳入文献进行Meta分析。结果 有11个试验982例患者纳入分析,纳入研究的文献经质量评价,均为C级。Meta分析显示:1有效率:马来酸桂哌齐特明显高于对照组,合并效应量OR及95%CI为5.91[3.71,9.43](P< 0.000 01)2神经功能改善:腓神经SNCV合并效应值WMD=2.52,95%CI(1.92,3.13);腓神经MNCV合并效应值WMD=3.07,95%CI(1.59,4.55);正中神经MNCV合并效应值WMD=3.97,95%CI(1.87,6.07);正中神经SNCV合并效应值WMD=2.94,95%CI(1.43,4.46);以上效应值均明显高于对照组;3不良反应:主要表现为轻度头痛、头晕、消化道不适。结论 马来酸桂哌齐特治疗DPN可能有一定疗效,但由于尚缺乏高质量的RCT证据支持,马来酸桂哌齐特治疗DPN尚不能作出最后结论,还需进行更多高质量的 RCT才能得出肯定性结论。     

马来酸替加色罗的合成工艺改进

以氨基硫脲为原料，经成盐、缩合、再成盐制备出马来酸替加色罗。在此工艺中以溴乙烷替代价格较高的碘甲烷顺利得到目标化合物，使用原料价廉易得，降低了原料成本，提高了产品质量，易于工业化推广，而且中间体4的稳定性增加。     

马来酸桂哌齐特治疗高血压脑出血微创术后的研究

目的探讨马来酸桂哌齐特治疗高血压脑出血微创术后患者的临床疗效。方法60例高血压脑出血微创术后患者随机分为治疗组与对照组各30例。对照组给予常规治疗,治疗组在对照组基础上采用马来酸桂哌齐特240mg加入生理盐水注射液250ml中静脉滴注,每天1次,共用14d。观察2组疗效及神经功能变化情况。结果2组治疗后神经功能缺损评分及水肿面积均低于治疗前,差异均有统计学意义（P〈0.05）,且治疗组改善情况优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组总有效率为86.7%高于对照组的63.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论马来酸桂哌齐特治疗高血压脑出血微创术后安全有效,提高了患者的生活质量。     

马来酸桂哌齐特治疗耳鸣的临床疗效观察

目的:观察马来酸桂哌齐特注射液对耳鸣的临床疗效.方法:将169例耳鸣患者随机分为3组:实验组给予马来酸桂哌齐特注射液320 mg,对照1组给予丹参注射液20 mL,分别加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,1次/日,2周为1疗程,对照2组仅给予5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注,1次/日,作为空白对照.3组同时均给予行为、心理治疗.结果:实验组总有效率79.37%,对照1组总有效率62.12%,对照2组总有效率44.44%.3组比较,试验组与对照1组及对照2组之间差异均有统计学意义(P＜0.05),实验组总有效率明显高于两个对照组.结论:马来酸桂哌齐特注射液治疗耳鸣有显著疗效.