胰岛素样生长因子结合蛋白5 mRNA表达与乳腺癌转移及临床病理因素的关系

胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP-5）是一种可以与胰岛素样生长因子（IGFs）结合的分泌性蛋白,其通过IGFs调节细胞的生长、分化、凋亡、黏附和运动。IGFBP-5与IGFs结合可以调节IGFs与IGFⅠ型受体间的相互作用,改变其促有丝分裂效应、凋亡抑制效应和促细胞运动作用。但是,IGFBP-5通过不依赖于IGFs的作用模式,可能对细胞产生相反的作用。以上研究大都是体外实验结果,     

胰岛素样生长因子结合蛋白-6与肿瘤研究进展

胰岛素样生长因子结合蛋白-6(IGFBP-6)在体内分布广泛，许多肿瘤细胞中都可检测到其表达。细胞学实验证明IGFBP-6可以抑制多种肿瘤细胞的生长，其转录受到某些肿瘤相关转录因子的调控，IGFBP-6还参与介导一些抗肿瘤药物作用的发挥。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-6与肿瘤研究进展

胰岛素样生长因子结合蛋白-6(IGFBP-6)在体内分布广泛,许多肿瘤细胞中都可检测到其表达.细胞学实验证明IGFBP-6可以抑制多种肿瘤细胞的生长,其转录受到某些肿瘤相关转录因子的调控,IGFBP-6还参与介导一些抗肿瘤药物作用的发挥.     

胰岛素样生长因子1及其结合蛋白3在原发性支气管肺癌患者血清中的表达及临床意义

背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGFs)对于许多肿瘤细胞系的增殖有强刺激作用,包括肺癌细胞。为探讨IGFs在肺癌发展中的作用,我们对比肺癌患者与对照者血清中IGF1和胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulinlikegrowthfactorbindingprotein3,IGFBP3)的表达水平,并研究其与肺癌临床病理参数及生物学行为之间的关系。方法:运用放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)检测78例原发性支气管肺癌患者(A组)、39例肺部良性疾病患者(B组)及14例健康人(C组)外周血血清中IGF1的含量,并用免疫放射法(immunoradiometricassay,IRMA)检测IGFBP3的含量。结果:A组血清IGF1、IGFBP3的表达水平(570.67±185.80)μg/L、(3133.60±1110.30)μg/L与B组(466.53±142.42)μg/L、(3694.46±1534.93)μg/L和C组(427.66±141.49)μg/L、(4024.67±1373.31)μg/L相比较,IGF1水平明显升高,差异有显著性(P=0.013,P=0.022),IGFBP3的表达无显著性差异(P>0.05)。IGF1/IGFBP3在A组(0.23±0.16)明显高于B组(0.14±7.12E-02)及C组(0.12±8.2E-02)(P<0.05)。B组与C组之间两种因素的表达均无统计学差异(P>0.05)。IGF1在淋巴结转移的患者中(628.79±177.03)μg/L明显高于无转移者(427.31±119.2)μg/L(P<0.01);而IGFBP3明显低于无     

胰岛素样生长因子结合蛋白2在肿瘤恶性生物学行为中的作用及其临床应用

胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor binding protein,IGFBPs）在机体的生长发育和增殖凋亡中发挥重要作用。该家族中,IGFBP2具有调控胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）的功能。IGFBP2通过自身独特的结构,不仅能与IGF结合,还与细胞外基质相互作用,进而激活下游相关信号通路,在肿瘤的生物学行为中发挥重要的作用。IGFBP2在多种恶性肿瘤中特异性高表达且与患者治疗和预后相关,具备作为诊断标记物和治疗靶点的潜力。本文结合国内外文献,就IGFBP2在肿瘤恶性生物学行为和临床应用中的研究进展进行综述。      

胰岛素样生长因子及其结合蛋白在Ⅰ期非小细胞肺癌中的诊断价值

目的 探讨胰岛素样生长因子及其结合蛋白在Ⅰ期非小细胞肺癌中的诊断价值.方法 选择98例肺部病变患者为研究对象,根据病变程度分为良性病变组和Ⅰ期NSCLC组,采用ELISA方法测定所有患者血清中IGFBP-1 ～IGFBP-7、IGF-1和IGF-2的水平,比较2组间各水平的差异;进一步分析差异指标与Ⅰ期NSCLC临床参数的关系,并进行差异指标间的相关性分析.结果 良性病变组的IGFBP-3和IGFBP-5的水平高于Ⅰ期NSCLC患者的水平,IGF-1、IGF-2的水平低于Ⅰ期NSCLC组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).而IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-4、IGFBP-6、IGFBP-7、IGF-1/IGFBP-3、IGF-2/IGFBP-3在2组之间无统计学差异(P＞0.05).Ⅰ期NSCLC组中IGFBP-3、IGFBP-5、IGF-1、IGF-2的水平在肿瘤大小、淋巴结转移的有无、分化程度等临床参数分层之间具有统计学差异(P＜0.05).相关性的结果显示IG-FBP-3、IGFBP-5与IGF-1、IGF-2均呈明显负相关;IGF-1与IGF-2,IGFBP-3与IGFBP-5呈明显正相关.结论 胰岛素样生长因子(IGF-1和IGF-2)及胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-3和IGFBP-5)在Ⅰ期非小细胞肺癌中具有重要的诊断价值.     

类胰岛素生长因子结合蛋白相关蛋白-1及其病理作用

类胰岛素生长因子结合蛋白相关蛋白-1(IGFBP-rP1)是类胰岛素生长因子结合蛋白(IGFBP)超家族中唯一具有高胰岛素亲和力的成员,其命名、配体、调节均与肿瘤相关.研究表明,IGFBP-rP1在人类肿瘤组织中的表达呈上调或下调的不同趋势,具有致癌或抑癌的双向作用,正成为抗肿瘤治疗研究的新靶点.     

胰岛素样生长因子l及其受体对子宫肌瘤生长的影响

目的 测定胰岛素样生长因子1(IGF 1)及其受体(IGF 1R)在子宫肌瘤患者的子宫平滑肌瘤组织、血清中的表达,旨在探讨IGF 1、IGF 1R在子宫肌瘤发病机制中的作用。方法 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法,测定26例子宫肌瘤患者子宫平滑肌瘤、正常子宫平滑肌组织及血清中IGF1、IGF 1R的表达,每例患者充当组织测定的自身对照,选择30例健康妇女作为血清测定的对照组。结果 ①子宫平滑肌瘤组织中IGF 1、IGF 1R的表达较正常子宫平滑肌增强,进行统计学分析,两组差异有显著性(P<0.01)。②子宫肌瘤患者血清中IGF-1表达与对照组差异无显著性(P>0.05);IGF1R表达较对照组增强,两组差异有显著性(P<0.01)。结论 由此推测子宫平滑肌瘤组织中IGF 1、IGF 1R过度表达可能是子宫肌瘤发生的机制之一,IGF 1主要以自分泌、旁分泌作用方式促进肌瘤的生长,IGF 1可能是子宫肌瘤生长的调节因子。     

子宫内膜癌中胰岛素样生长因子系统研究进展

子宫内膜癌的发生发展与多种因素有关,现在普遍认为雌激素和孕激素通过调控一些生长因子在子宫内膜的表达,影响子宫内膜的生长分化及病理变化.目前研究较多的是胰岛素样生长因子(IGF)系统.胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、其受体(IGF-Ⅰ R)及其结合蛋白(IG-FBP-1)在内膜癌的发生、发展和转移过程中起着十分重要的作用,对其研究将有助于子宫内膜癌的诊疗.     

胰岛素样生长因子受体通路对卵巢癌移植瘤中休眠细胞启动增殖的调控

[目的]观察胰岛素样生长因子（IGF）受体通路对卵巢癌休眠肿瘤细胞启动增殖的调控机制。[方法]采用免疫细胞化学法检测SKOV3-PKH26hi细胞IGF-1、IGF-2和IGF-1R的表达,酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定细胞培养液中IGF-1和IGF-2的浓度,细胞计数和MTT法测定加入外源性IGF-1对SKOV3-PKH26hi细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞IGF-1R和Ki-67的表达、细胞周期和凋亡率,Western blot方法检测细胞p-AKT、p-GSK3β及cyclin B1的表达。[结果]SKOV3-PKH26hi细胞均可以表达IGF-1、IGF-2和IGF-1R;培养液中IGF-1和IGF-2的浓度随培养时间的延长显著升高（P〈0.05）;IGF-1对SKOV3-PKH26hi细胞能发挥促增殖作用;SKOV3-PKH26hi细胞IGF-1R、Ki-67、p-AKT、p-GSK3β、cyclin B1的表达量随着培养时间的延长而显著增高（P〈0.05）;随着培养时间的增加SKOV3-PKH26hi细胞G0/G1和G2/M期细胞显著减少（P〈0.05）,S期细胞显著增加（P〈0.05）,不同时间点的凋亡率差异无统计学意义（P〉0.05）。[结论]SKOV3-PKH26hi细胞存在IGF自分泌,IGF受体通路能够调控卵巢癌休眠细胞的增殖。     

Mir-1247 Affects the Proliferation,Invasion and Apoptosis of Osteosarcoma Cells through SOX9

Objective: This study aimed to explore the miR-1247-mediated promotion of osteosarcoma (OS) cell proliferation by SOX9. Methods: We recruited 97 OS patients admitted to our hospital (the observation group, OG) and 82 healthy people undergoing physical examinations (the control group, CG) over the same period into this study. The expression of miR-1247 and SOX9 in human OS cells in vitro was tested to determine the effect of miR-1247 and SOX9 on OS and to analyze the relationship between miR-1247 and SOX9. Results: We detected lowly expressed miR-1247 and highly expressed SOX9 in the peripheral blood of OS patients (P < 0.05). Both miR-1247 and SOX9 showed good performances in diagnosing OS. OS cells (143B cells) in the miR-1247-mimics group showed markedly lower cell proliferation and invasion rates and higher apoptosis rates than cells in the miR-1247-inhibitor group and the miR-NC group (P < 0.05). 143B cells in the sh-SOX9 group showed higher proliferation and invasion rates and lower apoptosis rates than cells in the si-SOX9 group and the NC group (P < 0.05). SOX9 protein concentrations were lower in cells in the miR-1247-mimics group than in cells in the miR-1247-inhibitor group and the miR-NC group (P < 0.05), with higher SOX9 protein concentrations in the miR-1247-inhibitor group than in the miR-NC group (P < 0.05). Conclusion: MiR-1247 is lowly expressed in OS. It can promote the proliferation and invasion of OS cells and accelerate the progression of OS by mediating SOX9.     

微小RNA-101对人骨肉瘤细胞自噬和侵袭性的影响

目的 探讨微小RNA-101（microRNA-101,miR-101）的表达对人骨肉瘤细胞自噬和侵袭性的影响。方法 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测骨肉瘤组织和人骨肉瘤细胞系MG-63细胞以及成骨细胞miR-101的相对表达,蛋白免疫印迹(Western blot)检测两种细胞自噬相关蛋白Beclin1和LC3B的表达;经脂质体转染将miR-101模拟物和miR-101阴性对照转染MG-63细胞,并设立空白对照,通过qRT-PCR、Western blot和侵袭实验（Transwell）检测以上三组细胞miR-101的表达、Beclin1和LC3B的表达以及三组细胞侵袭能力的变化。结果 与癌旁骨组织和正常骨组织或成骨细胞相比,miR-101在骨肉瘤组织和MG-63细胞中表达明显下降（P<0.01）;模拟物转染组miR-101的表达较空白对照组上调了255%,但该组自噬相关蛋白的表达较空白组却显著降低（P<0.01）;Transwell侵袭实验显示,模拟物转染组细胞迁移数目较阴性对照组和空白对照组分别减少了60%和67.67%（P<0.01）。结论 miR-101在骨肉瘤组织和骨肉瘤细胞中呈现低表达,可能与骨肉瘤的发生发展相关。miR-101抑制骨肉瘤细胞侵袭,其机制可能是通过抑制细胞自噬而发挥作用。     

Src蛋白在肺癌细胞增殖浸润中的作用

背景与目的 Src蛋白在肿瘤的发生、发展和转移中具有重要作用。本研究旨在探讨Src蛋白在肺癌细胞中的表达活化情况及其对肺癌细胞增殖浸润的影响。方法采用Western blot和免疫沉淀法检测Src蛋白在肺癌细胞株中的表达和磷酸化情况;M法检测抑制Src酪氨酸激酶活化对肺癌细胞体外增殖的影响;Boyden chamber法检测抑制Src酪氨酸激酶活化对肺癌细胞体外侵袭浸润的影响。结果本实验选用的肺癌细胞都存在pp60src的表达,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞株Src蛋白的自主磷酸化水平(SrcpY418)明显增高,而人小细胞肺癌细胞株SBC5中几乎检测不到SrcpY418。抑制Src酪氨酸激酶活化对肺癌细胞体外增殖呈现出不同的反应,亚微摩尔Src蛋白酪氨酸激酶抑制剂对PC-9和A549细胞体外增殖表现出剂量依赖性抑制作用(P<0.05);而1M Src酪氨酸激酶抑制剂对H226、PC14PE6和RERFLCOK细胞增殖没有明显的抑制作用。Src酪氨酸激酶抑制剂对肺癌细胞体外侵袭浸润呈现明显的剂量依赖性抑制作用(P<0.05)。结论 Src蛋白的活化,而不是过度表达,在NSCLC细胞体外增殖和浸润中发挥着重要作用。     

Mitogenic Properties of Insulin-Like Growth Factors I and II, Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 and Epidermal Growth Factor on Human Breast Stromal Cells in Primary Culture

Insulin-like growth factors I and II (IGF-I and IGF-II) are growth factors implicated in both normal mammary gland development and breast cancer. We have previously reported on the effects of components of the IGF system on breast epithelial cells. Since data suggests that stromal-epithelial interactions play a crucial role in breast cancer, we have now investigated the mitogenic properties of IGF-I, IGF-II, insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) and epidermal growth factor (EGF) on human breast stromal cells in primary culture. We show that, under serum-free conditions, stromal cells are stimulated to grow in response to IGF-I and IGF-II in a dose-dependent manner. IGF-I and EGF, a potent stimulator of human breast epithelial cell growth in primary culture and also associated with breast cancer, appear to stimulate stromal cell growth in a synergistic manner. IGFBP-3 does not inhibit the stimulation of growth by IGF-I, or IGF-I plus EGF. However, IGFBP-3 does inhibit the stimulation of growth by IGF-II. In contrast to our previous results with human breast epithelial cells, IGFBP-3 does not have an IGF-independent inhibitory effect on stromal cell growth. This study is the first to address the effects of IGF-I, IGF-II and IGFBP-3 alone and in combination with EGF on human breast stromal cell growth in primary culture. Characterizing the role of the IGF system in both normal breast epithelial cells and stromal cells will aid in our understanding of the mechanisms behind the role of the IGF system in breast cancer.     

外源性神经生长因子对人胰腺癌MIA PaCa-2细胞增殖能力的影响

背景与目的:观察外源性神经生长因子(β-NGF)对人胰腺癌MIA PaCa-2细胞增殖及细胞周期的影响,为深入探讨胰腺癌侵袭转移及调控机制提供实验依据.材料与方法:将不同浓度的β-NGF和酪氨酸激酶特异性抑制剂K252a作用于体外培养的MIAPaCa-2细胞不同时间,应用克隆平板实验、MTT实验和流式细胞术检测外源性β-NGF对MIA PaCa-2细胞增殖及细胞周期的影响. 结果:经β-NGF处理的MIA PaCa2细胞平均克隆形成率均明显高于对照组(P<0.05),100 ng/ml β-NGF克隆形成率最高.随着β-NGF浓度的增加和培养时间的延长,吸光度OD值逐渐增加,100 ng/ml浓度组培养72 h时OD值达最高,增殖率达48.68%.而随着K252a浓度的增加,MIA PaCw2细胞在24、48、72 h和96 h时细胞OD值与对照组相比逐渐降低(P<0.05),100 ng/ml作用72 h组细胞OD值抑制率最大,为18.05%.β-NGF诱导MIA PaCa-2细胞G0/G1期百分比升高,而S期、G2/M期百分比降低,其诱导作用的最佳质量浓度是100 ng/ml,最佳时间为72 h. 结论:β-NGF具有促进胰腺癌MIA PaCa-2细胞增殖的作用.     

miR-494下调Sox9的表达对骨肉瘤细胞MG-63增殖和侵袭的影响

 目的 探讨miR-494对人骨肉瘤细胞MG-63增殖与侵袭的影响,并验证Sox9是否为miR-494的靶基因。方法 过表达miR-494后,利用CCK-8、克隆形成实验检测MG-63细胞的增殖,利用Transwell实验检测细胞的侵袭能力。Western blot与荧光定量PCR检测Sox9蛋白与mRNA水平的表达。结果 MG-63细胞转染腺病毒miR-494后,miR-494表达明显升高（t=36.78, P=0.000）,Ad-miR-494转染组MG-63细胞增殖（F=1.711, P=0.012）、克隆形成（F=2.742, P=0.019）和侵袭能力（F=1.653, P=0.006）较Ad-GFP组下降。过表达miR-494后,Sox9蛋白（F=5.827, P=0.021）和mRNA表达水平（F=5.827, P=0.021）下降。而Sox9的下调使MG-63细胞增殖（t=27.54, P=0.042）、克隆形成（t=29.64, P=0.026）和侵袭能力（t=32.48, P=0.016）下降。结论 miR-494通过Sox9抑制骨肉瘤细胞MG-63的增殖与侵袭。     

肝细胞生长因子对结肠癌细胞SW620增殖、侵袭的影响

摘要：目的探讨肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor,HGF）对人结肠癌细胞株SW620的增殖和侵袭能力的影响。方法应用MTT法分析HGF对SW620细胞增殖的影响,确定最佳促增殖浓度;应用基底膜重建实验和电镜观察HGF对细胞侵袭能力的影响;应用PCR技术检测HGF对MMP-2 mRNA表达的影响。结果当HGF浓度≥10ng/ml时促进SW620增殖且呈质量浓度依赖性; HGF明显促进SW620 移行且呈质量浓度依赖关系;加入 HGF 后,SW620细胞内的微丝明显增多,MMP-2表达水平升高。结论HGF可以在体外促进人结肠癌细胞SW620的增殖和移行。     

AT模体结合因子1对结直肠癌LOVO细胞增殖侵袭的影响

目的 构建ATBF1高表达的LOVO细胞,并观察其增殖性、凋亡率、侵袭性的变化。方法 将pEGFP-ATBF1转染入LOVO细胞后,在荧光显微镜下观察其转染情况,通过RT-PCR、Western blot检测并研究转染后ATBF1、Notch3的表达情况。利用CCK-8（Cell Counting Kit-8）和小室迁移实验分别研究LOVO细胞的增殖状态与侵袭能力,通过流式细胞术探索ATBF1对LOVO凋亡的影响。结果 与空白组（未处理组）、对照组（转染pEGFP质粒）对比,实验组（转染pEGFP-ATBF1质粒）LOVO细胞的增殖性、侵袭性明显受到抑制（P<0.001）,流式细胞术提示实验组LOVO细胞的凋亡率为15.9%,空白组和对照组的凋亡率仅为5.2%和4.6%,而Western blot分析结果表明实验组癌基因Notch3表达量较其他两组有所下降（P<0.05）。结论 抑癌基因ATBF1可抑制LOVO的增殖性及侵袭性,并促进其凋亡,同时可下调Notch3的表达,这意味着Notch3有可能是ATBF1的一个下游基因。