患者顺应性对干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效影响的研究

目的 探讨慢性丙型肝炎患者顺应性对IFN抗HCV治疗效果的影响。方法 对聚乙二醇干扰素α-2a单药和与联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效与安全性的开放、多中心对照研究中患者的干扰素治疗进行回顾性研究。以持续病毒学应答作为疗效的主要评价指标，分析患者顺应性对IFN疗效的影响。结果 190例患者用IFN治疗，其中未完成全部治疗而脱落的病例为63例，脱落率为33．20％。完成12周治疗的179例患者中，102例（56．98％）取得早期病毒学应答。127例完成了整个疗程，79例取得持续病毒应答，PP人群的持续病毒应答率为62．2％，11Tr人群的病毒持续应答率为23．68％，两者之间差异具有统计学意义（x^2=152．5，P〈0．0001）。结论 患者顺应性对慢性丙型肝炎IFN治疗效果的影响较大。     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎

目的评价聚乙二醇（PEG）干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。方法使用聚乙二醇干扰素α-2a（40000Mr）联合利巴韦林治疗22例慢性丙型肝炎患者，其中7例为难治性慢性丙型肝炎患者。聚乙二醇干扰素α-2a 180μg，肌注，每周1次，利巴韦林按体重900～1200mg／d，口服，疗程均为48周。分别于治疗中的12周、24周、48周及治疗结束后24周评价疗效，并观察药物副反应。结果所有患者均完成治疗，在治疗结束后随访24周，持续应答率为63．6％（14／22），7例难治性慢性丙型肝炎的持续应答率为42．8％（3／7）。在治疗12周时的早期应答率为72．7％（16／22），治疗结束时的应答率为77．2％（17／22）。3例患者在随访24周内出现ALT升高，血清HCV．RNA阳转，其中1例为难治性慢性丙型肝炎患者，复发率为17．6％（3／17）。副反应主要为不同程度的血WBC、血小板、血红蛋白下降及低热、肌肉酸痛，1例患者于疗程近结束时出现甲状腺机能亢进．个别患者睡眠受影响，大多不影响治疗。结论PEG干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎具有较好的临床疗效．副反应较轻，患者可以耐受。     

广东地区慢性丙型肝炎患者IL28B基因多态性与抗病毒疗效的关系

目的 研究广东地区慢性丙型肝炎患者（CHC）白细胞介素28B（IL28B）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）的分布特点及其与抗病毒疗效之间的关系,为合理选择经济有效的个体化抗病毒治疗方案提供依据,提高CHC的治疗应答率.方法 对74例CHC患者给予聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）联合利巴韦林（RBV）抗病毒治疗,疗程48周或72周,停药后随访24周.通过PCR测序,检测所有患者的IL28B（rs8099917、rs12979860、rs12980275）位点SNP,以快速病毒学应答率（RVR）及持续病毒学应答率（SVR）作为疗效的主要评价指标,比较IL28B不同基因型与抗病毒疗效的关系,评估IL28 BSNP在CHC患者治疗应答中的作用.结果 74例患者中,rs8099917位点基因型为TT、TG、GG各63（85.1％）、11（14.9％）、0（0％）例,rs12979860位点基因型为CC、CT、TT各60（81.1％）、14（18.9％）、0（0％）例,rs12980275位点基因型为AA、AG、GG各57 （77.0％）、17（23.0％）、0（0％）例.对HCV 1型患者,上述三个位点中仅rs12979860 CC型与SVR有关,结果有统计学差异（SVR组vs NonSVR组,88.4％ vs 58.3％,P＜0.05）;对非HCV1型患者,rs8099917、rs12979860、rs12980275三个位点与RVR和SVR无关,结果无统计学差异（P＞0.05）.结论 广东地区CHC患者IL28B基因rs8099917、rs12979860、rs12980275位点分别以TT、CC、AA为主;对于HCV 1型CHC患者,rs12979860位点的基因型可以作为治疗前SVR的一个重要预测因子.     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效研究

目的 观察聚乙二醇干扰素联合利巴韦林对慢性丙型肝炎初治与复发患者的疗效,并分析可能影响疗效的因素.方法 对64例慢性丙型肝炎的初治和复发患者应用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗.对上述病例进行回顾性研究,分析两组患者的快速病毒学应答、完全早期病毒学应答、治疗结束时病毒学应答及持续病毒学应答,并探讨影响病毒学应答的相关因素.结果 初治组患者获得快速病毒学应答、完全早期病毒学应答、治疗结束应答、持续应答的概率明显高于复发组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;初治组与复发组复发率不具有统计学意义（P＞0.05）,但复发组慢性丙型肝炎患者治疗结束后复发率明显高于初治组（33.33％与6.38％）.发生持续应答患者的快速病毒学应答、完全早期病毒学应答率明显高于未发生持续应答患者,且差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 初治CHC患者较复发患者可获得较高病毒学应答率,复发率较低,获得快速病毒学应答和完全早期病毒学应答是疗效的阳性预测指标.     

难治性慢性丙型肝炎强化治疗疗效研究

目的探讨难治性慢性丙型肝炎强化治疗疗效,通过优化治疗剂量和疗程来提高慢性丙型肝炎患者对干扰素联合利巴韦林治疗的持续病毒应答率。方法对常规治疗的干扰素剂量（聚乙二醇干扰素α每周皮下注射1次）和利巴韦林（每天10．5mg／kg）经治的无应答和部分患者,根据患者的意愿进行标准干扰素α10 MU隔日注射1次或聚乙二醇干扰素α-2a（PEG—IFN α-2a）360μg每周注射1次,并根据体重每天给予15mg／kg的利巴韦林的强化剂量治疗,在治疗的0、4、12周和以后的每间隔12周、治疗结束后的24周进行HCV RNA含量检测,根据患者治疗过程中的病毒应答情况给予72～96周的疗程,以持续病毒应答（sustained viral response,SVR）作为疗效的评判指标。结果18例患者完成全程治疗和观察,12例获得持续病毒学应答,5例治疗无效,1例复发。3例患者获得RVR,RVR获得者的cEVR和SVR均为3／3,RVR组治疗前的病毒载量显著低于未获得RVR组（t=4．687,P〈0．001）。15例无快速病毒应答者,8例获得完全早期病毒应答,9例获得SVR。聚乙二醇干扰素α-2a 360μg每周注射1次的SVR为4／5。11例获得cEVR患者均获得SVR,7例无cEVR的患者,仅1例获得SVR。结论强化剂量的干扰素和RBV可以使较高比例的既往规范抗病毒治疗无应答、部分应答获得SVR。在强化治疗过程中根据病毒的应答情况及时调整和延长HCV RNA阴性的疗程是提高难治性慢性丙型肝炎持续病毒应答率的重要措施。     

聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎疗效观察

目的 观察聚乙二醇化干扰素α-2a（Peaylated interferon α-2a,peg-IFNα-2a）联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎的临床疗效.方法 收集40例我院慢性丙型肝炎患者,其中老年患者（治疗组）20例,采用peg-IFNα-2a 135～180μg（个别患者维持剂量选择90μg）皮下注射,每周1次,利巴韦林600～1000 mg/d,疗程48周;成年患者（对照组）20例,采用peg-IFNα-2a 135～180μg皮下注射,每周1次;利巴韦林800～1200 mg/d,疗程48周.比较两组快速病毒学应答（RVR）率、早期病毒学应答（EVR）率、治疗结束时病毒学应答（ETVR）率、持续病毒学应答（SVR）率、无应答率及复发率,评价疗效并观察药物不良反应.结果 治疗组和对照组RVR率、EVR率、ETVR率、SVR率及复发率分别为60%、70%、75%、60%、10%、10%和75%、80%、85%、75%、5%、10%,组间比较无统计学差异.与对照组相比,治疗组中性粒细胞减低率更高（P＜0.05）;贫血及低血小板症,类流感样症状,胃肠道反应等不良反应,组间差异无统计学意义.结论 对于老年慢性丙型肝炎患者,积极控制基础病,使用常规剂量的PEG-IFN及小剂量利巴韦林,积极处理不良反应,仍可获得较高的有效率和较好的耐受性.     

聚乙二醇α干扰素治疗慢性丙型肝炎效果观察

α干扰素联合利巴韦林已成为CHC的标准抗病毒治疗方案。本研究随机、对照观察了聚乙二醇α干扰素(PEG-IFNα)抗慢性丙肝病毒(HCV)感染的近、远期疗效,及药物耐受性,报道如下。1对象与方法1.1病例分组2003年8月至2004年3月,82例符合干扰素和利巴韦林治疗适应证的CHC患者被纳入研     

PEG—IFN α-2a治疗慢性丙型肝炎的临床分析

目的观察PEG-IFN α-2a小剂量长疗程治疗慢性丙型肝炎患者的病毒学应答。方法选择2004年9月至2006年9月住院的慢性丙型肝炎患者92例,根据对干扰素耐受情况将其分为A组（PEG—IFN α-2a 67．5μg／周）、B组（PEG—IFN α-2a 90μg／周）及C组（PEG-IFN α-2a 180μg／周）,同时联合利巴韦林（900～1200mg／d）。A组和B组中HCV基因1b型患者疗程延长至96周,2a型疗程48周;C组HCV基因1b型疗程48周,2a型疗程24周,均随访24周;分别观察各组患者的快速病毒学应答（RVR）、早期病毒学应答（EVR）及持续病毒学应答（SVR）率。结果三组RVR、EVR、SVR率之间无统计学差异（P〉0．05）,基因1b型患者的RVR、EVR和SVR率明显低于2a型（P〈0．05）,经logistic回归分析,HCV基因型为SVR独立预测因子（OR=12．78,95％CI=11．97—82．89,P=0．0075）。结论小剂量长疗程PEG—IFN α-2a联合利巴韦林与标准方案治疗慢性丙型肝炎病毒学应答状况相当;基因型是SVR的独立预测因素。     

干扰素复合治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床效果分析

目的 探讨分析干扰素复合治疗慢性丙型病毒性肝炎的临床效果.方法 选取2012年5月～2014年4月本院所收治的50例慢性丙型病毒性肝炎患者,经患者临床资料的分析,随机分为两组,即A组与B组,每组病例数分别为25例,A组患者肌注聚乙二醇干扰素,且联合应用利巴韦林与苦参素治疗,B组患者肌注聚乙二醇干扰素,口服利巴韦林治疗,两组治疗疗程为4个月,定期进行肝功能检查,比较分析两组患者临床症状、体征改善情况和不良反应发生率.结果 两组临床症状、体征改善和不良反应比较差异显著,具有统计学意义(P＜0.05).结论 通过本次研究结果的分析可知,干扰物复合苦参素、利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎,可有效改善患者临床症状以及体征,促进肝功能恢复,不良反应少,安全可靠.     

基因1b型丙型肝炎病毒NS5A区变异及其与聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗应答的相关性

目的探讨基因1b型慢性丙型肝炎患者NS5A区基因变异与聚乙二醇干扰素α-2a（PEG—IFNα-2a）联合利巴韦林（RBV）抗病毒治疗疗效的关系。方法回顾性选择15例应用PEG—IFNα-2a／RBV抗病毒治疗的基因1b型慢性丙型肝炎患者,其中7例为快速应答（RVR）,8例为无应答（NR）,应用RT—PCR法扩增NS5A全长片段,用克隆测序方法进行核苷酸和氨基酸序列测定。结果没有发现与治疗应答相关的单个氨基酸或基序变异,RVR组和NR组在NS5A、ISDR、PKRBD和IRRDR区的氨基酸突变数目差别均无统计学意义,RVR组在V3区（aa2356～2379）的氨基酸突变数目高于NR组（分别为5．3±0.5和3．4±0．6,P=0．03）。结论V3区的氨基酸突变数目与PEG—IFNα-2a联合RBV抗病毒疗效可能相关。     

丙型肝炎病毒血清型对慢性丙型肝炎干扰素抗病毒疗效影响的研究

目的研究丙型肝炎病毒血清型对慢性丙型肝炎于扰素抗病毒疗效的影响。方法对慢性丙型肝炎患者的血清进行ALT检测，采用Cobas amplicor monitor test，version 2．0（v2．0）试剂进行HCVRNA定量和Abbott公司的Murex HCV Serotyping 1-6 Assay试剂进行HCV血清学分型检测。对慢性丙型肝炎患者进行聚乙二醇于扰素a-2a（派罗欣）与罗荛愫（Roferon—A）治疗24周和24周随访结束的生化指标和病毒学应答进行观察，分析不同HCV血清型患者在抗病毒治疗后生化和病毒学应答的差异。结果98例患者共检出血清6型2例、5型1例、4型1例、3型10例、2型23例和1型44例，仍有17例未能分出血清型。派罗欣治疗组24周治疗结束时各血清型和未分型组之间的ALT复常率和病毒应答率无差异，而48周随访结束血清非1型的ALT复常率（76．2％）和持续病毒应答率（66．7％）高于血清1型，血清1型ALT复常率和持续病毒应答率分别为27.3％和27．3％，差异有统计学意义（P=0．035）。罗荛愫组末分型组、血清1型和非1型之间24周治疗结束时和随访结束时的ALT复常率和病毒学应答率均无差异。结论在6个月的IFN抗病毒疗程时，HCV血清型仅在派罗欣治疗组影响慢性丙型肝炎抗病毒治疗的持续病毒应答率。     

IL-28B基因突变与慢性丙型肝炎治疗应答的相关性研究

目的 探讨白介素28B(IL-28B)基因型与慢性丙型肝炎(CHC)患者抗病毒治疗反应的相关性.方法 220例CHC患者均接受聚乙二醇干扰素(peg-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗48周,随访至停药后24周.检测IL-28B(rs8099917)位点,比较IL-28B基因型与抗病毒疗效的关系,评估IL-28B单核苷酸多态性(SNP)在CHC患者治疗应答中的作用.结果 TT、TG和GG基因型在持续应答组(SVR)中的比例分别是71.4％、25.0％和3.6％;在无应答组(NR)分别是15.8％、60.5％和23.7％;在复发组(RP)分别是38.1％、52.3％和9.6％;三组之间比较差异具有统计学意义(P＜0.001).NR与SVR组内基因型比较,TG vsTT的OR为7.67(P＜0.001,95％ CI:2.91～20.56),差异有统计学意义.RP与SVR组内基因型比较,TG vsTT的OR为3.10(P＜0.01,95％ CI:1.41～6.36),差异有统计学意义.结论 IL-28B(rs8099917)基因型与慢丙肝患者抗病毒应答密切相关,可作为治疗前的一个重要的预测因子.     

恩替卡韦、拉米夫定治疗HBeAg阴性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭12周疗效比较

目的 比较恩替卡韦（ETV）与拉米夫定（LAM）治疗HBeAg阴性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF） 12周的疗效及安全性.方法 98例HBV DNA阳性且无核苷类似物抗病毒治疗史的HBeAg阴性HBV-ACLF随机分为ETV组、LAM组各49例,在内科综合治疗基础上分别予ETV（0.5 mgqd）或LAM （0.1,qd）抗病毒.比较12周时组间死亡率、临床好转率、完全病毒学应答率和不良事件的差异.结果 ①ETV组、LAM组的基线特征相似.②12周时ETV组死亡率低于LAM组（28.6％ vs 48.9％,P＜0.05）;临床好转率呈高于LAM组趋势（65.3％ vs 48.3％,P=0.067）,且主要来自基线终末期肝病模型（MELD）评分≤30患者（75.6％vs52.5％,P＜0.05）;完全病毒学应答率高于LAM组（94.3％vs 72％,P＜0.05）.③ETV组、LAM组间均无患者因药物不良事件而终止治疗.结论 ETV治疗HBeAg阴性HBV-ACLF能较LAM更强地抑制HBV复制,降低短期病死率,且安全性相当.     

慢性丙型肝炎患者氧化损伤的研究

目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)患者体内氧化损伤的情况.方法 52例CHC患者,按丙氨酸转氨酶(ALT)水平分为A组(ALT上升组)和B组(ALT正常组).正常对照组为20例健康志愿者.利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定研究对象血清黄嘌呤氧化酶(XOD),丙二醛(MDA),氧化型谷胱甘肽(GSSG),谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),谷胱甘肽巯基转移酶(GST),谷胱甘肽还原酶(GR)及维生素C(Vc)水平,并作出统计分析.结果 CHC患者血清XOD,MDA,GST和GR水平较正常对照组显著升高,而GSH,GSH-Px和Vc水平则明显降低.同时,A组患者血清XOD,MDA,GSSG,GST及GR水平较B组患者显著上调,而GSH,GSH-Px和Vc水平则显著下调.在CHC患者中,血清XOD,MDA,GSSG,GST水平与ALT水平呈正相关,血清GSH,GSH-Px,Vc与ALT水平呈负相关;血清XOD,MDA,GSSG,GR,GST水平与AST水平呈正相关,血清GSH-Px水平与AST水平呈负相关;血清GR水平与GGT水平呈正相关,血清GSH水平与GGT水平呈负相关;血清MDA,GR水平与AKP水平呈正相关.在CHC组中,仅血清XOD水平与血清HCV RNA水平间存在正相关关系.结论 CHC患者体内存在一定程度的氧化损伤,随血清ALT水平的升高,机体氧化损伤程度进一步加重.     

病毒性肝炎肝衰竭并肝肾综合征预后分析及预后模型的建立

目的 研究影响肝肾综合征预后的因素、建立预后判断模型.方法 选择126例肝肾综合征的病例,观察56项可能与本病预后有关的指标,涉及个人情况、病史、症状、体征、实验室检查等方面,用COX比例风险模型及Kaplan-Meier进行分析.结果 肝性脑病(HE)及其程度、消化道出血(GIB)、血中性粒细胞数(N1)、肌酐(Cr)是影响预后的独立因素.危险指数PI=0.711HE+0.836GIB+0.052N1+0.002Cr( N1、Cr为原测值;消化道出血,有=1,无=0;肝性脑病,无=0,Ⅰ期=1,Ⅱ期=2,Ⅲ=3,Ⅳ期=4).当PI＜1时,平均生存期42 d;1≤PI≤3,平均生存期15 d;PI＞3,平均生存期2d.结论 肝性脑病及其程度、消化道出血、血中性粒细胞数、肌酐是影响预后的独立因素,可用于建立预后判断模型,本预后模型在临床工作中有助干预后判断、疗效评价,在治疗研究中可用于设定配对对照组.     

双环醇治疗儿童慢性乙、丙型肝炎的疗效和安全性

目的了解双环醇片治疗儿童肝炎的疗效和安全性,为临床医师提供理论依据和用药方法。方法采用随机、对照、开放性临床研究,对148例轻、中度慢性乙型、丙型肝炎患儿随机分成试验组和对照组(75∶73),分别用双环醇片和护肝片治疗,两组疗程均为12周。观察治疗前、后4周、8周、12周血常规、尿常规、ALT、AST,同时观察一般状况及相关症状、体征。结果(1)治疗组ALT和AST水平较对照组降低更为显著,且治疗12周疗效优于治疗4周和8周(P<0.01);(2)治疗组的有效率较对照组更为显著(P<0.01),且两组12周的有效率均优于4周和8周;(3)治疗组改善肝病相关症状更为显著(P<0.01);(4)两组用药过程中均未出现不良反应,血常规、肾功能未见异常改变。结论双环醇片对儿童慢性乙型、丙型肝炎患者有良好的疗效和安全性,且治疗12周的疗效优于治疗4周和8周。     

慢加急性肝衰竭患者外周血IL-21水平检测及其意义

目的 检测慢加急性肝衰竭患者外周血中IL-21表达,探讨IL-21水平与丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)及白蛋白(ALB)的相关性.方法 分离60例慢加急性肝衰竭患者外周血淋巴细胞,Trizol提取细胞总RNA,real-time PCR检测IL-21 mRNA表达水平.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例慢加急性肝衰竭患者(重肝组)及18名健康人(对照组)血清中IL-21蛋白表达,并与患者ALT、AST、TBil、ALB进行相关性分析.结果 重肝组患者外周血中IL-21表达高于对照组,两组之间的差异有统计学意义(P ＜0.05);IL-21水平与ALT、AST、TBil呈正相关(P＜0.05),与ALB呈负相关(P＜0.05).结论 慢加急性肝衰竭患者血清中IL-21表达增高,与炎症程度相关,可能参与慢加急性肝衰竭的发病有关,可作为判断肝脏炎症程度的指标.