双侧原发性乳腺癌ER、PR及HER-2表达特征及其与预后的关系

目的探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）表达状态在双侧原发性乳腺癌（bilateral primary breast cancer,BPBC）患者第一癌与第二癌间的异同及其与预后的关系。方法回顾1961年1月至2007年12月间本院收治并确诊的565例BPBC患者临床资料,BPBC患者占同期全部乳腺癌患者的2．09％,其中同时性双侧乳腺癌（以6个月为界）198例占35．04％。采用免疫组织化学SP法进行ER、PR、HER-2检测。采用SPSS14．0中X^2检验比较ER、PR、HER-2在同时性和异时性BPBC表达的一致率及BPBC第一癌与第二癌ER、PR、HER-2的阳性率;采用Kaplan—Meier生存分析法研究BPBCER、PR和HER-2与患者预后的关系。结果同时性双侧原发性乳腺癌激素受体表达一致率要高于异时性双侧原发性乳腺癌（ER：X^2=5．30,P=0．02;PR：X^2=15．88,P=0,00）。双侧原发性乳腺癌两侧癌灶ER、PR和HER-2的表达没有区别（ER：X^2=2．02,P=0．16;PR：X^2=0．86,P=0．35：HER-2：X^2=0．70,P=0．79）。BPBC两侧ER和HER-2表达状况与其预后相关（ER：P=0．03,HER-2 P=0．03）。结论BPBC两侧癌灶激素受体及HER-2表达状态相仿。同时性BPBCER、PR表达的一致性高于异时性BPBC。两侧乳腺癌均检测激素受体和HER-2的表达对预后判断有一定的指导意义。     

AR在不同ER状态乳腺癌中的表达及临床病理意义

  目的  探讨雄激素受体（AR）在不同雌激素受体（ER）状态乳腺癌中的表达与临床病理特征间的关系及预后。  方法  从乳腺浸润性导管癌ER阳性和阴性病例中分别随机选取111例（ER+组）与113例（ER-组）,共计224例。采用免疫组化方法检测AR、ER、PR、HER-2、Ki-67、P53表达,对不同ER状态乳腺癌中AR表达与临床病理资料及预后因素进行分析。  结果  AR在浸润性导管癌中的阳性表达率为67.9%（152/224）,ER+组和ER-组分别为80.2%（89/111）、55.8%（63/113）。ER+组中AR的表达与肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期和有无淋巴结转移相关（P < 0.05）;在ER-组中AR的表达与组织学分级、HER-2表达、绝经状态相关（P < 0.05）。单因素生存分析显示在ER+组和ER-组AR阳性者均具有较好的预后（P < 0.001,P=0.046）,Cox多因素回归分析显示在ER+组AR表达可作为影响无瘤生存的独立因素。  结论  AR可以作为指导临床内分泌治疗新的靶标,为不同ER状态乳腺癌激素治疗提供依据。      

双侧原发性乳腺癌临床分析(附三例报告)

双侧原发性乳腺癌 (bilateralprimarybreastcarcino ma ,BPBC)指同时 (双侧乳腺癌发生时间隔 <6个月 )或先后 (双侧乳腺癌发生时间间隔 >6个月 )发生在两侧乳腺的独立的原发癌 ,由一侧乳腺的原发灶转移到对侧乳腺的不属于BPBC。本文就我院收治的三例双侧原发性乳腺癌的临床及病理予以讨论。1　临床资料例 1:女性 ,4 7岁 ,1997年 9月行右乳癌根治术 ,术后病理诊断为导管浸润癌 ,ER (+) ,PR (+)。术后FAC方案化疗 6周期 ,继续服TAM 3年。 2 0 0 1年 9月因左乳肿块再行左乳癌根治术 ,术后病理诊断为单纯癌 ,腋LNMO/5、ER(± )、PR(…     

新辅助化疗对局部晚期乳腺癌组织中雌激素受体孕激素受体和人表皮生长因子受体2表达的影响

目的探讨新辅助化疗对晚期乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)表达的影响。方法收集ⅡB^ⅢB期的局部晚期乳腺癌患者48例,应用免疫组化方法检测ER、PR和HER-2的表达后,给予表阿霉素(EPI)加多西紫杉醇(DOX)方案进行新辅助化疗,3个疗程后行根治手术,将术后标本中ER、PR和HER-2的表达与化疗前表达情况进行对照,分析新辅助化疗对免疫表达的影响。结果新辅助化疗前ER阳性表达率为33.3%,化疗后ER阳性表达率为52.1%;化疗前PR阳性表达率为35.4%,化疗后PR阳性表达率为50.0%。ER和PR阴性表达的患者在新辅助化疗后转为阳性表达的比例高于化疗前阳性转为阴性的比例,但差异没有统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗前HER-2阳性表达率为62.5%,化疗后HER-2阳性表达率为52.1%,新辅助化疗后阳性转阴率略高于阴性转阳率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中ER、PR和HER-2的表达发生改变,为乳腺癌的治疗提供了一定的依据。     

同期腋窝转移淋巴结受体检测在激素受体阴性乳腺癌中的临床意义

  目的   探讨同期腋淋巴结转移病灶雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）补测在激素受体阴性浸润性乳腺癌中的临床意义。   方法   观察2012年7月至2013年1月,重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科门诊随访及住院患者中补测激素受体阴性乳腺癌同期腋淋巴结转移病灶ER和PR的表达情况,所有标本（包括原发癌病灶及同期腋淋巴结转移病灶）的免疫组织化学检测均由重庆医科大学病理检测中心进行,根据检测报告,原发病灶阴性而腋淋巴结转移病灶ER和/或PR阳性者补加内分泌治疗。   结果   56例激素受体阴性乳腺癌中,同期腋淋巴结转移病灶ER阳性8例（14.3%）,PR阳性2例（3.6 %）,ER和PR均阳性3例（5.4%）,共13例（23.3%）因补查腋淋巴结转移病灶ER和/或PR变阳性而在随访中加用内分泌治疗。肿瘤原发病灶与腋转移淋巴结ER和PR均阴性43例（76.7%）,即肿瘤原发癌病灶与腋转移淋巴结ER和PR均为阴性表达的总符合率为76.7%,不一致率为23.3%。   结论   受体阴性浸润性乳腺癌原发病灶与腋淋巴结转移病灶ER和PR表达具有一定的不一致性,对原发癌病灶激素受体阴性乳腺癌患者应检查其同期腋淋巴结转移病灶受体的表达,可能筛查出原发病灶受体阴性而复发转移病灶受体阳性患者,及时加用内分泌治疗,提高该类患者的疗效,亦可解释部分激素受体阴性而内分泌治疗也有一定疗效的原因。      

HER-2阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞与雄激素受体的相关性研究

  目的  探讨人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）浸润水平与雄激素受体（androgen receptor，AR）表达的关系。  方法  收集2018年3月至2018年11月天津医科大学肿瘤医院收治的448例HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料。病理评估TILs浸润水平，免疫组织化学方法检测AR表达情况，分析TILs浸润水平和AR表达与临床病理学参数的关系以及TILs和AR的相关性。  结果  448例HER-2阳性乳腺癌患者中TILs无浸润或低浸润的患者占38.2%（171/448）、中等浸润者占42.2%（189/448）、高浸润者占19.6%（88/448），AR阳性率为62.7%（281/448）。Spearman等级相关分析显示TILs浸润水平与AR表达呈负相关（r=-0.140，P=0.003）。在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌中，TILs浸润水平和AR表达密切相关（P=0.009）。  结论  HER-2阳性乳腺中TILs浸润水平和AR表达呈负相关，提示HER-2阳性乳腺癌患者可根据TILs的不同浸润水平与AR的表达行精准治疗。      

乳腺癌组织中ERβ及其异构体ERβ1、ERβcx的表达及其临床意义

目的 探讨雌激素受体β（ERβ）及其异构体（ERβ1、ERβcs）在人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性与阴性乳腺癌组织中的表达差异,分析其与雌激素受体α（ERα）、孕激素受体（PR）表达及临床分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法采用简单随机抽样的方法选择中山大学附属第一医院2004年12月至2007年12月收治的HER-2高表达（卅）51例与无表达（一）53例乳腺浸润性导管癌病例,分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、ERβ1、ERβcx及PR表达水平,分析其相互关系及与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。采用x^2检验对HER-2（卅）组与（一）组淋巴结表达情况进行对比分析,对HER-2（卅）及HER-2（一）组内各指标采用Spearman相关性分析。结果 在HER-2（卅）与（一）两组中临床分期及淋巴结转移率差异均无统计学意义（P〉0．050）;HER-2（卅）组ERα、ERβ1、ERβcx、PR的阳性表达率均低于HER-2（一）组,差异均有统计学意义（P〈0．050）。HER-2（卅）组中,ERβ1与ERα的表达、ERβcx与PR的表达均呈正相关（P〈0．050）,但ERG、ERβ1及ERβx均未显示与淋巴结转移状况及临床分期相关（P〉0．050）。HER-2（一）组中,HEβ1及ERβcx的表达均与ERα、ERβ1、ERβ、PR呈正相关（P〈0．050）,但ERα、ERβ、ERβ1及ERβcx均与淋巴结转移情况及临床分期无显著相关性（P〉0．050）。结论 ERβ1和ERβcx可能作为乳腺癌预后良好的指标,有必要进一步研究其与乳腺癌治疗后的生存关系。     

三阴性与三阳性乳腺癌定量蛋白质组学和生物信息学比较研究

目的：雌／孕激素受体（estrogen receptor／progesterone receptor,ER／PR）和癌基因人表皮生长因子受体2（hu-man epidermal growth factorreceptor2,HER2）与乳腺癌的发生和发展密切相关,其表达状态是乳腺癌分子分型、治疗方案选择和预后预测的重要依据。为了深入探讨 ER／PR／HER2在乳腺癌发生和恶性演进中的意义及相关机制,拟建立ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌的蛋白质表达谱,寻找 ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌中差异表达蛋白,为乳腺癌患者提供新的预后预测指标和治疗新靶点。方法应用蛋白质组学同位素相对标记与绝对定量（isobaric tags for rela-tive and absolute quantitation,iTRAQ）技术建立 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌的蛋白质差异表达谱,鉴定2组乳腺癌的差异表达蛋白,对部分差异表达蛋白进行生物信息学分析,包括蛋白功能注释、基因本体论分类分析（gene ontology classification analysis,GO 分析）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of gene and genome,KEGG）通路分析。结果应用 iTRAQ 蛋白质组学技术对乳腺癌组织进行了蛋白组学分析,鉴定出 ER／PR／HER-2阳性和阴性组间有差异表达的蛋白4999种,以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≥3为上调标准,确定 ER／PR 阳性组上调蛋白73种。以 ER／PR／HER-2阳性∶ER／PR／HER-2阴性≤0．5为下调标准,ER／PR／HER-2阳性组下调蛋白58种。GO 分析结果显示,ER／PR／HER-2阴性和阳性乳腺癌差异表达蛋白的分子功能、生物过程和细胞定位较为复杂,并且在上调蛋白和下调蛋白上存在分布差异。KEGG 通路分析发现,部分差异表达蛋白涉及200条信号通路。结论 ER／PR／HER-2阳性和阴性乳腺癌间存在差异表达蛋白,这些蛋白涉及复杂的分子功能、生物过程和信号通路,可能与 ER／PR／HER-2的表达状态有关。     

TACC3 mRNA及蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

  目的  探讨转录相关酸性卷曲蛋白3（transforming acidic coiled-coil proteins, TACC3）mRNA和蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。  方法  收集手术切除乳腺癌及癌旁正常组织标本各85例, 进行免疫组织化学染色、RT-PCR、Western blot的检测。  结果  乳腺癌组织中的TACC3 mRNA和蛋白的表达水平高于癌旁组织（P < 0.05）, 且TACC3的表达与乳腺癌的分化程度、肿瘤直径、淋巴结的转移、P53表达相关, 而与患者的年龄、是否绝经、ER、PR、Ki-67、HER-2等无明显相关。  结论  TACC3在乳腺癌中的表达程度与临床病理特征有关, 在乳腺癌发生发展过程中可能具有一定的作用。      

分化型甲状腺癌组织中雌激素受体和孕激素受体表达的临床意义

  目的  探讨分化型甲状腺癌是否为女性激素依赖性肿瘤，分析ER、PR的表达与分化型甲状腺癌患者的肿瘤大小、组织学类型、有否淋巴结转移、性别、年龄等的关系。  方法  应用免疫组织化学方法（SP法）检测分析正常甲状腺、甲状腺良性肿瘤和分化型甲状腺癌组织中ER、PR的表达。  结果  分化型甲状腺癌中ER和PR阳性表达分别为19.3%（10/52）和30.8%（16/52），其表达比正常甲状腺与良性肿瘤组织多，有显著性差异（P < 0.01）。分化型甲状腺癌的肿瘤直径>1 cm的ER、PR阳性率明显高于≤1 cm的病例，有显著性差异（P < 0.01）。而ER和PR的表达与患者的性别、年龄、组织类型和淋巴结转移无关。  结论  分化型甲状腺癌组织中ER和PR的表达较正常甲状腺、甲状腺良性肿瘤组织高，有显著差异性（P < 0.01），且肿瘤直径>1 cm者的ER和PR表达高于肿瘤直径≤1 cm者，揭示分化型甲状腺癌可能是雌激素和孕激素依赖性肿瘤。      

双侧原发乳腺癌预后的相关因素分析

目的 探讨双侧原发性乳腺癌（bilateral primary breast cancer,BPBC）的临床病理特征和预后的影响因素。方法 回顾北京大学人民医院乳腺中心收治的68名双侧原发性乳腺癌患者的临床病理资料,分析双侧乳腺癌临床和病理特征和相关性,并对预后影响因素进行单因素和多因素分析。结果 双侧原发性乳腺癌发病率占同期全部乳腺癌患者的3.2%。BPBC患者发病年龄小于单侧乳腺癌患者（P=0.007）。单因素分析结果提示,以12月或24月作为双侧肿瘤发病时间间隔来定义同时性双侧原发性乳腺癌（synchronous bilateral primary breast cancer,sBPBC）与异时性双侧原发乳腺癌（metachronous bilateral primary breast cancer,mBPBC）时,sBPBC患者预后劣于mBPBC患者（P=0.018,P=0.000）;第二原发肿瘤病理类型为浸润性小叶癌患者预后劣于浸润性导管癌（P=0.036）。多因素分析结果提示肿瘤分期、双侧乳癌发病间隔时间和第二原发肿瘤激素受体表达情况是影响BPBC患者预后的主要因素（P=0.02,P=0.02,P=0.049）。结论 BPBC发病年龄较早;sBPBC患者比mBPBC预后更差;肿瘤分期、双侧乳癌发病间隔时间和第二原发肿瘤的病理类型以及激素受体表达情况是影响BPBC患者预后的主要因素。     

粗针穿刺及术后乳腺癌标本的免疫组织化学法检测指标与分子分型的比较研究

  目的  评估粗针穿刺及术后乳腺癌标本的免疫组织化学法检测指标与分子分型一致性,分析导致粗针穿刺标本的免疫组织化学法检测指标差异的因素。  方法  回顾性分析2015年8月至2016年11月324例于天津医科大学肿瘤医院未经新辅助化疗行乳腺癌改良根治术患者的临床病理资料。比较粗针穿刺及术后标本经免疫组织化学法检测的指标ER、PR、HER-2、Ki-67与分子分型一致性。  结果  粗针穿刺及术后乳腺癌标本的免疫组织化学法检测指标ER、PR、HER-2、Ki-67一致率分别为94.1%（305/324）、90.7%（294/324）、61.1%（198/324）、86.7%（281/324）,Kappa值分别为0.84、0.76、0.38、0.34;分子分型一致率为73.4%（91/124）,Kappa值为0.64。  结论  乳腺癌粗针穿刺活检在免疫组织化学法检测指标ER、PR与分子分型评估中准确性较高,在HER-2、Ki-67检测中一致性较低,粗针穿刺结合术后标本的免疫组织化学法结果,可为提高分子分型的准确性及选择最佳治疗提供依据。      

首诊Ⅳ期乳腺癌骨转移患者的临床病理特征及预后分析

  目的  探讨首诊Ⅳ期乳腺癌骨转移（initially diagnosed stage Ⅳ breast cancer bone metastasis,IDBCBM）患者的临床病理特征、治疗和预后的关系。  方法  回顾性分析2007年3月至2016年11月天津医科大学肿瘤医院收治的74例IDBCBM患者的临床资料,并行单因素分析和采用Cox回归模型进行多因素分析。  结果  患者的中位年龄为53.3岁。中位总生存时间（overall survival,OS）为34.3个月,3年和5年的生存率分别为37.8%和12.2%。首发转移模式仅为骨转移的患者预后较好,中位生存时间为41.7个月,3年和5年的总生存率分别为54.5%和20.4%。在单因素分析中,分子亚型、激素受体状态、HER-2表达情况、淋巴结状态、Ki-67指数、骨转移数目（number of bone metastasis,NBM）、初始转移模式、药物治疗模式及局部治疗与预后相关;74例IDBCBM患者的Cox回归模型多因素分析显示首发骨转移模式,NBM,药物治疗模式,Ki-67均是影响患者OS的独立预后因素（均P < 0.05）。  结论  Ki-67的高表达、单一的药物治疗模式、NBM较多、骨合并内脏转移均与患者预后较差相关,但局部的手术和放疗是否获益尚无定论。      

Concordance in histological and biological parameters between first and second primary breast cancers

BACKGROUND:

Women with breast cancer are more likely to have a second breast cancer than women in the general population are to have a primary cancer. However, the biological relationship between primary and second breast cancers is not clear.

METHODS:

A total of 30,617 patients diagnosed with bilateral breast cancers between 1990 and 2007 were identified through 17 cancer registries of the Surveillance, Epidemiology, and End Results program. Logistic regression with odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) was used to model strength of association in hormone receptor status, grade, and histology between 2 cancers.

RESULTS:

There was a strong association in estrogen receptor status between 2 bilateral tumors (OR, 7.64; 95% CI, 7.00‐8.35). The strength of association in estrogen receptor status depended on the time interval between the first and second tumors and age at diagnosis. The OR was 25.9 for synchronous tumors (within 1 month) and 3.69 for metachronous tumors separated by ≥10 years. The strength of association was stronger in patients whose first cancer was diagnosed before age 50 (OR, 11.7) versus after age 50 (OR, 5.71). A similar pattern was observed for progesterone receptor, grade, and histological type, but with relatively weaker association.

CONCLUSIONS:

The strong concordance in hormone receptor status of primary and second breast cancers suggests that 2 breast cancers arise in a common milieu and that tumor subtypes are predetermined in the early stage of breast carcinogenesis. Cancer 2011. © 2010 American Cancer Society.     

抗苗勒氏管激素对绝经前早期乳腺癌患者化疗后卵巢功能的预测价值

  目的  探讨血清标志物抗苗勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）等对出现化疗诱导闭经的绝经前早期乳腺癌患者是否卵巢功能衰竭（ovarian failure，OVF）的预测价值，以优化辅助治疗策略及保护生育功能。  方法  前瞻性分析2016年4月至2018年12月60例于广州医科大学附属第三医院行含环磷酰胺化疗方案的绝经前早期乳腺癌患者临床资料，监测化疗前后血清中的AMH、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone， FSH）和雌二醇（estradiol，E2）水平变化。根据化疗结束后中位随访时间24个月时，E2、FSH是否维持在绝经后参考范围内，分为OVF组和卵巢功能恢复（ovarian recovery，OVR）组，分析对化疗后OVF的预测价值。  结果  化疗前AMH预测化疗后24个月卵巢功能的曲线下面积（area under curve，AUC）为0.837（95%CI 为0.719～0.920），年龄联合化疗前血清AMH等预测的AUC为0.924（95%CI 为0.826～0.977）。化疗前的AMH≤1.05 ng/mL，1个疗程化疗后AMH≤0.56 ng/mL，化疗结束后3～6个月FSH>25.01 U/L及诊断年龄>37岁的阴性预测值均为100%。  结论  血清AMH联合E2 和FSH检测对鉴别绝经前早期乳腺癌患者化疗后是否OVF有重要价值，可将AMH纳入化疗前常规检测。      

乳腺癌中GFRA1表达临床意义的生物信息学分析

  目的  通过生物信息学的方法分析胶质细胞系源性神经营养因子受体1（glial cell line derived neurotrophic factor α1,GFRA1）在乳腺癌组织中表达情况及其临床意义。  方法  全面检索GEO、TCGA、Oncomine、Kmplot数据库分析GFRA1在乳腺癌中表达情况,分析其预测化疗、内分泌治疗疗效和预后的价值。  结果  GFRA1在不同类型乳腺癌组织中高表达（P < 0.05）,与ER（r= 0.66）、PR（r=0.22）表达水平呈正相关,与HER-2（r=-0.09）、Ki-67（r=-0.12）表达水平呈负相关。GFRA1低表达乳腺癌患者对他莫昔芬和多柔比星易产生耐药。GFRA1表达水平与乳腺癌患者预后显著相关（P < 0.05）,GFRA1高表达患者总生存率、无复发生存率高于低表达患者。  结论  GFRA1在乳腺癌组织中高表达,低表达乳腺癌患者对他莫昔芬和多柔比星耐药,且预后较差。      

374例根治术后肠型胃癌患者预后的影响因素分析

目的:肠型胃癌约占中国胃癌总数的40％～45％,本研究旨在探讨根治术后肠型胃癌预后的影响因素.方法:回顾性收集2010年7月至2015年7月于山东第一医科大学附属省立医院行根治性切除且术后病理证实为肠型胃癌患者的临床病理和预后资料.Log-rank检验比较各临床病理特征对无病生存期(disease-free survi...