SIMULTANEOUSMULTIPLEPEPTIDESYNTHESISUSINGTHEMULTIPINMETHOD

多中心同步多肽合成技术是新药研究组合化学策略的几种主要技术之一。本文报道了用多中心同步多肽合成仪合成十九个长短不一的多肽，其中最长为二十一肽，最短为十二肽。ＨＰＬＣ结果表明，合成粗品肽的纯度在５０％～７０％之间，电子喷雾质谱支持了序列的准确性。酶联免疫吸附实验结果表明合成粗品肽即可用作新药先导化合物的组合化学研究。     

应用多中心同步技术合成水蛭素羧端N—取代甘氨酸类似物

以水蛭素活性片段Ｈｉｒｕｄｉｎ５５￣６４为模板，设计合成了３个含Ｎ－取代甘氨酸（ＮＳＧ）的化合物。其中氨基酸的连接采用多中心同步技术的标准肽合成法，ＮＳＧ的引入用亚单位合成路线，通过溴乙酰化和伯氨取代两步反应完成。所得化合物经高效液相色谱及质谱分析确证分子量。     

组合化学在多肽合成中的应用

组合化学技术是一项使大量结构各异分子可在同一时间，甚至同一反应容中被合成并且效率极高的方式。其物色是所设计的化合物分子合成在相似反应条件下能产生一群类似物，以此为建筑先导化合物提供足量供药理学试验的各种形式分子，综述其在我肽合成中的应用     

浅谈合成多肽类新药（原料药）的申报技术要求

分别从合成工艺、结构确证、质量研究及质量标准、稳定性试验4个方面阐述了合成多肽类新药(原料药)的申报技术要求。     

浅谈合成多肽类新药(原料药)的申报技术要求

分别从合成工艺、结构确证、质量研究及质量标准、稳定性试验4个方面阐述了合成多肽类新药(原料药)的申报技术要求.     

浅谈合成多肽类新药(原料药)的申报技术要求

分别从合成工艺、结构确证、质量研究及质量标准、稳定性试验4个方面阐述了合成多肽类新药(原料药)的申报技术要求。     

指导原则解读系列专题(十六) 合成多肽药物的合成工艺中关键问题分析

文中主要结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中合成工艺部分中的一些关键问题进行归纳和分析,对本指导原则中的一些技术要求,如起始原料的要求、合成工艺申报资料的要求等进行深入和细化的阐述,同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。     

合成多肽药物结构确证和质量研究

文中主要是结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中结构确证、质量研究部分的一些关键问题进行归纳和分析，对指导原则中的一些技术要求，如有关物质研究方法的要求等进行深入和细化的阐述，同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。     

合成多肽药物结构确证和质量研究

文中主要是结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中结构确证、质量研究部分的一些关键问题进行归纳和分析,对指导原则中的一些技术要求,如有关物质研究方法的要求等进行深入和细化的阐述,同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。     

合成多肽药物结构确证和质量研究

文中主要是结合药品注册技术审评过程中遇到的常见问题对《合成多肽药物药学研究技术指导原则》中结构确证、质量研究部分的一些关键问题进行归纳和分析，对指导原则中的一些技术要求，如有关物质研究方法的要求等进行深入和细化的阐述，同时对指导原则起草过程中存在争议的一些问题进行了说明。     

抗生育寡肽类似物的多重合成

本文应用同步多重合成新技术分别在氯甲基树脂及MBHA树脂上成功地合成了二批抗生育寡肽类似物(1～6)。经HPLC分离、冷冻干燥及氨基酸组成分析表明各产物的收率及纯度是合理的。实验证明采用同时缩合、同时裂解及同时分离纯化因而同时获得多种产物的多重合成法,既省时省力,又可节约许多昂贵的试剂。     

STUDIES ON THE COUPLING RATES IN LIQUID-PHASE PEPTIDE SYNTHESIS USING COMPETITION EXPERIMENTS

Competition experiments were carried out in order to determine relative reaction rates, V_rel for the peptide-forming step. Using the liquid-phase method of peptide synthesis a model system was developed to investigate the influence of coupling method, amino component, derivatization and solvent upon V_rel. According to a standard procedure, V_rel for all 20 commonly occurring amino acids were established. A strong dependence of V_rel upon steric effects of the coupling components was found. The data obtained may serve as a guideline for optimizing the reaction conditions in peptide synthesis.     

酪氨酸相关肽的合成及抗孕酮生成活性

利用固相法合成了二十个含羟基氨基酸的小肽。其中,以0.5mol·L^-1二甲二氯硅烷/1.5mol·L^-1苯酚/DCM*为脱除Boc试剂,以TFMSA为切除树脂试剂。经C-18反相柱纯化后,全部产物均通过氨基酸分析要求。体外黄体细胞分泌孕酮实验表明有八个肽化物GlyTyrAlaLys,(SarSer)₂Lys及其申酯,TyrLys,HisTyr-NH₂,ThrProTyrLys-NH₂,TyrThrProArgLys,AspHisProThr-PheLys显示较强的抑制hCG致孕酮分泌的活性,而且前三个肽还能显著抑制基础孕酮的分泌,相反,GlySerTyr能刺激基础孕酮的分泌。目前尚未建立合理的结构一活性关系。     

抗心律失常肽(AAP)的合成及其活性比较

抗心律失常肽(AAP)用Merrifield固相多肽合成法合成,羟脯氨酸中的羟基用苄基保护。在药物诱导心律失常的动物模型中,AAP与其它抗心律失常药进行了抗心律失常活性的比较,证实了AAP的抗心律失常作用。     

酪氨酸相关肽的合成及抗孕酮生成活性

利用固相法合成了二十个含羟基氨基酸的小肽。其中，以０．５ｍｏｌ·Ｌ－１二甲二氯硅烷／１．５ｍｏｌ·Ｌ－１苯酚／ＤＣＭ＊为脱除Ｂｏｃ试剂，以ＴＦＭＳＡ为切除树脂试剂。经Ｃ－１８反相柱纯化后，全部产物均通过氨基酸分析要求。体外黄体细胞分泌孕酮实验表明有八个肽化物ＧｌｙＴｙｒＡｌａＬｙｓ，（ＳａｒＳｅｒ）２Ｌｙｓ及其申酯，ＴｙｒＬｙｓ，ＨｉｓＴｙｒ－ＮＨ２，ＴｈｒＰｒｏＴｙｒＬｙｓ－ＮＨ２，ＴｙｒＴｈｒＰｒｏＡｒｇＬｙｓ，ＡｓｐＨｉｓＰｒｏＴｈｒ－ＰｈｅＬｙｓ显示较强的抑制ｈＣＧ致孕酮分泌的活性，而且前三个肽还能显著抑制基础孕酮的分泌，相反，ＧｌｙＳｅｒＴｙｒ能刺激基础孕酮的分泌。目前尚未建立合理的结构一活性关系。     

变量轮换法同时测定息喘灵片中三组分的含量

本文研究了用变量轮换法同时测定息喘灵片中的茶碱(Ⅰ),异戊巴比妥(Ⅱ)和盐酸麻黄碱(Ⅲ)含量的方法。Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ的平均回收率分别为100.6,99.44和100.7%;变异系数分别为0.65,1.57及1.38%.方法简单、快速、准确。     

CARBOXYL ACTIVATION IN PEPTIDE SYNTHESIS USING 4-OXIMINO-PYRAZOL-5-ONES*

4-Oximino-pyrazol-5-ones 2a, b and their esters with N-protected amino acids 3a, b have been studied for carboxyl activation in peptide synthesis. 2a, b and 3a, b appear to be diastereoisomeric mixtures whose configurations have been assigned on the basis of spectroscopic and X-ray data. Some peptides obtained using these pyrazolone derivatives are reported: no racemization was noted by the Weig and test.     

共轭梯度法同时测定复方乙酰水杨酸片中三组分的含量

本文研究了用共轭梯度法同时测定复方乙酰水杨酸片中乙酰水杨酸(A),非那西丁(P)和咖啡因(C)含量的方法。A,P和C的平均回收率分别为99.6%,99.6%和100.5%,变异系数分别为1.03%,0.34%和0.92%.并用(det(E~TE)]~(1/2)作为灵敏度指标,指导确定测定波长的数目和区间,计算得到了令人满意的结果。     

含两种不同肽段的血吸虫多抗原肽疫苗的合成与生物活性

目的:合成由曼氏血吸虫28 Ku GST抗原肽段26-43(P26)、141-153(P₁₄₁)和日本血吸虫26 Ku GST 抗原肽段187-202(J₁₈₇)中的两种不同肽段组成的血吸虫多抗原肽疫苗,通过活性试验考察其抗原性、免疫原性及对实验动物的保护性免疫效果。方法:用Boc 化学和Fmoc 化学相结合的策略合成含两种不同抗原肽的多抗原肽疫苗,产物经斑点酶联免疫吸附试验测定抗原性,在无免疫佐剂存在下接种小鼠,ELISA 试验检测血清抗体,并用日本血吸虫尾蚴攻击感染,6 周后剖杀小鼠进行体内成虫和肝内虫卵计数。结果:合成多抗原肽能不同程度地与感染日本血吸虫的病人或病兔血清结合,并能诱导昆明小鼠产生对日本血吸虫天然抗原特异的抗体应答。接种(P26)2(J187)2 MAP、(P26)2(P141)2 MAP和(P26)4(P141)4 MAP的昆明小鼠,与对照组比较成虫检获数分别减少40-1 % ,61-1 % 和34-4% ; 每克肝脏虫卵数分别减少48-4% ,67-1 % 和47-4% 。结论:含两种不同抗原肽的合成血吸虫多抗原肽疫苗能够诱导昆明小鼠产生显著的抗日本血吸虫感染的保护性免疫力,选择更好的肽段结合在一起将有可能获得免疫保护作用更强的多抗原肽疫苗分子。     

导数—互补三刺激值法同时测定复方氯丙那林片中的三个组分

本文将导数光度法推广到互补三刺激值法领域,成功地同时测定了复方氯丙那林片中三个主要成分盐酸氯丙那林、盐酸溴已新及盐酸去氯羟嗪的含量。利用一阶导数基本上抑制了基体的干扰,结合添加技术,克服了因含量低和吸收系数低的盐酸氯丙那林的定量困难。本文还对片剂中三成分在人工胃中的溶出进行初步的动态研究,借助自行开发的软件,可实现参量选择、立时以表格形式报告结果和打印出溶出过程中各成分含量随时间相对变动的轨迹图。