息贲胶囊对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及PCNA,CD-44,E-钙黏附素表达的实验研究

目的 探讨息贲胶囊对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及PCNA,CD-44,E-钙黏附素表达的影响.方法 用Lewis肺癌细胞株接种C57BL/6小鼠（H-2Kb）,造成自发性肺癌小鼠模型,息贲胶囊等中药灌胃治疗,用药后计数肺表面转移灶数目,免疫组织化学法检测瘤组织PCNA,CD-44,E-钙黏附素的表达.结果 息贲胶囊能减少肺转移灶数目,并能抑制肿瘤细胞PCNA的表达,增加E-钙黏附素的表达,降低CD44表达.结论 息贲胶囊能抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,减少肺转移灶数目;其机制可能与抑制细胞增殖、降低PCNA表达、增加瘤细胞E-钙黏附素的表达、降低肿瘤组织CD44的表达有关.     

苦参碱对小鼠Lewis肺癌的影响

目的 研究苦参碱对小鼠 Lewis 肺癌的作用,并初步探讨其作用机制。方法 建立小鼠 Lewis 肺癌模型,实验分为模型组、不同剂量苦参碱组、环磷酰胺组,计算原发瘤抑制率及肺转移灶数;采用 Western blotting 检测原发瘤组织基质金属蛋白酶 (MMP-2、MMP-9) 蛋白表达。结果 苦参碱各剂量组小鼠原发瘤抑制率、肺转移灶数与模型组比较差异显著 (P＜0.05、0.01);与模型组比较,苦参碱各剂量组 MMP-2、MMP-9 蛋白表达水平显著降低 (P＜0.01)。结论 苦参碱明显抑制小鼠 Lewis 肺癌原发瘤的生长和转移,可能与其抑制肿瘤组织 MMP-2 和 MMP-9 蛋白表达有关。     

蝎毒多肽提取物对小鼠Lewis肺癌生长转移的抑制作用

目的 观察蝎毒多肽提取物(PESV)对Lewis肺癌(LLC)生长及转移的影响并探讨其作用机制.方法 采用30只C57BL/6J小鼠,右腋下接种Lewis肺癌细胞悬液,建立皮下种植瘤模型,随机分为荷瘤对照组、5-FU治疗组、PESV治疗组,连续灌胃给PESV18d,检测肿瘤体积并计算抑瘤率.另取20只C57BL/6J小鼠,尾静脉注射Lewis肺癌细胞悬液,建立Lewis肺癌实验转移模型,随机分为荷瘤对照组和PESV组,连续灌胃给PESV28d,观察肺部转移灶数目并计算转移抑制率;采用免疫组化法和ELISA法分别检测瘤组织及血清中骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达.结果 PESV抑瘤率为46.02%,肺转移抑制率76.19%;与荷瘤对照组相比,瘤组织和血清中OPN和MMP-9的表达明显降低(P<0.05).结论 PESV能抑制小鼠Lewis肺癌的生长与转移,其机制可能与抑制OPN和MMP-9的表达有关.     

调衡方对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能调节的实验研究

目的：研究调衡方对小鼠Lewis肺癌自发性肺转移的作用并探讨其作用机制．方法：将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL小鼠右腋皮下建立Lewis肺癌模型;灌胃给药12d后观察瘤组织中淋巴细胞与瘤细胞形态学的变化;常规石蜡切片HE染色．观察瘤组织癌细胞形态的变化;免疫组化法检测瘤组织中CD4＋,CD8＋的表达水平及其血清IL-2的活性．结果：调衡中、大剂量组可见瘤组织Lewis肺癌细胞大量坏死和凋亡,荷瘤对照组对肿瘤细胞形态无明显影响;调衡中剂量组和调衡大剂量组瘤组织中CD4＋与CD8＋表达均增多,而阳性组、调衡小剂组、热休克组则主要是CD8＋表达升高．调衡方在25g／kg剂量下,对Lewis肺癌荷瘤小鼠外周血IL-2活性水平有显著地增强作用．结论：调衡方对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用机制可能与增强小鼠外周血IL-2的活性有关及增强CD4＋,CD8＋的表达水平,从而阻止了肿瘤细胞的侵袭转移．     

高能X线照射对肺癌转移相关基因的影响

目的 探讨高能X线照射对肺癌转移相关基因的影响.方法 建立Lewis肺癌模型,将荷Lewis肺癌的C57BL/6 雄性小鼠35只随机分为照射组(n=18)和对照组(n=17),照射组接受30 Gy的X线肿瘤局部照射,对照组不接受照射,2周后采用免疫组化法检测瘤组织中E-钙黏素(E-Cad)蛋白和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达.结果 与对照组比较,照射组MMP-9蛋白表达水平显著降低,E-Cad蛋白表达水平显著升高,差异均有显著性(t=9.53、20.68,P<0.01).结论 X线照射可能通过抑制肿瘤组织内MMP-9蛋白表达和促进E-Cad蛋白表达阻止肿瘤细胞的侵袭和转移.     

MMP-9及其抑制剂TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达与病理特征的相关性

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与肺癌分期、分化程度和淋巴结转移等病理特征的相关性。方法通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-2的蛋白表达,进行统计学处理。结果 MMP-9和TIMP-2在肺癌组织中的表达强于癌周肺组织,在腺癌中的表达强于鳞癌,在合并淋巴结转移的肺癌组织中表达较高。结论 MMP-9或TIMP-2表达失衡是NSCLC发生发展的关键。     

蝎毒提取物对Lewis细胞及DU-145细胞转移的抑制作用

目的 观察蝎毒提取物对Lewis肺癌细胞肺转移和前列腺癌细胞株DU-145骨转移的抑制作用。方法 C57BL/6小鼠尾iv Lewis肺癌细胞（实验分模型组和给药组）,裸鼠尾iv CM-DiI标记DU-145细胞（实验分模型组、对照组和给药组）,给药组均每天ig给予蝎毒提取物300 mg/kg 1次,C57BL/6小鼠给药12 d,裸鼠给药24 d,模型组和对照组给予等量生理盐水,肉眼及镜检观察肺转移灶Lewis肺癌细胞肺转移情况,活体成像系统观察DU-145细胞骨转移的情况。在体外实验,免疫组化法检测Lewis细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达,免疫组化法和Western blotting检测DU-145细胞MMP-9、NF-κB、基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）、IκB-α蛋白表达。结果 接种Lewis肺癌细胞后,蝎毒提取物组平均癌细胞肺转移灶数为3.2±1.2,而模型组为13.5±5.3,差异显著（P＜0.01）。活体成像检测显示,接种DU-145细胞30 d后,对照组未见荧光团,模型组8只裸鼠中有6只肩胛骨、骨盆、肋骨及胫骨显示有大量荧光团存在,蝎毒提取物组仅有3只裸鼠出现明显荧光团。免疫组化法和Western blotting检测显示,与对照组相比,蝎毒提取物给药后DU-145细胞MMP-9、NF-κB蛋白表达下调（P＜0.01）,TIMP-1表达上调（P＜0.01）,免疫组化检测亦显示IκB-α蛋白表达上调（P＜0.05）。结论 蝎毒提取物抑制Lewis肺癌细胞肺转移和DU-145细胞骨转移,其作用是通过NF-κB和TIMP-1途径抑制MMP-9表达实现的。     

肺癌MMP-2和TIMP-2的表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达及其意义.方法采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、74例肺癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达.结果肺癌组织MMP-2表达显著高于癌旁正常肺组织(p＜0.01).肺癌MMP-2表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P＜0.01),Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05).肺癌TIMP-2表达有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P＜0.05).结论MMP-2和TIMP-2表达与肺癌侵袭转移密切相关.     

MMP-3和TIMP-3在非小细胞肺癌及其转移灶中表达研究

目的研究基质金属蛋白酶-3（MMP-3）及其抑制物组织基质金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法通过免疫组化的方法检测97例非小细胞肺癌（NSCLC）原发灶及其淋巴结转移灶中MMP-3和TIMP-3的表达。结果MMP-3在淋巴结转移灶中的阳性率（74.1%）显著高于原发灶中的阳性率（56.7%,P〈0.05）,而TIMP-3在转移灶中的阳性率（37.03%）显著低于原发灶中的阳性率（64.9%,P〈0.05）;MMP-3和TIMP-3在NSCLC原发及转移灶中表达均具有相关性（P〈0.05）,且呈负相关（r=-0.29）。结论MMP-3和TIMP-3的表达与NSCLC淋巴结转移密切相关,且转移灶癌细胞MMP-3的表达明显增强,TIMP-3的表达明显下降,可作为临床判断NSCLC恶性程度、淋巴结转移的重要参考指标。     

丹参注射液对小鼠lewis肺癌上皮型钙黏素表达的影响

目的观察丹参注射液对小鼠lewis肺癌上皮型钙黏素（E—cadherin，E—cad）的表达。方法建立lewis肺癌小鼠模型，用免疫组织化学方法检测丹参对肿瘤细胞E—cad表达的影响，测肿瘤体积、瘤重。结果生理盐水组E—cad阳性表达率与丹参组和环磷酰胺组有显著性差异，而后两组差异无显著性。结论丹参可抑制小鼠lewis肺癌上皮型钙黏素的异常表达并抑制小鼠lewis肺癌生长。     

肺癌MMP-2和TIMP-1的表达及其与临床分期和转移的关系

①目的探讨MMP-2及其抑制剂TIMP-1在人肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移、TNM分期和病理分型的关系采取免疫组织化学的方法检测138例肺癌组织中的MMP-2和TIMP-1表达。③结果MMP-2蛋白的表达与肺癌的病理分大小无关，而与TNM分期及淋巴结转移均有显著关系．而TIMP-1蛋白表达与肺癌的肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移均有关，的病理类型无关。④结论MMP-2和TIMP-1的表达与肺癌淋巴结转移与TNM分期密切相关，可作为判断肺癌转移和预后的。②方法类及肿瘤但与肺癌指标。     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在大肠癌中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在大肠癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化S-P法对54例大肠癌组织的TIMP-1进行检测,结合临床资料进行分析。结果 TIMP-1主要表达于大肠上皮细胞膜和细胞浆,正常大肠组织表达率为100％,在大肠癌组织的表达率为59．6％（31／52）,且淋巴结转移大肠癌组表达低于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论 TIMP-1的表达程度与大肠癌淋巴结转移呈负相关,TIMP-1的表达程度降低在大肠癌病程演进中可能发挥一定的作用。     

MMP-9、TIMP-2在食管鳞状细胞癌的表达及与术后复发转移和预后的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在食管癌中的表达及与食管癌术后复发或转移和预后之间的关系。方法:采用组织芯片技术,用免疫组织化学方法检测食管癌术后存活5年以上而无复发转移组（A组）和术后1年内发生复发转移而病死组（B组）食管鳞状细胞癌（ESCC）病例中的MMP-9、TIMP-2表达情况。结果:MMP-9、TIMP-2在正常食管鳞状上皮中不表达或少量表达,在食管癌组织中有不同程度的表达。有淋巴结转移者MMP-9阳性表达明显高于无淋巴结转移者（P<0.01）;TIMP-2表达在分化程度和有无淋巴结转移间差异均有统计学意义（P<0.05）。TIMP-2表达与MMP-9表达无相关关系（P>0.05）。结论:MMP-9、TIMP-2在食管癌组织中高表达,其表达情况与食管癌术后发生复发转移有明显的相关性,联合检测MMP-9、TIMP-2 表达对预测ESCC术后发生复发转移和预后有重要价值,可列为手术切除标本的常规检查项目,以指导术后治疗。     

基质金属蛋白酶-2,9及其抑制剂在骨肉瘤中表达的意义

[目的]探讨基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2,9)及其特异性抑制剂TIMP-2,1在骨肉瘤中的表达情况及其与骨肉瘤侵袭、转移、复发的关系。[方法]采用免疫组织化学链酶菌抗生物紊一过氧化酶(SP)法检测了62例骨肉瘤(初发性骨肉瘤51例、复发性骨肉瘤11例,确诊时即伴有肺转移者9例、不伴有肺转移者53例)和正常对照组织中MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达,并根据阳性瘤细胞占肿瘤细胞总数的比率进行半定量量化分析和非参数检验。[结果]MMP-9、TIMP-1在骨肉瘤中的阳性表达率分别为76％、18％,与二者在正常对照组织中的阳性率相比,MMP-9表达明显升高,TIMP-1表达明显降低(P均<0.01)。MMP-2、TIMP-2在骨肉瘤中的阳性表达率分别为69％、52％,与二者在正常对照组织中的阳性率相比差异无显著性(P均>0.05)。MMP-9在肿瘤细胞的胞浆及胞膜中均有表达,且在肿瘤的侵袭边缘阳性细胞数目较多,染色强度较高。MMP-2,9及TIMP-1,2在初发性和复发性骨肉瘤之间以及在伴有肺转移和不伴有肺转移的骨肉瘤之间的表达差异无显著性。Spearman相关分析表明骨肉瘤中MMP-9与MMP-2、MMP-2与TIMP-2以及TIMP-1与TIMP-2之间的表达均显著性相关。[结论]骨肉瘤组织中MMP-9表达升高、TIMP-1表达降低,二者协同促进肿瘤细胞的生长和局部的侵袭破坏。骨肉瘤     

基质金属蛋白酶-7及其组织抑制因子-1在胃癌中的表达与浸润、转移的关系研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)在胃癌中的表达与浸润、转移的关系。方法:应用免疫组化检测36例胃癌标本中肿瘤组织及癌旁组织中MMP-7和TIMP-1的表达,并进行回顾性随访。结果:胃癌组织中MMP-7阳性表达率(58.3%)明显高于癌旁组织(5.6%,P<0.01),胃癌组织中TIMP-1阳性表达率(44.4%)与癌旁组织(50.0%)无统计学意义。胃癌中MMP-7和TIMP-1之间表达强度关系无明显相关性。TIMP-1表达随胃癌TNM分期增加而减少(P<0.05)。结论:MMP-7表达与胃癌组织学行为有关,TIMP-1可能抑制胃癌的浸润、转移。     

MMP2及TIMP2的表达与食管癌淋巴结转移的关系

目的探讨食管癌组织中金属基质蛋白酶-2（MMP2）及其抑制因子-2（TIMP2）的表达与淋巴结转移的关系及意义。方法采用免疫组化检测100例食管癌组织中MMP-2与TIMP-2的基因表达情况,分析MMP-2及TIMP-2表达与食管癌淋巴结转移的关系。结果食管癌组织中MMP-2及TIMP2在淋巴结转移病例和无淋巴结转移病例的表达率分别为：87.69%、64.62%和68.57%,85.71%。提示：MMP-2的阳性表达率与食管癌的淋巴结转移有统计学意义（x2=5.40,P〈0.05）;TIMP-2的阳性表达率与食管癌淋巴结转移有统计学意义（x2=5.02,P〈0.05）。结论 MMP-2、TIMP-2的阳性表达与食管癌的淋巴结转移有关,并有助于确定术后治疗方案。     

MMP-2、TIMP-2在食管鳞状细胞癌的表达与临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达与术后复发或转移和预后之间的关系.方法:采用组织芯片技术,用免疫组织化学法检测ESCC术后存活5年以上且无复发转移组(A组)和术后在1年内发生复发转移死亡组(B组)肿瘤组织细胞中的MMP-2、TIMP-2表达情况.结果:MMP-2、TIMP-2在正常食管鳞状上皮中不表达或少量表达,在ESCC组织中有不同程度的表达,但MMP-2和TIMP-2在B组的表达水平均显著高于A组(P<0.01).MMP-2表达与肿瘤分化程度和有无淋巴结转移均有相关关系(P<0.05和P<0.01);TIMP-2表达与分化程度和有无淋巴结转移率亦均有相关关系(P<0.01和P<0.05).TIMP-2表达与MMP2表达呈正相关关系(P<0.01).结论:MMP-2、TIMP-2 表达在食管癌组织中高表达,其表达情况与食管癌术后发生复发转移有明显相关性,联合检测 MMP-2、TIMP-2表达对预测ESCC术后发生复发转移和预后有重要价值.     

基底细胞癌中MMP-2、TIMP-4表达的研究

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)在基底细胞癌(BCC)中的表达及意义。方法原位杂交法检测MMP-2和TIMP-4在15例BCC及10例正常皮肤中的表达,采用图像分析技术对原位杂交结果进行定量分析。结果BCC癌旁间质MMP-2表达较正常皮肤真皮增高(t=6.71,P<0.01),癌旁间质TIMP-4表达较正常皮肤真皮增高(t=8.65,P<0.01),癌旁间质TIMP-4/MMP-2比值较正常皮肤真皮增高(t=2.52,P<0.05)。部分BCC癌细胞有MMP-2表达,未见癌细胞有TIMP-4明显表达。正常人皮肤表皮无MMP-2和TIMP-4表达,正常人皮肤真皮仅见MMP-2和TIMP-4的弱阳性或阴性表达。结论MMP-2的表达可能与基底细胞癌的生长和侵袭有关;TIMP-4可能抑制MMP-2的活性,从而抑制BCC的侵袭和转移;TIMP-4/MMP-2比值升高可能是抑制BCC侵袭和转移的重要机制。