雷帕霉素药物洗脱支架的生物安全性评价

评价雷帕霉素药物洗脱支架的生物安全性。依据国家标准GB/T16886,通过10项试验,对此材料进行生物学安全性评价。试样无溶血性、急性全身毒型、细胞毒性、遗传毒性、致敏性,皮内刺激试验中无刺激性。在肌肉植入试验中,植入后1、4和12周对局部组织轻度刺激,26周无刺激作用。亚慢性全身毒性试验发现有给药相关的肝毒性、心毒性、免疫毒性和脂代谢异常。亚慢性全身毒性采用的给药方法可能并不适用于此类材料,方案需要进一步调整。其余试验中生物相容性尚可。     

含铜宫内节育器子宫角植入后局部反应的早晚期评价

背景：含铜宫内节育器应用临床后引起子宫内膜形态改变以及不良反应等已有诸多研究报道。国内外尚无文献报道应用动物实验原位植入方法评价含铜宫内节育器植入后的子宫内膜病理变化。 目的：将含铜宫内节育器植入大鼠背部肌肉和子宫角,评价其局部反应。 方法：采用两种植入途径,分别将材料植入到大鼠背部肌肉和子宫角。背部肌肉组：左侧2个钛合金标准对照品,右侧2个含铜宫内节育器样品;子宫角组：对照品和样品分别植入不同大鼠体内。选择1,4,12,26周4个时间点,采用常规苏木精-伊红染色方法观察不同植入部位的局部病理组织的改变。 结果与结论：①背部肌肉植入大体标本观察,样品被较厚的囊腔包裹,切开包囊可见黏稠的白色脓液,对照品囊壁较薄;病理学观察显示：样品囊壁较对照品厚,出现以坏死中性粒细胞为主的脓细胞,囊壁内可见巨噬细胞、淋巴细胞等;对照品囊壁比较薄,仅见数层纤维细胞,未见炎症细胞。②子宫角植入大体标本观察,样品组和对照组植入部位均没有发生明显的实质性病变。样品及对照品完好,无炎症反应。病理学观察显示：局部早期出现以中性粒细胞为主的炎症反应,晚期出现以淋巴细胞和巨噬细胞为主的慢性炎症反应并有子宫内皮细胞鳞状上皮化生现象;对照组早期未见炎症反应细胞,晚期出现慢性炎症反应,但较样品组轻。结果表明：①含铜宫内节育器背部肌肉植入部位表现为严重的化脓性炎症反应,与其材料特性有关,此方法不适合评价含铜宫内节育器。②含铜宫内节育器子宫角植入部位早期表现为急性炎症反应,晚期表现为慢性炎症反应并伴有子宫内皮细胞鳞状上皮化生,与临床反映一致。     

聚己内酯材料的生物相容性与毒理学研究

由本实验室自行制备的,用钛酸丁酯引发的生物可降解材料聚ε-己内酯PCL,经细胞毒性试验,全身急性毒性试验,皮内刺激试验及植入试验研究,结果表明:样品中微量有机溶剂的存在对细胞毒性有一定影响.样品植入初期有轻度炎症反应,三个月后炎症反应基本消失.结论为用钛酸丁酯引发的PCL材料具有良好的生物相容性.     

重组鼠疫组分疫苗毒理学研究

目的研究重组鼠疫组分疫苗的毒理学作用以评价其安全性,为进一步临床研究提供实验依据。 方法对重组鼠疫组分疫苗进行急性毒性试验,将疫苗1次给予小鼠后,观察所产生的毒性反应和死亡情况,及小鼠对该药物的最大耐受量。分别进行小鼠和豚鼠的异常毒性试验,观察动物有无异常反应,7d后每只动物体重变化。进行家兔的局部刺激试验,注射给药后对动物和注射部位进行肉眼观察,取注射局部皮肤组织进行病理检查。进行豚鼠的全身过敏试验,将致敏的动物静脉快速注射攻击,观察豚鼠有无过敏症状。 结果2种浓度疫苗经腹腔和皮下2种途径注射小鼠,均未引起小鼠的异常症状和死亡,小鼠对重组鼠疫组分疫苗的最大耐受量大于10000μg／kg。小鼠和豚鼠的异常毒性试验表明,注射后7d每组动物均全部健存、无异常反应,且7d后每只动物体重均有增加,均符合2005年版《中华人民共和国药典》三部要求。局部刺激试验中疫苗对家兔注射局部皮肤未引起明显的组织病理学改变。全身过敏试验未出现任何异常反应。 结论重组鼠疫组分疫苗的急性毒性试验、异常毒性试验、局部刺激试验和全身过敏试验毒理学实验结果显示,重组鼠疫组分疫苗用皮下注射的途径进行免疫是安全的。     

镀银医用聚丙烯网片植入体内的安全性评价

背景:为解决疝修补网片的感染问题,课题组旨在从"降低疝补片的感染率"这一目标着手,将银与医用聚丙烯网片结合起来,使其具有良好的抗菌性能,不仅能降低疝修补网片的感染率,而且可进一步应用于可能污染和已经污染的伤口中,扩大无张力疝修补术的应用范围。目的:初步评测镀银医用聚丙烯网片植入动物体内的安全性。方法:参照国际标准(ISO10993系列)和国家标准(GB/T16886系列)所推荐的生物学和动物试验:将镀银聚丙烯网片植入兔子体内,在不同时段观察兔子体质量变化,死亡情况,炎症、血生化、肝肾功指标,肝组织病理切片,评价急性、亚急性、慢性毒性反应。结果与结论:镀银聚丙烯网片植入体内后短期内未见明显毒性反应及死亡情况;血常规炎性、血生化、肝肾功能指标及肝组织苏木精-伊红染色显示,镀银聚丙烯网片组与对照组无明显差异性(P0.05),符合一般的炎症指标转化规律。说明镀银医用聚丙烯网片植入体内具有良好的安全性。     

聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽缓释微球的组织相容性(英文)

目的:通过实验评价聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽缓释微球的组织相容性。方法:采用Fmoc法由C端至N端先合成粗品肽;采用反相液相色谱法对RNA Ⅲ抑制肽粗品进行纯化分析,按紫外吸收峰收集组分,冷冻干燥,得到RNA Ⅲ抑制肽纯品。再采用液相复乳法制备直径50～70μm的聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽微球。以急性全身毒性试验、MTT细胞毒性试验、肌肉内植入试验、过敏试验、热原试验对其组织相容性进行初步评价。结果:①急性全身毒性试验结果显示3组动物无中毒反应,无动物死亡,体质量无明显变化。②MTT细胞毒性试验结果显示两种浸提液的平均细胞增殖率均大于85%,细胞毒等级1级,不具有细胞毒性。③肌肉内植入试验结果显示RNA Ⅲ抑制肽粉末和聚乳酸乙醇酸/RNA Ⅲ抑制肽微球植入4周后,组织未见明显充血、变性或坏死。RNAⅢ抑制肽粉末完全降解,微球部分降解,主要细胞成分为纤维母细胞,未见中性粒细胞及多核巨细胞等炎症细胞浸润。④过敏试验结果显示3组动物的平均原发刺激指数分别为0.38、0.33和0.31,3组间无显著差别。⑤热原试验结果显示每种材料测试的3只新西兰大白兔中,体温升高均在0.5℃以下,并且体温升高总度数在1.3℃以下,符合热原实验的评价标准。结论:聚乳酸乙醇酸/RNAⅢ抑制肽微球具有良好的组织相容性。     

聚已内酯材料的生物相容性与毒理学研究

由本实验室自行制备的,用钛酸丁酯引发的生物可降解材料聚ε已内酯PCL,经细胞毒性试验,全身急性酸性试验,皮内刺激试验及植入试验研究,结果表明：样品中微量有机溶剂的存在对细胞毒性有一定影响。样品植入初期的轻度炎症反应,三个月后炎症反应基本消失。结论为用钛酸丁酯引起的PCL材料具有良好的生物相容性。     

止血防粘连生物纸的生物相容性研究

止血防粘连生物纸是一种采用天然多糖交链制成的新型可降解止血防粘连材料，具有纤维蛋白原活性增强作用和吸水后呈水凝胶结构起到隔离防粘连作用。本研究采用GB／T16886医疗器械生物学评价标准规定的全身急性毒性试验、皮内刺激试验、致敏试验、细胞毒性试验、植入试验和基因毒性试验方法评价生物纸的生物相容性，以验证其安全性和有效性。试验结果显示生物纸无全身急性毒性、无皮内刺激作用、无致敏作用，细胞毒性0～1级；植入肌肉内2周、4周和8周有轻度炎症反应，可见异物巨细胞，细胞内可见材料吞噬体；基因毒性采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames试验），哺乳动物培养细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验均为阴性，说明生物纸无基因毒性。结论：生物纸具有良好的生物相容性，没有观察到不良反应，符合临床使用要求。     

胶原基骨修复材料生物安全性评价

为了评价胶原基骨修复材料的生物安全性,我们将供试品或对照品植入大鼠体内观察相关指标(动物体征观察、血常规检查、免疫器官系数分析、各器官和组织的病理学检查、NK细胞杀伤活性测定、淋巴细胞亚群分析、血清中IL-1、IL-6、TNF-α、免疫球蛋白含量测定)。最终结果显示:各处理组大鼠实验前后精神状态无异常,在血常规检查、免疫器官系数分析、各器官和组织的病理学检查、NK细胞杀伤活性测定、淋巴细胞亚群分析、血清中IL-1、IL-6、TNF-α含量的检测、免疫球蛋白含量检测方面,实验组与对照组相比无显著差异。该材料对大鼠会产生轻微而短暂的刺激作用,但未见明显的炎症反应。     

细胞外基质材料的安全性能

背景:组织工程医疗产品最终要植入体内,植入产品的生物相容性决定其能否长期在体内发挥正常的功能。因此安全性评价是决定组织工程医疗产品最终能否应用于临床的重要环节。目的:从细胞的毒性试验、与血液的相互作用实验、植入后局部反应试验、免疫学评价等方面,介绍对细胞外基质材料进行安全性评价的方法。方法:以"组织工程(tissue-engineering),细胞外基质(Extracellular Matrix),生物相容性(Biocompatibility),安全性评价(afety Evaluation)"为检索词,应用计算机检索维普数据库,Pubmed数据库,Elsevier数据库有关文章。纳入与细胞外基质材料安全性评价方法密切相关的文献,排除重复性研究。结果与结论:共检索到218篇文献,排除无关重复的文献,保留22篇文献进行综述。目前对于细胞外基质材料还没有整体的安全性评价方法,对于生物材料成分的结构和功能特性及生物相容性进行评价主要依据ISO10993系列医疗器械生物学评价方法。随着细胞外基质材料的广泛应用,对细胞外基质的安全性评价会越来越受到重视,许多问题还有待探讨。