独特型疫苗治疗B细胞淋巴瘤

应用疫苗防治传染性疾病的成功,导致人们试用主动免疫法来治疗癌症,这从理论上提供了一种特异性高、无毒的治疗方式。虽然人们通过长时间已经认识到用肿瘤细胞或肿瘤相关抗原预先免疫动物,可以保护动物免疫随后的肿瘤攻击,但成功的报告很少。在人类也有人主张用主动免疫治疗某些疾病,但是没有显示出任何明显的效果。     

治疗性疫苗研究现况与进展

疫苗的产生并用于预防传染病的历史已有百余年，其接种的对象均为健康群体。但对已感染的患者，预防性疫苗一般不起作用。治疗性疫苗是近年来建立和发展起来的新概念，通过构建具有治疗作用的疫苗应用于慢性感染、肿瘤、自身免疫疾病和过敏性疾病等。一方面，希望拓展预防性疫苗的适用范围：更主要的是，面对当今治疗上的顽疾如慢性感染、肿瘤和AIDS等，在一直没有特效药物的情况下，转向机体内部，依免疫学理论，诱生感染或已患病个体的特异性免疫应答，清除病原体或异常细胞，使疾病得以治愈。     

人乳头瘤病毒疫苗研究进展

某些型别的乳头瘤病毒(HPV)是肛生殖道癌及恶性疾病的主要病因，特别是子宫颈癌。虽然HPV免疫原性差，但已证实免疫系统能控制HPV的扩散及所致疾病的进展，癌细胞不断表达的病毒致癌蛋白E6、E7是淋巴细胞攻击靶子。几种治疗性疫苗在实验动物中已成功触发细胞介导的免疫应答，人的Ⅰ期临床试验也取得相似效果。     

Myostatin基因疫苗动物免疫效果的初步研究

目的:检测Myostatin基因疫苗的免疫效果,观察其对免疫动物的影响,为Myostatin基因疫苗的应用提供实验研究.方法:以Myostatin基因疫苗pVAC-TT-Ms免疫小鼠,ELISA法测定其免疫小鼠血清的抗体滴度,通过全自动生化分析仪检测血清指标.以组织化学染色(HE)染色检测Myostatin基因疫苗对免疫小鼠骨骼肌的影响.利用Scion Image 4.02 分析Myostatin基因疫苗对免疫小鼠肌纤维横截面积的影响.结果:基因疫苗Myostatin能够诱导小鼠产生针对Myostatin的抗血清.与正常对照组比较,基因疫苗pVAC-TT-Ms免疫的动物平均体重增加了9.8%,股四头肌、腓肠肌和胸大肌分别增加了24.1%、10.9%和20.3%.结论:基因疫苗Myostatin能够诱导小鼠产生针对Myostatin的特异性中和抗体.Myostatin基因疫苗免疫的动物体重增加,肌细胞有肥大现象,肌肉质量明显增加.     

治疗性疫苗的研究进展

治疗性疫苗能激发和诱导机体对某些抗原,如肿瘤抗原、病毒抗原的特异性免疫应答,为肿瘤、慢性感染性疾病、自身免疫性疾病的治疗提供了新方法。据美国国家卫生研究院（NIH）临床试验数据库统计,目前已有347种治疗性疫苗进入了临床试验阶段,其中肿瘤治疗性疫苗、乙肝治疗性疫苗以及自身免疫性疾病治疗性疫苗是近年来研发的热点,然而热点也是难点,迄今为止,在全球范围内,尚无没有成熟的产品问世。     

肿瘤疫苗的研究进展

免疫治疗是肿瘤治疗措施中重要的一种，但由于肿瘤免疫源性较弱并对机体免疫反应的主动逃避，肿瘤免疫学治疗还只能作为一种辅助治疗。本文综述了目前肿瘤免疫治疗学的进展，着重分析了四类肿瘤疫苗，展望了肿瘤免疫治疗学不断发展的广阔前景，也指出了肿瘤免疫治疗学存在的问题。     

肿瘤热疗及其免疫效应

热疗已成为肿瘤局部治疗的重要手段之一。除热作用外，局部热疗诱发的机体抗肿瘤免疫效应，对热疗效果也具有重要影响。热疗可望成为制造肿瘤疫苗的方法之一。本文对肿瘤局部热疗与免疫及肿瘤疫苗的关系进行了综述，旨在促进基于热疗的生物治疗的研究及提高对肿瘤热疗的应用价值的认识。     

缓释伤寒荚膜多糖微球疫苗免疫动物的实验研究

用 PEL A为材料包裹伤寒沙门菌荚膜多糖 ,制成缓释微球疫苗 ,分别以口服及皮下注射的方式免疫BAL B/ C小鼠 ,分别在第 2 ,4 ,8周取血 ,收集唾液 ,用 RIA方法检测血清中 Ig G抗体及唾液中 s Ig A抗体效价。第 8周腹腔注射伤寒沙门菌活菌攻击各组免疫动物 ,计算免疫动物保护率。单剂微球疫苗皮下注射比常规液体疫苗更有效地诱导全身免疫应答 (P<0 .0 5 ) ,而口服微球疫苗组和微球疫苗皮下注射组均可诱导较强粘膜免疫 (P<0 .0 5 )。动物保护力实验表明 ,口服微球疫苗组免疫保护率 4 0 % ,微球疫苗皮下注射组免疫保护率为 10 0 % ,常规液体疫苗免疫保护率为 6 0 %。缓释伤寒荚膜多糖微球疫苗具有在体内释放速度慢 ,免疫效果好等优越性     

重组SEA基因真核表达载体的构建及诱导小鼠抗肝癌免疫的效应

目的：构建葡萄球菌肠毒素A（SEA）真核表达载体，并通过体内转染，观察其诱导抗小鼠肝癌的免疫效应。方法：采用基因工程技术构建SEA基因的真核表达载体，使其表达SEA分子。通过阳离子脂质体介导的体内转染，观察其对小鼠肝癌的治疗作用。用^51Cr释放法测定治疗组与对照组动物脾淋巴细胞杀伤H22细胞的活性。结果：成功地构建了SEA真核表达载体pLXSN-SEA,体内转染pLXSN-SEA的荷瘤小鼠肿瘤明显缩小，生存期延长，4／10小鼠肿瘤完全消退，且长期无瘤生存。CTL杀伤活性实验表明，瘤区内转染pLXSN-SEA可诱导强烈的CTL杀伤效应，与对照组相比较差异显著（P＜0．01）。结论：超抗原SEA体内转染对肿瘤具有明显的治疗作用，有望用于抗肿瘤的生物治疗。     

人乳头状瘤病毒16型不同基因疫苗联合免疫的实验研究

目的 探索联合免疫策略在预防和治疗人乳头状瘤病毒16型（HPV16）相关肿瘤中的作用。方法 在C57BL／6动物模型中，观察了表达HPV16基因的融合蛋白L2E7疫苗和重组痘苗病毒mE67疫苗的不同联合免疫方式在预防和治疗HPV16相关肿瘤中的作用。用酶联免疫斑点（ELISPOT）和细胞毒T淋巴细胞（CTL）反应评价它们在诱发机体产生细胞免疫应答中的作用。结果 我们发现以HPV16 L2E7融合蛋白＋佐剂（CpG）初免，用重组痘苗病毒rVVmE67加强免疫的联合免疫方式在C57BL／6小鼠实验中可以有效预防和治疗HPV16相关肿瘤的攻击。ELISPOT可以检测到高水平的E749-57肽特异性，分泌IFN-γ的效应T细胞。CTL检测同样反应出这种联合免疫方式所诱发的CTL细胞可以有效识别并杀伤含HPV16E6／E7的靶细胞。结论 以HPV16L2E7融合蛋白＋CpG初免，用重组痘苗病毒rVVmE67加强的联合免疫策略可以有效防治HPV16相关肿瘤，为进一步研究提供了科学基础。     

肿瘤免疫代谢靶向治疗的研究进展

肿瘤免疫疗法的出现改变了许多肿瘤的治疗格局，是肿瘤治疗领域的重大突破。虽然其在一些肿瘤类型中显示出良好疗效，然而，总体反应率仍然偏低，因此需要开发新型的免疫治疗药物及治疗策略。代谢重编程是肿瘤细胞的一大特征，肿瘤微环境中免疫代谢的复杂性是影响肿瘤免疫治疗疗效的重要因素。近年来的研究表明，靶向免疫代谢可以减少免疫抑制，增强抗肿瘤免疫，提高现有肿瘤免疫疗法的疗效甚至克服耐药。文章综述了靶向肿瘤免疫代谢途径治疗的最新进展，包括靶向糖代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和脂质代谢等，为开发免疫代谢靶向治疗潜力，寻找新靶点提供新思路。     

人抗动物抗体及其对免疫分析的干扰

人抗动物抗体可引起临床不良反应，干扰动物源性抗体制剂治疗或成像，干扰免疫分析而引起假性结果。临床上可通过应用免疫抑制剂治疗和人源性抗体、聚乙二醇处理的抗体或体Ｆａｂ段制剂等方法防止人抗动物抗体应答形成；样品预处理或分析技术的改进可消除人抗动物抗体对免疫分析的干扰。目前已设计出了多种分析技术检测人抗动物抗体，并形成了检测试剂盒，甚至床边检验试剂。     

治疗性乙肝疫苗的抗体效应

通常认为，疫苗接种是疾病预防的手段，即在未病时使用，而一旦患病，疫苗接种就无任何意义，只能用药物治疗。随着人类对免疫应答机制的深入研究，发现利用抗原激发患者针对感染病原体（如病毒）的特异性免疫应答，也是一种行之有效的治疗手段。治疗性疫苗的概念因此出现，对它的研究也日渐增多，现在已经成为免疫治疗学的重点研究课题。本文拟探讨治疗性疫苗抗体效应的实践意义。     

DNA疫苗用于癌症的治疗

近来发现注入编码各种蛋白的质粒可在体内产生相应的ＣＴＬ和抗体，使接种质粒成为一种新的特异性免疫方法，它可引起ＭＨＣ－Ｉ和ＭＮＣ－Ⅱ介导的免疫应答，使之可能成为发展肿瘤疫苗的理想方法。根据癌变的遗传学，用质粒可有效地构建亚单位和多亚单位疫苗，ＤＮＡ编码的肿瘤特异性蛋白质片断作为新的抗原可打破免疫耐受，产生肿瘤特异性免疫应答。     

DNA疫苗及其在流感病毒疫苗研究中的应用

DNA疫苗能够诱导广谱免疫反应，已被广泛应用于预防性疫苗和针对各种感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病和过敏性疾病的免疫治疗的临床试验。自DNA疫苗技术出现，A型流感病毒就与其紧密地联系在一起，已被广泛应用于小鼠和其他动物模型以研究DNA疫苗的免疫作用和机理。     

实验性SARS-CoV灭活疫苗对恒河猴的免疫原性与安全性研究

目的 利用恒河猴评价实验性SARS冠状病毒灭活疫苗免疫原性与安全性。方法 动物免疫分3组，分别为肌肉注射0．5μg、5μg、50μg疫苗组及磷酸盐缓冲液(PBS)对照组，同时设超大剂量(5000μg)观察疫苗安全性，并于初次免疫后7d再次免疫，监测免疫前后动物体液免疫、黏膜免疫及血清细胞因子变化，观察临床症状及生化指标。结果 0．5μg和5μg剂量组可诱导部分免疫应答，50μg剂量组则能诱导针对SARS-CoV的特异性免疫应答，且各免疫组动物均未出现不良反应。结论 SARS-CoV灭活疫苗在恒河猴体内能有效诱导针对SARS-CoV感染的体液和黏膜免疫应答并且安全性较好。     

IL-S5，一种可以抑制免疫系统活性的信号分子

最近，St．Jude儿童研究医院的研究者发现了一个新的信号分子，它可以阻止免疫应答产生不分敌我的杀伤作用从而对机体造成损害。这一发现可能开创出应用疫苗治疗癌症的新方法，以及治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。     

治疗性疫苗的研究进展

随着人们在免疫学及生物化学领域的研究中不断取得重大的突破,一种全新概念的疫苗--治疗性疫苗的研究迅速发展起来.治疗性疫苗通过改善和增强靶抗原的摄人、表达、处理、递呈,从根本上重新唤起机体对靶抗原的免疫应答能力,从而打破机体的免疫耐受、增强机体特异性免疫反应,能够对一些目前尚无有效治疗方法的慢性传染性疾病及肿瘤等起到治疗作用.目前治疗性疫苗在某些病毒性传染病、细菌性传染病、自身免疫病及肿瘤等方面都进行了大量研究,并取得了一定成就.     

布鲁氏菌DNA疫苗的发展：过去、现在和未来

布鲁氏菌病(Brucellosis)是目前世界上流行最广，危害最大的人畜共患病之一，其致病菌为胞内寄生的革兰氏阴性杆菌，感染机体后主要激发细胞保护性免疫反应。新兴的DNA疫苗将表达的目的蛋白以肽的形式递呈给MHCI后能激活抗原特异性T细胞，诱发细胞介导的免疫反应，为控制布鲁氏菌病提供了一条可行途径。1997年第一种布鲁氏菌DNA疫苗pCDNA3-L7／L12构建成功并在动物实验中表现出了潜在的应用前景。本文介绍了现有的目前几种较为成功的布鲁氏菌DNA疫苗，分析其优、缺点，并探讨了未来提高其免疫效果的可能途径。     

治疗性疫苗的研究进展

由微生物传染的慢性病大多是较难治疗的疾病，尤其文谱耐药的细菌性和某些病毒性疾患。例如：慢性结核病、乙型肝炎、艾滋病等都是很难治愈的疾病，目前尚无有产对策。疫苗作为免疫制品主要用于预防传染性疾病，而对其治疗用途的探索较少。虽然如此，国内外合肥市有一些研究报告，如泌司法部系统慢性细菌感染、疱疹性角膜溃疡、乙型肝炎等。采用疫苗治疗，并取得一定的疗效。卡介苗用于膀胱癌辅助治疗的效果，可认为是非特异作用所致，但大多治疗用疫苗的作用机理未能进一步研究。本刊与卫生部医学分子病毒学重点实验室上海联合召开的学术报告会上，闻玉梅教授总结分析了国内外文献和自己的研究结果，提出治疗性疫苗的开发是综合微生物学与免疫学理论及应用研究的一个新领域。此文具有学术新颖性和创造性，值得微生物学和免疫学界的研究工作者特别是从事生物制品研究的人员一读和参考。