恶性血液病自体造血干细胞移植后大剂量IL-2应用疗效观察

目的：探讨恶性血液病患者行自体造血干细胞移植后加用大剂量IL-2后对疗效的影响。方法：将进行自体造血干细胞移植的恶性血液病患者随机分为2组，治疗组在移植后进行大剂量IL-2治疗，对照组在移植后不进行任何免疫治疗，移植的预处理两组均采用标准的Bu／Cy方案，移植后对所有患者进行随访，进行生存分析。结果：随访结束时复发率，治疗组14．3％(2／14)，对照组35．7％(5／14)，中位生存期，治疗组60(4-90^ )个月，对照组42．5(3-60^ )个月。结论：对于白血病、淋巴瘤等恶性血液病患者在行自体造血干细胞移植后给予大剂量IL-2治疗，可能减少患者移植后的复发率．并有望延长生存期。     

超高CD34+采集的动员方案序贯二次自体造血干细胞移植治疗难治性 霍奇金淋巴瘤

目的:探讨超高CD34+采集的动员方案后序贯二次自体造血干细胞移植治疗难治性霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法:对1例经过多疗程一线、二线、新药、免疫等均难治的霍奇金淋巴瘤患者,予以IA+C方案化疗+G-CSF动员干细胞后采集出超高水平CD34+细胞,之后行自体造血干细胞移植,移植后获得完全缓解,再予序贯第二次自体造血干细胞移植进行巩固治疗。结果:总计输注单个核细胞数13.67×108/kg,CD34+细胞48.68×106/kg,第一次自体造血干细胞移植术后第7天造血功能恢复,复查全身PET-CT提示获得完全缓解,第二次自体造血干细胞移植术后第8天造血功能恢复,两次自体造血干细胞移植相关并发症均在可控范围内。结论:超高CD34+细胞采集的IA+C方案化疗+G-CSF动员可以让患者有机会进行多次自体造血干细胞移植,是临床动员的创新方案。对于难治性霍奇金淋巴瘤,序贯二次自体造血干细胞移植可达到更深层次缓解,且安全性较高,延长患者无疾病生存期及总生存期,为难治性霍奇金淋巴瘤治疗提供更多临床依据。     

淋巴瘤化疗后行大剂量IL-2免疫治疗对长期生存的影响

目的探讨恶性淋巴瘤化疗缓解后行大剂量白介素-2（IL-2）免疫治疗的临床疗效。方法 2005年1月～2010年5月共40例淋巴瘤患者（治疗组）化疗缓解后进行大剂量IL-2免疫治疗,随机挑选的40例患者（对照组）,化疗结束缓解后不进行任何免疫治疗,检测两组患者外周血T淋巴细胞亚群,并对所有患者进行随访观察。结果治疗组外周血T淋巴细胞亚群水平明显提升,随访结束时统计复发率：治疗组17.5%,对照组32.5%;中位生存期：治疗组（34.5±2.0）（20～60）个月,对照组（23.2±2.0）（12～60）个月。结论恶性淋巴瘤化疗缓解后行大剂量IL-2治疗是有效的免疫治疗手段,能提高患者的免疫功能,减少复发率,延长生存期,具有潜在临床应用前景。     

复发/难治性淋巴瘤患者自体干细胞移植后巩固化疗的疗效分析

背景与目的：目前,大剂量化疗+自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,auto-HSCT)是部分复发/难治淋巴瘤的首选治疗方案,但其再次复发率仍较高。因此我院血液科骨髓移植病区尝试对自体干细胞移植治疗后高危复发的难治性患者进行巩固化疗,并对其临床疗效进行比较分析。方法：回顾性分析38例接受auto-HSCT治疗的复发/难治性淋巴瘤患者的临床资料。将auto-HSCT治疗后给予巩固化疗的19例患者作为治疗组,与仅接受auto-HSCT治疗的19例进行对照(对照组)。巩固化疗方案为Mini-BEAM或减低剂量CBV,每次化疗间隔2～3个月,共2个疗程。以auto-HSCT为随访起点,比较2组患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总体生存期(overall survival,OS)的差异。结果：治疗组及对照组中位随访时间分别为17.2和7.5个月。意向性分析显示2组中位PFS分别为24.7和7.8个月,治疗组明显优于对照组(P=0.029)。OS呈现一定差异的趋势(P=0.055)。完成治疗分析显示2组中位PFS分别为24.7和5.2个月,治疗组亦优于对照组(P=0.01)。结论：针对高危恶性淋巴瘤患者,在自体移植基础上进一步予以巩固化疗,可延迟疾病复发、降低复发率,延长患者生存时间。     

利妥昔单抗体内净化造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤

 目的 探讨利妥昔单抗（商品名：美罗华）体内净化造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效。方法 自体造血干细胞移植（AHSCT）-1、+8天运用利妥昔单抗375 mg／m2的体内净化。结果 7例患者移植后造血功能恢复,未观察到利妥昔单抗的严重毒副反应,移植后随访1～28个月（中位随访时间15个月）,均未见疾病进展或复发。结论 利妥昔单抗净化造血干细胞移植能提高CD+20 NHL的疗效,有助于清除微小残留病灶,延长NHL的生存期。     

自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤效果观察

目的观察自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的效果。方法回顾性分析2010年5月至2014年6月在山西医科大学附属肿瘤医院行自体造血干细胞移植治疗的26例恶性淋巴瘤患者的临床资料,其中霍奇金淋巴瘤3例,非霍奇金淋巴瘤23例。预处理方案均为BEAM方案（卡莫司汀＋阿糖胞苷＋依托泊苷＋美法仑）。结果所有患者均采集到足够的外周血造血干细胞且移植后均获得造血重建,无移植相关死亡发生。中性粒细胞植入中位时间为9d（8～15d）,血小板植入的中位时间为10d（9～19d）。中位随访10个月（1～48个月）,无病生存24例（92．3％）,复发2例（7．7％）,其中1例因疾病进展死亡,t例经治疗带瘤生存。结论自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的移植相关死亡率低,无病生存率较高,是一种安全、有效的方法。     

造血干细胞移植治疗外周T 细胞淋巴瘤的进展

外周T 细胞淋巴瘤（PTCL）,其免疫表型提示来源于胸腺后（或成熟）T 细胞,包括大组非特异性PTCL。在全球范围内,PTCL约占非霍奇金淋巴瘤（NHL ）的10％,在我国约占20% ～30% ,明显高于西方国家。大多数PTCL侵袭性强,恶性程度高,传统的化疗方法与B 细胞NHL 相比疗效不佳、预后不良,５年生存率低。近年来研究表明造血干细胞移植（HSCT）对PTCL有较好的疗效,优于传统的化疗方法。本文主要总结自体造血干细胞移植（ASCT）、异基因造血干细胞移植（allo-SCT ）和自体外周血干细胞移植联合自体骨髓移植（APBHSCT+ABMT）三种方式及其优劣。ASCT无供受者之间的免疫排斥反应,造血重建快,但其复发率相对较高;allo-SCT 具有移植物抗淋巴瘤作用,但其有较高的治疗相关死亡率;APBHSCT+ABMT对于年龄偏大、造血功能差而难以采集足够外周血干细胞、有潜在出血和感染风险较大PTCL患者意义较大。HSCT的移植方法、移植时机、预处理方案及强度等多种因素对移植疗效均有影响,如何根据不同PTCL患者的具体情况选择不同的移植方式、选择合适的移植时机等问题还值得进一步深入的研究。      

恶性淋巴瘤造血干细胞移植的临床疗效观察

 【摘要】　目的　探讨2种不同造血干细胞移植方式在难治、复发及中高度恶性淋巴瘤治疗中的临床疗效。方法　对进行自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的13例难治、复发及中高度恶性淋巴瘤患者临床资料进行回顾性分析并复习文献。结果　13例患者中9例行auto-HSCT,4例行allo-HSCT,随访至2011年12月,随访期5～91个月,9例生存,其中auto-HSCT组6例、allo-HSCT组3例。4例死亡。auto-HSCT组死亡主要原因为原疾病复发;allo-HSCT组死亡原因为移植相关并发症。结论　恶性淋巴瘤患者auto-HSCT应尽量选择完全缓解（CR）1期完成,如果出现骨髓浸润或属于复发、难治及高度侵袭淋巴瘤,则应尽量选择allo-HSCT而非auto-HSCT,以提高患者长期生存率。     

自体造血干细胞移植后的免疫重建研究进展

大剂量放化疗联合造血干细胞移植是治疗恶性血液肿瘤及部分实体瘤的新疗法之一。在世界范围内,每年大约有1万例自体造血干细胞移植用来治疗恶性肿瘤。近年来的各项随机实验证实,大剂量化疗联合自体造血干细胞输注可明显延长血液系统恶性疾病包括复发的非霍奇金淋巴瘤犤1犦,急性髓性白血病犤2犦和多发性骨髓瘤犤3犦患者的无病生存期(DFS)。在实体瘤的治疗上也已取得了较好的效果犤4犦。然而,移植后仍有部分病人出现复发和转移,移植后免疫功能的长期抑制是造成移植后恶性肿瘤复发的重要原因之一,移植后免疫功能的状态及免疫治疗对清除体内残…     

自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的初步临床观察

目的:探讨自体追血干细胞移植(AHSCT)治疗恶性淋巴瘤的疗效.方法:造血干细胞动员采集方案采用移植前化疗敏感方案,如CHOP、DICE和ESHAP,大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)等联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF).预处理则采用BEAC(BCNU、VP-16、Ara-C和CTX)方案.结果:所有患者均采集到足够造血干细胞数,CD34+平均为2.7×108kg-1.移植后所有患者均恢复造血并出现Ⅳ度骨髓抑制,移植相关死亡率为0.移植后8例CR,3例PR.先后有2例进展(复发),其中1例死亡.中位随访时问为24.6个月,2年总生存率为84.6%.结论:AHSCT是一种有效治疗恶性淋巴瘤的方法,安全性好,但对于高危患者仍需探讨新的方法.     

自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病

 目的 探讨自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）在恶性血液病治疗中的疗效及安全性。方法 对8例具有临床预后不良因素的恶性血液病患者进行APBSCT。结果 全部移植患者造血功能获得满意重建,1例霍奇金淋巴瘤（HD）患者因出现肝静脉闭塞综合征经抢救无效死亡、3例急性粒细胞性白血病患者分别于移植后4、10、12个月疾病复发死亡,1例T淋巴母细胞淋巴瘤患者在移植后3个月发展成为淋巴瘤白血病,经治疗无效死亡。结论 急性白血病在CR1期行APBSCT非治疗最佳选择,对于高危预后不良因素的恶性淋巴瘤患者APBSCT是安全有效的方法。     

大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发、难治性边缘区非霍奇金淋巴瘤疗效观察

 【摘要】　目的　评价大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发、难治性边缘区淋巴瘤的价值。方法　回顾性分析12例接受大剂量化疗或放化疗联合自体造血干细胞移植治疗的复发、难治性边缘区淋巴瘤患者的临床资料。结果　12例患者中,1例发生治疗相关性死亡,1例在移植后出现复发, 4例死于非肿瘤相关性疾病;中位无进展生存期104个月,中位总生存期117个月;6例患者尚无病生存。结论　大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发、难治性边缘区淋巴瘤有效,尤其适用于对利妥昔单抗联合化疗不敏感的患者。     

恶性肿瘤患者自体造血干细胞移植后免疫重建初探

背景与目的:超大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(autologoushematopoieticstemcelltransplantion,AHSCT)治疗化疗敏感肿瘤已取得长足的进步,但复发率仍较高,有效的移植后免疫重建可能减少复发,因此,对AHSCT后患者采用多种免疫制剂联合治疗,并进行免疫功能监测,评估各种免疫制剂对免疫功能的影响,初步探讨AHSCT后免疫重建的规律,以及免疫治疗的可行性。方法:选择AHSCT后2个月内或移植后复发病例共24例,其中非霍奇金淋巴瘤(NHL)19例,霍奇金淋巴瘤(HD)3例,青少年横纹肌肉瘤2例;主要采用IL-2联合IFN-α治疗,6例患者予胸腺因子和CIK细胞治疗。结果:中位随访期12个月(2～60个月),持续CR75.0%。免疫指标改变如下:(1)淋巴细胞亚群:CD4 T细胞[健康对照为(33.5±6.9)%]于移植后1个多月开始显著下降,2个月时约2.5%～13.0%(中位5.6%),此后逐步回升,7个月时仅为10.0%～20.0%,1年后全部患者仍低于正常,CD4/CD8比率持续倒置。B细胞在移植后1个多月开始下降,4个月时基本恢复正常;但移植前用美罗华治疗的病例直到移植后半年和1年仍为0及1%。NK细胞比例于移植后2个月约10.0%～20.0%(比正常值稍高),此后逐渐下降至正常。(2)T细胞细胞因子分泌:TH1,48.79%患者低于或处于正常低值;处于正常值者,大多是CIK输注或IFN-α治疗者,移植后予IFN-α或CIK细胞治疗能使患者TH1增高。TH2,68.29%患者显著高于正常,这种异常可持续至移植后1年以上,TH2正常仅见于IFN-α治疗者,IFN-α能使TH2显著下降(P=0.000)。(3)胸腺因子治疗病例其CD4 CD25 、CD4 CD69 细胞有增高倾向。结论:自体干细胞移植后多种免疫制剂联合治疗有助于提高细胞免疫功能,监测TH1/TH2能基本反映移植后患者免疫状态,但其对预后的评估及长期生存的影响尚需观察积累更多的资料。     

自体骨髓移植联合自体外周造血干细胞移植治疗恶性血液病

联合应用自体骨髓移植和自体外造血于细胞移植治疗4例急性白血病患者和Z例非霍奇金淋巴瘤患者，采集PBSC的MNC计数为（0．82～2．4）×109／kg，CD34细胞数（1．23～3．6）×106／kg，骨髓细胞NC计数为（0．92～2．4）×108／kg，CD34细胞计数为（0．9～2．4）×106／kg，结果表明经上述治疗后患者造血及免疫功能恢复明显快于单独的移植治疗方法且毒副作用少。     

自体造血干细胞移植治疗NK/T细胞淋巴瘤的临床研究

目的：观察自体造血干细胞移植治疗NK/T细胞瘤鼻型的疗效。方法：2001年3月-2010年4月行AHST治疗NK/T细胞淋巴瘤15例,所有患者均采用VAEMMC＋TBI预处理方案。结果：随访中位时间49月（15-120月）,14例患者（93.3%）存活,其中无病存活13例（86.7%）;2（13.3%）例复发：1例移植前为Ⅲ期PR,移植后7个月复发;1例Ⅳ期PR于移植后3个月复发并死亡。结论：自体造血干细胞移植治疗NK/T细胞淋巴瘤安全有效,但对于Ⅲ、Ⅳ期患者疗效差。     

纯化的自体CD34+细胞移植治疗恶性淋巴瘤

自体造血干细胞移植是NHL患者取得长期生存的重要治疗方法之一。但是,自体移植物中肿瘤细胞的污染,成为auto-HSCT后NHL复发的主要原因之一：因此,体外净化去除移植物中可能存在的残留肿瘤细胞,对于降低auto-HSCT后的复发率具有重要意义。本文就NHL自体造血干细胞移植中,CD34^ 细胞分选的机制、方法以及CD34阳性细胞移植在淋巴瘤治疗中的疗效做一简单综述。     

外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病53例

背景与目的:造血干细胞移植使恶性血液病的预后得到很大的改观,外周血造血干细胞移植(transplantation of peripheral blood stem cells,PBSCT)逐渐取代了骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)而成为造血干细胞移植的主要方式.本研究观察了自体或异基因外周血造血干细胞移植对53例恶性血液病患者的治疗效果.方法:53例恶性血液病患者于2003年7月～2006年5月在郑州大学第一附属医院血液科接受PBSCT治疗,中位年龄37岁.采用G-CSF或化疗联合G-CSF动员外周血干细胞.自体移植患者接受CD34 细胞的中位数为3.0×106/kg,异基因移植患者接受CD34 细胞的中位数为6.2×106/kg;自体移植采用MAC预处理方案,异基因移植采用改良的Bu/Cy预处理方案;移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的预防采用MTX、环孢菌素A联合骁悉,1例1个点不合患者加用抗淋巴细胞球蛋白.结果:移植后中性粒细胞≥0.5×109/L、血小板≥20×109/L的天数在自体移植中分别为13天和19天,在异基因移植中分别为12天和15天;异基因移植中Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD(aGVHD)的发生率为31.4%,慢性GVHD(cGVHD)的发生率为71.4%,复发率在自体移植和异基因移植患者中分别为38.9%和5.7%,700天无病生存率在自体移植和异基因移植患者中分别为57.9%和69.5%.结论:自体和异基因外周血造血干细胞移植均能很快地重建造血,是治疗恶性血液病的重要手段之一.     

42例中高危以上弥漫大B 细胞淋巴瘤临床分析

目的：探讨中高危以上弥漫大B 细胞型非霍奇金淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma ,DLBCL）的临床特征、治疗措施与预后。方法：对42例中高危以上的弥漫大B 细胞型非霍奇金淋巴瘤患者进行国际标准化预后指数（IPI）评分、Ann Arbor分期,将采用联合化疗为主和造血干细胞移植为主的两组患者的治疗疗效进行回顾性临床分析。结果：按国际预后指数（IPI）评分,中高危25例（59.52%）,高危17例（40.48%）;按Ann Arbor分期,Ⅱ期2 例（4.76%）,Ⅲ期29例（69.05%）,Ⅳ期11例（26.19%）;10例（23.81%）伴骨髓受侵,其中5 例诊断为淋巴肉瘤细胞白血病;38例（90.48%）LDH 值升高,其中最高达10000U/L以上;伴B 症状共35例（83.33%）。 治疗总有效率达71.43% ,其中完全缓解25例（59.52%）,部分缓解5 例（11.90%）,病情稳定1 例（2.38%）,死亡11例（26.19%）,4 年总生存率为73.81% ;采取造血干细胞移植治疗的患者完全缓解率为72.73% ,高于化疗组54.84%（P<0.05）,中位生存期35.38个月,较化疗组（29.25个月）延长。综合分析显示IPI 评分、临床分期、治疗策略的选择、造血干细胞移植术是影响预后的重要因素。结论：规范及强力化疗方案是治疗中高危以上弥漫大B 细胞淋巴瘤的主要措施;造血干细胞移植是治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的最佳治疗策略。     

重视转化型淋巴瘤的生物学特点及诊治策略

 1、2级滤泡性淋巴瘤转化为弥漫大细胞型淋巴瘤（DLCL）或波基特样淋巴瘤即视为转化型淋巴瘤（TL）。TL常表现为生发中心来源,主要免疫表型与滤泡性淋巴瘤（FL）相同,如CD+10／BCL-6+。PET-CT 显示SUV值较高的部位活检取病理,可提高转化型淋巴瘤的确诊率。初次诊断后10年TL的发生率约30 %。TL患者的预后欠佳,中位生存期仅为1～2年。大剂量化疗联合自体干细胞移植（HDCT-ASCT）、异基因造血干细胞移植、放射免疫疗法及苯达莫斯汀对TL均有一定的疗效。     

异基因造血干细胞移植治疗首例自体移植复发霍奇金淋巴瘤的临床分析

目的探讨霍奇金淋巴瘤自体移植复发后行异基因造血干细胞2次移植的可能性和安全性。方法对1例10年前行自体造血干细胞移植复发的霍奇金淋巴瘤患者,行异基因造血干细胞移植,供者为患者母亲,采用外周血干细胞移植,预处理方案采用氟达拉滨+马法兰+兔抗人淋巴细胞免疫球蛋白,预防移植物抗宿主病采用环孢素A、霉酚酸酯、甲氨蝶呤,输注单个核细胞数14.03×108/kg,CD34+细胞6.57×106/kg。结果 2次移植后移植物成功植入,形成完全供者来源造血,移植后第20天骨髓初步植活,造血功能恢复后患者出现皮肤植物抗宿主病,FISH嵌合状态供者细胞植入率为100%,随访至今一直长期无病生存。结论异基因造血干细胞移植,可有效治疗自体移植复发的霍奇金淋巴瘤,是安全有效的挽救治疗措施。