异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的霍奇金淋巴瘤四例

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发的霍奇金淋巴瘤（HL）的临床疗效及安全性.方法 选取auto-HSCT后复发的HL患者4例,采用FBC预处理方案,实施allo-HSCT.结果 4例患者全部获得造血重建,发生急性移植物抗宿主病2例,发生慢性移植物抗宿主病2例,2例患者分别于移植后11个月、19个月疾病复发,另外2例尚健康生存.结论allo-HSCT对于auto-HSCT后复发的HL患者仍然是有效的.     

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

 【摘要】　造血干细胞移植（HSCT）是治疗多发性骨髓瘤（MM）的一线方案。自体造血干细胞移植（auto-HSCT）可提高患者缓解率,延长生存期。首次auto-HSCT后,未获得非常好的部分缓解及以上疗效的患者,可行二次auto-HSCT进一步改善疗效。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）具有治愈MM的潜能,但移植相关死亡率高,患者生存并未获益。减低剂量的allo-HSCT相关死亡率低,但复发率高,也未显示出生存优势。序贯auto-HSCT及allo-HSCT也未使患者生存明显获益。总结近期HSCT的研究进展。     

造血干细胞移植治疗淋巴瘤:第56届美国血液学会年会报道

第56届美国血液学会年会关于造血干细胞移植(HSCT)治疗淋巴瘤的摘要171篇,其中自体HSCT(auto-HSCT) 102篇、异基因HSCT(allo-HSCT) 69篇.会议主要讨论了HSCT治疗复发难治霍奇金淋巴瘤及高危、侵袭性非霍奇金淋巴瘤的疗效及其影响疗效的因素,包括移植时机、预处理方案、靶向化疗药物应用、allo-HSCT后移植物抗宿主病预防及移植后临床预测指标等众多方面.     

造血干细胞移植治疗恶性血液病临床研究

 目的 探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗恶性血液病的临床疗效及并发症的防治。方法51例急慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者中,36例选择自体造血干细胞移植（auto-HSCT）,15例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,包括HLA不全相合3例及非血缘关系移植4例,混合移植2例;预处理自体移植主要选用CBV,BEAC方案,异基因移植采用BU／CY2及改良的BU／CY方案;移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用CsA+MTX或CsA+MTX＋MMF方案。结果 51例患者中49例获得造血重建,在auto-HSCT和allo-HSCT后WBC≥1.0×109／L的中位时间分别为13 d和17 d,血小板≥20×109／L的中位时间分别为21和25 d;40 ％出现aGVHD,26.7 ％出现cGVHD;3.9 %出现HVOD;出血性膀胱炎发生率5.9 ％;CMV感染发生率33.3 ％;62.7 ％出现黏膜炎;54.9 ％出现不同部位的感染;移植相关死亡率3.5 %,随访3～95个月,移植后复发11例,其中auto-HSCT 9例,allo-HSCT 2例。结论 HSCT是目前治疗恶性血液病的最佳方法,但移植期间需要进一步探索如何减少其相关并发症,以提高血液肿瘤的治愈率及延长患者的无病生存时间。     

造血干细胞移植治疗血液病110例疗效观察

 【摘要】　目的　观察造血干细胞移植（HSCT）治疗血液病的疗效,探讨移植相关并发症的预防及处理方法。方法　回顾性分析采用HSCT治疗的110例血液病患者临床资料。61例患者采用自体外周血造血干细胞移植（auto-PBSCT）;49例患者采用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,其中,28例采用HLA全相合的同胞异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）,20例采用单倍体异基因骨髓+PBSCT,1例急性淋巴细胞白血病患儿采用脐带血HSCT。预处理方案：淋巴瘤患者采用BEAM方案（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+左旋苯丙氨酸氮芥）,白血病患者采用改良的Bu／Cy方案（羟基脲+阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺+司莫司汀）,多发性骨髓瘤患者采用大剂量左旋苯丙氨酸氮芥方案,急性再生障碍性贫血患者采用FC（氟达拉滨+环磷酰胺）+兔抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）方案。移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用短程甲氨蝶呤+环孢素A+吗替麦考酚酯,单倍体移植患者加ATG。结果　109例（99.1 %）患者成功获得造血重建,移植后中性粒细胞≥0.5×109／L、血小板≥20×109／L的平均天数在自体移植中分别为10 d和12 d,在异基因移植中分别为12 d和15 d;allo-HSCT中Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD的发生率为28.6 ％（14／49）,慢性GVHD的发生率为32.7 ％（16／49）。中位随访36个月（1～60个月）,84例（76.4 ％）患者无病生存,其中,auto-PBSCT组45例（73.8 ％）,allo-HSCT组39例（79.6 ％）;26例（23.6 ％）死亡。auto-PBSCT组16例（26.2 ％）复发死亡,2例（3.3 ％）复发,无移植相关死亡;allo-HSCT组9例（18.4 ％）复发死亡,3例（6.1 ％）复发,1例（2.0 ％）发生移植相关死亡。结论　HSCT是治疗恶性血液病安全、有效的方法,也是治疗血液病的重要手段之一。     

急性髓系白血病自体造血干细胞移植后长期生存并正常生育三例

 目的　探讨造血干细胞移植（HSCT）对患者生育功能的影响。方法　回顾3例接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后长期生存并正常生育的急性髓系白血病（AML）患者的临床资料,并复习相关文献。结果　3例AML患者中,女1例,男2例,接受不含全身放疗预处理方案的auto-HSCT,分别在停止治疗后68、65和65个月生育一健康小孩。结论　育龄期接受HSCT患者的生育问题在制定治疗方案时应引起重视。     

异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤研究进展

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是唯一可能治愈多发性骨髓瘤（MM）的方法,但较高的移植相关死亡（TRM）率限制了其应用。尽管减低强度预处理（RIC）的allo-HSCT降低了TRM率,但其疗效仍不优于自体造血干细胞移植（auto—HSCT）。因此需要进一步研究降低移植毒性和促进移植物抗骨髓瘤（GVM）效应的新策略,以便使RIC allo-HSCT更加安全有效。文章对目前allo—HSCT在MM中的研究进展进行了综述。     

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗老年人复发难治性急性髓系白血病的临床研究

目的 探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗老年人复发难治性急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性.方法 采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗北京军区总医院2012年1月至2014年1月收治的6例老年人复发难治性AML,其中男5例,女1例,年龄61～68岁,平均年龄64.6岁,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,均采用外周血干细胞移植,预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合白消安注射液（商品名：白舒非）、阿糖胞苷及环磷酰胺等,移植物抗宿主病（GVHD）预防采用联合免疫抑制剂,移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,观察全部患者不良反应、GVHD和无病生存等情况.结果 全部患者获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L及血小板计数≥20×109/L的平均时间分别为21.5 d及24.2 d,植入证据检测证实为100％为完全供者造血.中位随访18.5个月（5～30个月）,共3例发生GVHD,GVHD死亡1例,复发死亡2例,复发时间为11.5个月（5～ 18个月）,其余3例患者仍无病生存,2年的无病生存率为50％,最长无病生存时间已达30个月.结论 减低强度预处理的allo-HSCT是复发老年人AML挽救性治疗的可行方法.     

异基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的临床效果及安全性.方法 回顾性分析4例接受allo-HSCT的患者资料,其中3例为难治性PNH,1例为PNH-再生障碍性贫血综合征,均为HLA 6/6相合亲缘供者.预处理均采用白消安（BU）/环磷酰胺（CY）＋抗人T淋巴细胞兔球蛋白（ATG-F）方案,急性移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素A（CsA）＋甲氨蝶呤（MTX）,并复习相关文献.结果 移植后4例患者经DNA短串联重复序列多态性分析证明均为完全供者植入,中性粒细胞＞ 0.5×109/L的平均时间为15d（11～18d）,血小板计数＞ 20×109/L的平均时间为19 d（14～28 d）.移植后15～30 d CD55、CD59恢复正常.2例发生Ⅱ度急性GVHD,1例发生慢性GVHD,未发生移植排斥.中位随访时间14个月（7～42个月）,患者均无病生存.结论 allo-HSCT是根治难治性PNH的有效方法.     

恶性淋巴瘤造血干细胞移植的临床疗效观察

 【摘要】　目的　探讨2种不同造血干细胞移植方式在难治、复发及中高度恶性淋巴瘤治疗中的临床疗效。方法　对进行自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的13例难治、复发及中高度恶性淋巴瘤患者临床资料进行回顾性分析并复习文献。结果　13例患者中9例行auto-HSCT,4例行allo-HSCT,随访至2011年12月,随访期5～91个月,9例生存,其中auto-HSCT组6例、allo-HSCT组3例。4例死亡。auto-HSCT组死亡主要原因为原疾病复发;allo-HSCT组死亡原因为移植相关并发症。结论　恶性淋巴瘤患者auto-HSCT应尽量选择完全缓解（CR）1期完成,如果出现骨髓浸润或属于复发、难治及高度侵袭淋巴瘤,则应尽量选择allo-HSCT而非auto-HSCT,以提高患者长期生存率。     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的探讨HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及预后因素。方法35例CML患者,11例行HIA相合同胞供者异基因骨髓移植（allo-BMT）,24例行异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）。全身照射（TBI）＋环磷酰胺（CY）方案预处理8例,白消安（BU）＋CY方案预处理27例。结果造血重建34例（97．1％）,3年无病生存率（DFS）为60．0％,5年累积生存率为57．1％。复发2例,移植相关死亡12例。并发症包括出血性膀胱炎（HC）5例,肝静脉闭塞病（HVOD）1例,急性移植物抗宿主病（GVHD）18例,慢性GVHD 17例。单因素分析显示,年龄≤30岁、慢性期移植、Ⅰ和Ⅱ度急性GVHD患者3年DFS分别高于年龄〉30岁、加速期移植及Ⅲ和Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析结果表明,年龄、疾病状态、急性GVHD的严重程度是allo-HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论年龄≤30岁、慢性期、轻度GVHD的CML患者行allo-HSCT治疗,可获得较高的长期生存率。     

异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性髓系白血病研究进展

复发难治急性髓系白血病(AML)患者预后差,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前唯一可行的治愈手段.患者移植前肿瘤负荷、遗传学特征、供者来源以及移植物抗宿主病等因素影响了allo-HSCT的疗效.复发是移植治疗失败的主要原因,文章拟对复发难治AML患者的移植时机、影响移植疗效的因素等方面的进展进行综述.     

造血干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤研究进展

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组高度异质性的恶性淋巴增殖性疾病, 临床较为少见, 常规综合治疗有效率低, 转归差。造血干细胞移植(HSCT)能明显改善PTCL患者的生存, 既往研究认为对于诊断明确的患者在诱导治疗得到缓解后应接受高剂量化疗联合自体造血干细胞移植(auto-HSCT), 但目前auto-HSCT作为PTCL患者一线巩固治疗仍存在争议。对于复发难治PTCL, auto-HSCT疗效欠佳, 异基因造血干细胞移植是一种有效的选择。文章对HSCT治疗PTCL的研究进展进行阐述。     

单倍体造血干细胞联合脐血输注治疗白血病的临床研究

目的 分析单倍体造血干细胞联合第三方脐血输注治疗白血病的疗效及安全性.方法 对苏州大学附属第一医院2011年1月至2012年5月44例采用单倍体造血干细胞联合第三方脐血输注治疗的白血病患者进行回顾性分析,其中急性淋巴细胞白血病（ALL） 16例、急性髓系白血病（AML）24例、慢性粒细胞白血病（CML）3例、T淋巴母细胞淋巴瘤1例.结果 44例白血病患者回输的单倍体供体移植物中CD34＋细胞中位数为3.14×106/kg（1.68×106/kg ～ 8.32× 106/kg）,回输的第三方脐血中CD34＋细胞中位数为1.03×105/kg（0.31×105/kg～5.32×105/kg）.42例（95.45％）患者造血重建,中性粒细胞造血重建时间为14d（10～29 d）,血小板造血重建时间为23d（11～89d）.对42例植入成功的患者长期监测供受体嵌合率（STR）,除5例（11.90％）患者在移植后3～13个月复发,其余37例（88.10％）患者STR均≥95％.17例（40.47％）患者发生不同程度的急性移植物抗宿主病（aGVHD）,发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的患者共8例（19.05％）,发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的患者为4例（9.52％）.23例（54.76％）发生慢性移植物抗宿主病（cGVHD）,其中局限型17例（40.47％）,广泛型6例（14.29％）.1年总生存（OS）率为70.84％,1年无事件生存（EFS）率为63.34％.结论 初步研究证实单倍体造血于细胞联合第三方脐血输注治疗白血病安全有效,从而为异基因造血干细胞的移植提供了新的方法.     

2012年欧洲骨髓移植登记处手册:造血干细胞移植治疗成年人霍奇金淋巴瘤

1998年以来,欧洲骨髓移植登记处（EBMT）推出的6版造血干细胞移植（HSCT）手册（The EBMT Handbook）,均对霍奇金淋巴瘤（HL）患者的HSCT作了内容丰富、范围广泛且重点深入的相应介绍。根据该手册中的统计资料,在1991年、1997年、2002年与2006年EBMT分别完成自体HSCT（auto．HSCT）420例、1066例f其中自体骨髓移植（ABMT）103例,自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）909例1、1390例（ABMT57例,APBSCT1294例）与1770例（ABMT28例,APBSCT1742例）;完成异基因HSCT（allo．HSCT）15例、33例（其中ABMT12例。APBSCT21例）、85例（ABMT28例。APBSCT57例）、260例（ABMT42例,APBSCT210例）[注：未包括骨髓（BM）＋APBSCT同时移植者1。由此可见,HL患者接受auto-HSCT和aUo—HSCT的年度总数均呈逐年上升趋势;其中接受auto-HSCT的年度总数远远超过接受allo-HSCT的年度总数,二者比例已达到6．8：1;无论在auto．HSCT或allo-HSCT中,采用外周血造血干细胞移植（PBSCT）方式的总数均已明显超过骨髓移植（BMT）,且这种趋势日益明显。此次将其最新版中有关HL的HSCT内容进行摘译,希望对相关临床研究及日常工作有所帮助。     

外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病53例

背景与目的:造血干细胞移植使恶性血液病的预后得到很大的改观,外周血造血干细胞移植(transplantation of peripheral blood stem cells,PBSCT)逐渐取代了骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)而成为造血干细胞移植的主要方式.本研究观察了自体或异基因外周血造血干细胞移植对53例恶性血液病患者的治疗效果.方法:53例恶性血液病患者于2003年7月～2006年5月在郑州大学第一附属医院血液科接受PBSCT治疗,中位年龄37岁.采用G-CSF或化疗联合G-CSF动员外周血干细胞.自体移植患者接受CD34 细胞的中位数为3.0×106/kg,异基因移植患者接受CD34 细胞的中位数为6.2×106/kg;自体移植采用MAC预处理方案,异基因移植采用改良的Bu/Cy预处理方案;移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的预防采用MTX、环孢菌素A联合骁悉,1例1个点不合患者加用抗淋巴细胞球蛋白.结果:移植后中性粒细胞≥0.5×109/L、血小板≥20×109/L的天数在自体移植中分别为13天和19天,在异基因移植中分别为12天和15天;异基因移植中Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD(aGVHD)的发生率为31.4%,慢性GVHD(cGVHD)的发生率为71.4%,复发率在自体移植和异基因移植患者中分别为38.9%和5.7%,700天无病生存率在自体移植和异基因移植患者中分别为57.9%和69.5%.结论:自体和异基因外周血造血干细胞移植均能很快地重建造血,是治疗恶性血液病的重要手段之一.     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的现状

 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓系白血病（AML）的有效方法之一。allo-HSCT的治疗作用来自于预处理中的放疗和（或）化疗,以及供者免疫系统的移植物抗白血病（GVL）效应。近十年来,随着对白血病细胞生物学特性研究的不断深入,根据细胞遗传学和分子标志对AML进行危险程度分级,使我们能够挑选出哪些AML患者可以从allo-HSCT中获益。allo-HSCT治疗AML的临床疗效已有明显提高,并且适用范围也较前扩大,但在AML中的应用还存在一定差异。现对allo-HSCT治疗AML的机制、时机、疗效、供者选择及预处理方案进行讨论。     

含白消安注射液的预处理方案治疗急性髓细胞白血病二例并文献复习

 目的 评价白消安注射液（ivBu）作为急性髓细胞白血病（AML）造血干细胞移植（HSCT）预处理的疗效和安全性。方法 2例AML患者采用ivBu联合环磷酰胺（Cy）进行预处理,进行HLA相合的同胞外周血干细胞移植,观察其疗效和安全性。结果 2例患者均成功植入,没有严重毒副反应、肝窦状隙阻塞综合征（SOS）、严重急性移植物抗宿主病（GVHD）发生。结论 ivBuCy2方案作为AML预处理方案安全有效。     

2012年欧洲骨髓移植登记处手册:造血干细胞移植治疗成年人急性淋巴细胞白血病

 与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的5年总生存（OS）率超过80 %相比较,成年人ALL的预后令人失望,18～60岁患者的5年OS率平均仅为35 %。成年人ALL的预后较儿童差与多种因素有关,包括提示预后差的标志物,如Ph染色体阳性的发生率高,以及预后良好的亚型发生率低。由于疾病的异质性,成年人ALL需要以多种方法治疗。在过去的10～15年中,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已经越来越多地被建议用于第一次完全缓解（CR1）的成年人ALL,而且配型相合的无关供者及其他替代供者也极大增加了ALL患者接受移植的机会。然而,采用allo-HSCT也必须权衡其治愈疾病的可能性与移植相关的风险,即无复发死亡（NRM）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）及其导致的长期存在合并疾病的可能、后期不良反应与生活质量的改变。而且,allo-HSCT应与单纯化疗一起评估。尽管已有很多的相关数据和试验,但是不同协作组报道的结论不尽相同,CR1时进行造血干细胞移植（HSCT）[无论自体HSCT（auto-HSCT）还是allo-HSCT]的适应证仍然不是很确定。一个主要的观点是推荐有HLA配型相合供者的所有ALL患者都应采用allo-HSCT,因为其有更强的免疫介导的移植物抗白血病（GVL）效应。另外一个越来越被接受的观点是通过鉴别出不需接受HSCT即可治愈的患者而只保留allo-HSCT用于高危（HR）患者。微小残留病（MRD）的评估对于界定成年人ALL危险等级有重要作用。研究热点之一是成年人ALL通过强化诱导治疗获得CR1后采用何种巩固治疗方案最好。     

联合克拉屈滨预处理方案在难治/复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察

目的:评价联合克拉屈滨预处理方案在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治/复发性急性髓系白血病（AML）中的疗效。方法:收集并分析2017年4月至2019年10月在我院层流病房行联合克拉屈滨预处理方案并行异基因造血干细胞移植治疗的17例难治/复发性AML患者的临床资料。结果:17例患者均完成造血重建,粒细胞植入中位时间为12(9~20）d,血小板植入中位时间为11(9~30)d。预处理过程中,1例患者出现出血性膀胱炎。4例出现Ⅰ-Ⅱ级急性移植物抗宿主病（aGVHD),随访结束时,11例存活患者中有8例出现局限型慢性移植物抗宿主病（cGVHD)。5例患者于移植后复发,中位复发时间为4（2~19）月。1年总生存率为57.2％,1年无病生存率为55.2％。结论:联合克拉屈滨预处理方案近期疗效较好,在不增加预处理相关不良反应的前提下,可有效提高患者生存率,改善患者的预后。