胃腺癌组织MTDH的表达与临床病理特征

目的 检测和分析异黏蛋白（metadherin,MTDH）在人胃腺癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中蛋白和mRNA表达情况,探讨MTDH的表达与临床病理特征的关系.方法 选取169例胃腺癌组织（胃腺癌组）和110例癌旁正常组织（正常组）,采用免疫组化法检测两组MTDH蛋白表达,RT-PCR法检测MTDH mRNA相对表达量,并分析MTDH蛋白、mRNA表达与胃腺癌临床病理特征的相关性.结果 胃腺癌组及正常组MTDH蛋白表达阳性率及mRNA的相对表达量分别为85.2％、22.7％和0.86±0.05、0.30±0.04,两组MTDH蛋白和mRNA表达有显著差异（P＜O.05）.不同的病理分级分期的胃腺癌MTDH蛋白和mRNA表达有显著差异（P＜0.05）,而不同的性别、年龄的胃腺癌MTDH蛋白、mRNA表达无显著差异（P＞0.05）.Sperman等级相关分析法分析显示MTDH蛋白和mRNA表达呈正相关.结论 胃腺癌组织中MTDH较癌旁正常组织中高表达;分期越高分化程度越低及发生淋巴结转移的胃腺癌组织中MTDH的表达越高.提示MTDH和胃腺癌的恶性程度和转移密切相关.     

RhoA、RAC1在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究RhoA、RAC1在宫颈癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌转移的相关性.方法 应用免疫组化S-P法,检测10例正常宫颈、20例不典型增生宫颈、58例宫颈癌组织中RhoA、RAC1蛋白的表达情况,分析其表达结果与临床病理特征的关系.结果 (1)RhoA、RACl蛋白在正常宫颈组织中的表达率均为0,在不典型增生宫颈组织中的表达率分别为40%、25%,在宫颈癌组织中的表达率分别为70.69%、81.03%,两者在宫颈癌组织中的表达水平高于不典型宫颈增生及正常宫颈组织(P＜0.05),随着从正常宫颈组织→宫颈不典型增生组织→宫颈鳞癌的转化,两者的阳性表达率呈递增趋势.(2)RhoA蛋白表达与病理组织分级及淋巴结转移相关(P＜0.05),与患者年龄、临床分期无关(P＞0.05).RAC1的表达与病理组织分级相关(P＜0.05),与宫颈癌患者的年龄、临床分期、有无淋巴结转移无关(P＞0.05).(3)RhoA、RAC1蛋白两者表达水平成正相关关系(P＜0.05).结论 RhoA、RAC1蛋白的表达与宫颈鳞癌转移及预后有一定关系.检测RhoA、RAC1对了解宫颈癌生物学行为和评估预后具有一定的临床价值.     

Foxm1蛋白在人宫颈癌组织中的表达及与病理类型、分级、分期之间的关系

目的：探讨Foxm1蛋白的表达在人宫颈癌组织中的意义,为宫颈癌的诊治提供新思路。方法在包含102例人正常宫颈组织和宫颈癌组织的组织芯片上,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白－过氧化物酶连结染色法（ SP 法）,检测Foxm1蛋白在人正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达情况。分析Foxm1的表达与病理类型、病理分级、肿瘤分期之间的关系。结果 Foxm1蛋白在宫颈癌组织中以局灶性分布为主,在细胞核和细胞浆中都有表达。宫颈癌组织Foxm1蛋白在细胞（细胞核和细胞浆）中总表达量显著高于正常宫颈组织（ P＜0.001）;宫颈癌组织和正常宫颈组织比较,细胞核中Foxm1蛋白的表达量也有差异（ P＜0.001）。宫颈鳞癌和宫颈腺癌组织内Foxm1蛋白的总体表达量无明显差异（P＝0.297）。 Foxm1蛋白的总体表达量与肿瘤分期（T 分期,N 分期）无关（P＝0.217,P＝0.313）。细胞核中Foxm1蛋白的表达量与宫颈癌的病理类型、肿瘤分期（T分期,N 分期）无关（P＞0.05）。在宫颈癌不同的病理分级之间,细胞核中Foxm1蛋白的表达量有差异（P＜0.05）,低分化宫颈癌组织Foxm1蛋白在细胞核中的表达量显著高于高分化、中分化肿瘤（ P＜0.05）。结论 Foxm1蛋白的过度表达可能与宫颈癌的发生及其病理分级相关,可能为宫颈癌的诊治提供新思路。     

宫颈癌组织中PEBP4、mTORmRNA和蛋白的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌组织中磷脂酰乙醇胺结合蛋白4（PEBP4）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）mRNA和蛋白的表达水平及其临床意义。方法应用实时荧光定量PCR法及免疫组化EnVision法分别检测48例宫颈癌组织和48例正常宫颈组织中PEBP4和mTORmRNA和蛋白的表达差异,分析其表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系。采用Spearman等级相关分析宫颈癌组织中PEBP4、mTORmRNA和蛋白表达的相关性。结果宫颈癌组织中PEBP4和mTORmRNA表达水平均明显高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。宫颈癌组织中PEBP4和mTOR蛋白表达的阳性率分别为72.92%和66.67%,均明显高于正常宫颈组织的10.42%和8.32%,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。PEBP4mRNA表达水平和蛋白表达阳性率与宫颈癌浸润肌层、淋巴结是否转移和临床分期均有关（均P＜0.05）。mTORmRNA表达水平和蛋白表达阳性率与宫颈癌淋巴结是否转移和临床分期均有关（均P＜0.05）。宫颈癌组织中PEBP4、mTORmRNA和蛋白之间的表达均呈正相关（均P＜0.01）。结论宫颈癌组织中PEBP4和mTORmRNA和蛋白的表达均明显升高,且两者mRNA和蛋白之间的表达均呈正相关,表明PEBP4和mTOR异常表达可能在宫颈癌的发生、发展中起正向调控作用。     

宫颈癌组织中miR-21和Stat3的表达及相关性研究

目的探讨微小RNA-21（miR-21）和信号转导及转录活化因子-3（Stat3）在宫颈癌中的表达情况及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR检测48例宫颈癌及20例正常宫颈组织中miR-21和Stat3mRNA的表达,免疫组化Envision法检测宫颈癌及正常宫颈组织中Stat3蛋白表达,分析miR-21和Stat3表达的相关性及其与宫颈癌患者临床病理特征的关系。结果miR-21和Stat3mRNA在宫颈癌组织中的表达均显著高于正常宫颈组织（均P＜0.05）,且miR-21和Stat3mRNA的高表达呈正相关（r=0.631,P＜0.05）。Stat3蛋白在癌组织中的表达阳性率为79.17%（38/48）。Stat3的高表达和肿瘤低分化及有淋巴结转移有关（均P＜0.05）。结论miR-21在宫颈癌中的表达升高,可能和宫颈癌的增殖、侵袭转移有关。     

Furin和Fyn在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨蛋白前体转化酶 Furin 和 Fyn 在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法常规方法提取41例宫颈癌和12例正常宫颈上皮的 RNA 及蛋白,RT － PCR 方法检测 Furin 和 Fyn mRNA 表达水平,Western Blot 检测二者蛋白表达水平。收集相关病理学资料进行统计学分析并研究二者蛋白表达与临床分期、病理分级和淋巴结转移等临床病理因素的关系。结果宫颈癌组织 Furin 和 Fyn 的 mRNA 表达及蛋白表达水平均明显高于正常宫颈组织,二者在宫颈癌组织中的蛋白阳性表达率分别为58．5％和65．9％,其表达均与临床分期、浸润深度及淋巴结转移有显著相关性（P ＜0．05）。 Furin 与 Fyn 的表达呈正相关（r＝0．438,P＜0．01）。 结论 Furin 和 Fyn 与宫颈癌的发生、发展有关,可作为宫颈癌诊断及临床监测的分子标志物。     

骨桥蛋白在子宫颈癌组织中表达及其与宫颈癌侵袭转移关系的研究

目的：研究骨桥蛋白在子宫颈癌组织中表达及其与宫颈癌侵袭转移的关系。方法选取2010年5月-2013年5月该院病理科保存的宫颈病变手术切除组织蜡块120例,均进行免疫组化检测OPN的表达情况。结果宫颈癌组织中OPN阳性表达率为64.8%（35/54）,宫颈上皮內瘤变组织中 OPN 阳性表达率为47.8%（22/46）,正常宫颈组织 OPN 阳性表达率为10.0%（2/20）。3组阳性率差异具有统计学意义（P＜0.05）。 OPN蛋白的表达与组织学分化,临床分期及是否有淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与病理类型无关（P＞0.05）。结论 OPN在宫颈癌组织中有较高表达,且OPN的表达可能与宫颈癌的发生,发展及转移有密切联系。本文也为临床诊断宫颈癌提供一定参考。     

宫颈癌组织P16、P15蛋白检测的临床价值研究

目的 研究P16、P15在宫颈癌组织中的表达与组织学分级和临床分期的关系.方法 选择宫颈癌标本82份为宫颈癌组,并选择50份正常宫颈组织为正常组,用免疫组化法检测两组组织P15和P16的表达,分析宫颈癌组P15和P16表达与病理组织学分级、临床分期、有无淋巴结转移和癌栓的关系.结果 P15、P16在正常组和宫颈癌组中的阳性表达率分别为98.00％和50.00％、96.00％和51.22％,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;肿瘤组织P15和P16蛋白的阳性表达率与组织学分级、临床分期、有无淋巴结转移、有无癌栓有关,其中组织学分级Ⅲ级＜Ⅱ级＜Ⅰ级（P＜0.05）,有淋巴结转移者＜无淋巴结转移（P＜0.05）,有癌栓者＜无癌栓者（P＜0.05）.结论 P16、P15在宫颈癌组织中表达的阳性率明显低于正常组织,缺失越严重其组织学分级和临床分期越高、有淋巴结转移和癌栓的可能性增大;因此宫颈癌组织进行P15、P16蛋白检测对宫颈癌预后的判断可能具有一定的临床价值.     

间隙连接蛋白32在宫颈癌的表达及临床意义

目的 检测宫颈癌与正常宫颈组织中Cx32的表达并探讨其临床意义.方法 收集正常宫颈组织和宫颈癌标本47例,用免疫组织化学方法检测癌组织和正常组织中Cx32蛋白的表达,并比较Cx32蛋白表达与临床病理参数的关系.结果 Cx32蛋白在宫颈癌组织的表达明显低于正常组织(P＜0.05),Cx32蛋白的表达与患者发病年龄、临床分期、肿瘤类型及淋巴结转移无关(P＞0.05),但与宫颈癌的分化程度有关(P＜0.05).结论 Cx32与宫颈癌的发生密切相关,并与肿瘤的发展和预后有关.     

CD44v6和Galectin-3在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨CD44v6和Galectin-3蛋白在宫颈癌的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测25例正常宫颈、45例CIN及83例宫颈癌组织中CD44v6和Galectin-3的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 1在宫颈癌组织中CD44v6和Galectin-3阳性表达率分别为77.11%、81.93%,均显著高于CIN和正常宫颈组织（P〈0.05）;2CD44v6和Galectin-3表达与组织学分级、淋巴结转移相关（P〈0.05）,与其它临床病理参数无关（P〉0.05）;3CD44v6和Galectin-3蛋白表达呈显著正相关（r=0.415,P=0.000）。结论 CD44v6和Galectin-3蛋白的表达可能与宫颈癌的发生发展、浸润转移相关,联合检测可以为宫颈癌判断预后提供重要依据。     

L-选择素、异黏蛋白mRNA在胃癌中的表达及意义

目的：在基因水平检测胃癌组织L-选择素和异黏蛋白（metadherin,MTDH）的表达情况,并分析二者与胃癌临床病理特征的关系。方法：应用RT-PCR法检测90例胃癌组织和55例癌旁正常组织L-选择素和MTDH mRNA的表达。结果：胃癌组织L-选择素和MTDH mRNA的相对表达量明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）。L-选择素、MTDH mRNA的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴转移、TNM分期有关（P〈0.05）,与性别、年龄无关（P〉0.05）。胃癌组织L-选择素、MTDH mRNA的表达呈正相关（r=0.369,P〈0.05）。结论：L-选择素和MTDH与胃癌的发生、发展密切相关,可作为评估恶性肿瘤转移潜能和预后的指标。     

P53结合蛋白1在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨P53结合蛋白1（53BPI）在宫颈鳞癌组织中的表达情况及其与临床分期、分化程度、淋巴结转移以及病灶大小的关系。方法：选取2010年5月至2011年8月期间在温州医科大学附属第一医院妇科收治的临床资料完整的52例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变（CIN）和20例正常宫颈组织,采用实时荧光定量PCR技术检测53BP1 mRNA的表达水平,并对其表达水平与临床病理特征的关系进行统计学分析。结果：宫颈鳞癌组织中53BP1 mRNA相对表达水平明显低于正常组织,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌中高分化组中53BP1 mRNA相对表达水平明显高于宫颈鳞癌低分化组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌无淋巴结转移组中53BP1 mRNA相对表达水平明显高于宫颈鳞癌淋巴结转移组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌FIGO I期组和FIGO Ⅱ期组以及宫颈鳞癌大病灶组和小病灶组间53BP1 mRNA相对表达水平比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：53BP1在宫颈鳞癌组织中表达减低,与分化程度、淋巴结转移有关,与病灶大小、临床分期无明显相关。     

p16在子宫颈上皮内瘤变、子宫颈癌的表达及其临床意义

目的:探讨p16在子宫颈癌发生发展过程中的表达及其临床意义。方法:以10例正常子宫颈组织为对照,采用免疫组织化学法检测46例子宫颈上皮内瘤变、41例子宫颈癌组织中p16的表达水平。结果:子宫颈上皮内瘤变组织中p16呈中高表达,与对照组无统计学意义(P>0.05);p16在子宫颈癌中呈低表达,与对照组均有统计学意义(P<0.05)。在子宫颈癌组织中p16的表达与淋巴结转移和细胞分化程度有关(P<0.05)。结论:p16表达异常参与子宫颈癌的发生发展;p16的缺失可能与子宫颈癌的恶性生物学行为有关;p16的检测可作为评价子宫颈癌恶性程度及判断预后的重要指标。     

COX-2基因在宫颈癌组织中表达的临床研究

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxy-genase-2,COX-2)在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学技术分别对宫颈癌组织和正常宫颈组织中的COX-2蛋白的表达状况进行检测。结果:COX-2蛋白在20例正常组织中不表达,在55例宫颈癌组织中,COX-2阳性表达28例,阳性率为50.9%。癌组织中COX-2的表达率与正常组织比较有差异(P<0.05)。COX-2蛋白的阳性表达率与临床分期差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2蛋白的表达量与宫颈癌的分化程度和局部淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05)。结论:COX-2蛋白的表达与宫颈癌的发生发展有一定关系,可作为预后评估的一项参考指标。     

HPV（16／18）E6、PKR、p-PKR、p-EIF2α在宫颈病变组织表达的意义

目的：探讨HPv（16／18）E6、蛋白激酶R（PKR）、磷酸化型PKR（p—PKR）、磷酸化型真核细胞翻译起始因子2α（p—EIF2α）在各级别宫颈病变组织的表达差异与宫颈病变级别的相关性及对宫颈癌患者预后的影响。方法：采用免疫组化法检测HPv（16／18）E6、PKR、p-PKR、p-EIF2a在63例宫颈癌、114例宫颈上皮内瘤样病变（CINI、CINⅡ、CINⅢ）、15例正常宫颈组织中的表达。结朵：HPV（16／18）E6在各组的阳性表达率为6．7％、15-4％、22．9％、27．5％、39．7％,宫颈癌组明显高于正常组及CINI组（P〈0.01,P〈0.05）;PKR在各组的阳性表达率为6．7％、17．9％、25．7％、30．0％、46．O％,宫颈癌组明显高于正常及CINI-Ⅱ组（P〈0.01,P〈0.01,P〈0.05）;p-PKR在各组的阳性表达率（6．7％、15．4％、20．0％、15．0％、15。9％）无统计学差异（P〉0．05）;p—EIP2α在各组的阳性表达率为6．7％、23．1％、31．4％、40．O％、30．2％,CINⅢ组高于正常宫颈组（P〈0.05）;HPV（16／18）E6、PKR在各组的阳性表达率与宫颈病变级别成正相关（P〈0．05．P〈0.05）;在宫颈癌组,PKR的阳性表达率明显高于p-PKR（P〈0．01）;宫颈癌患者临床分期晚者病情进展快（P〈0．01）,p-PKR、P—EIF2a阴性表达者病情进展快（P〈0.05,P〈0.05）。结论：HPV（16／18）E6使p-PKR、P—EIF2a失活,促进宫颈病变进展,导致宫颈癌患者预后不良;p-PKR、p-EIF2a能抑制病情进展,改善其预后。     

凋亡指数在不同宫颈病变组织中的表达及其预测新辅助化疗疗效的作用

目的：探讨正常宫颈组织、CIN组织及化疗前后宫颈鳞癌组织凋亡指数（apoptosisindex,AI）的表达及临床意义。方法：选取11例正常宫颈组织,23例宫颈病变CIN组织,30例宫颈鳞癌组织,应用TUNEL法检测组织AI。结果：化疗临床有效率为80％;正常宫颈组织、CIN组织及化疗前宫颈鳞癌组织中的A1分别为2．55±0．64、14．00±3．16和7．13±1．27（F=127．659,P〈0．05）,差异有统计学意义;化疗前后宫颈鳞癌组织A1分别为7．13±1．27和17．88±4．39（t=-1．736,P〈0．05）,差异有统计学意义;化疗前后有效组和无效组宫颈鳞癌组织AI变化值分别为12．21±4．38和4．95±2．69（t=3．849,P〈0．05）,差异有统计学意义。结论：新辅助化疗能诱导宫颈鳞癌细胞凋亡,AI增高预示疗效较好。     

miR-218下调与宫颈癌发生相关性的初步研究

目的初步探讨miR-218与宫颈癌发生发展以及浸润转移的相关性。方法选取25例正常宫颈组织、35例宫颈上皮内瘤样病变组织和52例宫颈癌组织,通过实时荧光定量PCR法检测miR-218的相对表达量,初步探讨miR-218的表达与宫颈癌的发生关系。结果与正常宫颈组织相比,宫颈上皮内瘤变组织和宫颈癌组织的miR-218表达量均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与宫颈上皮内瘤变组织相比,宫颈癌组织的miR-218表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。比较肿瘤直径大小、不同年龄、临床分期和绝经与否的宫颈癌组织中miR-218表达水平差异均无统计学意义(P>0.05);而比较不同的病理分级、间质浸润深度、淋巴结转移与否在宫颈癌组织中miR-218相对表达水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-218的表达与宫颈癌的发生发展、转移和侵袭有关,为肿瘤靶向治疗提供了新靶点,并可作为治疗宫颈癌及评价预后的参考指标。     

miRNA-196a与宫颈癌的关系研究

目的：探讨miRNA-196a与宫颈癌的相关性.方法：采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测35例宫颈癌组织、35例宫颈上皮内瘤样病变组织（CIN）和40例非癌疾病切除的正常宫颈组织中miRNA-196a的表达,分析miRNA-196a与宫颈癌的发生发展的相关性;并通过转染的方法将miRNA-196a转入宫颈癌细胞株Siha中,观察其对Siha细胞迁移和侵袭的影响.结果：相对于CIN组织和非癌疾病切除的正常宫颈组织,宫颈癌组织中miRNA-196a的表达水平明显上调,差异有统计学意义（P ＜0.01）;miRNA-196a的表达水平与患者有无淋巴结转移、临床病理分级、临床分期和间质浸润深度密切相关（P＜ 0.01）,但与患者年龄、肿瘤直径大小和绝经与否均无明显关系（P＞0.05）;转染miRNA-196a可促进Siha细胞的迁移和侵袭.结论：miRNA-196a与宫颈癌的发生发展、迁移、侵袭密切相关.     

HPV及亚型在不同子宫颈腺癌中的表达及临床病理研究

目的：探讨HPV及亚型在不同子宫颈腺癌中的表达以及HPV阳性表达与临床病理特征的关系。方法：选取192例不同组织亚型的宫颈腺癌患者以及78例正常宫颈女性作为研究对象,通过巢式PVR检测HPV各亚型以及不同组的阳性率,并通过免疫组织化学检测P16蛋白的表达情况,分析宫颈腺癌与正常宫颈女性的HPV阳性率,HPV在不同组织亚型的分布,宫颈腺癌P16表达与HPV感染及其型别的关系以及宫颈腺癌不同临床病理特征与HPV阳性率的关系。结果：宫颈腺癌患者HPV阳性率明显高于正常宫颈女性;宫颈腺癌不同组织亚型间HPV阳性率的比较为宫颈粘液腺癌〉子宫内膜样腺癌〉透明细胞腺癌,三者间比较,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;宫颈腺癌组织中HPV各亚型中以HPV16和HPV18的阳性率最高,其次为合并HPV感染,且各宫颈腺癌组织亚型均以HPV16和HPV18多见,合并感染和单一感染HPV发生率在三种不同组织亚型间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;HPV阳性组中P16阳性表达以2分和3分为主;而HPV阴性组中以P16阴性表达或1分阳性表达为主,两组在P16阳性表达率上具有统计学差异（P〈0.05）;HPV各亚型间P16阳性表达率未见明显差异（P〉0.05）,且均以2分和3分阳性表达为主;在其他临床病理特征上,HPV阳性率在年龄和临床分期中无显著性差异（P〉0.05）,而在分化程度上有显著性差异（P〈0.05）。结论：HPV阳性与宫颈腺癌的组织亚型以及分化程度有关,在不同组织亚型中阳性率不同,对HPV阳性检测可指导临床诊断并治疗宫颈腺癌。