伊马替尼联合造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

 目的 研究伊马替尼（商品名：格列卫）对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）和自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）的影响。方法 18例慢性粒细胞白血病（CML）分为2组：①al-lo-HSCT组14例,其中10例为CML加速期（AP）和急变期（BP）,4例为CML慢性期（CP）,移植之前格列卫疗程中位数为25（7～60）d,供受者HLA完全相合,亲缘相关供者9例、非亲缘供者5例,预处理方案为TBI+Cy+VP16或Bu／Cy±ATG,GVHD预防按常规方案进行;②APBSC动员4例,均为CML-CP患者,格列卫治疗的中位数疗程5.5（4～26）个月,动员前反复IFISH-bcr／abl阳性率0～2%,动员方案CAE+G-CSF,其中3例经TBI+Cy+VP16预处理后进行了APBSCT。结果 4例患者经G-CSF动员第5天分离自体外周血干细胞（APBSC）1次,得CD+34细胞的中位数6.8（3.9～9.6）×106／kg,动员产品中IFISH-bcr／abl阳性细胞比例高于动员前骨髓细胞（2.8 %∶0.8 %）,4例动员PBSC的患者中3例进行了APBSCT,移植后随访中位时间24（18～28）个月,2例复发,1例持续IFISH-bcr／abl阴性。14例allo-HSCT患者中位随访8（4～20）个月,造血重建需要8～21 d,发生GVHD 8例,白血病复发2例,移植相关并发症死亡2例,复发死亡1例,无病生存9例。结论 格列卫治疗后对CML患者造血干细胞的动员、移植结果无明显影响。     

伊马替尼联合异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病急变三例

 目的　探讨慢性粒细胞白血病（CML）急变后的最佳治疗方法。方法　对采用伊马替尼联合异基因外周血造血干细胞移植治疗的3例CML急变患者进行病例分析和文献复习。结果　随访至2007年5月,2例患者均获得长期稳定的嵌合体植入,并分别无病生存25和22个月,1例患者出现Ⅳ度急性移植物抗宿主病和广泛性慢性移植物抗宿主病。结论　伊马替尼联合异基因外周血造血干细胞移植治疗可以提高CML急变后患者的缓解率,延长无病生存时间,方法安全有效,值得临床推广。     

伊马替尼联合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病急淋变三例

 目的　探讨采用伊马替尼（STI571，商品名：格列卫）联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）急淋变的疗效。方法　3例CML急淋变患者移植前后均口服伊马替尼（200～800 mg／d）。以改良全身照射（TBI）＋环磷酰胺（Cy）或改良白消安（Bu）＋Cy为预处理方案。结果　3例患者均造血重建。3例患者均发生急性移植物抗宿主病（aGVHD），1例发生慢性GVHD（cGVHD）。2例患者复发，但最终均获得缓解。3例患者均无病生存，中位随访时间28（11～35）个月。结论　伊马替尼联合allo-HSCT治疗CML急淋变，能够降低移植前白血病细胞负荷，有利于移植后复发的治疗，是一种安全有效的治疗方法。。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的远期疗效观察

目的探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)的长期疗效及影响CML患者生存的因素。方法对66例CML患者应用伊马替尼治疗,检测血常规、染色体核型、bcr/abl转录本表达及不良反应情况。结果中位随访39(6～84)个月。CML慢性期患者完全血液学缓解(CHR)率为95.8%,主要细胞遗传学缓解(MCyR)率为75.0%,完全细胞遗传学缓解(CCyR)率为68.8%,完全分子学缓解(CM0R)率为41.7%,均显著高于加速期及急变期(P<0.01)。慢性期患者3、5和7年总生存(OS)率分别为95.3%、90.3%和87.5%,疾病无进展生存(PFS)率分别为91.6%、84.5%和81.3%;加速期患者1、2和3年OS率分别为90.5%、37.6%和37.6%;1、2和3年的预期PFS率分别为37.2%、28.4%和17.6%;急变期患者6、12、18个月的预期OS率分别为83.6%、32.3%和32.3%。慢性期患者与加速期、急变期患者OS及PFS比较差异有统计学意义(P<0.01);多因素分析结果显示,应用伊马替尼治疗前接受过其他治疗是影响PFS的不利因素。结论伊马替尼对CML慢性期疗效显著优于加速期及急变期;慢性期患者达到CCyR甚至CM0R,是获得长期生存的关键。     

伊马替尼联合异基因造血干细胞移植治疗进展期慢性粒细胞白血病六例

 目的　探讨甲磺酸伊马替尼（IM）联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗进展期慢性粒细胞白血病（CML）的临床疗效。方法　回顾性分析2005年7月至2009年4月住院的6例进展期CML患者经IM联合allo-HSCT治疗的效果并文献复习。结果　6例进展期CML患者经IM联合allo-HSCT治疗后2例死亡[1例为移植术后复发并继发性移植失败（GF）,患者在首次移植后2年出现疾病复发并继发性GF,在二次同一供者移植术后1年再次出现疾病复发并GF,在更换供体进行第三次移植中死于化疗预处理。1例系在首次移植后6月出现继发性GF,在行二次移植中死于化疗预处理]。4例无病生存,生存率66.67 %。结论　进展期CML在应用IM后达血液学完全缓解（CHR）后行allo-HSCT并对移植后期有复发可能的患者,进行IM早期干预治疗和早期停用免疫抑制剂诱发移植物抗宿主病（GVHD）、产生移植物抗白血病（GVL）效应的治疗手段有望提高患者的临床治愈率。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病135例远期疗效观察

  目的　对伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及安全性进行分析,并初步探讨影响CML患者生存的因素。方法　135例CML患者应用伊马替尼治疗,监测其血常规、染色体核型、bcr-abl p210转录本表达及不良反应。结果　中位随访20（3～67）个月。慢性期患者累积获得的完全血液学缓解（CHR）率为97.9 ％,主要细胞遗传学缓解（MCyR）率为78.3 ％,完全细胞遗传学缓解（CCyR）率为72.2 ％,完全分子学缓解（CMoR）率为35.1 %,均显著高于加速期及急变期（P ＜0.001）。慢性期低危组与高危组之间CCyR率有差异（P＝0.048）。慢性期患者1、3和5年总生存（OS）率分别为：（97.8±1.5）%、（95.2±2.4）%、（91.9±3.2）%,疾病无进展生存（PFS）率分别为（92.6±2.7）%、（85.5±3.7）%、（81.3±4.3）%;加速期患者6个月、1、2年OS率分别为：（93.8±6.1）%、（72.5±11.8）%、（64.5±12.9）%,PFS率分别为：（92.3±7.4）%、（64.5±14.7）%、（53.7±15.7）%;急变期患者6、12、19个月OS率分别为：（86.4±7.3）%、（45.4±11.4）%、（19.4±9.8）%,PFS率分别为：（70.1±12.6）%、（37.6±15.6）%、（18.8±15.4）%。慢性期达到CMoR、CCyR的患者与仅达CHR者 PFS及OS比较差异均有统计学意义（P ≤0.001）;多因素分析显示：耐药是影响慢性期患者PFS（P＝0.000,RR＝46.744）及OS（P＝0.007,RR＝20.270）的因素。伊马替尼口服非血液学毒性较轻,患者多可耐受;血液学毒性是减量或停药的主要原因。结论　伊马替尼治疗CML慢性期疗效显著优于加速期及急变期;慢性期患者达到CCyR甚至CMoR是获得长期生存的关键,伊马替尼耐药是伊马替尼治疗CML面临的主要问题。     

伊马替尼对慢性粒细胞白血病患者生育及生殖的影响

伊马替尼对慢性粒细胞白血病的分子靶向性治疗获得了极大的成功,病人的生存时间延长,生活质量接近正常人。由于伊马替尼可能导致畸形,通常建议患者服药治疗期间避免妊娠。近年来,伊马替尼治疗的患者中选择妊娠及合并妊娠、成功分娩的个案多有报告,但尚无流行病学的大样本研究结果支持伊马替尼治疗的患者可以选择生育,对伊马替尼治疗影响生育和生殖的研究也仅停留于动物实验。本文就伊马替尼对慢性粒细胞白血病患者生育和生殖的影响作一综述。     

达沙替尼与伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者效果的Meta分析

目的 比较达沙替尼和伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者的效果.方法 通过计算机检索Cochrane图书馆、OVID数据库、Embase数据库、PubMed数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、Springer Link数据库、万方数据库、维普数据库,并进一步对纳入文献的参考文献扩大检索.对纳入的随机对照研究采用Cochrane风险偏倚评估工具进行质量评价.采用RevMan 5.1软件进行统计学分析.结果 共纳入5篇文献,CML-CP患者2 031例.Meta分析结果显示,达沙替尼组12个月完全细胞遗传学反应(CCyR)率高于伊马替尼组[83.6％(478/572)比70.6％(406/575),合并比值比(OR)=2.11,95％CI 1.59～2.80,P＜0.05];达沙替尼组12个月主要分子生物学反应(MMR)率高于伊马替尼组[49.3％(296/600)比30.6％(185/605),OR=2.22,95％CI 1.75 ～ 2.82,P＜0.05].结论 达沙替尼可以提高CML-CP患者12个月的CCyR率和MMR率.     

高三尖杉酯碱增强慢性粒细胞白血病细胞对于伊马替尼敏感性的研究*

目的: 研究高三尖杉酯碱（HHT）增强慢性粒细胞白血病（CML）细胞对伊马替尼（IM）敏感性的机制。 方法: 采集1例CML患者骨髓血标本,经体外筛选、克隆建立人白血病细胞株NPHA1（初治）和NPHA2（复发）。RNA干扰NPHA2细胞的EphB4蛋白表达,建立NPHA2-EphB4-sh细胞株。 结果: 与NPHA1细胞相比,耐IM的NPHA2细胞中EphB4过表达;在NPHA2-EphB4-sh细胞中,EphB4表达显著低于NPHA1细胞和NPHA2细胞（P<0.001）。NPHA2细胞对IM有明显耐药性（IC₅₀=5.45 mg/L）,但NPHA2-EphB4-sh对IM敏感性增加（IC₅₀=0.93 mg/L,P<0.001）。HHT与IM共处理后,NPHA2细胞对IM的IC50值降至1.17 mg/L（P<0.001）。蛋白磷酸化测定表明HHT抑制了EphB4/RhoA通路表达。 结论: EphB4/RhoA是一个新的IM耐药途径。HHT通过抑制EphB4/RhoA途径,使IM治疗获得优势。      

尼洛替尼与伊马替尼治疗初诊慢性髓性白血病慢性期的疗效对比

目的 研究比较临床上使用尼洛替尼与伊马替尼治疗初诊慢性髓性白血病慢性期的疗效.方法 回顾性选取初诊慢性髓性白血病慢性期患者60例,按给药方式分为对照组和观察组,各30例.观察组采用尼洛替尼治疗,1次/日,每次300 mg;对照组采用伊马替尼,1次/日,每次400 mg,连续治疗1年.比较观察组与对照组血液学缓解率、细胞...     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的探讨HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及预后因素。方法35例CML患者,11例行HIA相合同胞供者异基因骨髓移植（allo-BMT）,24例行异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）。全身照射（TBI）＋环磷酰胺（CY）方案预处理8例,白消安（BU）＋CY方案预处理27例。结果造血重建34例（97．1％）,3年无病生存率（DFS）为60．0％,5年累积生存率为57．1％。复发2例,移植相关死亡12例。并发症包括出血性膀胱炎（HC）5例,肝静脉闭塞病（HVOD）1例,急性移植物抗宿主病（GVHD）18例,慢性GVHD 17例。单因素分析显示,年龄≤30岁、慢性期移植、Ⅰ和Ⅱ度急性GVHD患者3年DFS分别高于年龄〉30岁、加速期移植及Ⅲ和Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析结果表明,年龄、疾病状态、急性GVHD的严重程度是allo-HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论年龄≤30岁、慢性期、轻度GVHD的CML患者行allo-HSCT治疗,可获得较高的长期生存率。     

非血缘脐血移植治疗进展期慢性粒细胞白血病

 【摘要】　目的　回顾性分析非血缘脐血移植（UCBT）治疗进展期慢性粒细胞白血病（CML）的临床疗效。方法　14例进展期CML患者接受UCBT治疗,全部为清髓性预处理方案;环孢素A联合吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果　13例造血顺利恢复。中性粒细胞绝对值≥0.5×109／L 的中位时间为22.8 d（14~32 d）,血小板≥20×109／L的中位时间为37.8 d（27~52 d）。10例（78.6 %）发生急性GVHD,其中Ⅱ～Ⅳ度6例（46.2 %）,生存时间＞100 d的11例患者中7例（63.6 %）发生慢性GVHD。2例复发。14例患者中9例生存,5年总生存率为64.3 %,5年无病生存率为57.1 %。结论　非血缘UCBT 是进展期CML的有效治疗手段。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病。方法脐血移植治疗儿童白血病3例,异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病3例。结果6例患者完全植入,+15～+25天白细胞(WBC)>1.0×109/L,+35天～+51天血小板(Plt)>20×109/L。例1出现急性GVHDⅠ度,例5出现急性GVHDⅣ度,例6出现肝静脉闭塞综合征(VOD)、急性GVHDⅠ度、出血性膀胱炎(HC),例2移植后6个月复发,放弃治疗死亡。余5例正常生活或工作。结论异基因造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的方法。     

急性白血病患者异基因造血干细胞移植术后复发危险因素分析

目的 探讨急性白血病(AL)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后复发危险因素.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院造血干细胞移植中心自2003年12月至2013年12月行allo-HSCT的157例AL患者的临床资料,应用Cox回归法分析受者年龄、性别、疾病类型、初诊白细胞计数、诱导疗程数、人类白细胞抗原(HLA)配型、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、移植物来源、巨细胞病毒(CMV)感染与移植后复发的关系.结果 157例患者中32例在移植后24个月内复发.单因素分析结果示:初诊白细胞计数(P=0.023)、诱导疗程数(P=0.074)、移植物来源(P=0.044)、cGVHD(P=0.033)是allo-HSCT后复发的影响因素.多因素Cox回归分析结果示:诱导疗程数(P=0.027)、cGVHD(P=0.011)是allo-HSCT后复发的独立影响因素.结论 诱导疗程数多、未发生cGVHD是allo-HSCT后复发的危险因素.     

治疗相关性白血病异基因造血干细胞移植疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对治疗相关性白血病（TRL）的临床效果。方法:回顾性分析2012年4月至2020年2月于航天中心医院接受allo-HSCT的14例TRL患者的临床资料，分析其疗效及生存情况。结果:14例患者中，男性5例，女性9例；中位年龄35岁（12~59岁）；急性髓系白血病12例，慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤1例，急性淋巴细胞白血病1例。移植时4例骨髓完全缓解，3例骨髓部分缓解，其余7例均未缓解。亲缘全相合移植5例，单倍型移植9例，均采用清髓性预处理方案。14例患者均顺利植活，中位粒细胞植活时间为16 d（10~24 d），中位血小板植活时间为13 d（10~34 d）。7例发生Ⅰ~Ⅱ级急性移植物抗宿主病（GVHD），6例发生慢性GVHD，2例发生Ⅲ级肠道GVHD。中位随访时间32个月（4~97个月），14例患者中5例死亡。结论:allo-HSCT可以改善TRL患者的预后，提高长期生存率。     

急性髓系白血病患者异基因骨髓移植后复发行同一供者二次移植一例

 目的　探索血缘HLA全相合骨髓造血干细胞移植（HSCT）后复发病例进行同一供者外周血造血干细胞二次移植（HSCT2）的可行性。方法　1例急性髓系白血病（M4）患者接受血缘HLA全相合供者骨髓移植后18个月复发,染色体检查提示为受者复发型。给予CY-TBI预处理后输注同一供者外周血HSCT2,同时降低预防移植物抗宿主病（GVHD）强度。结果　患者HSCT2后获得稳定植入,患者并发急性GVHD（肠道Ⅳ级,皮肤Ⅲ级）,完全缓解至+8月。结论　对于血缘造血干细胞供者移植后复发的患者,HSCT2同一供者HSCT是可行的。     

异基因造血干细胞移植在急变期慢性粒细胞白血病治疗中的应用

 目前,急变期慢性粒细胞白血病的治疗仍然是一个较大的挑战,酪氨酸激酶抑制剂虽有一定的疗效,却并不持久,异基因造血干细胞移植是唯一可以根治该病并使患者长期生存的治疗方式。文章将对急变期慢性粒细胞白血病异基因造血干细胞移植前的治疗、预处理方案、供者、造血干细胞来源的选择、移植后微小残留病的监测、移植后复发的预防进行介绍。