多发性骨髓瘤微小RNA基因序列突变的检测及其意义

 目的　了解多发性骨髓瘤（MM）患者微小RNA（miRNA）基因突变率及其临床意义。方法　采用聚合酶链反应单链构象多态性（PCR-SSCP）银染法检测4种人类MM细胞系（KM-3、ARH-77、U266、RPMI8226）、20例MM患者及20例血液学正常者12种miRNA基因突变,实验结果结合临床分析。结果　细胞系KM-3、RPMI8226检测出miRNA-335基因突变;MM患者中检出miR-19a、miR-19b和miRNA-335基因突变各1例,总突变率为15.00 %（3／20）;正常对照组未检出突变。病例组突变者中1例确诊4个月左右死亡,2 例取材时已处于疾病终末期。结论　miRNA基因在MM中存在较高的突变率,miR-19a、miR-19b和miRNA-335基因突变可能与MM发病机制有关;发生突变的患者（表现）临床预后差,对miR-19a、miR-19b和miRNA-335基因突变的检测可能有助于对MM病程进展和预后的分析。     

多发性骨髓瘤微小RNA基因序列突变的检测及其意义

目的 了解多发性骨髓瘤(MM)患者微小RNA(miRNA)基因突变率及其临床意义.方法 采用聚介酶链反应单链构象多态性(PCR-SSCP)银染法检测4种人类MM细胞系(KM-3、ARH-77、U266、RPMI8226)、20例MM患者及20例血液学正常者12种miRNA基因突变,实验结果结合临床分析.结果 细胞系KM-3、RPMI8226检测出miRNA-335基因突变;MM患者中检出miR-19a、miR-19b和miRNA-335基因突变各1例,总突变率为15.00%(3/20);正常对照组未检出突变.病例组突变者中1例确诊4个月左右死亡,2例取材时已处于疾病终末期.结论 miRNA基因在MM中存在较高的突变率,miR-19a、miR-19b和miRNA-335基因突变可能与MM发病机制有关;发生突变的患者(表现)临床预后差,对miR-19a、miR-19b和miRNA-335基因突变的检测可能有助于对MM病程进展和预后的分析.     

多发性骨髓瘤微小RNA基因序列突变的检测及其意义

目的 了解多发性骨髓瘤(MM)患者微小RNA(miRNA)基因突变率及其临床意义.方法 采用聚介酶链反应单链构象多态性(PCR-SSCP)银染法检测4种人类MM细胞系(KM-3、ARH-77、U266、RPMI8226)、20例MM患者及20例血液学正常者12种miRNA基因突变,实验结果结合临床分析.结果 细胞系KM-3、RPMI8226检测出miRNA-335基因突变;MM患者中检出miR-19a、miR-19b和miRNA-335基因突变各1例,总突变率为15.00%(3/20);正常对照组未检出突变.病例组突变者中1例确诊4个月左右死亡,2例取材时已处于疾病终末期.结论 miRNA基因在MM中存在较高的突变率,miR-19a、miR-19b和miRNA-335基因突变可能与MM发病机制有关;发生突变的患者(表现)临床预后差,对miR-19a、miR-19b和miRNA-335基因突变的检测可能有助于对MM病程进展和预后的分析.     

DNA甲基化及非编码RNA在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种病因不明,目前仍无法治愈的血液系统恶性肿瘤。MM的发病机制、病情进展以及治疗都与DNA甲基化有密切关系。研究证实,在MM中一些DNA呈高甲基化,而一些基因反之呈现一种低甲基化的状态。此外,部分DNA的甲基化状态还与MM的病情进展及治疗有关。这些研究均为MM的病情诊断及预后提供了帮助。同样,研究证实,非编码RNA(nc RNA)在MM的发生、发展过程中起一定的作用。相关研究发现,MM国际分期标准与一些nc RNA的相对表达量呈正相关,这为MM的诊断分期提供了价值。本文将对基因甲基化及新型nc RNA在MM的发生、发展及治疗过程中的研究现状进行综述。     

多发性骨髓瘤相关周围神经病变的研究进展

 周围神经病变（PN）是多发性骨髓瘤（MM）的一个主要的并发症,它不仅可由疾病本身引起,也可以由治疗MM的药物引起。因为PN诊断和鉴别的复杂性以及自主感觉的差异,所以给其诊断和治疗带来一定困难。     

多发性骨髓瘤微小残留病检测研究进展

近年来,随着多种新药的应用,多发性骨髓瘤(MM)患者的预后得到显著改善,生存期明显延长,但几乎所有的患者最终仍会复发。而微小残留病(MRD)的持续存在被认为是疾病复发的根源。因此,对MM患者进行MRD检测具有重要的临床意义,将有助于MM的疗效评价、加速临床试验、动态危险分层,进一步指导治疗策略,然而目前尚无统一的检测方法和评价标准。文章将对不同MRD检测技术的优缺点及在MM中的临床应用和未来发展方向进行综述。     

多发性骨髓瘤50例患者miRNA-21、 miRNA-29、 miRNA-15a和 miRNA-16水平

摘 要：［目的］ 探讨miRNAs在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的临床价值。［方法］ 选择2014年1月至2016年1月于宝鸡市中医医院收治的多发性骨髓瘤患者50例,分别取其化疗前后的血清作为病例组,另选择同期体检的50名健康志愿者血清作为对照组。分别检测受试者血清以及病例组患者化疗前后血清中miRNAs的表达含量。［结果］ 病例组患者的miRNA-21和miRNA-29的表达水平显著性高于对照组（P<0.05）,miRNA-15a以及miRNA-16等含量显著性低于对照组（P<0.05）。MM患者经化疗后,血清miRNA-21以及miRNA-29显著性降低（P<0.05）,miRNA-15a和miRNA16的含量显著性升高（P<0.05）,且化疗疗效有效的患者血清中相应miRNA指标变化水平较化疗疗效无效患者明显（P<0.05）。［结论］　miRNAs可能参与多发性骨髓瘤的发生发展,其异常表达情况可能为该疾病的预测和预后评价提供临床价值。     

多发性骨髓瘤微小残留病检测的研究进展

近年来随着新药物的临床应用,多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的预后有了根本性的改善,但目前仍不能达到临床治愈。主要障碍为微小残留病(minimal residual diseases,MRD)的存在,其对于患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)具有重要影响。考虑到患者的克隆异质性、基因不稳定性和无效免疫监视,准确定义和精准检测MRD对制定临床治疗决策十分重要,同时MRD阴性也是患者维持治疗的理论终点和新药临床试验的重要研究终点之一。迄今为止,在检测精度、标准化和普遍适用性方面尚缺乏完美的MRD检测手段。本文综述包括流式细胞术和各种分子生物学检测方法在内的检测MM患者MRD的主要技术,对其各自的优缺点和未来发展方向予以阐述。      

Daratumumab治疗新诊断多发性骨髓瘤研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,以恶性浆细胞克隆性增殖为特征.近年来,MM的治疗不断发展,蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)及自体造血干细胞移植(ASCT)的应用大大提高了MM患者的生存率,明显改善了MM患者的预后.单克隆抗体治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)在不断发展,Darat...     

多发性骨髓瘤干细胞研究进展

肿瘤干细胞具有高度增殖与自我更新及多向分化的潜能,与肿瘤的复发和难以根治密切相关.在多发性骨髓瘤中亦存在这样一小部分骨髓瘤干细胞,积极探索其起源、免疫分型、信号转导机制、耐药性及其他生物学特性对多发性骨髓瘤的根治有重要意义.     

microRNA 在多发性骨髓瘤中作用的研究进展简

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类长度为19—25个核苷酸的非编码小RNA,对于生物体的生长和发育起到关键的调节作用。不同microRNA在多发性骨髓瘤（MM）中有不同程度的表达。分析miRNA在MM中的异常表达有助于阐明MM的发生、发展机制,为MM的诊断、治疗提供新的理论依据。     

C-Myc在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,其特点为克隆性浆细胞在骨髓中异常增殖,发病率在血液系统肿瘤中排第2位.C-Myc是一种原癌基因,在人类的多种实体肿瘤和血液肿瘤中异常高表达.近年来相关研究表明,C-Myc的表达增强与肿瘤的不良预后息息相关.从癌前病变单克隆丙种球蛋白病(m...     

二甲双胍与多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是原发于骨髓的恶性克隆性浆细胞疾病,主要表现为单克隆免疫球蛋白增殖异常,老年人群多发。MM的治疗新药层出不穷,但仍是不可治愈的疾病。因此,采取新的治疗方案对改善MM病人的预后显得尤为重要。近些年,关于二甲双胍的抗肿瘤作用成为热点,在各种基础研究中,二甲双胍已显示出显著的抗癌活性,并能增强其他药物的抗肿瘤作用。根据二甲双胍抗肿瘤机制及MM的发病机制,本文就二甲双胍可能通过LKB1-AMPK-Akt/mTOR通路、IGF受体途径、IL-6信号通路发挥抗MM作用,及二甲双胍与硼替佐米、马法兰、地塞米松等药物联合使用可能增强其治疗效果做一综述,为MM的治疗提供新思路。     

调节性T细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

调节性T细胞（Treg细胞）是一群具有免疫抑制功能的细胞,在肿瘤免疫中有着重要作用.文章对Treg细胞的基本特征、多发性骨髓瘤（MM）中Treg细胞的变化、MM中Treg细胞的作用方式及治疗对Treg细胞影响等的研究进展作一综述.     

初诊老年人非移植多发性骨髓瘤治疗的进展

多发性骨髓瘤（MM）多发于中老年人,平均发病年龄约60岁.初诊老年患者的治疗目标是尽可能提高治疗反应、延长生存期、改善生活质量.老年患者延长治疗时间或行维持治疗能够提高缓解质量及维持时间,延长无进展生存期.尽管新药的使用使老年MM患者生存期延长,但新药能否改善遗传学高危患者的不良预后有待进一步研究.老年高危患者需要个体化的治疗方案,以提高患者对治疗的耐受性和疗效.     

多发性骨髓瘤生物标志物研究进展

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,在大多数国家是第二位常见的血液系统恶性肿瘤,其发病率约占全部恶性肿瘤的1%,约占血液系统恶性肿瘤的10%,在癌症相关死亡中占0.9%。目前临床上的分期和预后评估系统主要包括国际分期系统(ISS)、修订的国际分期系统(R-ISS)、mSMART分期以及国际骨髓瘤工作组(IMWG)分层标准,主要基于肿瘤生物学、肿瘤负荷和患者特征,而没有考虑免疫及微环境相关的因素,原因之一是缺乏易于获取的生物标志物。近几年,随着液体活检、分子生物学和细胞遗传学等新技术的发展,发现了许多MM相关的新型生物标志物,为MM早期诊断和预后评估提供了新方法。在这篇综述中,将从免疫因素、骨髓微环境、细胞遗传学及液体活检等几个方面论述MM生物标志物的研究进展。     

多发性骨髓瘤治疗进展

多发性骨髓瘤(MM)的治疗进入新药时代。2018年美国血液学会年会上对D-VMP、D-Rd方案治疗新诊断不适合移植的MM,DARA-VRd、IRd-Dara方案治疗新诊断适合移植的MM,第二代蛋白酶体抑制剂治疗复发难治MM的疗效均有相关报道。文章就MM的最新治疗进展进行介绍。     

适合移植的多发性骨髓瘤患者治疗研究进展

适合移植的多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗通常采用三药方案诱导治疗后行造血干细胞采集.对于适合移植患者的标准预处理方案是大剂量美法仑方案.移植后行巩固治疗可提高缓解率.为了获得长期的疾病控制和改善总生存期,用硼替佐米或来那度胺（极高危患者二者联合）进行维持治疗是较合理的选择.随着新药在MM治疗中的应用,患者预后将会得到改善并获得长期的疾病控制.     

Recent progress in multiple myeloma

Multiple myeloma is recognized as a neoplasm of phenotypically mature plasma cells which produces a variety of clinical symptoms related both to tumour infiltration of the bone marrow and cytokine production. The latter results in bone disease and a complex interactive network between plasma cells, marrow stromal cells and other hematopoietic cells. This serves to sustain the myeloma proliferative pool and promote maturation and secretion of monoclonal immunoglobulin. Whereas the recognizable tumour cells in myeloma are the most mature B cells, early lymphoid cells are involved in the disease and probably represent the proliferative pre-plasma cell compartment. The definition of the myeloma‘stem cell’ remains controversial, but our understanding of early pre-plasma cell differentiation in multiple myeloma has been aided by studies on normal non-neoplastic equivalents. Techniques like high resolution flow cytometry, flow cytometric DNA analysis and improvements in our ability to obtain karyotypic data in multiple myeloma will improve our understanding of myeloma cell biology, hopefully yielding new prognostic information. Finally, improvements in assessing prognosis will help identify patients whose survival with standard therapy is limited and how may require innovative or aggressive treatment protocols. These individuals must be separated from patients who either require no initial therapy or who are likely to have good outcomes with standard approaches.