TAG预激方案治疗成年人难治性复发性急性髓系白血病18例

 目的　观察TAG预激方案治疗成年人难治性、复发性急性髓系白血病（AML）的疗效和毒副作用。方法　18例患者均接受TAG预激方案化疗：阿糖胞苷（Ara-C）10 mg／m2,每12 h 1次,皮下注射,第1天至第14天;吡柔比星（THP）10 mg／d,静脉滴注,第1天至第8天;粒细胞集落刺激因子（G-CSF）每天200 μg／m2,皮下注射,第1天至第14天。如果第一疗程未取得完全缓解（CR）,则接受第二疗程的化疗,方案同前。结果　CR11例,部分缓解（PR）2例,未缓解（NR）5例,总CR率为61 %,总有效（CR+PR）率为72 %。结论　TAG预激方案治疗成年人难治性、复发性AML安全有效。     

低剂量FLAG方案治疗难治性老年人急性髓系白血病

 目的　探讨低剂量FLAG方案治疗难治性老年人急性髓系白血病（AML）的临床疗效。方法　应用FLAG方案即氟达拉滨（Flud）30 mg·m-2·d-1静脉滴注，第1天至第5天；间隔4 h后给予阿糖胞苷（Ara-C）0.35 g·m-2·d-1静脉滴注，第1天至第5天；粒细胞集落刺激因子（G-CSF）200 μg·m-2·d-1，皮下注射，第0天至第5天，治疗难治性老年人AML12例。结果　2例患者获得完全缓解（CR），1例患者获得部分缓解（PR），总有效率（CR+ PR）25 %，毒副作用为白细胞、血小板减少、继发感染、发热等。结论　FLAG方案治疗难治性老年人AML较其他方案疗效相当，可进一步探讨Ara-C的恰当用量，以提高其疗效。     

氟达拉滨联合阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子治疗儿童难治及复发性急性白血病

 【摘要】　目的　观察氟达拉滨（Flud）联合阿糖胞苷（Ara-C）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（FLAG）方案治疗儿童难治及复发性急性白血病（AL）的疗效及患者不良反应。方法　9例复发及难治性AL患儿接受了FLAG方案治疗,Flud 每天30 mg／m2,第1天至第5天,静脉滴注30 min;Ara-C每天2 g／m2,Flud应用后4 h静脉滴注,第1天至第5天。G-CSF 5 μg?kg-1?d-1,中性粒细胞＜0.5×109／L时开始应用,用至中性粒细胞 ≥1×109／L。9例患儿中急性髓系白血病（AML）8例,急性淋巴细胞白血病（ALL）1例;难治性AL 5例,复发性AL 4例。结果　9例患儿中经1个疗程化疗达完全缓解（CR）6例,部分缓解（PR）2例,总有效（CR+PR）率 88.9 %（8／9）。6例CR患者中2例行造血干细胞移植,现均无瘤生存;患者主要不良反应是感染、骨髓抑制和胃肠道反应。结论　FLAG方案治疗儿童难治及复发性AL缓解率高,不良反应可以耐受,是治疗儿童难治及复发性AL的一个选择,为后续的造血干细胞移植提供了机会。     

IAG方案诱导治疗急性髓系白血病的临床效果观察

目的 探讨小剂量阿糖胞苷和去甲氧柔红霉素联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组成的IAG预激方案治疗急性髓系白血病（AML）的疗效和患者不良反应.方法 回顾性分析25例AML患者在采用IAG预激方案诱导治疗1个疗程后的临床效果.IAG方案：去甲氧柔红霉素5 mg,静脉滴注,隔天1次,共7～8次;阿糖胞苷每12 h 10 mg/m2,皮下注射,第1天至第14天;G-CSF每天200 μg/m2,皮下注射,用药前一天至第14天.结果 化疗后总有效率80.0％（20/25）,完全缓解（CR）率60.0％（15/25）.初诊17例患者中,9例CR,4例部分缓解（PR）;复发难治患者8例中,6例CR,1例PR.骨髓增生异常综合征（MDS）转化的AML7例中,5例CR,2例PR;≥50岁的11例患者中,8例CR,1例PR.化疗的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害;无早期死亡病例.结论 IAG预激方案是治疗AML（包括高危AML）的较有效、安全的方案.     

FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的疗效比较

目的：评价并比较FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病（acute myeloid leukemi-a,AML）的疗效及安全性。方法：将2004年1月至2011年3月于我院接受化疗的复发、难治性AML患者74例,按治疗方案分成FLAG组和CAG组,对2组的疗效及不良反应进行分析比较。结果：FLAG组完全缓解率（CR）为61.5%,总有效率为76.9%;CAG组CR为35.4%,总有效率为50%,组间比较差异有显著性意义（P〈0.05）。原发难治AML、复发性AML、M1型、M2型、M5型及由骨髓增生异常综合征（myelody splastic syn-drome,MDS）转化而来的复发、难治性AML的CR率和总有效率,FLAG组均高于CAG组,组间比较差异有显著性意义（P均〈0.05）。2组的血液学不良反应主要是骨髓抑制,非血液学不良反应较少。结论：CAG方案和FLAG方案均为复发、难治性AML的有效治疗方案,但FLAG方案CR率和总有效率高,不良反应可耐受,可进一步扩大临床应用。     

CAG方案治疗老年急性髓系白血病12例

 目的　观察CAG方案治疗老年急性髓系白血病（AML）的疗效。方法　2005年6月至2007年10月CAG方案治疗12例AML患者的疗效及不良反应,阿柔比星（ACM）14 mg／m2,1次／d,第1天至第4天,静脉滴注,阿糖胞苷（Ara-C）10 mg／m2,1次／12 h,第1天至第14天,皮下注射,粒细胞集落刺激因子（G-CSF）200 μg／m2,第1天至第14天,皮下注射,G-CSF提前12 h应用。结果　CAG方案对老年AML CR率66.7 %,总有效率75.0 %,不良反应轻。结论　CAG方案对老年AML患者疗效好,骨髓抑制不明显,不良反应轻。     

复发难治性急性髓系白血病临床高危因素分析及再诱导方案疗效评估

目的 分析复发难治性急性髓系白血病（AML）患者的临床和遗传学高危因素,评估再诱导方案疗效.方法 回顾性分析296例初诊AML患者临床资料,观察其中89例复发难治性AML患者的临床特征,对比不同再诱导化疗方案的疗效.结果 与同期收治AML患者相比,初诊时高龄、复杂核型和Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复（FLT3-ITD）基因突变是AML复发难治的高危因素（P＜0.05）.复发难治性AML患者再诱导有效率（完全缓解率＋部分缓解率）为44.90％（35/78）.其中使用原方案或无交叉耐药的新药组成联合化疗方案（方案A）再诱导有效率为35.12％（13/37）;含中、大剂量阿糖胞苷（Ara-C）方案（方案B）再诱导有效率为61.90％（13/21）;由阿柔比星或高三尖杉酯碱、小剂量Ara-C联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）组成的预激方案（方案C）再诱导有效率为45.00％（9/20）.方案B再诱导疗效优于方案A,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 初诊时高龄、复杂核型和FLT3-ITD基因突变是AML复发难治的重要原因.不同的再诱导方案疗效存在差异,对年轻患者选择含中、大剂量Ara-C方案有助于提高再诱导缓解率.对耐受性差的患者,更适合选择预激方案以提高再诱导缓解率.     

CAG方案治疗低增生性急性髓系白血病29例

 目的　观察CAG方案治疗低增生性急性髓系白血病（AML）的临床疗效。方法　对29例低增生性AML患者采用CAG方案,阿柔比星（Acla）14 mg／m2,第1天至第4天,静脉注射;阿糖胞苷（Ara-C）10 mg／m2,第1天至第14天,每12 h皮下注射;粒细胞集落刺激因子（G-CSF）200 μg／m2,第1天至第14天,皮下注射,并于第1次注射Ara-C之前12 h开始使用,最后一次注射Ara-C前12 h停用;当中性粒细胞>10×109／L时,暂时减少或停用G-CSF。结果　29例患者中完全缓解（CR）14例（48.3 %）,部分缓解（PR）7例（24.1 %）,总有效率72.4 %,治疗失败（NR）7例,早期死亡1例。结论　CAG方案治疗低增生性AML安全有效,可有效缩短外周血粒细胞减少的时间,降低化疗相关死亡率。     

改良FLAG方案治疗33例难治复发性急性白血病的初步分析

背景与目的:FLAG方案用于治疗难治复发性急性非淋巴细胞性白血病(acute non-lymphocytic leukemia,ANLL)已有多年,大多报道的CR率为50%～64%.本研究探讨改良FLAG方案(减少合并应用Ara-C剂量并在化疗前不用G-CSF)能否达到同样疗效,并减轻不良反应.方法:33例成人急性白血病中难治性ANLL 16例,难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)12例,复发性ALL 5例.全部病例接受氟达拉宾30 mg@(m2@d)-1,静滴,第1～5天;其中合并Ara-C 200 mg@d-1有18例,Ara-C 500 mg@d-1有5例,Ara-C 1 000 mg@d-1有10例,全部静脉滴注5～7天为1疗程.应用Ara-C 200 mg@d-1组和ALL组化疗前不用G-CSF,ALL患者每周加用长春新碱2 mg,共2次;强的松60～80 mg@d-1,共14天.化疗后WBC＜1.0×10 9/L者加用G-CSF,剂量均为300μg@d-1,皮下注射至WBC 3.0×10 9/L以上.每疗程完成后复查骨髓.结果:16例难治性ANLL的CR率为56.3%,而12例难治性ALL的CR率为8.3%(P＜0.01);难治性ANLL患者中Ara-C 200 mg@d-1组的CR率高于500～1 000 mg@d-1组(70%:33%),但无统计学差异(P＞0.05).化疗后WBC 0.6×10 9/L和血小板15.6×10 9/L的平均持续时间分别为5天和4.3天,Ara-C 200 mg@d-1组感染发生率明显低于500～1 000 mg@d-1Ara-C组(58.0%:85.7%)(P＜0.05).结论:与经典的FLAG方案相比,改良FLAG方案的CR率有增高、感染发生率降低.     

FLAG方案治疗难治性急性非淋巴细胞白血病的临床研究

 目的 评估FLAG方案对难治性急性非淋巴细胞白血病（ANLL）的疗效。方法 23例难治性ANLL患者采用FLAG方案治疗，氟达拉滨（Flud） 25 ~ 30 mg·m-2·d-1（50 mg／d），第1天至第5天，静脉滴注；阿糖胞苷（Ara-C）0.5 ~ 2 g·m-2·d-1第1天至第5天，静脉滴注；粒细胞集落刺激因子（G-CSF）300 μg／d，第0天至第5天或至中性粒细胞（ANC）计数≥0.5×109／L，皮下注射，连续治疗2个疗程以上评估疗效，并记录不良反应。疗效评价标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），未缓解（NR）。结果 治疗总有效率73.91 %（17例），1个疗程CR率为52.17 %（12例），总的CR率为65.22 %（15例）。初发难治CR率85.71 %；晚期复发CR率87.5 %。结论 FLAG方案治疗难治性ANLL总体疗效较为满意，尤其对于初发难治和晚期复发患者，且毒副作用可以耐受，是治疗难治性白血病较为理想的方案。     

地西他滨联合HIA方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床观察

目的 探讨地西他滨（DAC）联合HIA方案（高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和去甲氧柔红霉素）和FLAG方案（氟达拉滨、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子）治疗复发难治性急性髓系白血病（AML）的疗效及不良反应。方法 回顾性分析50例复发难治性AML患者分别采用DAC+HIA方案（观察组,n=17）和FLAG方案（对照组,n=33）作为诱导方案的疗效和不良反应,计算完全缓解率、总有效率（RR）和不良反应发生率。采用Kaplan Meier法进行生存分析并行Log-rank检验。结果 观察组完全缓解率为64.7％,高于对照组的33.3％ （P＜0.05）;观察组和对照组的RR分别为76.5％和60.6％ （P＞0.05）。观察组的中位总生存期（OS）与中位无复发生存期（RFS）均未达,死亡率和复发率为35.3％和18.2％;对照组的中位OS和中位RFS为654 d和612 d,死亡率和复发率为42.4％和45.5％,差异无统计学意义（P＞0.05）。两组不良反应发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）,主要不良反应为感染。结论DAC联合HIA方案作为首选治疗复发难治性AML与FLAG方案总体疗效相当,且完全缓解率更高,不良反应可耐受。     

FLAG方案治疗复发/难治急性白血病的疗效分析

目的分析FLAG方案治疗复发/难治急性白血病的疗效,观察其不良反应。方法应用FLAG方案[氟达拉滨30 mg/（m2.d）,静滴30分钟以上,第1-5天;Ara-c 2 g/（m^2.d）,氟达拉滨后4小时,维持4小时以上,第1-5天;G-CSF300μg/d,d0至中性粒细胞恢复至〉0.5×109/L]治疗15例复发/难治急性白血病,分析疗效和安全性。结果 10例达完全缓解,1例部分缓解,4例未缓解,完全缓解率66.7%,总有效率为73.3%。10例完全缓解患者除1例行异基因造血干细胞移植后失访,1例缓解后行亲缘异基因造血干细胞移植,目前仍处于缓解期,余8例均在1年内复发,中位时间7.1月（4-12月）。不良反应主要为骨髓抑制,其余非血液学反应不明显。结论 FLAG方案对复发/难治急性白血病的疗效较好,不良反应尚可耐受,可用于复发/难治急性白血病,并为造血干细胞移植创造机会,但其远期疗效尚不确定,需进一步研究。     

不同去甲氧柔红霉素诱导治疗急性髓系白血病的临床观察

目的 比较国产和进口去甲氧柔红霉素（IDA）诱导治疗急性髓系白血病（AML）的疗效和患者不良反应.方法 47例初治AML（AML-M3除外）患者分为国产IDA组（17例）和进口IDA组（30例）.两组诱导治疗方案均为IDA每天10 mg/m2第1天至第3天,联合阿糖胞苷（Ara-C）每天150 mg/m2第1天至第7天,即标准IDA-A方案.观察诱导化疗1个疗程后的临床情况.结果 国产IDA和进口IDA两组完全缓解率分别为70.6％（12/17）和70.0％（21/30）,总有效率分别为88.2％（15/17）、80.0％（24/30）,差异无统计学意义（P=0.453）.两组在治疗过程中均发生严重骨髓抑制（Ⅳ级）,其中国产IDA组中性粒细胞缺乏及血小板计数＜20×109/L的持续时间分别为（11.64±5.47）d和（11.61±4.20）d,进口IDA组分别为（12.66±3.82）d和（12.97±5.29）d,两组差异无统计学意义（P＞0.05）.国产IDA组和进口IDA组感染发生率分别为64.7％（11/17）及76.7％（23/30）,总感染发生率及各类型感染的发生率差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.两组死亡各1例,原因分别是败血症（国产IDA组）和颅内出血（进口IDA组）.两组胃肠道不良反应发生率分别为17.6％（3/17）（国产IDA组）和13.3％（4/30）（进口IDA组）.进口IDA组有2例轻度肝损害,未出现心、肾损害表现.结论 国产IDA和进口IDA诱导治疗AML的疗效及不良反应相当.     

FLAG与MEA方案治疗复发、难治成年人急性髓系白血病的临床观察

 【摘要】　目的　观察FLAG与MEA方案治疗复发、难治成年人急性髓细胞白血病（AML）的疗效及不良反应。方法　回顾性分析51例复发、难治成年AML（M3除外）患者的临床资料,按化疗方案分为FLAG组（23例）、MEA组（28例）,观察两组的疗效及不良反应。结果　FLAG组完全缓解（CR）7例（30.4 %）,部分缓解（PR）4例（17.4 %）,有效率为47.8 %（11／23）;MEA组CR 10例（35.7 %）,PR 6例（21.4 %）,有效率为57.1 %（16／28）,两组有效率比较差异无统计学意义（χ2＝0.443,P＞0.05）。两组均出现IV度骨髓抑制,继发感染率、出血发生率差异无统计学意义[95.7 %（22／23）比89.3 %（25／28）,82.6 %（19／23）比85.7 ％（24／28）,均P＞0.05]。两组心脏毒性比较差异有统计学意义（χ2＝4.554,P＝0.042）。结论　FLAG方案治疗复发、难治成年人AML的疗效与MEA方案疗效相近,心脏毒性低,不良反应可耐受,可作为复发、难治AML的一线治疗方案。     

Treatment of patients with recurrent and primary refractory acute myelogenous leukemia using mitoxantrone and intermediate-dose cytarabine: a pharmacologically based regimen

BACKGROUND: Although chemotherapy can achieve a high rate of disease remission induction in patients with newly diagnosed acute myelogenous leukemia (AML), patients with recurrent or refractory AML generally have a poorer rate of response. This study assessed the utility of mitoxantrone and intermediate-dose cytarabine (Ara-C) in the treatment of patients with recurrent or refractory AML. METHODS: Forty-seven patients with recurrent or refractory AML were treated with Ara-C, 0.5 gm/m2, intravenously (i.v.) every 12 hours x 12 doses on Days 1-6 and mitoxantrone, 5 mg/m2, i.v. on Days 1-5. RESULTS: Twenty-nine of the 47 patients (62%) achieved a complete response. The median duration of disease remission was 112 days (range, 29 days- 8 years). Of the 25 patients age > or = 60 years, 19 (76%) had a complete disease remission and the median duration of disease remission in this group was 114 days (range, 33-370 days), although all patients subsequently developed a disease recurrence. The chemotherapy generally was well tolerated, with a mean duration of neutropenia of 31 days and a mean duration of thrombocytopenia of 33 days. Three patients died of infectious complications between 23-26 days after the initiation of chemotherapy, 1 patient died of sudden cardiac arrest 13 days after the initiation of chemotherapy, and 1 patient developed cutaneous desquamation. Three patients developed acute cerebellar dysfunction. CONCLUSIONS: The use of mitoxantrone and Ara-C is effective in the treatment of patients with recurrent and refractory AML. The subgroup of patients age > or = 60 years also had a high rate of disease remission induction with this regimen, and the regimen generally was well tolerated.     

Mito-flag as salvage therapy for relapsed and refractory acute myeloid leukemia

BACKGROUND: This study was performed to examine the feasibility and toxicity of the combination of mitoxantrone, fludarabine, cytarabine as bolus (B) or continuous infusion (CI) and granulocyte- colony stimulating factor (G-CSF) in patients with recurrent and refractory acute myeloid leukemia (AML). PATIENTS AND METHODS: 29 patients with relapsed (n =17) or refractory (n =12) AML were treated with the Mito-FLAG protocol consisting of mitoxantrone (7 mg/m(2), days 1/3/5), fludarabine (15mg/m(2), every 12 h, days 1-5), cytarabine (Ara-C) as bolus infusion (1000 mg/m(2) over 1 h, every 12 h, days 1-5) (n =15) or as continuous infusion (100-150 mg/m(2) over 24 h, days 1-5) (n =14), and G-CSF (5 mgr;g/ kg/day, day 0 until a neutrophile count of 0.5 x10(9)/l). RESULTS: 17 patients (59%) and 1 patient (3%) achieved complete remission (CR) and partial remission (PR), respectively; thus the overall response rate was 62%. Following Mito-FLAG, 5 patients with CR underwent high-dose therapy (HDT) with allogeneic (n = 2) or autologous (n = 3) stem cell transplantation (SCT).With a median follow-up of 28 (range 6-54) months, 4 transplanted patients are alive in CR (n = 2) or in relapse (n = 2). The median duration of event-free survival (EFS) and overall survival (OS) was 3.2 and 6.8 months, and probabilities of EFS and OS after 1 year were 14 and 34%, respectively. The 1-year rates for EFS and OS in this group were 18 and 53%, respectively. Median duration of WHO grade 4 granulocytopenia and thrombocytopenia was 20 and 23 days, respectively. Nonhematological side effects were moderate, predominantly reaching WHO grades 1-2. Neutropenic fever was seen in 85% of courses, with a median duration of 4 (1-38) days. Four patients (14%) suffered an early death because of aplasia (n = 2), pneumonia (n =1) or progressive AML (1 nonresponding patient). CONCLUSIONS: Our data suggest that the Mito-FLAG protocol is feasible and can be safely performed with both schedules of Ara-C. In this study the regimens have shown high efficacy and acceptable toxicity in patients with relapsed or refractory AML. We currently examine the importance of bolus versus continuous infusion of Ara-C as part of the Mito-FLAG regimen in a prospective randomized multicenter trial.