血管内皮生长因子与雌孕激素受体在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:探讨子宫内膜腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达与雌激素受体(ER)α及β、孕激素受体(PR)的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化(SP)方法检测93例子宫内膜腺癌(内膜腺癌组)和31例正常子宫内膜(正常内膜组)VEGF、ERα、ERβ及PR的表达。结果:1内膜腺癌组VEGF阳性表达率(58.1%)明显高于正常内膜组(32.3%),而ERα的阳性表达率(59.1%)明显低于正常内膜组(80.6%),差异均有统计学意义(P0.05)。ERβ、PR的阳性表达率差异无统计学意义(P0.05)。2在子宫内膜腺癌组织中,VEGF的阳性表达在病理分期和有无淋巴结转移中比较,差异有统计学意义(P0.05);ERα的阳性表达率在病理分期、组织学分级、肌层浸润深度中比较,差异有统计学意义(P0.05);PR的阳性表达率在病理分期和组织学分级中比较,差异有统计学意义(P0.05);ERβ的阳性表达率在临床病理特征中的比较,差异均无统计学意义(P0.05)。3VEGF与ERα的表达呈负相关(r=-0.273,P=0.046)。结论:VEGF及ERα的表达与子宫内膜腺癌的发生发展及预后有关,VEGF及ERα的检测可能有助于评估子宫内膜腺癌的生物学行为和预后。     

子宫肌瘤雌孕激素受体在月经周期中的变化

子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤 ,既往认为子宫肌瘤发生发展的主要原因是雌激素水平过高 ;以后的研究证实子宫肌瘤中雌激素受体 (ＥＲ)及孕激素受体 (ＰＲ)水平均高于正常子宫肌层组织。因此 ,提出雌激素的过度作用促进了子宫肌瘤的发生发展 ,孕激素在子宫肌瘤的发病及生长中同样起着重要作用。孕激素及孕激素受体调节着子宫肌瘤肿瘤细胞的分裂活动 ,促进子宫肌瘤的增殖。大多学者认为子宫肌瘤的生长主要发生在月经周期的前半期 ,尤其是排卵前期 ,另有一些学者临床观察发现子宫肌瘤在卵泡期缩小 ,黄体期长大。1　受体、雌激素受体及孕激素受体1 1…     

血管内皮生长因子及其受体在月经周期子宫内膜中的表达

目的　检测血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体fms样酪氨酸激酶 (flt 1)、含插入区的激酶受体 (KDR)在正常子宫内膜中的表达 ,探讨其在子宫内膜血管生成及内膜生长分化中的作用。方法　采用免疫组织化学及原位杂交方法 ,对 5 0例妇女正常月经周期子宫内膜中VEGF、flt 1、KDR蛋白质及mRNA进行检测 ,用蛋白印迹法分析子宫内膜中VEGF亚型 ,用内皮细胞标志物Ⅷ因子标记内膜微血管密度。结果　VEGF、flt 1、KDR蛋白质及mRNA主要分布在正常子宫内膜血管内皮细胞及腺上皮细胞 ,VEGF、flt 1在分泌中期、月经期的表达较强 ,KDR在增生中期即达高峰 ,三者在增生早期的表达均最低。分泌期血管壁面积及血管腔面积大于增殖期 (P <0 0 5 ) ,血管密度无明显周期性改变 (P >0 0 5 )。正常子宫内膜组织 4种VEGF蛋白亚型中 ,以VEGF12 1、VEGF16 5为主 ,其免疫条带积分吸光度明显高于VEGF189、VEGF2 0 6 (P <0 0 5 )。结论　VEGF、flt 1、KDR蛋白质及mRNA在正常子宫内膜中的表达呈明显周期依赖性 ,分泌期表达增强提示其可能参与胚胎着床 ,月经期表达增加可能与此期子宫内膜脱落缺氧有关     

血管内皮生长因子受体在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 观察血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）受体（ＫＤＲ）在子宫颈癌组织中的表达情况,探讨其与子宫颈癌的生长、浸润及转移的关系。方法 用免疫组织化学法检测８０例子宫颈癌组织中ＫＤＲ的表达情况,染色强度（－）～（＋）者为ＫＤＲ低表达,染色强度（＋＋）者为ＫＤＲ高表达。结果 在肿瘤间质血管内皮细胞中ＫＤＲ的表达为,临床分期≤Ⅰｂ者和Ⅱａ～Ⅲａ者的高表达率分别为２１．４％和６０．６％（Ｐ〈０．０１）;病理分化程度为高、中、低分化者的高表达率分别为７．７％、２７．８％和８４．１％,分别比较,差异均有极显著性（Ｐ均〈０．０１）;５例腺癌中无一例ＫＤＲ高表达,而鳞癌的高表达率为５７．３％,两者比较,差异有显著性（Ｐ〈０．０５）;有、无淋巴结转移者的高表达率分别为７７．８％和４６．８％,两者比较,差异有显著性（Ｐ〈０．０５）;ＫＤ     

孕激素受体和线粒体porin蛋白在子宫肌瘤组织中的表达

目的：检测新型孕激素受体M（PR-M）、PR-A、PR-B和线粒体porin蛋白在子宫肌瘤组织及肌瘤旁正常子宫平滑肌组织中的表达,并探讨3种孕激素受体与porin表达的相关性。方法：采用RT-PCR、Western blot法检测PR.M、PR_A、PR.B和porin在20例子宫肌瘤组织和肌瘤旁正常子宫平滑肌组织中的表达。结果：子宫肌瘤组织中PR-M、PR-A、PR-B和porin的表达水平均显著高于正常子宫平滑肌组织（P〈0.001）。子宫肌瘤组织中PR-M与porin表达呈正相关（mRNA：r=0.562,P=0.010;蛋白：r=0.467,P=0.038）,PR-A、PR-B与porin表达无关（P〉0.05）。正常子宫平滑肌组织中PR.M、PR.A、PR-B与porin均无相关性（P〉0.05）。结论：子宫肌瘤的发生和发展可能与核外PR.M的作用有关,孕激素可能通过基因组和非基因组两种途径参与子宫肌瘤的形成和生长。     

子宫肌瘤中雌、孕激素受体在月经周期中的变化

子宫肌瘤的发病机理尚未完全清楚。近年对雌、孕激素受体 (ER、PR)的基础研究取得了很大突破 ,并且通过大量的临床对照研究 ,指出EP、PR各亚型在子宫肌瘤、正常子宫肌层和内膜中的表达不同 ,并随月经周期中雌、孕激素 (E、P)水平的改变而发生波动 ,为子宫肌瘤的病因学研究提出了新的途径。现对ER、PR各个亚型的分子结构、功能区、组织学分布以及与子宫肌瘤的关系等作一简要综述     

血管内皮生长因子C及其受体与宫颈癌

血管内皮生长因子C(VEGF-C)是近年研究发现的生长因子家族成员。血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)是酪氨酸激酶受体。VEGF-C与VEGFR-3结合具有促进淋巴管、血管生成等作用,在人胚胎发育及正常生命活动中起重要作用。近来发现,其在淋巴结转移阳性的恶性肿瘤患者中表达显著增强,与许多肿瘤淋巴结转移密切相关,是影响预后的独立因素,可以作为肿瘤治疗的一个新靶点。VEGF-C及其受体与宫颈癌病程的进展,淋巴结转移的早期诊断、治疗等关系密切。     

血管内皮生长因子C及其受体与宫颈癌

血管内皮生长因子C(VEGF-C)是近年研究发现的生长因子家族成员.血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)是酪氨酸激酶受体.VEGF-C与VEGFR-3结合具有促进淋巴管、血管生成等作用,在人胚胎发育及正常生命活动中起重要作用.近来发现,其在淋巴结转移阳性的恶性肿瘤患者中表达显著增强,与许多肿瘤淋巴结转移密切相关,是影响预后的独立因素,可以作为肿瘤治疗的一个新靶点.VEGF-C及其受体与宫颈癌病程的进展,淋巴结转移的早期诊断、治疗等关系密切.     

血管内皮生长因子及其受体与妇科肿瘤

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形成。血管形成是一个包括血管内皮细胞增殖、迁移及细胞外基质降解的多步骤的复杂过程。目前 ,已知有多种细胞因子及生长因子参与了血管形成的调控 ,其中血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)可能是最为关键的刺激因子。现就近年来有关ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ受体及其在妇科肿瘤中的研究作一简要综述。一、ＶＥＧＦ的结构特点人ＶＥＧＦ基因位于染色体 6ｐ2 1 3,全长 14ｋｂ ,编码产物为相对分子质量为 34 0 0 0～ 45 0 0 0的同源二聚体蛋白 ,两个亚基…     

血管内皮生长因子受体2在子痫前期患者胎盘中的表达及其意义

目的探讨子痫前期患者胎盘中血管内皮生长因子受体2（KDR）的表达与胎盘血管病变的关系,研究子痫前期的发病机制。方法对中国医科大学附属第二医院2004年1至11月间收治的重度子痫前期患者22例、轻度子痫前期患者20例和同期正常妊娠妇女20例,采用免疫组化SP法检测其胎盘中KDR的表达情况,记数胎盘间质的平均微血管密度（MVD）值。结果子痫前期重度患者胎盘中KDR的表达显著低于轻度患者和正常孕妇（P〈0.01）,子痫前期轻度组较正常对照组KDR表达明显降低（P〈0.05）。子痫前期重度组患者胎盘中MVD值明显低于轻度组和正常对照组（P〈0.01）,子痫前期轻度组较正常对照组MVD值降低（P〈0.05）。子痫前期患者和正常孕妇胎盘中KDR表达与MVD值的变化呈显著正相关（r=0.855,P〈0.01）。结论KDR表达水平降低可能参与引起胎盘血管发育不良,从而导致子痫前期的发生和发展。     

可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA及蛋白表达水平变化及其意义。方法(1)采用免疫组化方法及RT-PCR技术分别检测30例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例)及45例健康孕妇(对照组,其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例)胎盘组织中sFlt-1的蛋白及mRNA表达水平。(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及sFlt-1水平。结果(1)子痫前期组胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平为0．90±0．11,对照组晚期妊娠妇女为0．80±0．06,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。子痫前期组重度患者为0．93±0．12,子痫前期组轻度患者为0．85±0．05,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(2)sFlt-1蛋白在子痫前期组患者胎盘组织中的表达水平为0．156±0．008,对照组中晚期妊娠妇女为0．143±0．009,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01);子痫前期组重度患者sFlt-1蛋白表达水平为0．159±0．008,子痫前期组轻度患者为0．151±0．005,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(3)子痫前期组孕妇血清VEGF、sFlt-1水平分别为(19．3±2．9)ng／L、(30．2±13．7)μg／L,对照组晚期妊娠妇女为(30．2±3．1)ng／L、(7．4±3．1)μg／L,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。(4)对照组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平呈正相关关系(r=0．439,P<0．01;r=0．314,P< 0．05);子痫前期组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平也呈正相关关系(r= 0．383,r=0．372;P均<0．05)。结论子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平上调及sFlt-1蛋白过度表达,可引起循环中sFlt-1水平升高,从而参与子痫前期的病理生理过程。     

米非司酮对子宫肌瘤组织中雌孕激素受体和表皮生长因子受体的影响

目的　探讨米非司酮对子宫肌瘤组织内雌、孕激素受体和表皮生长因子受体的影响。方法　 44例子宫肌瘤患者作全子宫切除或子宫肌瘤挖出术 ,其中米非司酮组 16例 ,术前予米非司酮 2 5mg ,每日 2次 ,连用 3个月 ;对照组 2 8例。采用免疫组化法测定子宫肌瘤及子宫平滑肌内雌、孕激素受体含量 ,用流式细胞仪测定EGF -R水平。结果　米非司酮组子宫肌瘤及子宫平滑肌内PR较对照组显著下降 (P <0 0 1) ,ER无显著差异 ;米非司酮组子宫肌瘤及子宫平滑肌EGF -R水平显著低于对照组 (P <0 0 1)。结论　子宫肌瘤内EGF -R减少是米非司酮治疗后子宫肌瘤缩小的重要机制 ,这一作用可能与米非司酮阻断孕酮与PR的结合有关。     

孕激素受体亚型在子宫肌瘤组织中的表达

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血管内皮生长因子及其受体在子宫肌瘤发病中作用的研究

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR1和VEGFR2)在子宫肌瘤发病中的作用.方法 研究对象为2005年6月至9月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院住院接受子宫切除术治疗的子宫肌瘤患者30例.超声测量患者子宫肌瘤数量及其径线值.术中取小块子宫肌瘤及正常肌层组织,采用免疫印迹法(Western blot)测定其中VEGF及其受体蛋白含量.结果 子宫肌瘤组织中VEGF及VEGFR1、VEGFR2蛋白表达水平(0.74±0.30、0.44±0.13、0.75±0.40)均显著高于正常肌层组织(0.15±0.07、0.36±0.14、0.31±0.21,P<0.01);无论是增生期或分泌期,它们在子宫肌瘤组织中均持续高表达(P<0.01),但各自月经周期差异无统计学意义(P>0.05);VEGFR2表达水平显著高于VEGFR1(P<0.01);VEGF和VEGFR2表达水平与子宫肌瘤数量呈正相关(P<0.05).结论 VEGF及其受体与子宫肌瘤的发病密切相关;如能研制VEGF及其受体蛋白的拮抗剂,则可能导致子宫肌瘤萎缩或消亡,可能是子宫肌瘤药物治疗的一个新途径.     

雌、孕激素受体亚型及其在子宫内膜癌组织中的表达

雌激素受体（ER）存在α、β两种亚型，两者在结构上虽有相似之处，但功能却不尽相同，且在各组织中的表达方式及表达量不尽相同，孕激素受体（PR）也存在A、B两种亚型，对ERα和ERβ，PRA及PRB在正常子宫内膜组织，子宫内膜癌组织中的分布与及与子宫内膜癌分级的关系等方面进行简要综述。     

子宫肌瘤与肌肉组织雌孕激素受体含量与月经周期及子 …

应用放射受体分析法测定４０例子宫肌瘤患者子宫肌瘤、肌肉组织雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的含量，月经周期根据月经史经子宫内膜组织相来判断，比较两种组织ＥＲ、ＰＲ含量与月经周期及子宫内膜组织相的关系。结果：子宫肌瘤组织的ＥＲ、ＰＲ含量高于同一子宫正常肌层的含量（Ｐ〈０．０５）；子宫肌瘤与肌肉两种组织中ＥＲ含量在子宫内膜增殖期高于分泌期（Ｐ〈０．０２５，Ｐ〈０．０５），ＰＲ含量分泌期高于增殖期     

不孕症子宫内膜息肉雌激素受体和孕激素受体表达的研究

目的:探讨不孕妇女子宫内膜息肉中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达及意义。方法:选择2009年9月至2010年4月在广东省计划生育专科医院就诊伴发子宫内膜息肉的50例不孕妇女(EP组)作为研究组,同期就诊宫腔镜检查正常的29例不孕妇女作为对照组。采用免疫组化方法测定ER和PR在子宫内膜息肉和正常增殖期子宫内膜中的表达,同时采用化学发光法测定所有患者血清的基础性激素(血清卵泡刺激素、黄体生成素、催乳素、雌二醇和睾酮)水平,并对两组的基本情况(年龄、不孕类型、不孕原因、不孕年限及取材时间)进行比较。结果:两组基础性激素水平和基本情况的比较中,仅EP组血清雌二醇水平显著高于对照组(223.39±125.47pmol/Lvs169.96±87.46pmol/L,P=0.046),其他各项指标的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。ER和PR在子宫内膜息肉和增殖期子宫内膜中的表达比较,差异均无统计学意义(P=0.085,P=0.527)。结论:对于无月经改变的不孕症子宫内膜息肉,长期较高水平的雌二醇刺激可能与息肉形成有关,但子宫内膜息肉上ER、PR表达未见异常。     

跨膜型血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其意义

目的研究跨膜型血管内皮生长因子受体1(Flt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的表达变化及其意义。方法采用RT-PCR方法检测20例子痫前期患者(观察组)胎盘组织中Flt-1mRNA的相对表达量[以Flt-1与β肌动蛋白(β-actin)电泳条带吸光度(A)值的比值表示],并以20例正常孕妇(对照组)为对照;采用蛋白印迹(westernblot)法检测和比较两组各18例胎盘组织中Flt-1的蛋白相对表达量[其余4例标本因蛋白提取不理想而废弃,以Flt-1与磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)电泳条带A值的比值表示]。结果两组孕妇胎盘组织中均有Flt-1的表达,观察组孕妇胎盘组织Flt-1mRNA相对表达量为2·25±0·19,对照组为1·23±0·29,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05);观察组孕妇胎盘组织Flt-1蛋白相对表达量为2·67±1·19,对照组为0·94±0·51,两组比较,差异也有统计学意义(P<0·05)。结论Flt-1可能参与了子痫前期的病理生理过程。     

血管内皮生长因子受体在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

肿瘤的生长和转移依赖于血管生成，血管内皮生长因子受体2(vescular endothelium growth factor receptor-2/kinaseinsert domain-containing receptor,KDR)对血管的发生和生长起关键作用。本研究应用免疫组织化学(免疫组化)法，检测8例正常卵巢及56例卵巢上皮性浆液性肿瘤组织中KDR的表达，以探讨KDR表达与卵巢浆液性肿瘤发生、发展的关     

缺氧、雌激素、孕激素对子宫内膜间质细胞VEGF表达的调节

目的:探讨缺氧、雌激素(E2)、孕激素(P)对子宫内膜间质细胞VEGF表达的调节。方法:体外分离培养正常子宫内膜间质细胞10例,传代至第3代,分为6组:常氧组(对照组),常氧+E2组,常氧+P组,缺氧组,缺氧+E2组,缺氧+P组。常氧组氧分压控制在19～21kPa,缺氧组8～11kPa;雌激素(苯甲酸雌二醇)终浓度为5×10-8mol/L,孕激素(黄体酮)终浓度为5×10-7 mol/L。培养24h后,实时荧光定量PCR检测各组细胞VEGF mRNA表达量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清液VEGF蛋白水平。结果:各组VEGF mRNA表达量及蛋白水平分别为:常氧+E2组(1.68,134.68±23.62pg/ml),常氧+P组(1.58,125.05±15.48 pg/ml),缺氧组(1.41,112.88±15.50pg/ml),缺氧+E2组(1.53,122.86±24.79pg/ml),缺氧+P组(1.65,132.65±23.50pg/ml),与常氧组的差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:雌激素、孕激素及缺氧共同调节子宫内膜VEGF基因及蛋白表达。