家族性高胆固醇血症的心血管超声研究

目的(1)研究家族性高胆固醇血症(FH)血管超声表现;(2)研究FH的超声心动图表现并分析冠状动脉血流储备(CFVR)的变化。方法经我院动脉粥样硬化研究室确诊的FH患者27例。其中男12例,女15例,年龄3.7~37岁,平均16岁。采用彩色多普勒超声显像仪观察颈总动脉内中膜厚度(IMT)、管腔狭窄程度等改变。并观察心脏、瓣膜、主动脉的形态结构和功能。冠状动脉血流显像测量前降支(LAD)远端静息状态和经静脉注射腺苷[140μg/(kg·min)]3min时舒张期平均血流速度并计算冠状动脉血流储备(CFVR);观察静息状态和腺苷负荷试验[140μg/(kg·min)]6min时室壁运动。结果27例患者血清总胆固醇(CT)均明显增高,25例患者皮肤有黄色瘤,21例以黄色瘤为首发表现。18例患者颈总动脉IMT有不同程度的增厚,平均(1.44±0.25)mm。6例患者颈总动脉有斑块形成,直径狭窄率平均为(44.67±5.16)%。患者心脏收缩和舒张功能基本正常,主动脉瓣反流10例,主动脉瓣膜狭窄3例,主动脉瓣上狭窄7例。二尖瓣反流14例。5例负荷试验阳性。16例CFVR≤3.0,其中11例CFVR≤2.0。结论FH是一组特殊人群,以发病年龄早,并以心血管系统受累为主要表现。超声能提供FH患者动脉粥样硬化的形态和功能变化的重要依据。     

家族性高胆固醇血症的研究进展

家族性高胆固醇血症的研究进展朱大明综述陈保生陆宗良审校（中国医学科学院阜外心血管病医院，北京１０００３７）ＰｒｏｅｓｓｏｆＳｔｕｄｙｏｎＦａｍｉｌｉａｌＨｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａＺｈｕＤａｍｉｎｇ（ＦｕｗａｉＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ...     

家族性高胆固醇血症的临床和超声表现

家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）为常染色体显性遗传性疾病,是导致动脉粥样硬化和早发冠心病的重要危险因素,为脂质代谢疾病中最严重的一种。其发病机制是由于低密度脂蛋白受体（low-density lipoproteinreceptor,LDL-R）基因突变引起功能性LDL-R的减少,影响LDL-R与含有载脂蛋白B和载脂蛋白E的低密度脂蛋白（LDL）结合,从而使LDL从血中转移受阻,导致血清胆固醇浓度升高,尤其以血清LDL升高为主要特征,以致于大量LDL聚集于清除细胞中,并在组织内过度淤积,形成黄色瘤和动脉粥样硬化。     

纯合型家族性高胆固醇血症诊疗进展

家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)是严重遗传代谢性疾病,临床上分为纯合和杂合两种类型,纯合型FH(homozygous FH,HoFH)发病率为1/(16万~100万),被认为是罕见病。HoFH主要特点为极高水平的低密度脂蛋白胆固醇、多部位黄色瘤及早发动脉粥样硬化性心血管疾病,如不及时诊断、早期治疗, 青少年期即可发生心肌梗死甚至死亡。近年来,国际上也越来越重视FH的早期诊断和治疗,发布了多项FH指南与共识,我国亦结合国情制定了适合中国人的筛查诊断标准,为更好治疗FH提供了基础。本文就HoFH现有的诊断标准、鉴别诊断筛查和治疗方法进行综述,旨在提高医生对该病的认识。     

家族性高胆固醇血症患者的临床表现和超声心动图特征

目的 分析家族性高胆固醇血症（FH）患者的临床表现和超声心动图特征.方法 经我院动脉粥样硬化研究室确诊的FH患者41例,女23例,男18例,年龄3～62岁,平均（19.94±14.87）岁.另选取健康人39例作为对照组.采用彩色多普勒超声仪观察两组受检查心脏、瓣膜、主动脉的形态结构和功能.结果 FH患者血清总胆固醇为（13.24±4.36）mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇为（10.57±4.41）mmol/L.35例患者皮肤出现黄色瘤,33例为首发症状.二尖瓣反流19例,主动脉瓣反流13例,主动脉瓣钙化6例,主动脉瓣狭窄3例,主动脉根部狭窄8例.FH患者心脏收缩和舒张功能基本正常.结论 FH以高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发的心血管疾病和阳性家族史为主要临床表现.超声心动图检查有瓣膜反流、主动脉口狭窄等表现,能为FH患者动脉粥样硬化的形态和功能变化提供重要依据.     

1例家族性高胆固醇血症早发冠心病的护理

正家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传性疾病,是由于细胞膜表面的低密度脂蛋白(LDL)受体缺陷或突变,导致体内LDL代谢异常,造成血液中总胆固醇(TC)水平和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高。以高胆固醇血症、特征性黄色瘤、早发的心血管疾病和阳性家族史为主要临床表现[1]。同时,FH病人比没有遗传背景的高脂蛋白血症病人动脉粥样硬化的     

家族性高胆固醇血症黄色瘤的家系遗传分析

目的:检测中国汉族家族性高胆固醇血症(familial hyper-cholesterolemia,FH)家系低密度脂蛋白受体(LDLR)基因突变,探讨FH发病的分子机制。方法:采用PCR扩增结合核苷酸序列分析检测1例临床诊断为FH纯合子患者及其家系成员LDLR基因启动子和全部18个外显子片段,结果与GenBank公布的该基因正常序列对比找出突变,同时检测载脂蛋白B100(apoB100)基因Q3500R突变,以排除家族性apoB100缺陷症。结果:该患者LDLR基因第12外显子的第1747位和1773位碱基发生替换,前者导致H583Y突变,而后者未发现氨基酸改变。同时未检测出患者及其核心家系成员apoB100Q3500R突变。结论:FH是一常染色体显性遗传性疾病,为基因突变导致LDLR缺陷所致的遗传性疾病。检测相关基因突变对临床干预和遗传指导有参考价值。     

阿托伐他汀对家族性高胆固醇血症的临床治疗和药理作用

目的 用阿托伐他汀治疗家族性高胆固醇血症并对其药理作用进行研究.方法 95 例患者服用阿托伐他汀10 mg/d,疗程一个月,观察其疗效,并分析治疗前后的数据.结果 治疗1 个月后患者病情均有所好转,数据均反映患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)下降,高密度脂蛋白(HDL-C)升高,对C反应蛋白(CRP)升高有减低作用.结论 阿托伐他汀能安全有效的治疗家族性高胆固醇血症.     

家族性高胆固醇血症并急性心肌梗死1例

1 引言 家族性高胆固醇血症是遗传性高脂血症的常见类型,主要临床表现是黄色瘤和动脉粥样硬化.我院曾收治1例以AMI就诊的本病患者,现报道如下.     

回声跟踪技术评价家族性高胆固醇血症患者颈动脉弹性的临床研究

目的应用回声跟踪技术（ET）定量评价家族性高胆固醇血症（FH）患者颈动脉弹性。方法研究对象为7名家族性高胆固醇血症患者及7名正常者，应用血管回声跟踪技术检测双侧颈动脉的弹性系数（Ep）、僵硬度（β）及顺应性（AC）。结果FH患者的Ep、β和AC高于正常对照者，两组的双侧颈总动脉口值、右侧颈总动脉Ep值和左侧颈总动脉AC值差异有统计学意义。结论回声跟踪技术可以作为一种明确FH患者动脉粥样硬化进程的无创伤性血管超声检查新技术。     

超声心动图诊断家族性高胆固醇血症1例

患儿,女,12岁,因怀疑心瓣膜病来我院就诊。两年前出现心悸、乏力等症状,一年后加重,行走运动时出现心前区隐痛。门诊体格检查:心脏听诊二尖瓣区及主动脉瓣区可闻及3/6级杂音,无肝脾大。超声心动图M型测量:左心室舒张末内径49.8mm,室壁运动幅度减低,左室射血分数45%。二维超声显     

家族性高胆固醇血症和冠心病

冠心病（coronary heart disease,CHD）是一种慢性、进展性、隐匿性病变,是目前发达国家人口最主要的死亡原因。第一次冠心病事件后约有1／3患者死亡。预计到2020年冠心病将成为世界上最主要的死亡原因。随着国民经济的迅速发展和人民生活水平的不断提高,传染性疾病对人民生命和健康的威胁逐步减小。而心血管疾病已成为我国人民致死的首要疾病。其发病率呈逐年上升的趋势。其中高血压病、冠心病发病率的上升趋势更为显著。     

家族性高胆固醇血症伴发腱黄瘤1例报告

家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterohmia，FH）属于Ⅱa型高脂蛋白血症。随着FH患者发生冠心病的年龄明显提前，有关FH的研究成为近几年的一个热点。     

家族性高胆固醇血症患者的冠状动脉血流储备分析

目的 采用彩色多普勒冠状动脉血流显像测量家族性高胆固醇血症患者(FH)的冠状动脉血流,评价其冠状动脉血流储备(CFVR)功能.方法 FH患者20例,血清总胆固醇(TC)为(14.52±3.52)mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为(11.41±3.57)mmol/L.18例皮肤有黄色瘤.选取血脂、冠状动脉造影正常者10例作为对照组.利用彩色多普勒探测冠状动脉前降支(LAD)远端的血流,然后用脉冲多普勒探测静息状态LAD的血流频谱.经静脉注射140 μg·kg-1·min-1腺苷,持续3 min并记录血流频谱.结果 经静脉注入腺苷后,FH组和对照组心率加快,血压减低,部分有副反应.FH患者LAD远端基础状态和最大充血反应状态舒张期平均血流速度均高于对照组,但差异无统计学意义.FH患者CFVR(2.30±0.85)较对照组(3.12±0.22)明显减低(P=0.005),其中仅4例CFVR》3.0,5例CFVR 2.0～3.0,11例CFVR≤2.0.FH患者血清TC与CFVR呈负相关性,相关系数为 -0.45.结论 彩色多普勒冠状动脉血流显像是一项有效评价冠状动脉血流动力学的方法 ,FH患者的冠状动脉血流储备功能明显减低.     

同时伴有LDLRAP1及ABCG8基因异常的家族性高胆固醇血症一家系的临床及分子生物学特征

目的:探究同时伴有低密度脂蛋白受体衔接蛋白1（LDLRAP1）及胆固醇转运蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体G8（ABCG8）基因异常的家族性高胆固醇血症（FH）一家系的临床及分子生物学特征。方法:2020年9月于上海交通大学医学院附属瑞金医院收治1例FH患者,采集该家系成员外周静脉血样本,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（...     

家族性高胆固醇血症致动脉粥样硬化伴主动脉瓣上狭窄1例

患者,男,18岁。因间断发作头晕5年余,胸闷,气短4年在我院门诊复诊。患者出生后臀部有数个黄瘤,后渐增多及扩大,颈部、肘部、臀部、膝关节、跟腱、眼外眦等部位先后出现大小不等的黄瘤。6岁时查胆固醇为16．0mmol／L,口服洛伐他汀,胆固醇控制欠佳。1998年发现血压高150／45mmHg（1mmHg=0．133kPa）,未用药物,在协和医院检查心脏超声未见异常。2000年11月发作头晕,无晕厥,头痛,在我院门诊检查发现心脏杂音,心脏超声示主动脉少量返流。2002年1月,患者叉发作胸闷,气短,偶发胸痛,夜间憋醒,乏力,行走时双下肢酸痛,在吉林大学第一医院和阜外医院分别检查心脏超声示距主动脉环15mm处致局限性管腔狭窄,内径约11mm,其狭窄长度约12mm,弓降部未见异常。     

家族性高胆固醇血症一例

患者，男，15岁。皮肤结节性肿胀13年，因频繁出现胸闷，呼吸困难等心肌缺血表现，于2003年4月来我院动脉硬化高脂血症门诊就诊。患者13年前出现皮肤结节性肿胀，4年前出现心肌缺血的表现，眼角膜出现角膜弓。体检血压135／90mmHg(1mmHg=0．133kPa)，双肘部以及跟腱可见多个散发的黄色结节，双手及臀部可见多发弥散小结节，眼睑周围有米粒大小结节，质地较硬，无疼痛。眼角膜下缘有半月形阴影。     

家族性高胆固醇血症与HLA相关性研究

1998年河北省科学技术研究指导计划项目课题(No.98276135) 家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolaemia, FH）是一种以血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平增高、黄色瘤及早发冠心病为特征的常染色体显性遗传病,一般人群发病率为1/500［1］。作为冠心病的重要致病因素之一,FH已成为脂类代谢和冠心病研究的热点。目前认为FH患病的主因是常染色体显性遗传,其次为多基因遗传,且受环境因素的影响［2］。笔者采用PCR-SSP技术,检测FH患者的人类白细胞Ⅱ类抗原（human leucocyte antigen Ⅱ, HLA-Ⅱ）［3］,分析FH与HLA-Ⅱ类抗原的相关性,旨在从分子遗传学角度探讨FH的遗传易感性。     

一个纯合家族性高胆固醇血症家系低密度脂蛋白受体基因突变的检测

目的 检测家族性高胆固醇血症(familial hypercholestero-lemia,FH)患者低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)的基因突变.方法 提取家系中,临床通过典型特征和血脂检测诊断为家族性高胆固醇血症患者的基因组DNA,首先检测载脂蛋白B100(apoB100)基因R3500Q突变,以排除家族性apoB100缺陷症(Familial defective apoB100,FDB).然后用降落聚合酶链反应(TOUCH-DOWN PCR)扩增该基因的启动子和全部18个外显子,再用单链构象多态性(SSCP)方法分析PCR产物,并对电泳结果异常者进行DNA测序分析.用ANTHEPROT 5.0软件对突变LDLR进行二级结构分析,然后对突变LDLR进行SWISS MODEL在线三级结构预测.结果 通过SSCP和DNA测序发现该家系患者13号外显子存在A606T的纯合突变,采用ANTHEPROT5.0软件的GORⅠ法对突变型和野生型蛋白质进行二级结构分析,可见突变蛋白的突变区域部分螺旋结构被转角结构和无规卷曲取代,其二级结构发生了改变.突变LDLR三级结构预测未发现主链结构的变化.结论 结果表明.LDLR基因A606T的突变可能是此高胆固醇血症家系的致病原因所在.     

1例家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因新突变体功能研究

目的分析基因突变对低密度脂蛋白受体(LDLR)功能的影响,探讨其对家族性高胆固醇血症(FH)的可能致病机制。方法对1名FH患者进行基因检测,构建真核细胞表达载体,经定点诱变获得突变受体质粒,并将突变受体质粒转染入人胚肾(HEK293)细胞中,用激光共聚焦显微镜(CLSM)观察突变蛋白细胞定位,用流式细胞术检测突变蛋白表达及内吞活性变化。结果基因测序显示该名患者发生了LDLR基因Y398X突变;CLSM结果显示突变蛋白部分滞留于内质网中;流式细胞术结果显示细胞表面LDLR表达量减少至5.5%,内吞活性减少至20.1%。结论在临床确诊的FH患者中检测到LDLR致病性基因Y398X突变,在中国为首次报道。该突变造成LDLR转运缺陷,从而导致血浆中胆固醇代谢障碍,继而诱发FH的发生。