半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠胃排空及血浆胃动素的影响

目的:探讨半夏泻心汤促胃动力作用及机理,观察方中各药味在全方促胃动力中所起作用.方法:用夹尾激怒法制备功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠模型,观察半夏泻心汤及其减药味方对FD大鼠胃排空及血浆胃动素的影响.结果:FD模型大鼠胃排空和胃动素水平明显下降(P＜0.01).半夏泻心汤组FD大鼠胃排空显著增强(P＜0.01),血浆胃动素水平明显升高(P＜0.01).与全方组比较,全方减半夏组FD大鼠的胃排空和胃动素分泌明显减弱(P＜0.01).结论:半夏泻心汤能显著促进胃排空和提高血浆胃动素水平.方中7味药物中,半夏对全方促胃排空及促胃动素分泌的作用最大.     

大鼠血中生姜泻心汤黄芩苷含量与胃运动关系研究

目的：探讨大鼠血中生姜泻心汤黄芩苷含量与胃运动关系。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）测定大鼠血中生姜泻心汤黄芩苷的含量；通过测定大鼠胃内标记物葡聚糖篮的胃内残留率，观察生姜泻心汤对大鼠胃排空作用的影响，分析二者之间的相关性；体外实验观察黄芩苷对大鼠胃窦平滑肌细胞舒缩功能的影响。结果：生姜泻心汤对大鼠的胃排空有明显的抑制作用（P〈0．05）；相关分析结果表明，大鼠血中生姜泻心汤黄芩苷含量与生姜泻心汤的抑制胃排空作用之间存在着正相关（r=0．58，P〈0．05）；黄芩苷有促进大鼠胃窦平滑肌细胞舒张的作用。结论：黄芩苷可能是生姜泻心汤抑制胃运动的物质基础之一。     

半夏泻心汤对大鼠胃运动影响的机制研究

目的：通过观察半夏泻心汤(BX)对大鼠胃排空和胃窦平滑肌calponin表达的影响，探讨该方影响胃运动的分子机制．方法：60只SD大鼠随机分为正常对照组(control)、半夏泻心汤小剂量组(LBX)、半夏泻心汤中剂量组(MBX)和半夏泻心汤大剂量组(HBX)；通过测定大鼠胃内标记物-葡聚糖蓝的相对残留率来观察胃排空能力；免疫组化法观察胃窦平滑肌的calponin表达．结果：与正常对照组相比，半夏泻心汤三个剂量组均可以不同程度的促进胃排空；三个剂量组胃窦平滑肌细胞calponin表达量均有所下降。结论：半夏泻心汤对大鼠胃运动有促进作用；半夏泻心汤可能通过调控胃窦平滑肌calponin的表达来影响胃运动．     

半夏泻心汤对胃动力障碍大鼠VIP和胃电的影响

目的 :探讨半夏泻心汤对大鼠胃动力障碍的改善作用及作用机制。方法 :夹尾刺激法复制胃动力障碍大鼠模型 ,观察半夏泻心汤对大鼠胃电 ,外周血、胃粘膜和脑组织中VIP含量的影响。结果 :半夏泻心汤对胃动力障碍大鼠胃电异常有明显的对抗作用 (P <0 0 1) ;并能有效抑制胃动力障碍大鼠血、胃粘膜和脑组织中VIP含量的升高 (P <0 0 1) ,且作用优于西沙必利。结论 :半夏泻心汤的促胃动力作用机理之一可能是通过调节脑组织、胃粘膜及血VIP含量有关 ;对胃电节律的改善显著     

半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力调控机制的研究

目的:探讨半夏泻心汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力的调控机制。方法:采用STZ法建立糖尿病大鼠模型,并分为模型组、吗丁啉组(0.03g/kg)、二甲双胍组(1.80g/kg)、半夏泻心汤高(10.20g/kg)、中(5.10g/kg)、低(2.55g/kg)剂量组,另设正常动物为空白组,灌胃一周后测定各组大鼠体重变化、胃肠排空率和肠推进率,胃窦组织c-kit表达情况以及胃动素、sp物质含量。结果:半夏泻心汤浓度在2.55¹0.20g/kg对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力具有调控作用,与模型组相比,吗丁啉组、二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组给药后鼠重增加,半夏泻心汤高剂量组大鼠胃排空率降低;二甲双胍组、半夏泻心汤中剂量组肠推进率降低;二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组大鼠胃窦组织c-kit表达增加;二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤低剂量组大鼠胃窦组织MOT、SP含量增加。结论:半夏泻心汤对糖尿病大鼠胃动力的调控作用可能与促进c-kit表达和MOT、SP的分泌有关。     

半夏泻心汤及其拆方对老年胃动力作用机理实验研究

目的半夏泻心汤及其拆方对老年胃动力作用的机理.方法选取老年大鼠40只,随机分为5组,分别以半夏泻心汤辛开、苦降、甘润和全方组相应药液及生理盐水灌胃,检测胃内残留率、血浆胃动素、胃泌素和一氧化氮含量,观察半夏泻心汤不同配伍对上述指标的影响.结果甘润组和全方组血浆胃动素、胃泌素和一氧化氮含量显著升高,胃内残留率显著降低(P＜0.05或P＜0.01);苦降组血浆胃泌素和一氧化氮含量较对照组有所增高(P＜0.05),但血浆胃动素、胃内残留率与对照组比较没有显著性差异(P＞0.05);辛开组血浆胃泌素和一氧化氮含量与对照组比较没有显著性差异(P＞ 0.05),血浆胃动素含量显著降低(P＜0.01),胃内残留率显著高于对照组(P＜0.05).结论半夏泻心汤全方组增加血浆胃动素、胃泌素和一氧化氮的含量,调节老年胃动力的作用最为显著,充分体现了经方的科学性、合理性和配伍严谨的特点.     

半夏泻心汤对慢性胃炎合并HP感染大鼠胃粘液层磷脂、氨基己糖的影响

目的：观察半夏泻心汤对慢性胃炎合并HP感当鼠粘液层磷脂和氨基己糖的影响,进一步探讨其作用机理,方法：采用脱氧胆酸钠自由饮用、灌服乙醇溶液、饥饱失常、HP感染等综合法制成大鼠慢性胃炎合并HP感染模型,观察半夏泻心汤对大鼠胃粘液层磷脂和氨基己糖含量的变化。结果：半夏泻心汤大剂量组显著增加大鼠胃粘液层磷脂和氨基己糖含量,与阴性对照组比较有非常显著性差异（P＜0．01）,小剂量组能增加大鼠胃粘液层磷脂含量,与阴性对照组比有显著性差异（P＜0．05）。结论：半夏泻心汤有增加胃粘液层磷脂和氨基己糖含量的作用,对胃粘膜屏障有一定的保护作用。     

半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠胃排空率和胃窦组织Ghrelin的影响

目的:观察半夏泻心汤对功能性消化不良大鼠胃排空率和胃窦组织Ghrelin的影响。方法:40只SD大鼠,随机分为4组:空白组、模型组、半夏泻心汤组和多潘立酮组。空白组不给予任何干预措施。其余各组采用不规则进食加稀盐酸喂养制作大鼠功能性消化不良(FD)模型。灌胃2周后,测定各组大鼠胃排空率、胃窦黏膜情况及胃窦组织Ghrelin水平。结果:(1)各组大鼠胃窦黏膜均未见明显损伤。(2)与模型组相比,给药组大鼠胃排空和胃窦组织Ghrelin水平升高(P0.05),但仍低于空白组(P0.05)。结论:半夏泻心汤具有促进胃排空作用和提高Ghrelin水平的作用,这可能是辛开苦降法治疗功能性消化不良的机制之一。     

半夏泻心汤对合并幽门螺杆菌感染大鼠慢性胃炎模型胃粘液层磷脂、氨基己糖的影响

目的:观察半夏泻心汤对合并幽门螺杆菌感染大鼠慢性胃炎模型胃粘液层磷脂和氨基己糖的影响,进一步探讨其作用机理.方法:采用脱氧胆酸钠自由饮用、灌服乙醇溶液、饥饱失常、HP感染等综合法制成大鼠慢性胃炎合并HP感染模型,观察半夏泻心汤对大鼠胃粘液层磷脂和氨基己糖含量的变化.结果:半夏泻心汤大剂量组显著增加大鼠胃粘液层磷脂和氨基己糖含量,与阴性对照组比较有非常显著性差异(P<0.01),小剂量组能增加大鼠胃粘液层磷脂含量,与阴性对照组比较有显著性差异(P<0.05).结论:半夏泻心汤有增加胃粘液层磷脂和氨基己糖含量的作用,对胃粘膜屏障有一定的保护作用.     

半夏泻心汤对合并幽门螺杆菌感染大鼠慢性胃炎模型胃粘液层磷脂、氨基已糖的影响

目的：观察半夏泻心汤对合并幽门螺杆菌感染大鼠慢性胃炎模型胃粘液层磷脂和氨基已糖的影响，进一步探讨其作用机理。方法：采用脱氧胆酸钠自由饮用、灌服乙醇溶液、饥饱失常、HP感染等综合法制成大鼠慢性胃炎合并HP感染模型，观察对大鼠胃粘液层磷脂和氨基已糖含量的变化。结果：半夏泻心汤大剂量显著增中大鼠胃粘液层磷脂和氨基已糖含量，与阴性对照组比较有非常显著性差异（P＜0．01），小剂量组能增加大鼠胃粘液层磷脂含量，与阴性对照组比较有显著性差异（P＜0．05）。结论：半夏泻心汤有增加胃粘液层磷脂和氨基已糖含量的作用，对胃粘膜屏障有一定的保护作用。     

半夏泻心汤及其有效组分总皂苷对幽门螺杆菌感染小鼠胃黏膜保护作用的影响

目的：探讨半夏泻心汤及其有效组分总皂苷对小鼠幽门螺杆菌（Hp）感染相关性胃炎胃黏膜保护作用的影响。方法：采用灌胃造模的方法建立Hp感染性胃炎动物模型,随机分为模型组、全方组和总皂苷组,另设正常对照组,检测半夏泻心汤及其有效组分总皂苷治疗后,胃黏膜炎性细胞浸润程度和血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量变化。结果：全方组和总皂苷组治疗后炎性细胞浸润程度明显减轻;模型组TNF-α含量较正常对照组有显著升高（P〈0．05）,全方组、总皂苷组小鼠血清中TNF—α含量降低,与模型组比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：半夏泻心汤及其有效组分总皂苷可减轻胃黏膜的炎症反应;半夏泻心汤通过下调Hp感染小鼠机体血清TNF-α含量而实现胃黏膜保护作用。     

小檗碱对胃溃疡小鼠胃黏膜血管活性物质的影响

目的观察小檗碱对胃溃疡小鼠胃黏膜血管活性物质一氧化氮（NO），一氧化氮合酶（NOS）以及内皮素（ET）含量的影响。方法采用无水乙醇灌胃致急性胃黏膜损伤的乙醇性溃疡模型，定量检测溃疡周围组织NO，NOS及ET的含量。结果与模型纽相比，小檗碱（25，50mg/kg）剂量组、硫糖铝组小鼠UI明显降低（P〈0．01），小鼠胃组织NO及NOS的含量明显增高（P〈0．01），小鼠胃组织ET的含量明显降低（P〈0．01）；小檗碱（50mg／kg）剂量组与硫糖铝组相比，结果亦有显著性差异（P〈0．05）。结论小檗碱能显著增高大鼠胃组织NO及NOS的含量，同时显著降低小鼠胃组织ET的含量，这可能是小檗碱改善小鼠胃溃疡黏膜愈合的作用机制之一。     

小檗碱对人胃癌细胞株BGC-823诱导凋亡的研究

目的:研究小檗碱对人胃癌BGC-823细胞诱导凋亡的作用.方法:应用荧光显微镜、透射电镜、流式细胞仪和TUNEL染色研究小檗碱对人胃癌BGC-823细胞诱导凋亡的作用.结果:小檗碱作用人胃癌BGC-823细胞后,可看到较为典型的细胞凋亡的形态学变化,细胞核固缩、染色质凝集成新月状紧贴于核膜周边,核碎裂、染色质片断化、凋亡小体形成等.流式细胞仪上出现典型的亚二倍体凋亡峰.TUNEL染色显示,随小檗碱浓度增加和作用时间延长,细胞凋亡率增加.结论:小檗碱对人胃癌BGC-823细胞有诱导凋亡作用.     

黄连素对局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血脑区细胞黏附分子表达的影响

目的:观察大鼠局灶性脑缺血再灌注后缺血脑区细胞间黏附分子-1(ICAM-1)以及P-选择素(P-selectin)的表达和黄连素对两者的影响。方法:将36只大鼠随机分为3组:假手术组,模型组,给药组。给药组分别于栓塞前15 min和栓塞后2 h,再灌注时ip给黄连素30 mg.kg-1;模型组和假手术组ip等量生理盐水。采用大脑中动脉线栓法制作大脑局灶缺血再灌注模型。再灌注24 h后取脑,应用免疫组化方法检测ICAM-1和P-selectin的表达。结果:黄连素能够显著降低缺血再灌注引起的脑梗死体积以及脑组织ICAM-1,P-selectin的表达增高(P<0.05)。其中梗死体积从25%降至17%;ICAM-1阳性细胞百分率从平均65%降至35%;P-selectin从平均60%降至30%。结论:黄连素能够通过脑缺血再灌注炎性反应的免疫调节机制保护脑缺血再灌注引起的损害。     

小檗碱对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响

目的：探讨小檗碱对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响。方法：采用低压低灌方法复制大鼠脑缺血模型,应用MCIP微循环图像处理系统,通过开放式颅窗观察小檗碱对软脑膜微循环障碍的影响。结果：小檗碱能扩张软脑膜微循环微动脉,加快微循环血流速度。结论：小檗碱具有改善软脑膜微循环,抗脑缺血作用。     

六君子汤中陈皮对脾虚模型大鼠胃肠道调节的药效学研究

目的：研究六君子汤中陈皮对脾虚模型大鼠胃肠道调节的药效学过程,从而明确中药复方配伍后的药效物质基础及作用机制,为后期合理用药提供参考。方法：以脾虚证模型大鼠为研究对象,以胃肠激素水平、CD3细胞百分率及TFF3mRNA表达情况为主要指标,大鼠体质量变化、胃排空率及小肠推进率为辅助指标,追踪并鉴定陈皮胃肠动力调节及胃肠免疫作用的活性成分。结果：各批次六君子汤可显著改善脾虚模型大鼠的一般状态,对脾虚模型大鼠有促进胃排空及小肠推进作用,可显著升高血浆中MTL及血清中GAS的含量,降低血浆中VIP的含量,使小肠黏膜中CD3细胞百分率明显升高,TFF3mRNA的表达情况明显优于造模恢复组及长期造模组。结论：含有陈皮的六君子汤可通过调节胃肠激素水平从而改善脾虚症状引起的胃肠动力紊乱,能够升高免疫细胞的数量,增强TFF3mRNA的表达,可进而促进受损肠黏膜细胞的修复,增强肠黏膜防御能力。     

小檗碱对大鼠胃窦平滑肌细胞收缩作用的影响(英)

目的:观察小檗碱对大鼠胃窦平滑肌细胞的收缩作用.方法:采用Bitar法分离制备大鼠胃窦平滑肌细胞悬液;将3种不同浓度的小檗碱加入细胞悬液中,用测微尺观察细胞长度的变化.结果:与对照组相比,终浓度为0.5g·L-1,1g·L-1的小檗碱可显著促进大鼠胃窦平滑肌细胞收缩(P＜0.05),并呈剂量-效应关系.结论:小檗碱对大鼠胃窦平滑肌细胞有直接收缩作用.     

黄连生物碱在大鼠体内的代谢转化及分布

目的:测定黄连生物碱在大鼠体内的药代动力学、组织分布,及药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱4种生物碱在大鼠体内的转化。方法:大鼠分别灌胃黄连总碱、小檗碱,采用反相高效液相色谱法测定大鼠的血浆、组织、胃肠道中黄连4种生物碱的含量。结果:小檗碱在大鼠体内的血药浓度出现2个峰值,达峰时间分别2,5h,其中血药浓度分别为Cmax3.7,2.8mg.L-1;小檗碱在大鼠血液中可以转化为药根碱;给大鼠灌胃黄连总生物碱后,小檗碱在大鼠胃中的浓度单调下降,而黄连碱、巴马汀和药根碱逐渐增加,表明在大鼠的胃中小檗碱可转化为药根碱;小檗碱和巴马汀主要分布在动物的肺部,其次分布在肝脏中,而药根碱和黄连碱主要分布在动物的肝脏中,其次分布在肺部。结论:小檗碱可以转化为药根碱,根据胃肠道推进实验部分解释了小檗碱在血液中出现2次峰值的原因。     

吴茱萸成分在大鼠肝微粒体对盐酸小檗碱代谢的影响

 目的 研究大鼠肝微粒体温孵系统中盐酸小檗碱代谢动力学以及吴茱萸中多种化学成分对其代谢的影响。方法 采用体外肝微粒体温孵法研究盐酸小檗碱代谢的酶动力学,分别考察了温孵时间、微粒体质量浓度以及底物浓度对盐酸小檗碱代谢速率的影响,并探讨吴茱萸中吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸内酯对其代谢的影响。结果 盐酸小檗碱在大鼠肝微粒体温孵系统中发生较强的代谢, 其在大鼠肝微粒体中37 ℃温孵0～60 min呈时间依赖的线性消除;当肝微粒体蛋白浓度在0.5～2.0 mg·mL-1,温孵时间为60 min时,盐酸小檗碱代谢速率表现出微粒体蛋白浓度依赖性增快;当底物盐酸小檗碱浓度大于10.0 μg·mL-1时,盐酸小檗碱的代谢速率不再随底物浓度的增加而增加,表现出明显的饱和特性。其表观酶促动力学参数,米氏常数Km为（2.41 ± 0.617) mg·mL-1,最大反应速度V_max为 (6.88±1.89) μg·g-1·min-1。吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸内酯均能显著抑制盐酸小檗碱的代谢,3个组分对盐酸小檗碱的代谢抑制常数K_i分别为 (140.85±16.48), (15.34±3.04)和(25.98±6.47) μmol·L -1,其中吴茱萸次碱和吴茱萸内酯的代谢抑制作用明显强于吴茱萸碱（P＜0.001）。结论 盐酸小檗碱在大鼠肝微粒体内被迅速代谢;吴茱萸中化学成分吴茱萸碱、吴茱萸次碱和吴茱萸内酯对盐酸小檗碱的代谢有抑制作用,此结果有可能对小檗碱体内药动学产生影响。     

左金方及其主要成分小檗碱对人胃癌细胞SGC7901上皮间质转化的影响

目的:研究左金方及其主要成分小檗碱对人胃癌细胞SGC7901上皮间质转化的影响。方法:制备左金方冻干粉,采用高效液相色谱法(HPLC),对比小檗碱对照品,明确左金方冻干粉的纯度和小檗碱含量;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测左金方及小檗碱对SGC7901细胞生长影响,并确定后续实验给药浓度;划痕实验检测左金方及小檗碱对SGC7901细胞迁移能力的影响;细胞侵袭实验(transwell小室)检测左金方及小檗碱对SGC7901细胞侵袭能力的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测左金方及小檗碱作用SGC7901细胞24 h后对上皮间质转化(EMT)标志性蛋白上皮型钙黏蛋白(Ecadherin),神经型钙黏蛋白(N-cadherin)蛋白表达的影响。结果:制备的左金方冻干粉含9.85%的小檗碱;左金方、小檗碱对SGC7901细胞作用24 h的半数抑制浓度(IC_(50))分别为165,51.8 mg·L~(-1),选用165 mg·L~(-1)左金方(含小檗碱16.3 mg·L~(-1))与16.3 mg·L~(-1)小檗碱进行后续实验;左金方及小檗碱均能抑制SGC7901细胞划痕愈合及侵袭能力;Western blot结果显示,与空白组比较,左金方及小檗碱能明显上调E-cadherin表达,下调N-cadherin表达(P0.05)。结论:左金方及其主要成分小檗碱能抑制人胃癌细胞SGC7901的生长、侵袭及迁移,能抑制SGC7901细胞上皮间质转化,且小檗碱在复方中为其主要药效成分。