己酮可可碱的药理特性及临床应用研究

己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)化学名为3,7-二氯-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-H-嘌呤-2,6-二酮,为甲基黄嘌呤衍生物,作为血管扩张剂用于周围血管性疾病的治疗,为磷酸二酯酶抑制药,能增加细胞内cAMP,并有改善血流动力学、免疫抑制和抗纤维化的作用.它还可以增加脑、肌肉、肾脏等器官的血流量,改善机体营养性循环及缺血区的氧供应,特别是能将脑血管障碍患者的血浆纤维蛋白原降低至正常范围,在临床上发挥着越来越广泛的作用.本文综述该药的药动学、作用机制、临床应用等方面的研究进展.     

己酮可可碱抗肝纤维化作用的研究

己酮可可碱(Pentoxifylline,PTX)的分子式是C13H20N4O,化学名为3,7-二氯-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-1,6-二酮,是一种合成的甲基黄嘌呤theobromine衍生物。PTX可恢复和增强红细胞的变形能力,能增加纤溶活性,降低血浆黏滞度,抑制血小板聚集性,从而增加动脉和毛细血管流量,改善脑和四肢的血液循环。     

己酮可可碱对犬急性肺栓塞后微循环灌注及血液流变学影响的实验研究

目的 通过复制家犬急性肺栓塞模型,观察犬急性肺栓塞后肺组织血液灌流量和血液流变学变化.并了解己酮可可碱对于急性肺栓塞微循环的改善情况.方法 选取家犬20只,随机分成单纯栓塞组10只和己酮可可喊组10只.单纯栓塞组结扎上叶及中叶肺动脉,己酮可可碱组除结扎上叶及中叶肺动脉外.即刻应用已酮可可碱静脉滴注,在肺动脉结扎前15 min及结扎后即刻,30 min、1、2、4.8 h 7个时间点.应用LICSA激光多普勒微循环血流图像仪(瑞典)观测2组肺脏表面血液灌流量.同时采静脉血测量血液流变学改变.结果 单纯栓塞组肺动脉结扎后肺表面灌流量迅速减少(P<0.05),1 h后灌流量逐渐出现增加趋势,2 h进一步增加,此后无明显变化;己酮可可碱组肺动脉结扎后肺表面灌流量亦迅速减少(P<0.05),1 h后灌流量逐渐增加,血液灌流量增加幅度较栓塞结扎组高,2 h后还有轻度升高趋势.单纯肺栓塞组全血黏度和还原黏度栓塞后明显升高(P<0.05);应用己酮可可碱组此2项也升高,但升高幅度不如单纯栓塞组明显.红细胞刚性指数及聚集指数在2组试验中均有升高趋势,单纯栓塞组升高幅度也较应用己酮可可碱组明显.绪论犬急性肺栓塞会引起肺组织的充血变化和血液流变学改变,己酮可可碱可以改善犬急性肺栓塞后血液流变学指标,使组织灌注量增加.     

甘草酸二胺对腹膜透析模型大鼠腹膜功能的保护作用研究

目的研究甘草酸二胺对腹膜透析模型大鼠腹膜功能保护作用机制。方法将清洁级雄性大鼠40只随机分成4组,分别为空白对照组、模型组、己酮可可碱组、甘草酸二胺组,每组10只,连续实验4周,4周后观察大鼠腹膜功能(超滤量、Durea/Purea)和相关指标变化(尿素氮、肌酐及清除率、TNF-α、MCP-1)。结果模型组超滤量、D4/DO较己酮可可碱组、甘草酸二胺组降低,Durea/Purea升高(F=8.935、7.824、9.361,P<0.05),己酮可可碱组较甘草酸二胺组超滤量、Durea/Purea、D4/D0降低,但2组比较差异不显著(P>0.05)。与模型组比较,己酮可可碱组、甘草酸二胺组尿素氮、肌肝清除率升高(F=7.363、8.923,P<0.05),己酮可可碱组较甘草酸二胺组尿素氮、肌酐清除率升高,但2组比较差异不显著(P>0.05);与模型组比较己酮可可碱组、甘草酸二胺组TNF-α、MCP-1降低(F=7.824、7.911,P<0.05),甘草酸二胺组较己酮可可碱组TNF-α、MCP-1降低,2组比较差异不显著(P>0.05)。结论 4.25%葡萄糖腹膜透析液能使大鼠腹膜功能受损,甘草酸二胺能减轻腹膜损伤,降低腹膜功能恶化。     

己酮可可碱氯化钠注射液稳定性试验

可可豆碱是从可可豆中提取的主要生物碱,在可可豆碱分子中,引入己酮基,得到己酮可可碱.本品能扩张周围血管,改善脑和四肢血液循环,增加动脉及毛细血管流量,在临床应用中,受到广泛的重视[1～4].为此我们研制了己酮可可碱氯化钠注射液,为了保证药品质量和用药安全,我们按照新药研究的要求,进行了己酮可可碱氯化钠注射液的稳定性试验[5].     

已酮可可碱氯化钠注射液稳定性试验

可可豆碱是从可可豆中提取的主要生物碱,在可可豆碱分子中,引入己酮基,得到己酮可可碱.本品能扩张周围血管,改善脑和四肢血液循环,增加动脉及毛细血管流量,在临床应用中,受到广泛的重视[1～4].为此我们研制了己酮可可碱氯化钠注射液,为了保证药品质量和用药安全,我们按照新药研究的要求,进行了己酮可可碱氯化钠注射液的稳定性试验[5].     

己酮可可碱(Trental)

已酮可可碱含有一种黄嘌呤的衍生物,其主要作用部位是在微循环的血流受损区域。药理实验表明,它能产生强有力的血流促进作用,此种增加血流的作用是通过对血管壁和血液两方面的影响来实现的。它在增强肌肉收缩力的情况下,能显著减少周围血管的阻力,且对血流的性质产生有益的影响。己酮可可碱的药理效应是完全符合临床上作为动脉静脉循环疾病治疗剂的要求的。己酮可可碱的有效成分是317——二甲基-1-(5氧代己(烷)基)黄嘌呤,其结构式如下     

己酮可可碱对2型糖尿病并急性脑梗塞的组织纤溶系统的影响

目的 探讨己酮可可碱对2型糖尿病合并急性脑梗塞的组织纤溶的影响。方法 对42例2型糖尿病合并急性脑梗塞的患者随机应用己酮可可碱治疗，用药前后对患者进行t-PA(组织纤溶酶原激活物活性)与PAI-1(纤维酶原激活抑制物活性)的测定。并与用低分子右旋糖酐治疗33例脑梗塞患者进行对照。结果 己酮可可碱治疗组后PAI-1明显好转。t-PA活性明显增强。结论 己酮可可碱能明显改善2型糖尿病合并脑梗塞的组织纤溶状态。     

不同扩血管药物治疗间歇性跛行疗效与安全性的系统评价和网状meta分析

目的 系统评价西洛他唑、己酮可可碱和贝前列素钠治疗间歇性跛行的疗效和安全性。方法 计算机检索Pubmed、Scopus、Web of Science、Embase、中国知网、万方和维普数据库,搜集西洛他唑、己酮可可碱和贝前列素钠治疗下肢动脉硬化闭塞症(PAD)的随机对照试验,检索时间为建库至2021年12月。由研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata16.0进行网状meta分析。结果 共纳入30项研究,其中西洛他唑18项,己酮可可碱12项,贝前列素钠5项,结果显示在无痛步行距离方面,西洛他唑比己酮可可碱和贝前列素钠分别增加了8.76 m和4.15 m(P>0.05),而贝前列素钠比己酮可可碱增加了4.61 m(P>0.05);在最大步行距离方面,西洛他唑对比己酮可可碱和贝前列素钠分别增加了28.28 m和19.03 m(P>0.05),而贝前列素钠比己酮可可碱增加了9.25 m(P>0.05);在踝肱指数方面,贝前列素钠和西洛他唑增加0.18和0.06(P<0.05),而己酮可可碱的疗效不明显(P>0.05);在安全性方...     

己酮可可碱治疗缺血型脑血管疾病临床观察

目的观察己酮可可碱治疗脑梗死、椎-基底动脉供血不足的疗效。方法选择经CT和MRI确诊的缺血型脑血管疾病62例,采用己酮可可碱治疗4月~8月。结果用药1个月~2个月后症状体征明显改善,血小板聚集率显著降低。结论己酮可可碱对缺血型脑血管疾病的治疗疗效肯定,副作用少,患者耐受好。     

己酮可可碱的治疗新进展

己酮可可碱 ( ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ ,ＰＴＸ)的分子式是Ｃ13 Ｈ2 0 Ｎ4Ｏ3 ,化学名为 3,7-二甲基黄嘌呤 ,属甲基黄嘌呤衍生物 ,它是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂 ,能阻断ｃＡＭＰ转变为ＡＭＰ ,最初作为血管扩张药用于治疗间歇跛行 ,后推广于动脉硬化、血栓形成、血管栓塞、糖尿病性血管病变、冻疮、静脉溃疡等外周血管疾病的治疗 ,70年代起用于男性不育的体外刺激精子活力的治疗 ,疗效显著。己酮可可碱在红细胞和肝脏内代谢 ,其代谢产物比ＰＴＸ产生更多的药理作用 :①增加红细胞的变形性 ;②扩张微血管 ;③降低血液粘滞度 ;④增…     

己酮可可碱联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血临床观察

目的观察己酮可可碱联合阿司匹林治疗TIA的疗效。方法 60例TIA患者随机分成两组,14天为1疗程。治疗组30例给予己酮可可碱缓释片（石家庄制药集团欧意药业有限公司）400mg,2次/d,及阿司匹林（德国拜耳公司）100mg,1次/d,对照组30例给予拜阿司匹林100mg qd。观察两组的临床疗效。结果治疗组优于对照组,己酮可可碱片联合阿司匹林既可防止血栓形成,又能改善局部微循环,不良反应轻。结论己酮可可碱片联合阿司匹林治疗TIA临床疗效确切,近期疗效达96.7%。     

己酮可可碱对高糖时人肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的 探讨高糖对人肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白1(nonocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达的影响及己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对其干预作用.方法 将培养的人肾小球系膜细胞分为6组:正常对照组、高糖组、甘露醇组、PTX甲组、PTX乙组、PTX丙组,分别在24、48和72 h采用RT-PCR法和ELISA法检测PTX对高糖条件下系膜细胞内MCP-1mRNA及蛋白、细胞外基质纤维连接蛋白(fi-bronectin,FN)表达的影响.结果 高糖组人肾小球系膜细胞MCP-1mRNA及蛋白、FN的表达较正常对照组明显增加(P<0.01);己酮可可碱各组比高糖组有明显下降(P<0.01);不同浓度的己酮可可碱对高糖诱导的系膜细胞MCP-1的表达抑制程度不同(P<0.05).结论 己酮可可碱可抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞MCP-1的表达以及FN的分泌,呈时间、剂量依赖关系,己酮可可碱可能对糖尿病肾病的防治起到有益的作用.     

己酮可可碱对原发性肾病综合征疗效的影响

目的观察己酮可可碱治疗肾病综合征的疗效。方法采用随机对照法将84例肾病综合征患者分为对照组和治疗组，观察用常规激素治疗与加用己酮可可碱治疗的疗效差异，并进行对照。结果治疗组在降低血肌酐、减少24小时尿蛋白定量、提高血浆白蛋白水平方面均有明显统计学意义。结论在肾病综合征常规治疗基础上加用己酮可可碱能明显促使各项指标的好转，提高疗效，缩短病程，改善肾病综合征的临床预后。     

己酮可可碱联合银杏叶提取物治疗突发性耳聋的临床疗效及对血液动力学指标的影响

目的：探讨己酮可可碱联合银杏叶提取物治疗突发性耳聋临床疗效。方法：选择2021年1—12月诊治的突发性耳聋患者71例，根据不同治疗用药分为对照组(n=35)和观察组(n=36)。对照组接受银杏叶提取物及基础治疗，观察组在对照组基础上加用己酮可可碱。比较两组患者最终临床治疗效果、伴随症状消失时间、血液动力学各项指标变化。结果：观察组患者临床疗效优于对照组，伴随症状(耳鸣、眩晕、耳闷堵感)消失时间少于对照组(P<0.05)。经治疗，两组血液动力学指标：全血黏度切变率200、全血黏度切变率30、全血黏度切变率5、血浆黏度(PV)、红细胞压积(PCV)、纤维蛋白原(FIB)水平均低于治疗前，且观察组上述指标除FIB外下降更明显(P<0.05)。结论：己酮可可碱联合银杏叶提取物治疗突发性耳聋能明显改善临床疗效，加速伴随症状消失，改善血液动力学指标。     

己酮可可碱对肺纤维化大鼠肺组织中MCP-1和TGF-3表达的影响

目的　研究大鼠肺纤维化中单核细胞趋化蛋白- 1 (MCP -1) 和转化生长因子- β(TGF- β) 的表达及己酮可可碱对它们的影响。方法　采用气管内灌注博来霉素的方法建立大鼠肺纤维化模型, 设对照组、模型组和己酮可可碱治疗组, 每组12只, 再各分为第7天和第28天组。测定28 d时肺组织中羟脯氨酸含量和溶胶原活性以判断纤维化程度及治疗效果, 同时用免疫组化法观察7、28 d时MCP 1和TGF -β在肺组织中的表达变化。结果　模型组羟脯氨酸含量显著增高、溶胶原活性下降, 而己酮可可碱治疗组与对照组比较无明显差异。与对照组比较, 模型组MCP- 1 和TGF- β的表达显著增高(均P<0. 01), 己酮可可碱治疗组也有所增高, 但均明显低于模型组(均P<0. 01)。结论　己酮可可碱可抑制鼠肺纤维化, 调节MCP- 1和TGF- β的表达可能是己酮可可碱抑制鼠肺纤维化的机制之一。     

银杏二萜内酯联合己酮可可碱治疗老年腔隙性脑梗死的疗效观察

目的：探讨银杏二萜内酯联合己酮可可碱治疗老年腔隙性脑梗死的疗效。方法：选取2021年1月—2022年10月在我院就诊的老年腔隙性脑梗死患者84例，随机分为可可碱组和中西医组，各42例，可可碱组给予己酮可可碱+常规治疗，中西医组在可可碱组基础上联合银杏二萜内酯治疗，比较两组脑血流动力学[搏动指数(PI)、平均流速(V)、阻力指数(RI)]、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、临床神经功能缺损评分(CSS)]、疗效及不良反应。结果：治疗后两组V高于治疗前，PI、RI、CSS评分、NIHSS评分低于治疗前，且中西医组V高于可可碱组，PI、RI、CSS评分、NIHSS评分低于可可碱组(P<0.05);中西医组治疗总有效率高于可可碱组(P<0.05);两组不良反应发生率基本相同(P>0.05)。结论：银杏二萜内酯联合己酮可可碱治疗可改善老年腔隙性脑梗死患者脑血流动力学、神经功能，提高了疗效，且安全性好。     

己酮可可碱促进学习记忆作用的实验研究

目的 探讨己酮可可碱对三种学习记忆障碍模型的作用.方法 观察己酮可可碱对自然衰老痴呆模型大鼠(Morris水迷宫法)、东莨菪碱所致记忆获得障碍模型小鼠(跳台法)和乙醇所致记忆再现障碍模型小鼠(跳台法)的学习记忆的影响.结果 己酮可可碱大中小剂量组均能够不同程度缩短自然衰老痴呆模型大鼠定位航行实验的潜伏期(P＜0.01或P＜0.05),提高空间搜索实验的空间象限记忆频度(P＜0.05);缩短东莨菪碱所致记忆获得障碍模型小鼠的触电潜伏期(P＜0.01或P＜0.01),减少错误次数(P＜0.05);对乙醇所致记忆再现障碍模型小鼠的记忆障碍也有一定的改善作用,但无统计学意义.结论 己酮可可碱具有改善学习记忆能力的作用.     

己酮可可碱对肺纤维化大鼠肺组织中 MCP-1和TGF-β表达的影响

目的研究大鼠肺纤维化中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和转化生长因子-β(TGF-β)的表达及己酮可可碱对它们的影响.方法采用气管内灌注博来霉素的方法建立大鼠肺纤维化模型,设对照组、模型组和己酮可可碱治疗组,每组12只,再各分为第7天和第28天组.测定28 d时肺组织中羟脯氨酸含量和溶胶原活性以判断纤维化程度及治疗效果,同时用免疫组化法观察7、28 d时MCP-1和TGF-β在肺组织中的表达变化.结果模型组羟脯氨酸含量显著增高、溶胶原活性下降,而己酮可可碱治疗组与对照组比较无明显差异.与对照组比较,模型组MCP-1和TGF-β的表达显著增高(均P<0.01),己酮可可碱治疗组也有所增高,但均明显低于模型组(均P<0.01).结论己酮可可碱可抑制鼠肺纤维化,调节MCP-1和TGF-β的表达可能是己酮可可碱抑制鼠肺纤维化的机制之一.     

己酮可可碱联合治疗急性脑梗死的临床疗效

目的探讨己酮可可碱治疗急性脑梗死的临床疗效。方法124例患者随机分成两组:己酮可可碱组66例和复方丹参组58例,用药14d,记录给药前后血液流变学指标及临床效果。结果己酮可可碱组治疗急性脑梗死的有效率为90.9%。结论己酮可可碱联合治疗急性脑梗死副作用少,疗效好。