兔视网膜挫伤后视网膜水肿和水通道蛋白4表达

目的观察兔实验性视网膜挫伤后视网膜水肿与视网膜神经上皮水通道蛋白4（Aquaporin-4,AQP-4）表达动态变化特点,以期通过探讨视网膜水肿与视网膜神经上皮水通道蛋白4表达的相关性,进一步了解视网膜挫伤的发病机制。方法健康成年大白兔84只,以重击法制备兔眼视网膜挫伤模型,致伤能量约为2.87J（E=mgh）,分别于挫伤后1h、3h、1d、3d、7d及14d处死受试兔,摘除眼球并取材,称重法测定视网膜含水量、免疫组化法检测AQP-4在视网膜神经上皮的表达情况。结果①与对照组相比较,各组视网膜含水量在视网膜挫伤后均明显升高（均P〈0.05）,并呈现动态变化：伤后1h组即明显高于对照组（P〈0.01）,24h组达到最高值,3d组开始下降,7d组明显下降,14d组仍高于对照组（P〈0.05）;并且视网膜挫伤各组间视网膜含水量有明显差异（P〈0.05）。②受试各组家兔视网膜神经上皮均有AQP-4表达。与对照组相比较,AQP-4表达在视网膜挫伤后各组均明显升高（均P〈0.05）;伤后1h组即高于对照组（P〈0.05）,3h组明显升高,24h组AQP-4表达最强,3d组AQP-4表达明显下降,挫伤后7d组表达下降更为明显,14d组AQP-4表达仍高于对照组（P〈0.05）;各个挫伤组AQP-4表达也存在明显差异（P〈0.01）;伤后视网膜含水量和AQP-4表达的动态变化呈现明显相关性（r=0.924,P〈0.05）。结论兔实验性视网膜挫伤后视网膜神经上皮AQP-4表达迅速升高,并随着伤后视网膜含水量的变化而变化;推测AQP-4是视网膜水肿病理过程的一个重要机制。     

兔视网膜挫伤后视网膜神经上皮水通道蛋白4的表达

目的观察兔实验性视网膜挫伤后视网膜神经上皮不同时段水通道蛋白4(AQP-4)的表达特点,以期进一步了解视网膜挫伤的发病机制。方法无眼疾大白兔42只,随机分组为挫伤后1h组、3h组、1d组、3d组、7d组、14d组和正常对照组;以重击法制备兔眼视网膜挫伤模型,致伤能量约为2.87J(E=mgh);于规定时间段处死受试兔,摘除眼球并取材,通过免疫组织化学法观察AQP-4在视网膜神经上皮的表达情况。结果受试各组家兔视网膜神经上皮均有AQP-4表达;与对照组相比较,AQP-4表达在视网膜挫伤后各组均明显升高(均P<0.05);伤后1h组即高于对照组(P<0.05),3h组明显升高,24h组AQP-4表达最强,3d组AQP-4表达明显下降,挫伤后7d组表达下降更为明显,14d组AQP-4表达仍高于对照组(P<0.05);各个挫伤组AQP-4表达也存在明显差异(P<0.01)。结论兔视网膜挫伤后视网膜神经上皮AQP-4表达迅速升高;推测AQP-4是挫伤后视网膜水肿病理过程的一个重要机制。     

水通道AQP1的研究进展

水通道蛋白是水分子通过生物膜脂质双分子层的一种膜蛋白,在动植物尤其在哺乳动物体内被发现并得到鉴定。AQP1（aquaporin1）是水通道蛋白家族中最早被发现的一个亚型,对水的转运有高度选择性。现已发现,AQP1分布在多种器官组织中,特别是那些与液体吸收和分泌有关的上皮细胞及可能协同水跨细胞转运的内皮细胞中,参与水的跨膜转运及水平衡调节。研究AQP1对于了解水代谢疾病的发生机制以及指导临床水代谢疾病的治疗具有十分重要的意义。     

AQPs水通道在心血管系统中的可能功能及调节

AQPs(水孔蛋白，或称水通道蛋白，aquaporins)是一个同源水通道家族，它们丰富的表达在许多上皮和内皮细胞参与液体的转运。其中与心血管系统功能关系比较密切的成员是AQP1、AQP2和AQP4。AQP1蛋白很强地表达在除脑以外的大部分微血管内皮细胞和其他组织。AQP2几乎特异的存在于肾脏集合管上皮细胞及其直小血管。AQP4表达在靠近脑组织内皮细胞的神经胶质细胞。AQP1缺乏的小鼠表现出尿浓缩能力的缺陷，     

AQP-4与脑水肿相互关系的研究现状

AQP4是一种调节脑组织水平衡的通道蛋白.AQP4在分子及基因水平时脑水肿起调控作用,各种病理过程如脑外伤、自发性脑出血、脑肿瘤等导致AQP4的失调控与脑水肿的形成有密切关系.本文就两者关系展开综述.     

AQP4与星形胶质细胞胀亡之间的关系

细胞胀亡是不同于细胞凋亡的一种死亡方式,主要是因为细胞内ATP合成障碍,胞膜离子泵功能丧失,导致水及离子进入细胞内,引起细胞器及细胞肿胀,最终细胞死亡。有研究发现缺血缺氧状态下星形胶质细胞的死亡属于胀亡。AQP4是大脑内重要的水通道蛋白之一,主要在星形胶质细胞的足突表达,其主要作用为通过对水的转运．维持细胞内外水平衡。细胞胀亡与水通道的功能有关,星形胶质细胞的胀亡也与AQP4有密切关系,在缺血缺氧的情况下,星形胶质细胞的AQP4表达会出现上调或下调,从而导致星形胶质细胞内外水平衡被破坏．引起星形胶质细胞肿胀,最终出现细胞胀亡。     

乙酰唑胺对内毒素血症鼠胃黏膜水通道蛋白4表达的影响

目的探讨乙酰唑胺对内毒素血症鼠胃黏膜水通道蛋白4（AQP4）表达的影响及意义。方法健康SD大鼠30只,随机分成三组：对照组、内毒素血症组（EDT组）和乙酰唑胺作用组（ATL组）,每组10只,免疫组织化学法检测各组大鼠胃黏膜中AQP4的表达,并同时放免法测定其血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平。结果EDT组AQP4蛋白表达及血清TNF-α、IL-1β水平较对照组明显增加（均P〈0．01）。乙酰唑胺作用后,A1L组的胃黏膜上皮水通道AQP4蛋白表达及血清TNF—α、IL-1β水平均明显低于EDT组（均P〈0．01）。结论AQP4表达的增加和血清TNF-α、IL-1β水平增高参与了内毒素血症大鼠急性胃黏膜组织的损害。乙酰唑胺可下调胃黏膜上皮水通道蛋白AQP4的表达并降低血清TNF—α,IL-1β水平,减轻内毒素对胃黏膜上皮组织造成的损害,保护胃黏膜组织。     

水通道蛋白4的研究进展

AQP家族是近几年来逐渐被发现并认识的一类水特异性膜内在蛋白,已有200多种水通道广泛分布于动物植物微生物中,在哺乳动物组织中已发现13种水通道蛋白（AQP0-AQP12）。迄今已在脑内已发现7种AQP,别是AQP1,3,4,5,8,9,11,其中水通道蛋白-4（AQP4）为主要在脑组织中表达的水通道蛋白。它参与了脑缺血、脑水肿等病理生理过程,调节水通道蛋白表达水平可能为脑缺血、脑水肿等的治疗提供新的途径。     

水通道蛋白AQP4研究进展

水通道蛋白（Aquapofins,AQPs）是一个同源、四聚体结构的水通道蛋白家族,主要功能是运输水分,另外AQP3、AQP7和AQP9等水通道蛋白属于水甘油膜孔蛋白质,还可运输甘油和各类小的极性分子。脑组织中的水通道蛋白主要为水通道蛋白4（aquapofin-4,AQP4）,是1994年Jung等利用水通道蛋白家族的同源性克隆分离出来的,在中枢神经系统分布最为丰富,可能是脑脊液重吸收、渗透压调节,脑水肿形成等生理、病理过程的分子生物学基础。因此,研究AQP4可为脑水肿及水代谢疾病提供分子水平的理论依据,同时为临床治疗脑水肿及水代谢疾病提供一种新途径。     

AQP1基因沉默对前列腺癌PC-3细胞的影响

目的:探讨水通道蛋白1(AQP1)基因沉默对在前列腺癌PC-3细胞的作用.方法:培养PC-3细胞至对数生长期,随机分为质粒转染组和质粒空白组.针对AQP1基因设计合成小片段RNA,并构建高效表达载体.利用转染试剂Lipo-fectamineTM2000用脂质体介导的基因转染技术将质粒转染入PC-3细胞.RT-PCR检测PC-3细胞AQP1mRNA的表达情况及激光共聚焦观察室观察、拍照AQP1表达的情况,转染后72h.将鼠龄为6周的60只BALB/C-nu/nu雄裸鼠随机分成两组,其中正常对照组30只,转染组30只.转染组把转染后的前列腺癌PC-3细胞注射裸鼠腋窝处皮下;对照组把未经转染的前列腺癌PC-3细胞注射到裸鼠腋窝处皮下.每日观察肿瘤生长及体重情况,裸鼠饲养6周处死,完整取出移植瘤瘤体测量体积和重量.结果:与质粒空白组相比,转染组应用RNA干扰技术后AQP-1在前列腺癌PC-3细胞系中mRNA的水平降低,与对照组相比,转染组裸鼠移植瘤体积为(573.39±175.24) mm3明显小于对照组(1482.50±327.86) mm3,(P＜0.05).转染组肿瘤重量为(0.55±0.11)g明显小于对照组(1.31±0.29)g,差别具有统计学意义(P＜0.05).结论:AQP-1广泛的表达在正常前列腺组织和前列腺癌组织中,对内环境稳态起着重要的作用.更多的AQP-1促进了前列腺癌细胞的增长,抑制AQP-1的表达可以使前列腺癌移植瘤生长减慢,体积减小.     

水通道蛋白8与胎膜水平衡调控相关性研究进展

水通道蛋白（AQP）是一类对水具有高度选择性的跨膜糖蛋白，可介导自由水快速被动跨生物膜转运，是水分子跨膜转运的主要分子基础，对保持细胞内外环境的稳态起重要作用，同时参与机体一些重要的生理功能。自1988年Agre分离出第一个AQP以来，目前已确定了13种AQP家族成员，即AQP0、AQP1～12，称为AQP家族（AQPS）。迄今为止，AQP的基因结构和表达调控、染色体定位、蛋白结构、组织分布和生理功能均得到了一定的研究。近年来有关胎膜与AQPS的研究只涉及AQP1、3、4、8、9。水通道蛋白8作为一种重要的调控哺乳动物胎膜两侧水平衡的跨膜通道蛋白目前广受关注。     

靶向调控AQP4对非小细胞肺癌细胞化疗敏感性的调控作用

摘要：目的 探讨靶向沉默水通道蛋白4（AQP4）基因对非小细胞肺癌细胞化疗敏感性影响,并研究其分子作用 机制。方法 实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）和 Western blot 分别检测非小细胞肺癌 A549 细胞以及顺铂耐药菌株 A549/DDP中AQP4 mRNA和蛋白的表达。设计靶向AQP4的siRNA-1和siRNA-2,采用siRNA抑制A549/DDP细胞 中AQP4的表达,筛选出最优siRNA,将其转染A549/DDP细胞,设立siRNA-NC组和空白对照组。CCK-8法检测细胞 增殖能力并计算各组细胞的半数抑制浓度（IC50）;流式细胞术检测细胞凋亡。Western blot检测P53和Bcl-2蛋白的 表达。结果 AQP4 mRNA和蛋白在A549/DDP细胞中的表达水平显著高于A549细胞,AQP4表达沉默后A549/DDP 细胞增殖抑制,细胞凋亡增加,对顺铂的敏感性增加,凋亡相关蛋白P53表达增加,而Bcl-2蛋白表达降低。结论 通 过靶向调控AQP4的表达可以增加非小细胞肺癌细胞对化疗药物的敏感性。     

AQP4调节氟西汀的抗抑郁效应和促成年海马神经再生的作用

目的：研究水通道蛋白4（AQP4）在氟西汀抗抑郁效应和促成年海马神经再生中的作用。方法：应用AQP4基因敲除（AQP4^-/-）及野生型（AQP4^＋/＋）CD1小鼠建立慢性温和应激抑郁模型（CMS），造模成功后给予氟西汀（10mg／kg，i．p．）治疗4周。应用悬尾实验、糖水偏爱实验观察小鼠行为学改变，采用免疫组化及Western blot等方法研究海马神经再生及相关信号通路的变化。     

出血性脑水肿病理过程中AQP4的表达与脑水肿形成

本文对脑内水通道蛋白家族中的AQP4作了系统介绍，并对出血性脑水肿病理过程中AQP4的表达和脑水肿的形成作了详细描述，并总结了AQP4与出血性脑水肿的相关研究。     

水通道蛋白1和Survivin在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨水通道蛋白1(AQP1)和Survivin在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生发展的关系。方法:采用免疫组织化学方法分别对40例卵巢癌和20例正常卵巢组织中AQP1和Survivin的表达进行检测。结果:AQP1和Survivin在卵巢癌组的表达高于正常卵巢组织,两组之间差异有统计学意义;AQP1和Survivin的表达随临床分期的不同而变化,分期高则表达增强;分化程度越低的组织,则AQP1和Survivin的表达越高(P<0.05);而对于不同年龄以及不同的组织分型患者,则卵巢癌组织中AQP1和Survivin的表达差异变化不大,无统计学意义;AQP1与Survivin在卵巢癌组织中的表达存在正相关。结论:卵巢癌组织中AQP1和Survivin蛋白的高表达可能参与了卵巢癌的发生、侵袭和转移,提示两个对AQP1和Survivin定量检测可能成为卵巢肿瘤恶化的分子指标及卵巢癌治疗的分子靶标之一。     

脑内水通道蛋白-9的研究进展

1988年Agre等在对红细胞膜高通透性研究中分离出一种蛋白质，之后其又通过著名的蛙卵实验进行了功能鉴定，证实了这种蛋白就是人们长期以来推测的水通道蛋白，并将其命名为aquaporinl，AQP1。自从AQP1被发现以后，一系列AQP也陆续被发现。目前，已从哺乳动物组织内分离克隆出至少11种水通道蛋白。这些蛋白共同构成AQP家族，它们广泛地分布于机体不同组织器官中。     

腹泻状态下大鼠结肠水通道蛋白4表达的研究

目的检测腹泻后不同时间点大鼠升结肠和降结肠黏膜水通道蛋白4(AQP4)表达情况,探讨AQP4与结肠水转运的相关性。方法用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法分别对腹泻后3、9、15h时大鼠升、降结肠黏膜细胞AQP4 mRNA和AQP4蛋白表达进行定量分析。结果①正常对照组和腹泻组大鼠升、降结肠均有AQP4 mRNA和蛋白表达,且升结肠表达量明显高于降结肠(P<0.01);②腹泻各组升、降结肠AQP4 mRNA和蛋白表达量均较对照组减少(P<0.01),9h时减少最明显(P<0.01);③AQP4表达量随腹泻程度变化而变化,提示AQP4可能参与了结肠水代谢过程。结论腹泻状态下大鼠结肠黏膜AQP4表达下调,导致结肠对肠腔内水分的吸收减少,大便含水量增加形成腹泻,提示AQP4在结肠水代谢中具有重要意义。     

大鼠脑缺血/再灌注后早期AQP4的动态表达及其与脑水肿关系的研究

目的研究局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织病理变化及脑组织水通道蛋白4(AQP4)和相关蛋白表达变化,以探索AQP4与脑水肿的关系。方法♂成年SD大鼠150只,体质量250~300 g,随机分为假手术(Sham)组和脑缺血/再灌注损伤模型(I/R)组,其中I/R组又分为I/R-6 h、I/R-12 h、I/R-24 h、I/R-48 h 4个时间点组别。采用线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血/再灌注模型,于相应时间点进行神经症状评分,EB染色检测脑组织通透性,TTC染色观察脑梗死体积,干湿重法检测脑含水量的变化,免疫组化(IHC)检测大鼠脑缺血/再灌注后不同时间点梗死灶周围AQP4的表达,Western blot及RT-PCR检测AQP4及相关蛋白表达情况。结果与Sham组相比较,随着再灌注时间增加,I/R模型组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑组织通透性,脑组织含水量均持续增加,IHC显示AQP4的表达逐渐上调,分布愈加广泛;Western blot及RT-PCR结果验证了AQP4表达水平的增高趋势,同时对相关蛋白表达检测显示,MMP-9表达增高,Occludin及JAM-1表达显示降低趋势,在I/R-48h模型组表达差异性均最明显(均P<0.01 vs Sham)。结论脑缺血/再灌注后,伴随脑组织损伤的加剧,AQP4与MMP-9表达共同被激活,导致Occludin及JAM-1等TJPs蛋白降解增加,共同参与了脑水肿的形成。     

乌司他丁对急性肺损伤组织中水通道蛋白表达的研究

目的:探讨乌司他丁对急性肺损伤组织中水通道蛋白-1、4(Aquaporin,AQP-1、4)的表达及临床意义。方法:应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)模型,然后应用乌司他丁进行干预。实验设对照组、模型组、乌司他丁组,采用免疫组化染色,检测乌司他丁(ulinastatin,UTI)对急性肺损伤大鼠肺组织中水通道蛋白-1、4(AQP-1、5)的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定水通道蛋白-1、4在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:实验对照组肺组织表达高水平AQP-1、4;模型组肺组织呈浅黄色染色,AQP-1、4表达较低;乌司他丁组肺组织表达高水平AQP-1、4。经q检验,实验对照组与模型组之间,AQP-1、4的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.01);实验对照组与乌司他丁组之间,AQP-1、4的平均光密度及阳性面积率差异无显著性(P>0.05)。结论:乌司他丁能使急性肺损伤组织中AQP-1、4呈高表达,对急性肺损伤组织有重要的保护作用。     

水通道蛋白与肾脏疾病研究进展

<正>水通道蛋白(AQPs)是一个高选择性的运输水的膜通道蛋白家族,它们的存在使得细胞可以快速调节自身体积和内部渗透压,对维持机体的水平衡有着重要作用[1]。肾脏作为整个机体调节水平衡的主要器官,是体内AQPs含量最高的组织,其水通道蛋白的亚型分布也是最多的,至少有AQP1、AQP2、AQP3、AQP4、AQP6、AQP7、AQP8和AQP11 8种,是肾脏重吸收水分和浓缩尿液从而维持机体水平衡的主要分子