睾酮对心力衰竭雄性大鼠心肌组织SERCA-2a转录水平的影响

目的:探讨睾酮改善心力衰竭可能的分子生物学机制.方法:建立心衰模型,将大鼠随机分为假手术组、心衰组和睾酮干预组(给予生理剂量的睾酮补充),3个月后处死动物,取心脏,2剥离左心室,用半定量RT-PCR检测心肌组织中SERCA-2a mRNA含量的变化.结果:睾酮干预组SERCA-2a mRNA相对表达量较心衰组升高(0.516±0.075 vs 0.428±0.062,P<0.05),但依然低于假术手组(0.516±0.075 vs 0.572±0.063,P<0.05).结论:睾酮可使心肌组织SERCA-2amRNA含量上升,睾酮补充疗法可能是改善心衰的分子机制之一.     

睾酮对心力衰竭雄性大鼠心肌组织中Fas和SERCA-2a mRNA含量的影响

目的:探讨睾酮改善心力衰竭(心衰)可能的分子生物学机制.方法:将SD大鼠随机分为假手术组、心衰组和心衰睾酮干预组(给予生理剂量的睾酮补充),后2组建立心衰模型,饲养观察3个月后处死动物,取心脏,剥离左心室,用半定量RT-PCR检测心肌组织中Fas、SERCA-2a mRNA含量的变化.结果:睾酮干预组Fas mRNA相对表达量较心衰组显著降低(0.535±0.041 vs 0.570±0.060,P＜0.05) ,但仍高于假手术组(0.431±0.056,P＜0.05);睾酮干预组SERCA-2a mRNA相对表达量较心衰组升高(0.516±0.075 vs 0.428±0.062 P＜0.05 ),但依然低于假术手组(0.572±0.063,P＜0.05).结论:睾酮可使心肌组织Fas含量下降、SERCA-2a mRNA含量上升,睾酮补充疗法可能是改善心衰的分子机制之一.     

睾酮对慢性心力衰竭雄性大鼠左心功能的影响

目的:观察生理剂量睾酮(Testosterone,T)替代治疗对心力衰竭雄鼠左心功能的影响。方法:健康雄性SD大鼠120只,随机分为假术组(sham组,n=15),模型组(n=105)。模型组行冠脉结扎术,术后6周模型组存活44只,随机分为治疗组(CHF+TU,n=22)、心衰对照组(CHF,n=22),治疗组给予十一酸睾酮(testosterone undecanonate TU)5 mg/kg/次,1次/2周深部肌肉注射。心衰对照组给等容积的灭菌花生油。给药前、睾酮治疗12周后分别行超声学检查以评价心功能。结果:心力衰竭大鼠T水平与Sham组比较明显降低(179.3±89.81 ng/dl vs.475.28±161.37 ng/dl,P<0.05),TU治疗12周后CHF+TU组大鼠左室射血分数(EF)与CHF组比较明显改善(36.1±9.3%vs.33.2±7.5%,P<0.05)。结论:雄性慢性心力衰竭大鼠T水平明显降低,生理剂量的T替代治疗可以改善心衰大鼠左心功能。     

低剂量睾酮对心衰雄性大鼠血清白介素-10水平的影响

目的:观察低剂量十一酸睾酮(TU)对心肌梗死后慢性心力衰竭(HF)雄性大鼠血清白介素-10(IL-10)水平的影响。方法:对120只健康雄性SD大鼠随机行冠状动脉结扎(n=105)或假手术(PS,n=15)。6周后将存活的44只模型鼠随机分为2组:心力衰竭+TU治疗组(HF+TU组,n=22)给予TU 5 mg/kg.2周肌肉注射;心力衰竭组(HF组,n=22),给予安慰剂。用药12周后测定血清睾酮(T)及IL-10浓度。结果:HF组雄鼠血清T水平明显低于PS组(153.91±77.45 vs 475.28±161.37 ng/d1,P<0.05),HF+TU组T浓度与PS组无显著性差异(415.50±59.22 vs 475.28±161.37 ng/dl,P>0.05)。HF组较PS组血清IL-10浓度明显下降(4.90±1.32 vs 7.30±2.14 pg/ml,P<0.05)。HF+TU组较HF组血清IL-10浓度显著升高(6.55±2.11 vs4.90±1.32 pg/m1,P<0.05)。HF+TU组与PS组血清IL-10浓度无显著性差异(6.55±2.11 vs 7.30±2.14 pg/m1,P>0.05)。结论:低剂量睾酮可提高心肌梗死后慢性心衰雄性大鼠血清IL-10水平。     

雄激素对慢性心力衰竭雄性大鼠心脏功能的影响

目的 探讨睾酮对慢性心功能不全雄性大鼠心脏结构及功能的影响。方法 74只雄性SD大鼠分为：正常对照组；心衰组；睾丸切除＋心衰组；睾丸切除＋心衰＋睾酮替代治疗组。应用超声学方法研究大鼠心脏结构及左室收缩功能的变化。结果 在去势的慢性心衰雄性大鼠，睾酮水平下降，心功能随之下降；睾酮治疗明显增加心脏的重量，减小左室舒张末容积，阻止左室短轴缩短率的明显下降。结论 在慢性心功能不全雄性大鼠，睾酮水平的下降加重了心功能不全，而生理量睾酮治疗则能够保护心脏的收缩功能。     

低剂量睾酮对慢性心力衰竭雄性大鼠血清肿瘤坏因子-α含量的影响

目的：观察低剂量睾酮（T）对心肌梗死后慢性心衰雄性大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量的影响。方法：对120只健康雄性SD大鼠随机行冠状动脉结扎（n=105）或假手术（PS，n=15）。6周后将存活的44只模型鼠随机分为2组：心力衰竭＋T治疗组（CHF＋T组，n=22，给予T5mg／kg肌内注射）、心力衰竭组（CHF组，n=22，给予安慰剂）。用药12周后测定血清T及TNF-α含量。结果；CHF组大鼠血清T含量明显低于PS组（（1．53±0．77）μg／Lvs（4．75±1．61）μg／L，P〈0．05），CHF＋T组T含量与PS组差异无统计学意义（（4．15±0．59）μg／Lvs（4．75±1．61）μg／L，P〉0．05）。CHF组较PS组血清TNF-α含量明显升高（（8．59±3．22）ng／Lvs（5．29±2．30）ng／L，P〈0．05），CHF＋T组较CHF组血清TNF-α含量下降（（5．97±1．81）ng／Lvs（8．59±3．22）ng／L，P〈0．05），与PS组相比（（5．29±2．30）ng／L）差异无统计学意义。结论：低剂量T可降低心肌梗死后慢性心衰雄性大鼠血清TNF-α含量。     

睾酮对雄性大鼠烫伤后心肌功能的抑制作用

目的观察预先去除睾酮(Te)是否能改善雄性大鼠严重烫伤后的心肌功能.方法选用预去势及去势两周的雄性动物模型合并严重烫伤(35%～40%,TBASⅢ°),伤后根据Parkland公式补液复苏,左心室插管连续观察伤后1、3、6、9、12 h心肌力学指标(±dP/dtmax,LVSP,LVEDP等)及心率变化情况,并检测伤前及伤后6、12 h血浆心钠素(ANP)含量.结果预去势后的雄性大鼠烧伤后心肌舒缩功能受抑程度明显减轻,其±dP/dtmax及心率值明显高于假去势动物 ,预去势动物伤前及伤后6、12 h血浆ANP水平均明显高于假去势动物.结论睾酮对雄性大鼠烫伤后早期心肌功能有抑制作用,这种作用可能与ANP的合成及释放有关.尽管预去势处理在临床治疗中无实际意义,但烧伤后早期应用雄激素受体阻断剂配合补液治疗可能会显著改善心肌功能.     

低剂量睾酮对慢性心力衰竭雄性大鼠血清肿瘤坏死因子-α含量的影响

目的:观察低剂量睾酮(T)对心肌梗死后慢性心衰雄性大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响.方法:对120只健康雄性SD大鼠随机行冠状动脉结扎(n=105)或假手术(PS,n=15).6周后将存活的44只模型鼠随机分为2组:心力衰竭 T治疗组(CHF T组,n=22,给予T 5 mg/kg肌内注射)、心力衰竭组(CHF组,n=22,给予安慰剂).用药12周后测定血清T及TNF-α含量.结果:CHF组大鼠血清T含量明显低于PS组((1.53±0.77)μg/L vs(4.75±1.61)μg/L,P＜0.05),CHF T组T含量与PS组差异无统计学意义((4.15±0.59)μg/Lvs(4.75±1.61)μg/L,P＞0.05).CHF组较PS组血清TNF-α含量明显升高((8.59±3.22)ng/L vs(5.29±2.30)ng/L,P＜0.05),CHF T组较CHF组血清TNF-α含量下降((5.97±1.81)ng/L vs(8.59±3.22)ng/L,P＜0.05),与PS组相比((5.29±2.30)ng/L)差异无统计学意义.结论:低剂量T可降低心肌梗死后慢性心衰雄性大鼠血清TNF-α含量.     

去势后睾酮水平下降对雄性大鼠血管舒缩功能的影响

为了探讨血管舒功能与雄性大鼠睾酮水平降低的关系，我们测定去势雄性大鼠体内睾酮水平及胸主动脉环的收缩舒张功能。结果表明：去甲肾上腺素为１０＾－８～１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ、乙酰胆碱为１０＾－９～１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ时，去睾丸组血管收缩张力、舒张功能明显低于未去睾丸组（Ｐ〈０．０５）。去睾丸组血浆睾酮浓度明显低于未去睾丸组（Ｐ〈０．０１）。未去睾丸组血浆睾酮浓度与血管最大收缩张力、舒张程度呈正相关（ｒ＝０     

慢性心力衰竭患者血清可溶性Fas配体和可溶性Fas受体水平

目的:分析血清可溶性Fas配体(sFasL)和可溶性Fas受体(sFas)与慢性心力衰竭(CHF)的相关性.方法:采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测33例CHF患者(CHF组,心功能Ⅱ-Ⅳ级,NYHA)血清sFasL和sFas浓度,并与18例心功能Ⅰ级(NYHA)组比较.结果:CHF与心功能Ⅰ级组间sFasL浓度无显著统计学差异[231.50±84.50(心功能Ⅱ级216.50±96.00,Ⅲ级226.80±85.70,Ⅳ级244.00±73.00)vs.217.50±89.00pg/ml,P＞0.05].而CHF组血清sFas浓度显著高于心功能Ⅰ级组[1353.30±507.71(心功能Ⅱ级1154.85±371.20,Ⅲ级1412.88±493.62,Ⅳ级1875.67±806.10)vs.983.11±461.26pg/mll,P＜0.05].结论:血清sFasL与CHF无相关性.而血清sFas与CHF存在显著相关性.且sFas浓度增高的程度与CHF的严重程度相平行,sFas浓度增高可能在CHF发病机制中起重要作用.     

培哚普利对充血性心力衰竭患者血清Fas/Apo-1水平的影响

目的 :观察培哚普利对充血性心力衰竭 (CHF)患者细胞凋亡抑制因子Fas/Apo 1的影响 .方法 :酶联免疫方法检测 84例CHF患者 (培哚普利治疗 4 2例、常规治疗 4 2例 )治疗前、后及 30例健康人血清中Fas/Apo 1水平 .结果 :①与健康人相比 ,84例CHF患者Fas/Apo 1水平显著升高 [分别为(0 .10± 0 .0 4 ) μg·L-1和 (0 .2 0± 0 .0 7) μg·L-1,P <0 .0 1],CHF患者Fas/Apo 1水平随着心功能损害加重而升高 ,各组间有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;②培哚普利组与常规治疗组治疗前Fas/Apo 1水平两组间无显著差异 [分别为(0 .2 0± 0 .0 7)μg·L-1和 (0 .2 1± 0 .0 7) μg·L-1];与常规治疗组相比 ,培哚普利组治疗后血清中Fas/Apo 1降低更为明显 [分别为 (0 .12±0 .0 4 ) μg·L-1和 (0 .15± 0 .0 5 ) μg·L-1,P <0 .0 1].结论 :CHF患者血清中Fas/Apo 1水平可反映心力衰竭的严重程度 ,培哚普利改善CHF患者心脏功能的作用可能与其抑制心肌细胞的凋亡的机制有关 .     

辛伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心室重塑的保护作用

目的:研究在心肌梗死后辛伐他汀对钙调神经磷酸酶(CaN)的表达以及心室重塑的影响.方法:将SD大鼠随机分为假手术组、单纯模型组和辛伐他汀组,每组10只.用SD大鼠建立急性心肌梗死模型以致心衰.8 wk后测定左室质量指数,B超检测左室形态结构,Western Blot检测心肌CaN蛋白表达.结果:①单纯模型组和辛伐他汀组心肌肥厚指数明显高于假手术组,辛伐他汀组心肌肥厚指数明显低于单纯模型组(P<0.05).②单纯模型组和辛伐他汀组心肌CaN蛋白表达水平高于假手术组(P<0.05),辛伐他汀组低于单纯模型组(P<0.05).结论:辛伐他汀可能参与干预CaN介导的心肌肥厚通路从而改善心脏功能.     

慢性心力衰竭心室重构与Fas表达水平的研究

目的探讨心力衰竭患者血浆中可溶性Fas（sFas）水平与心功能分级及心衰心室重构的关系。方法测定65例心力衰竭患者血浆sFas/sFas配体（sFasL）水平,分析sFas与心功能间的相关性。结果 sFas水平与心功能严重程度相一致,心功能越差,血浆sFas水平越高,高血浆sFas水平是心力衰竭患者的独立危险因素。结论 sFas的检测水平与心衰心功能分级呈明显正相关性,检测Fas/FasL系统的表达水平可间接作为心力衰竭心室重构的分析指标。     

充血性心力衰竭患者内皮素血浓度的测定及其临床意义

本文采用放射免疫分析，测定了２０名正常人及２６例充血性心衰患者内皮素血浓度。结果表明，心衰患者ＥＴ血浓度升高，与正常值相比有显著性差异，心功能越差，ＥＴ升高超明显；治疗后随着心功能分级改善，ＥＴ血浓度亦下降。     

阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者心肌纤维化的影响

目的探讨阿托伐他汀在防治慢性心力衰竭(CHF)患者心肌纤维化、逆转心室重塑中的作用。方法选择CHF患者69例,随机分为治疗组(35例)和对照组(34例)。2组均给予剂量相似的ACEI、利尿剂、地高辛和β-受体阻滞剂。治疗组另加用阿托伐他汀20mg口服,每日1次,均服用12周。治疗前及用药后12周分别检测III型前胶原氨基末端肽(PIIINP)及心功能指标。结果治疗12周后治疗组PIIINP、左室射血分数(LVEF)、左心室质量指数(LVMI)、左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESVI)均较治疗前有明显改善,差异亦有统计学意义(P均<0.01);且均较对照组有明显改善,差异亦有统计学意义(P均<0.05)。对照组PIIINP、LVEDVI、LVESVI较治疗前有所改善(P均<0.05),LVEF、LVMI改善不明显(P均>0.05)。结论短期小剂量阿托伐他汀治疗可以更好地改善CHF心肌纤维化,改善CHF患者的左心室重塑。