丹蛭降糖胶囊结合西药对2型糖尿病大鼠脂肪因子的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊结合西药罗格列酮对2型糖尿病大鼠脂肪因子的影响。方法：腹腔注射小剂量链脲佐菌素制备糖尿病模型。测定大鼠治疗前后的体重、空腹血糖和治疗后各组大鼠血脂、血清脂联素、瘦素、胰岛素水平,计算胰岛素敏感性指数。结果：各治疗组均能有效地减轻模型大鼠体重,降低大鼠的空腹血糖、胰岛素及瘦素水平,改善脂代谢紊乱状况,提高胰岛素敏感指数和脂联素水平,其中以中西药合用组效果最好。结论：丹蛭降糖胶囊结合西药调控脂肪细胞因子水平可能是其改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、保护胰岛功能的机制之一。     

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血清脂联素水平的影响

目的:观察具有益气、养阴、活血功效的中药丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血清脂联素水平的影响。方法:62例病人随机分为2组,其中治疗组32例,在原有药物基础上给予丹蛭降糖胶囊和马来酸罗格列酮;对照组30例在原有药物基础上给予马来酸罗格列酮,疗程为3个月,观察治疗前后体重指数、血糖、血脂、胰岛素及血清脂联素的变化,并分析影响血清脂联素水平的相关因素。结果:丹蛭降糖胶囊能够降低患者的血糖、胰岛素水平,提高患者ISI、Homa-B、改善IR程度;能够轻度提高血清脂联素水平,明显降低TG水平。相关分析表明脂联素与BMI、FPG、Homa-IR呈负相关(P<0.01-0.05),与HDL正相关(P<0.01)。结论:脂联素与BMI、FPG、Homa-IR及HDL有相关性,丹蛭降糖胶囊可能通过减轻患者体重、降低血糖、调节脂代谢紊乱等途径,来提高脂联素水平、改善胰岛素抵抗。     

益气养阴活血法对2型糖尿病大鼠肝脏组织HO-1mRNA表达的影响

目的:观察具有益气养阴活血功效的丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠肝脏血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA表达的干预作用。方法:观察治疗前后各组大鼠一般情况,检测FPG、2hPG、FINS,计算胰岛素敏感指数(ISI);取肝脏组织用于基因检测,采用RT-PCR方法检测HO-1mRNA的表达水平。结果:模型组、盐酸吡格列酮组及丹蛭降糖胶囊组大鼠造模后空腹血糖水平较空白组增加(P0.01);丹蛭降糖胶囊组大鼠HO-1mRNA表达高于盐酸吡格列酮组及模型组(P0.01)。结论:丹蛭降糖胶囊能显著改善2型糖尿病血管内皮损伤,提示其机制可能与改善胰岛素抵抗和上调HO-1mRNA表达等有关。     

食源性肥胖大鼠2型糖尿病模型的建立

背景:高脂饮食加小剂量链脲佐菌素是目前国内最常用的2型糖尿病大鼠造模方式,但高脂饮食仅能诱导50%大鼠发生胰岛素抵抗,因此还需寻找更理想的2型糖尿病大鼠建模方法.目的:选择食源性肥胖大鼠进行小剂量链脲佐菌素腹腔注射,建立更理想的2型糖尿病动物模型.方法:将SD大鼠随机分成对照组和高脂饮食组.4周后,据大鼠体质量将高脂饮食组分为食源性肥胖组和食源性肥胖抵抗组.8周后,所有大鼠均给予小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)腹腔注射,将注射10d后空腹血糖>7.8 mmol/L 且稳定2周以上者纳为2型糖尿病大鼠模型.检测各组大鼠的空腹血糖、血脂、胰岛素;评价各组大鼠的胰岛素抵抗程度;比较各组大鼠的2型糖尿病成模率.结果与结论:与对照组及食源性肥胖抵抗组相比,食源性肥胖组大鼠出现明显的体质量增加、高血脂、高胰岛素血症及胰岛素抵抗(P<0.01).注射链脲佐菌素后食源性肥胖组2型糖尿病成模率高达100%,食源性肥胖抵抗组成模率仅为12.5%.由结果可知选择食源性肥胖组大鼠作为2型糖尿病造模对象,是2型糖尿病造模方法的成功改良.     

枸杞多糖对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂联素基因表达的影响

目的 观察枸杞多糖(LBP)对2型糖尿病(2-DM)大鼠胰岛素抵抗及肾周脂肪组织脂联素基因mRNA表达的影响.方法 选用高脂饲料加小剂量链尿佐菌素建立2-DM大鼠模型,将2-DM大鼠随机分为模型对照组(水)和LBP高、中、低剂量组,每组10只,另选10只大鼠为正常对照组.各组灌胃8周后,RT-PCR法检测肾周白色脂肪组织脂联素基因mRNA水平,同时测定空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)和血脂的含量,并计算胰岛素抵抗指数(IRI).结果 与模型组比较,LBP高、中剂量组2-DM大鼠肾周脂肪组织脂联素基因mRNA表达明显升高(P<0.01),LBP各剂量组FBG、FINS、IRI、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平明显降低(P<0.05～0.01).结论 LBP可通过增加脂联素基因mRNA表达,改善2-DM大鼠脂代谢紊乱,降低胰岛素抵抗,从而实现其降血糖作用.     

丹蛭降糖胶囊对肥胖2型糖尿病患者血清Lep水平的影响

目的:观察中药复方丹蛭降糖胶囊对肥胖2型糖尿病(T2DM)患者血清瘦素(Lep)水平的影响。方法:采用益气养阴活血中药复方丹蛭降糖胶囊对30例肥胖T2DM患者的血清Lep水平进行治疗前后的观察测定。结果:复方丹蛭降糖胶囊不仅能明显改善T2DM患者的血糖、血脂,提高胰岛素敏感指数等,还能降低血清瘦素水平(P<0.05)。结论:复方丹蛭降糖胶囊可以通过改善脂肪组织内分泌功能,减轻瘦素抵抗,进而改善胰岛素抵抗,调节脂代谢紊乱,防治或延缓糖尿病血管并发症。     

参葛降糖胶囊对2型糖尿病大鼠脂代谢及脂肪细胞因子影响的实验研究

目的 观察参葛降糖胶囊对2型糖尿病大鼠脂代谢及血清脂肪细胞因子的影响,探讨参葛降糖胶囊治疗糖尿病的作用机制.方法 采用灌胃高脂高糖脂肪乳加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ),建立胰岛素抵抗糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为参葛降糖胶囊低、中、高剂量组,阳性对照组(予消渴灵)及模型组(予生理盐水),分别给予相应的干预,灌胃治疗30 d.另设非糖尿病SD大鼠为正常对照组.检测各组大鼠肿瘤坏死因子(TNF)-α、瘦素(leptin)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平.结果 与正常对照组比较,模型组的TNF-α、leptin、FFA、TG、TC均明显升高(P均＜0.05).参葛降糖胶囊高、中、低剂量治疗30 d后,5项指标水平随药物剂量的增加而下降,除低剂量组外,均低于模型组(P均＜0.05),并接近正常对照组水平(P均＞0.05).消渴灵治疗30 d的阳性对照组5项指标水平均低于模型组(P均＜0.05),TNF-α、leptin接近正常对照组水平(P均＞0.05),但FFA、TG、TC尚高于正常对照组(P均＜0.05).结论 参葛降糖胶囊可对胰岛素抵抗2型糖尿病大鼠的血脂及脂肪细胞因子水平产生影响,有可能通过调节脂代谢,改善胰岛素抵抗.     

链脲佐菌素加高糖高脂饮食复制大鼠2型糖尿病模型

目的链脲佐菌素加高糖高脂饮食诱导大鼠2型糖尿病模型的建立。方法Wistar大鼠分别高糖高脂饲料喂养4、6、8周后．采血检测空腹血糖及血清胰岛素,按30m/kg体重剂量一次性腹腔内注射链脲佐菌素,7d后再次采血检测糖尿病鼠空腹血糖及血清胰岛素。结果与对照组比较,高糖高脂喂养大鼠血清胰岛素明显上升（P〈0．05）,但血糖无变化,糖尿病鼠血糖及血清胰岛素均皿著高于对照组（P〈0．05）。结论高脂高糖饲料喂养6周后,小剂量（30mg／kg）注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病大鼠模型,所建札的2型糖脲病模型与文献报道的方法相比成模率较高,死亡率较少。     

高糖高脂膳食和链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型的建立

目的：研究高糖高脂膳食和链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型的建立。方法：高糖高脂饲料喂养Wistar雄性大鼠4周，然后用亚致病剂量链脲佐菌素腹腔注射。结果：高糖高脂饮食4周后，大鼠出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗，链脲佐菌素注射后大鼠出现高血糖症。结论：本研究通过饮食方法结合小剂量链脲佐菌素注射成功制备了2型糖尿病模型，并可作为研究T2DM及其并发症的理想动物模型。     

重度子痫前期患者血清脂联素水平变化及与胰岛素抵抗的关系

目的探讨重度子痫前期患者血清脂联素水平变化及其与胰岛素抵抗之间的关系。方法选取重度子痫前期患者30例及正常足月妊娠孕妇30例,用放射免疫吸附法检测各组空腹血清脂联素浓度,同时测定各组的血压、体重指数、血糖、空腹胰岛素等指标,采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数,并分析血清脂联素与各指标间的相关性。结果重度子痫前期组血清脂联素水平显著低于对照组(P<0.05),Spearman相关性分析显示,重度子痫前期组血清脂联素与孕周、收缩压、舒张压、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈负相关(r=-0.4037,P<0.05;r=-0.9638,P<0.05;r=-0.9557,P<0.05;r=-0.9558,P<0.05;r=-0.9477,P<0.05)。结论重度子痫前期患者血清脂联素水平下降,且与血压、胰岛素抵抗具有一定的相关性。     

高脂饮食诱导胰岛素抵抗模型大鼠血清内脂素变化

目的:研究发现内脂素在多种代谢性疾病患者体内出现升高或高表达.实验旨在构建高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠模型,并观察脂肪细胞因子内脂素在血清中的变化.方法:实验于2007-06/11在广州体育学院运动生化省重点实验室进行.①实验动物:将24只雄性SD大鼠随机分为对照组和高脂组,每组12只.实验过程中对动物处置符合动物伦理学要求.高脂饲料配方:猪油15%、白糖20%、蛋黄粉5%、胆盐0.2%、维生素0.05%、氯化胆碱0.15%、矿物质0.2%、基础饲料59.4%.②实验方法:适应性饲养1周后,分别喂以普通饲料和高脂饲料.6周末,禁食12 h,麻醉后,腹主动脉取血,检测两组大鼠空腹血糖和空腹血胰岛素水平,用胰岛素抵抗指数模型评价胰岛素抵抗造模是否成功,并测定血清内脂素的浓度.分离附睾及肾脏周围脂肪垫,称质量,计为内脏脂肪总质量.结果:24只大鼠均进入结果分析.①6周末高脂组空腹胰岛素水平、胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数高于对照组(P<0.01,P<0.05).②6周末高脂组大鼠内脏脂肪总质量高于对照组(P<0.01).③高脂组大鼠血清内脂素水平高于对照组(P<0.01).结论:高脂饮食成功诱导胰岛素抵抗大鼠模型.胰岛素抵抗大鼠血清内脂素浓度明显增加,提示血清内脂素在胰岛素抵抗的发生和发展过程中可能起一定的作用.     

内皮祖细胞对糖尿病心肌病大鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响

[目的]探讨内皮祖细胞(Endothelial progenitor cells,EPCs)治疗对糖尿痛心肌病大鼠血糖、胰岛素抵抗及血脂生化水平的影响.[方法]腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿痛心肌病大鼠模型,实验组静脉注射EPCs给予治疗,测定各组大鼠左心室收缩压、左室舒张末压和心脏重量指数以及空腹血糖血浆胰岛素总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐胰岛素样生长因子含量.[结果]与模型组相比,EPCs治疗组空腹血糖值及胰岛素抵抗均有所下降,血脂生化水平也有所降低,与模型组比较存在显著性差异(P ＜0.05).[结论]EPCs可有效降低糖尿病心肌病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗,改善糖脂代谢紊乱.     

复方中药生芪降糖颗粒对糖尿病大鼠血清生化指标影响的量效关系

目的:观察复方中药生芪降糖颗粒干预2型糖尿病大鼠后,大鼠血糖等血生化指标水平变化,并分析该变化是否具有剂量依赖性;同时将其作用效果与治疗糖尿病疗效确切的药物罗格列酮进行比较。方法:实验于2004-09/2005-12在青岛大学医学院附属医院动物实验室完成。①选用健康雄性Wistar大鼠60只,按随机抽签法分为6组:中药低、中、高剂量组、罗格列酮组、正常组和模型组,每组10只。正常组给予普通饲养,其余组大鼠给予高脂饲料喂养,从中选取体质量增长80%的大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(30mg/kg)制备2型糖尿病模型,以随机血糖≥16.7mmol/L为造模成功。②正常组和模型组给予羧甲基纤维素钠乳剂(蒸馏水配制)10mL/(kg·次),2次/d。中药低中高剂量组:以人鼠单位体质量用药量直接换算后剂量的5,10,20倍灌胃生芪降糖颗粒溶液(三九集团,批号0401021,相当于生药当量2.5g/mL)。罗格列酮组:灌胃100g/L的马来酸罗格列酮悬浊液(葛兰素史克公司,批号04120005)。复方中药低剂量组、罗格列酮组、正常组和模型组每天灌胃1次;复方中药中、高剂量组,每天灌胃2次;共灌胃3个月。测定实验开始时、高脂饮食1个月后、注射链脲佐菌素1周后大鼠血清尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素、空腹血糖水平;治疗3个月后血清总胆固醇、三酰甘油、空腹胰岛素、空腹血糖水平。③计量资料差异比较采用方差分析,组间两两比较采用q检验。结果:整个实验过程中除自然死亡和造模失败的大鼠外,数据保留完整的大鼠分别为正常组10只、中药复方低剂量组7只、中剂量组8只、高剂量组7只、罗格列酮组7只、糖尿病模型组7只。①实验开始时:各组大鼠空腹血糖、血清尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油、胰岛素水平差异不明显(P>0.05)。②高脂饮食1个月后:中药各剂量组、罗格列酮组和模型组大鼠血清总胆固醇、胰岛素均较实验起始时明显提高(P<0.01)。血糖、尿素氮、肌酐、三酰甘油与正常组相近(P>0.05)。③注射链脲佐菌素1周后:各治疗组和模型组血糖、尿素氮、肌酐、总胆固醇、三酰甘油水平明显高于正常组比较(P<0.01),而胰岛素水平则与正常组相近(P>0.05)。④治疗3个月后:中药各剂量组和罗格列酮组空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、三酰甘油水平较注射链脲佐菌素1周后明显下降(P<0.05～0.01);中药中、高剂量组和罗格列酮组血清空腹血糖水平明显低于模型组及中药低剂量组(P<0.05)。中药中、高剂量组和罗格列酮组血清三酰甘油、总胆固醇水平明显低于正常组(P<0.05)。中药低、中、高剂量组和罗格列酮组血清胰岛素水平明显低于正常组和模型组(P<0.05)。结论:生芪降糖颗粒可改善2型糖尿病大鼠血清血生化指标,作用效果与罗格列酮相当,并呈剂量依赖性。     

脂联素与胰岛素抵抗相关疾病的研究

目的 了解各胰岛素抵抗相关疾病患者血清脂联素水平的变化,并探讨其与各疾病的胰岛素抵抗指数的相互影响.方法 以2型糖尿病(DM)、冠状动脉粥样硬化(AS)和代谢综合征(MS)为例,筛选符合各组条件的患者,以及符合条件的健康体检者作为对照,检测人体测量参数和生活指标,并测定空腹血糖、空腹胰岛素和各项生化指标.用放免法测定脂联素.用最小稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),计算公式为:空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5.结果 DM、AS和MS组的胰岛素抵抗指数明显高于正常对照组,而脂联素水平明显降低.并且各组的两个指标呈显著的负相关.结论 血浆脂联素与DM、AS和MS的发生可能有密切关系.     

妊娠期糖尿病孕妇血清脂联素水平变化与胰岛素抵抗关系的研究

目的:探讨妊娠期糖尿病孕妇血清脂联素水平变化与胰岛素抵抗的关系。方法:采用ELISA法测定30例妊娠期糖尿病孕妇(GDM组)、21例正常妊娠孕妇(NGT组)空腹血清脂联素水平,同时测定两组孕妇空腹血糖、胰岛素、C肽水平,计算胰岛素抵抗指数,以评价胰岛素抵抗程度。结果:(1)GDM组血清脂联素水平(1.65±0.69)显著低于NGT组(2.36±1.14)(P<0.01);GDM组胰岛素抵抗指数(3.58±1.01)显著高于NGT组(2.32±1.27)(P<0.01);(2)血清脂联素与胰岛素抵抗指数、孕前体重指数、孕前腰围、胰岛素呈显著负相关(P<0.05或P<0.01);(3)多元回归分析提示胰岛素抵抗指数、孕前体重指数是影响血清脂联素水平最显著的因素。结论:GDM组孕妇空腹血清脂联素水平明显降低,且与胰岛素抵抗指数呈显著负相关,提示脂联素对妊娠期糖尿病孕妇胰岛素抵抗具有保护作用。     

丹蛭降糖胶囊改善高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌胰岛素抵抗机制的初步研究

目的探讨丹蛭降糖胶囊改善高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组)、单纯高脂饮食组(HF组)、高脂饮食+丹蛭降糖胶囊组(FD组)、高脂饮食+吡格列酮组(PIO组)、高脂饮食+丹蛭降糖胶囊联合吡格列酮组(FD/PIO组)。应用全自动生化分析仪测定骨骼肌甘油三酯(TG)含量;油红O染色了解脂肪异位沉积程度;免疫荧光染色及Western blot检测骨骼肌脂肪酸转位酶(FAT/CD36)蛋白表达。结果 (1)HF组骨骼肌内TG含量显著高于NC组(P<0.01)。相较于HF组,各干预组大鼠骨骼肌TG含量均明显下降(P<0.05)。(2)油红O染色显示:与NC组相比,HF组大鼠骨骼肌中可见大量红染颗粒,脂质沉积明显增加;相较于HF组,各干预组大鼠骨骼肌红染颗粒减少,脂质沉积有改善(P<0.05)。(3)免疫荧光染色以及Western blot检测结果显示,HF组FAT/CD36表达较NC组明显增加(P<0.05);各干预组FAT/CD36表达均较HF组明显降低(P<0.05)。(4)相关分析发现,大鼠骨骼肌TG含量与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、FAT/CD36蛋白表达均呈正相关(r值分别为0.67、0.69,均P<0.01);HOMA-IR与FAT/CD36蛋白表达呈正相关(r=0.48,P<0.05)。结论丹蛭降糖胶囊可下调肥胖大鼠骨骼肌细胞FAT/CD36的表达,减轻骨骼肌脂质沉积,从而改善骨骼肌胰岛素抵抗。     

山奈酚对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗的影响

目的探讨PPARγ激动剂山奈酚对糖尿病大鼠血糖、胰岛素抵抗及血脂生化水平的影响。方法高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验组灌胃给予山奈酚50、100、200 mg/(kg.d),灌胃给药10周后,葡萄糖氧化酶法进行空腹血糖测定,放射免疫法进行血浆胰岛素水平测定,酶法测定血浆总胆固醇、甘油三酯、尿素氮和肌酐含量。结果与模型组相比,山奈酚治疗组空腹血糖值及胰岛素抵抗均有所下降,血脂生化水平也有所降低,与模型组比较存在显著性差异。结论山奈酚可有效降低空腹血糖和胰岛素抵抗,改善糖脂代谢紊乱。     

针刺2型糖尿病大鼠脂肪细胞因子的变化

背景:脂肪细胞因子在2型糖尿病发病中的作用尚未明确;针灸治疗2型糖尿病早中期具有良好的疗效,那么针刺对脂肪细胞因子是甭也有影响呢?目的:验证脂防细胞因子与2型糖尿病的关系以及针刺对2型精尿病机体脂肪细胞因子的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-08/2007-01在南京中医药大学动物实验中心完成.材料:刚断乳的SD雄性大鼠100只,平均体质量50 g左右,随机分为普通饲料组20只,高脂饲料组80只,高脂饲料组大鼠体质量高于普通饲料组平均体质量20%为食源性肥胖大鼠.方法:给40只食源性肥胖大鼠腹腔注射小剂量链脲霉素,成功造成2型糖尿病模型27只,随机分为模型组、针刺组(针刺后二里、内庭和胰俞.1次/d)及优降糖组[格列本脲片1.6 mg/kg给药,1次/d],每组各9只,处理4周,与随机抽取的9只正常饲料大鼠做对照.主要观察指标:以快速血糖仪检测空腹血糖,放免法检测空腹胰岛素、ELISA法检测血清脂联素、抵抗素和肿瘤坏死因子α质量浓度.结果:模型组空腹血糖、空腹胰岛素、肿瘤坏死因子α明显高于正常组(P<0.05或0.01):针刺组与模型组比较,空腹血糖、空腹咦岛素、肿瘤坏死因子α明显下降(P<0.05或0.01),接近正常组水平:优降糖组与模型组比较,空腹血糖明显下降(P<0.001),接近正常组水平,空腹胰岛素和肿瘤坏死因子α有所下降,和正常组仍有差异;模型组、正常组、针刺组、优降糖组血清脂联素和抵抗素水平差异无显著性意义(P>0.05).结论:血清脂联素和抵抗素水平与2型糖尿病的发病无明显关系,血清肿瘤坏死因子α可能参与了2型糖尿病的发病机制;针刺和优降糖均具有明显的降血糖、改善胰岛素抵抗、抑制血清肿瘤坏死因子α作用,针刺作用优于优降糖.     

原发性高血压患者血清脂联素水平的研究

目的:探讨原发性高血压患者血清脂联素水平及其与血压之间的关系.方法:选取原发性高血压患者50例及健康对照者30例,用酶联免疫吸附法检测各组空腹血清脂联素浓度,同时测定各组的血压、体质指数、血糖、血脂及胰岛素等指标,采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数,并分析各指标间的相关性.结果:原发性高血压组血清脂联素水平显著低于正常对照组[(7.70±2.03)mg/L vs(10.83±2.58)mg/L,P＜0.01];原发性高血压组血清脂联素水平与收缩压、舒张压、平均压之间存在显著负相关;多元回归分析显示,收缩压与舒张压是影响脂联素水平的独立危险因素.结论:在原发性高血压患者中,脂联素水平下降并与血压之间存在一定的相关性.     

诱导构建最佳类似人类2型糖尿病大鼠的造模方式

目的:观察注射链脲佐菌素大鼠在给予高脂高糖不同时间后血糖、血脂、糖耐量、胰岛素敏感性等的变化情况,以寻求最佳类似人类2型糖尿病的大鼠造模方式。方法:实验于2003-01/12在福建中医学院中心实验室及福建省中医药研究院血液流变室完成。选择雌性Wistar大鼠56只,适应性喂养1周后,随机分为7组,正常组、高脂高糖2,4,6周组、普食6周组、先注射链脲佐菌素组和单纯高脂高糖组各8只。①正常组:灌胃生理盐水。②高脂高糖2周组:先灌胃高脂高糖乳剂14d后+注射链脲佐菌素30mg/kg2次。③高脂高糖4周组:先灌胃高脂高糖乳剂28d后+注射链脲佐菌素30mg/kg2次。④高脂高糖6周组:先灌胃高脂高糖乳剂42d后+注射链脲佐菌素30mg/kg1次。⑤普食6周组:灌胃生理盐水42d后+注射链脲佐菌素30mg/kg2次。⑥先注射链脲佐菌素组:先注射链脲佐菌素(30mg/kg)2次后+灌胃高脂高糖乳剂42d。⑦单纯高脂高糖组:灌胃高脂高糖乳剂42d,不注射链脲佐菌素。腹腔注射链脲佐菌素30mg/kg2次间隔4d,注射前均禁食不禁水14h。每日高脂高糖乳剂/生理盐水灌胃量均为10mL/kg。各组均自由进食普通饲料。实验过程中检测各组随机血糖及空腹血糖、葡萄糖耐量;结束后禁食不禁水16h,腹主动脉取血,测量各组大鼠的空腹胰岛素、血脂,同时取胰腺作病理检查。口服葡萄糖糖耐量试验诊断标准:大鼠禁食12h服糖后血糖峰值16.7mol/L、且120min血糖11.1mmol/L的大鼠确定为糖尿病。结果:56只大鼠全部进入结果分析,无脱失。①各组大鼠血糖水平比较:高脂高糖6周组大鼠在注射链脲佐菌素后空腹血糖显著高于正常组[(12.20±0.87),(3.90±0.27)mmol/L(P<0.01)],随机血糖也显著高于正常组[(27.31±1.82),(5.01±0.41)mmol/L(P<0.01)],均达到糖尿病大鼠诊断标准,提示造模成功。其余各组大鼠血糖值均未达到糖尿病大鼠诊断标准。②口服葡萄糖糖耐量试验结果:高脂高糖6周组大鼠75%出现糖耐量异常,0.5h血糖达到(17.51±1.23)mmol/L,超过16.7mmol/L,2h后下降为(6.83±0.89)mmol/L,未回复到正常水平。然而先注射链脲佐菌素组在注射链脲佐菌素后空腹血糖为(5.98±1.59)mmol/L,随机血糖为(12.53±4.03)mmol/L,未达到糖尿病大鼠诊断标准。③各组大鼠实验后血脂水平比较:除高脂高糖2周组外,其余各组大鼠的三酰甘油水平均显著高于正常组(P<0.01)。高脂高糖6周组和单纯高脂高糖组大鼠的总胆固醇水平升高最为显著。结论:先高脂高糖6周后加腹腔注射链脲佐菌素30mg/kg1次,可成功制备空腹和随机血糖均升高,且糖耐量低减、高血脂的类似人类2型糖尿病的大鼠模型。