控制性超促排卵对黄体期子宫内膜胶原纤维表达的影响

目的:探讨IVF-ET妇女控制性超促排卵(COH)时着床窗期子宫内膜胶原纤维(collagen fibril,CF)对子宫内膜容受性(ER)的影响。方法:共对25个刺激周期(SC)和20个自然周期(NC)妇女分别在取卵后或排卵后的第7±1日行外周血雌、孕激素水平检测和子宫内膜活检术,常规HE染色确定组织学分期,采用透射电子显微镜观察CF增生情况和改良Masson染色进行CF定量分析。结果:SC组外周血雌、孕激素水平均显著高于NC组(P<0.05)。SC组分泌期较NC组提前1～2 d,内膜腺体扩张和间质水肿明显。SC组分泌早、中和晚期内膜间质中的CF较NC组显著升高(P<0.01,P<0.05和P<0.05),且SC组分泌早期SC明显高于分泌中期(P<0.05)。结论:COH过程中过高的雌、孕激素水平可使子宫内膜分泌期提前并刺激内膜CF的过度增生,这可能是导致COH周期ER下降和着床失败的原因。     

层粘连蛋白及其受体与子宫内膜癌关系的初探

了解层粘连蛋白 (laminin ,LN)和层粘连蛋白受体 (laminin -re ceptor ,LN -R)在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、子宫内膜癌中的分布规律 ,探讨内源性LN与LN -R表达间的关系。方法 :用LSAB免疫组化法 ,检测 16例正常子宫内膜、12例子宫内膜增殖症、2 7例子宫内膜癌组织中LN和LN -R的表达。结果 :LN在腺上皮基底膜 (EBM)、腺上皮细胞 /腺癌细胞 (EC)、间质细胞 (SC)中均有表达 ,LN -R仅在EC中有表达。 3组内膜组织间EBM表达构成比、EC及SC内LN表达率及EC内LN -R表达率比较差异均有显著性 (P均 <0 0 1)。 3种内膜LN -R与EC及SC内LN表达明显相关 (P <0 0 1,P <0 0 5)。LN、LN -R表达与子宫内膜病理分级、手术病理分期、绝经状态、雌激素受体有关。结论 :LN及LN -R表达与子宫内膜癌发生、预后有关 ;LN和LN -R的表达间存在内源性的相互调节关系。     

子宫内膜容受性影响因素的研究进展

在辅助生殖技术(ART)中,除胚胎质量外,良好的子宫内膜容受性(ER)成为成功妊娠的必要条件。近年来,ER的影响因素已经成为国内外的研究热点。本文主要从形态学、分子生物学、基因组学等方面综述ER影响因素的研究进展。     

控制性超促排卵影响子宫内膜接受性的研究进展

控制性超促排卵对子宫内膜接受性的不利影响可能是导致体外受精一胚胎移植(IVF-ET）低妊娠率、高流产率的原因之一，其作用机制需要更深入的研究。阐述控制性超促排卵对子宫内膜接受性的影响因素，并提出几点可能改善控制性超促排卵后子宫内膜接受性，提高胚胎植入率、妊娠率的措施。     

Meis1在子宫内膜异位症不孕患者子宫内膜中的表达研究

目的:初步探索HOXA10的辅因子(Meis1)与子宫内膜异位症(EMs)患者不孕和发病的相关性。方法:采用免疫组织化学方法进行组织学定位并进行半定量分析,采用Westernblot-ting方法在蛋白水平上进行定量分析,检测EMs不孕患者异位和在位子宫内膜中Meis1的表达水平。结果:免疫组织化学结果显示,Meis1在异位内膜和在位内膜中仅有弱表达,而在正常同期内膜中呈较明显的阳性表达,差异显著(P<0.01);比较Meis1在分泌中期在位内膜与正常内膜中的表达,差异亦有显著性(P<0.01)。Westernblotting显示,Meis1在分泌中期在位内膜中仅有弱表达,而在同期正常内膜中呈高表达(P<0.001)。结论:Meis1在EMs患者分泌中期在位内膜中低表达,可能是影响子宫内膜容受性的建立,从而影响胚胎着床导致不孕的重要因素之一。同时,Meis1在异位内膜中的低表达说明异位内膜可能对体内雌、孕激素正常调控具有抵抗性,异位内膜细胞具备了对抗凋亡的能力,提示Meis1可能参与了EMs的发生与发展。     

控制性超促排卵影响子宫内膜接受性的研究进展

控制性超促排卵对子宫内膜接受性的不利影响可能是导致体外受精-胚胎移植(IVF-ET)低妊娠率、高流产率的原因之一,其作用机制需要更深入的研究.阐述控制性超促排卵对子宫内膜接受性的影响因素,并提出几点可能改善控制性超促排卵后子宫内膜接受性,提高胚胎植入率、妊娠率的措施.     

超促排卵与胚胎着床前期子宫内膜容受性的关系

目的：探讨体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中超促排卵与胚胎着床前期子宫内膜容受性的关系。方法：选择行长方案IVF-ET患者70例,检测自然周期排卵后第3天和超促排卵周期取卵后第3天（即ET日）的子宫内膜厚度和血流状态。按子宫内膜穿支血流显示情况分为3级：Ⅰ级,内膜穿支血流≤2支;Ⅱ级,内膜穿支血流为3~5支;Ⅲ级,内膜穿支血流≥6支。随访IVF-ET结局,分为妊娠组（24例）和非妊娠组（46例）。结果：妊娠组自然周期内膜穿支血流情况与未妊娠组间差异有统计意义（P ＜0.05）,而2组间超促排卵周期内膜穿支血流情况差异无统计意义（P ＞0.05）。妊娠组自然周期和超促排卵周期子宫内膜穿支血流情况均较为丰富,差异无统计意义（P ＞0.05）;而未妊娠组超促排卵周期子宫内膜穿支血流情况较自然周期丰富,差异有统计意义（P ＜0.01）。自然周期和超促排卵周期子宫内膜血流参数和子宫内膜厚度差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。结论：自然周期内膜穿支血流丰富可能提示较高妊娠率,可作为子宫内膜容受性的参考指标之一。超促排卵可能改变胚胎着床前期子宫内膜容受性,但尚无影响子宫内膜厚度及血流参数的相关证据。     

超促排卵与胚胎着床前期子宫内膜容受性的关系

目的：探讨体外受精-胚胎移植（IVF—ET）中超促排卵与胚胎着床前期子宫内膜容受性的关系。方法：选择行长方案IVF-ET患者70例,检测自然周期排卵后第3天和超促排卵周期取卵后第3天（即ET日）的子宫内膜厚度和血流状态。按子宫内膜穿支血流显示情况分为3级：I级,内膜穿支血流≤2支;II级,内膜穿支血流为3—5支;Ⅲ级,内膜穿支血流≥6支。随访IVF-ET结局,分为妊娠组（24例）和非妊娠组（46例）。结果：妊娠组自然周期内膜穿支血流情况与未妊娠组间差异有统计意义（P〈0．05）,而2组间超促排卵周期内膜穿支血流情况差异无统计意义（P〉0．05）。妊娠组自然周期和超促排卵周期子宫内膜穿支血流情况均较为丰富,差异无统计意义（P〉0．05）;而未妊娠组超促排卵周期子宫内膜穿支血流情况较自然周期丰富,差异有统计意义（P〈0．01）。自然周期和超促排卵周期子宫内膜血流参数和子宫内膜厚度差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论：自然周期内膜穿支血流丰富可能提示较高妊娠率,可作为子宫内膜容受性的参考指标之一。超促排卵可能改变胚胎着床前期子宫内膜容受性,但尚无影响子宫内膜厚度及血流参数的相关证据。     

温肾活血汤联合克罗米芬改善促排卵子宫内膜容受性疗效研究

目的:探讨温肾活血汤联合克罗米芬(clomiphene citrate,CC)促排卵治疗后对子宫内膜容受性的影响。方法:45例排卵障碍型不孕患者随机分成A组(CC)、B组(CC+阿司匹林)、C组(CC+温肾活血中药),每组15例。治疗1～3个疗程,观察排卵率、妊娠率及hCG注射日子宫内膜类型及厚度。结果:C组A+B型内膜率(91.18%)显著高于A组(76.92%,P<0.01)及B组(66.67%,P<0.05);C组内膜平均厚度(9.4±2.2mm)显著高于A组(7.8±1.4mm),P<0.05。周期排卵率C组(82.35%)>B组(76.92%)>A组(69.23%),但各组间无统计学差异(P>0.05);未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)发生率C组(5.88%)显著低于A组(23.08%)(P<0.05)。周期妊娠率C组(23.5%)>B组(15.4%)>A组(10.3%)(P<0.05)。结论:温肾活血汤能提高克罗米芬促排卵治疗后的妊娠率,其机制可能与促进排卵、降低LUFS发生及改善子宫内膜容受性有关,其改善内膜容受性的效果好于阿司匹林联合CC。     

子宫内膜层粘连蛋白与Norplant致子宫异常出血的相关性研究

目的 探讨层粘连蛋白（ＬＮ）与Ｎｏｒｐｌａｎｔ致子宫不规则出血的关系。方法 对正常增殖期妇女子宫内膜（６例）和埋植Ｎｏｒｌｐａｎｔ半年、１年及２年以上月经规律及有子宫不规则出血妇女（各６例,共３６例）的子宫内膜进行组织学观察,并用显微分光光度计对用免疫组织化学方法显示的子宫内膜ＬＮ进行定量分析。结果 使用Ｎｏｒｌｐａｎｔ妇女的子宫内膜,（１）均无典型的周期特点,腺体明显减少,有腺体发育不同步现象;     

经阴道补充雌激素对促排卵期薄型子宫内膜的影响

目的:探讨经阴道补充雌激素对促排卵期薄型子宫内膜的影响。方法:将经B超监测有排卵发生但子宫内膜厚度7 mm的不孕患者随机分为对照组(CC组)和治疗组,治疗组又分成补佳乐组(CC+口服补佳乐)、芬吗通组(CC+芬吗通雌二醇片阴道用药)、联合用药组(CC+口服补佳乐及芬吗通雌二醇片阴道用药),观察内膜厚度增幅、类型、用药48 h后血雌激素浓度及妊娠率。结果:共纳入患者110例,对照组20例,治疗组90例,其中补佳乐组28例,芬吗通组28例,联合用药组34例。治疗组患者用药前、后子宫内膜增幅分别为2.3±0.3 mm、2.1±0.2 mm、2.9±0.2 mm;A型内膜比例分别为53.57%、46.43%、67.64%;用药48 h后血雌激素浓度分别为1 141.5±246.4 pmol/L、1 220.3±247.7 pmol/L、1 746.8±247.3 pmol/L;妊娠率分别为14.29%、17.86%、26.47%,均大于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。用药48 h后直径15 mm的卵泡个数分别为1.1±0.5、1.2±0.5、1.2±0.5、1.1±0.5,对照组与治疗组间无统计学差异(P0.05)。联合用药组子宫内膜厚度、A型内膜比例、用药48 h后血雌激素浓度、妊娠率均大于补佳乐组和芬吗通组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:经阴道补充雌激素可一定程度上提高血雌激素浓度,改变子宫内膜容受性,有助于胚胎着床,提高妊娠率,从而改善妊娠结局。     

胚胎着床研究进展

胚胎着床过程包括定位、黏附、侵入,其调控机制复杂而精细,涉及多个基因、生物分子、细胞因子和信号传导通路,其中胚胎质量、子宫内膜容受性、胚胎发育与子宫内膜发育的同步性,以及良好的母胎对话是胚胎着床所必需。胚胎着床的基础和临床研究取得的进展,有助于进一步探索胚胎着床的奥秘,加深了解胚胎着床的相关机制,对不孕症的诊治具有重要意义。     

不同条件下小鼠围着床期子宫内膜整合素α_v和Le~y寡糖的表达

目的:探讨促排卵药、胚胎本身及孕后激素等条件对小鼠子宫内膜整合素av和Ley寡糖的表达及对着床窗开放的影响。方法:将成年雌鼠分为对照和实验两大组。对照组为自然受孕;实验组为用促排卵药后受孕,其中一部分为假孕,另一部分为事先行一侧输卵管结扎。各组分别于孕2-7 d取子宫标本2份,一份石蜡包埋行HE染色和免疫组化染色测定Ley寡糖,另一份于-80℃保存,冰冻切片行免疫组化染色测定整合素av。结果:①对照组于孕7 d,大部分小鼠子宫外观即见明显胚胎着床,显微镜下从孕5 d起出现子宫内膜间质的蜕膜反应,但实验组无1例有此变化。②整合素av在小鼠子宫内膜腺上皮细胞胞浆内表达。对照组的表达于孕4 d达高峰,而各实验组的表达高峰均推迟1-2 d,且表达水平较对照组明显减弱(P <0.05)。结扎侧和未结扎侧子宫内膜整合素av的表达高峰无明显差异。③Ley寡糖在小鼠着床期表达于子宫内膜腔上皮和腺上皮表面,其表达两组间无明显差异,不同妊娠天数之间的表达亦无明显差异。在对照组,于孕4 d开始Ley寡糖在子宫内膜间质有表达,孕6 d达高峰,而实验组未见一定的规律。结论:①小鼠子宫内膜腺上皮细胞胞浆内整合素av的表达与子宫内膜着床窗的开放一致。②促排卵药能抑制小鼠子宫内膜着床窗期整合素av的表达,延迟着床窗的开放;孕     

Meis1在围着床期小鼠子宫内膜中的表达

目的:探讨Meis1在围着床期小鼠子宫内膜中的作用。方法:采用免疫组织化学定位检测Meis1在小鼠子宫内膜中的表达;采用Real-time RT-PCR和免疫印迹方法,分别在mRNA和蛋白水平定量检测Meis1在围着床期小鼠子宫内膜中的表达水平。结果:免疫组织化学结果显示,Meis1蛋白主要表达于小鼠子宫内膜腺上皮细胞的细胞膜和胞质以及基质细胞和蜕膜细胞的细胞核中,在围着床期小鼠子宫内膜中的表达随妊娠天数的增加而增加,着床后在基质和蜕膜中的表达增强;在孕第4日显著增加,孕第5日达高峰,孕第6日表达下降。Real-time RT-PCR和免疫印迹结果显示,Meis1的表达随妊娠天数的增加逐渐增强,孕第4日明显增强,孕第5日达高峰,孕第6日开始下降。结论:Meis1在围着床期小鼠子宫内膜中呈规律表达,与小鼠着床窗吻合,提示Meis1是调控围着床期子宫内膜容受性的重要因子。     

薄型子宫内膜的评价与改善措施

在人类辅助生殖技术周期中,超声测定子宫内膜厚度可以反映内膜功能状态,并且与妊娠率呈正相关。本文分别从药物给与、激素调节和手术方式虽均能改善薄型子宫内膜的厚度,但目前对于改善薄型子宫内膜的方法仍处在摸索中,需进一步研究。     

Assessment of endometrial receptivity during implantation window in women with unexplained infertility

Abstract

This study aimed to assess the endometrial receptivity during implantation window in women with unexplained infertility. A prospective study recruited 168 women with unexplained infertility and 169 fertile women. Ultrasonic parameters and biomarkers in the uterine fluid were detected. The endometrial vascularization index (VI), flow index (FI) and vascularization flow index (VFI) were significantly higher in fertile women as compared with unexplained infertile women, and the integrin αvβ3, vascular endothelial growth factor (VEGF), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and leukemia inhibitory factor (LIF) levels in uterine fluid were significantly higher in fertile women. The biochemical pregnancy rate, clinical pregnancy rate, and ongoing pregnancy rate in fertile women were 20.12%, 18.34%, and 17.75%, respectively, which were significantly higher compared with unexplained infertile women (7.14%, 5.36%, and 4.17%, respectively). Endometrial thickness (ET), endometrial volume (EV), VI, FI, and VFI measured by ultrasound, and the integrin αvβ3, VEGF, TNF-α, and LIF levels in uterine fluid were all significantly higher in pregnant women as compared with nonpregnant women. The best parameters of ultrasonic indicators for predicting endometrial receptivity in women with unexplained infertility were FI(AUC = 0.894, sensitivity 93.8%, and specificity 83.1%). Integrin αvβ3 had the best predictive value for endometrial receptivity among biomarkers in the uterine fluid (AUC = 0.921, sensitivity 96.7%, and specificity 89.5%). Women with unexplained infertility present declined endometrial receptivity. Endometrial ultrasonic parameters detected by three-dimensional power Doppler and biomarkers in the uterine fluid may be effective indicators to predict endometrial receptivity.     

来曲唑对SD大鼠促排卵及致畸作用的研究

目的:评价来曲唑对SD大鼠促排卵作用及其对胎鼠可能的致畸影响。方法:58只清洁级SD雌性大鼠随机分为空白对照组、溶剂(CMC)对照组及来曲唑不同剂量组(0.26mg/kg、0.52mg/kg、0.78mg/kg),分别于动情前期灌胃相应试剂,次晚合笼,阴栓及阴道涂片阳性者为孕0d,观察孕鼠的摄食饮水等一般情况,定期测体质量,于孕20d剖腹取胎仔,记录黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数、胎鼠体质量、身长、尾长等参数;每孕鼠取一半存活胎鼠进行内脏形态学检查,另一半做骨骼形态学检查。结果:CMC对试验结果无影响。来曲唑各试验组均对大鼠有促排卵作用,但可引起部分孕鼠流产,其活胎数、着床腺数低于对照组;胎鼠的植入前和植入后死亡率均高于对照组;来曲唑0.26mg/kg、0.52mg/kg对胎鼠无致畸作用,来曲唑0.78mg/kg组胎鼠内脏畸形率高于对照组。结论:来曲唑可促进大鼠的卵泡发育,但增加胎鼠的植入前和植入后死亡率;在≥0.78mg/kg剂量时,可能增加胎鼠的内脏畸形率。