丙泊酚对大鼠前脑缺血/再灌注诱导线粒体损伤及解耦联蛋白2表达的影响

目的 探讨丙泊酚对大鼠前脑缺血/再灌注(ischemia reprfnsion,I/R)诱导线粒体损伤及解耦联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP 2)表达的影响.方法 45只健康雄性Wistar大鼠,体重250 g～300 g,按随机数字表法分为3组(n=15).采用"二血管阻断法"制备大鼠前脑I/R损伤模型.假手术组(C组):暴露双侧颈总动脉后,侧脑室注射生理盐水1 mg/kg;缺血/再灌注(I/R组):脑缺血后侧脑室注射生理盐水1 mg/kg;丙泊酚干预组(P组):脑缺血后侧脑室注射丙泊酚1 mg/kg.各组分别于再灌注后24 h断头取海马组织,提取海马组织线粒体,加入CaCl2于37℃下孵育5 min.透射电镜下观察线粒体形态学改变(n=3);紫外分光光度计法检测线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)活性(n=6);Western blotting法检测解耦联蛋白2的表达(n=6).结果 电镜下C组线粒体结构完整,I/R组可见线粒体显著肿胀、嵴断裂、膜破裂,P组损伤程度轻于I/R组.C组、I/R组和P组线粒体吸光度值均下降;与C组相比,I/R组和P组线粒体吸光度值明显下降(p<0.05);与I/R组(0.028±0.007)相比,P组(0.017±0.007)吸光度值下降幅度减小(P<0.05).与C组(0.62±0.05)相比,I/R组(0.88±0.14)和P组(1.32± 0.10)UCP2蛋白表达上调(P<0.05);P组UCP2蛋白表达高于I/R组(P<0.05).结论 丙泊酚能够改善大鼠前脑t/R后线粒体形态,促进神经细胞线粒体UCP2表达上调,抑制线粒体经ca2+诱导后MPTP开放,从而改善线粒体功能,这可能是丙泊酚减轻脑I/R损伤的机制之一.     

丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注低氧诱导因子-1和热休克蛋白70的影响

目的 观察丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注后低氧诱导因子(HIF-1)和热休克蛋白70(HSP70)的影响,探讨丙泊酚脑保护作用机制.方法 32只雄性sD大鼠,随机均分为四组,采用可逆性大脑中动脉内线栓法建立局灶性脑缺血-再灌注模型,缺血2 h再灌注24 h后断头取脑,采用免疫组化法检测HIF-1和HSP70.HE染色,光镜观察细胞形态学改变.结果 大鼠局灶性脑缺血-再灌注后大脑皮质和海马区出现神经细胞的坏死和凋亡改变,HIF-1和HSP70的表达均增加,给丙泊酚后神经细胞的肿胀、坏死、凋亡明显减少,HIF-1和HSP70蛋白的表达受到明显抑制.结论 丙泊酚对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护机制与减少HIFll、HSP70的表达有关.     

丙泊酚对全脑缺血/再灌注损伤大鼠保护作用研究

目的探讨丙白酚对大鼠全脑缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury,I/RI）的保护作用。方法65只Wistar雄性大鼠采用完全随机法分为5组：假手术组（S组）、缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组(I/R)组、丙泊酚组1(P1)、丙泊酚组2(P2)、丙泊酚组...     

海马神经细胞线粒体通透性转换孔在富氢液减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价海马神经细胞线粒体通透性转换孔(mPTP)在富氢液减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 雄性SD大鼠72只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将其随机分为6组(n=12):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、生理盐水组(NS组)、富氢液组(H组)、苍术苷组(A组)和富氢液+苍术苷组(HA组).采用四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,缺血15 min后恢复灌注.H组和HA组于再灌注即刻腹腔注射富氢液5 ml/kg,其余组腹腔注射等容量生理盐水;A组和HA组于再灌注前10 min行侧脑室注射苍术苷15 μl,NS组和H组侧脑室注射等容量生理盐水.再灌注24h时行神经行为学损伤评分后各组随机处死8只大鼠,迅速断头,分离海马神经细胞线粒体,采用分光光度计法测定mPTP的开放程度,Rhodamine123法测定线粒体膜电位.再灌注72 h时各组处死4只大鼠,取海马组织,光镜下观察CA1区病理学结果,计数该区神经细胞存活数.结果 与S组比较,其余组再灌注24h时行为学损伤加重,mPTP活性升高,线粒体膜电位降低(P＜0.05);与IR组比较,H组和HA组再灌注24h时行为学损伤减轻,mPTP活性降低,线粒体膜电位升高(P＜0.05);与H组比较,HA组行为学损伤加重,mPTP活性升高,线粒体膜电位降低(P＜0.05).再灌注72 h时HA组较IR组神经细胞存活数增加(P＜0.05),H组海马CA1区神经元损伤较IR组、NS组、A组和HA组减轻.结论 富氢液可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制与抑制海马神经细胞mPTP开放,减少线粒体膜电位降低,从而维持线粒体功能有关.     

异氟烷后处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时TGF-β3/Smad3信号通路与神经元凋亡的关系

目的评价异氟烷后处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时转化生长因子β3(TGF-β3)/果蝇MAD类似基因3(Smad3)信号通路与神经元凋亡的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠60只,6～8周龄,体重210～230 g,采用随机数字表法分为5组(n=12):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、脑缺血再灌注+异氟烷后处理组(I/R+ISO组)、脑缺血再灌注+吡非尼酮组(I/R+P组)和脑缺血再灌注+异氟烷后处理+吡非尼酮组(I/R+ISO+P组)。采用阻塞大脑中动脉1.5 h、再灌注24 h的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。I/R+P组及I/R+ISO+P组于缺血前30 min时侧脑室注射TGF-β3抑制剂吡非尼酮5 μg/kg;I/R+ISO组及I/R+ISO+P组于再灌注即刻吸入1.5%异氟烷1 h。再灌注24 h时,行神经功能缺损评分,然后处死大鼠,取脑组织,采用尼氏染色法测定神经元损伤率,采用TUNEL法测定神经元凋亡率,采用免疫荧光法测定TGF-β3表达,采用Western blot法检测TGF-β3、磷酸化Smad3(p-Smad3)、caspase-3、Ba...     

七氟烷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体通透性转换孔的影响

目的 探讨七氟烷预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体通透性转换孔(mPTP)的影响.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重250～300 g,随机分为5组(n=12):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟烷预处理组(Sev组)、线粒体ATP敏感性钾离子通道(mito-KATP通道)阻断剂5-羟癸酸(5-HD)+Sev组和5-HD组.采用大脑中动脉阻断法制备局灶性脑缺血再灌注模型.S组只分离血管不置入线栓;I/R组制备局灶性脑缺血再灌注模型;Sev组吸入2.4%七氟烷60 min行预处理,24 h后制备局灶性脑缺血再灌注模型;5-HD+Sev组腹腔注射5-HD 40mg/kg,30 min后行七氟醚预处理,其余处理同Sev组;5-HD组腹腔注射5-HD 40 mg/kg,30 min后制备局灶性脑缺血再灌注模型.于再灌注24 h时断头取缺血侧顶叶皮层组织,测定mPTP活性,Western blot法测定Bcl-2、Bax表达水平,并计算Bcl-2/Bax比值,采用TUNEL法检测神经元凋亡情况.结果 与S组比较,I/R组、Sev组、5-HD+Sev组和5-HD组凋亡神经元计数升高,Bcl-2和Bax表达上调,Bcl-2/Bax比值升高,mPTP活性升高(P＜0.05);与I/R组比较,Sev组凋亡神经元计数减少,Bcl-2表达上调,Bcl-2/Bax比值升高,mPTP活性降低(P＜0.05);与Sev组比较,5-HD+Sev组和5-HD组Bcl-2表达下凋,Bcl-2/Bax比值降低,mPTP活性升高(P＜0.05);5-HD+Sev组与5-HD组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 七氟烷预处理可能通过激活神经元mito-KATP通道,上调Bcl-2的表达,从而抑制mPTP的大量开放减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注时的神经元凋亡.     

线粒体通透性转换孔在右美托咪定减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

目的评价线粒体通透性转换孔(mPTP)在右美托咪定减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠80只,体重250～300 g,采用随机数字表法分为5组(n=16):假手术组(S组)仅分离右侧颈总动脉,不阻塞;脑缺血再灌注组(I/R组)采用线栓法阻塞右侧颈总动脉2 h恢复灌注的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型;右美托咪定组(D组)脑缺血前和再灌注即刻分别腹腔注射右美托咪定50 μg/kg;mPTP开放剂苍术苷组(A组)脑缺血前10 min时侧脑室注射2 mmol/L苍术苷15 μl,余操作同I/R组;苍术苷+右美托咪定组(A+D组)脑缺血前10 min时侧脑室注射2 mmol/L苍术苷15 μl,余操作同D组。于再灌注24 h时行神经功能缺陷评分(NDS)后,处死大鼠取脑组织,提取线粒体,分别测定脑梗死体积、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和MDA含量、线粒体ATP酶(ATPase)活性、线粒体膜电位(MMP)、Bcl-2和Bax蛋白表达、mPTP开放程度。结果与S组比较,其余各组大鼠NDS、脑梗死体积百分比和MDA含量升高,Bax蛋白表达上调,mPTP开放程...     

右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响

目的 评价右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响.方法 成年雄性SD大鼠36只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=12):假手术组(S组)、全脑缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪定组(D组).采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型.D组于再灌注即刻经颈总静脉注射右美托咪定3 μg/kg负荷剂量,后以3μg·kg-1·h-1的速率静脉输注至再灌注2h.再灌注24h时,处死大鼠,取脑组织,观察海马CAI区病理学结果,测定细胞凋亡水平、脑含水量、脑组织伊文氏蓝(EB)含量和水通道蛋白4(AQP4)的表达.结果 与S组比较,I/R组和D组细胞凋亡增加,脑含水量和脑组织EB含量升高,AQP4表达上调(P＜ 0.05或0.01);与I/R组比较,D组细胞凋亡减少,脑含水量和脑组织EB含量降低,AQP4表达下调(P＜ 0.05或0.01),病理学损伤减轻.结论 右美托咪定可降低血脑屏障通透性,减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制可能与下调AQP4的表达有关.     

ROS和PI3K-Akt在缺血后处理或控制性低压灌注减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨活性氧自由基(ROS)和磷酸酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)在缺血后处理或控制性低压灌注减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的作用.方法 雄性SD大鼠126只,体重300～350 g,随机分为7组(n=18),缺血再灌注组(I/R组)阻断胸主动脉同时维持MAP40 mm Hg持续9 min进行脊髓缺血,胸主动脉开放后使MAP升至100 mm Hg进行脊髓再灌注;缺血后处理组(IP组)开放主动脉后,进行再灌注30 s缺血30 s,重复3次,同时维持MAP 100 mm Hg;控制性低压灌注组(LR)开放主动脉后维持MAP 40 mm Hg持续5 min后升高至100 mm Hg;缺血后处理+PI3K抑制剂LY-294002组(IP+L组)和控制性低压灌注+LY-294002组(LR+L组)分别于实施缺血后处理和控制性低压后立即动脉注射LY-294002 25 mg/kg;缺血后处理+氧自由基清除剂N-乙酰半胱氨酸组(IP+N组)和控制性低压灌注+N-乙酰半胱氨组(LR+N组)分别于实施缺血后处理和控制性低血压后立即动脉注射N-乙酰半胱氨酸100 mg/kg.于再灌注2 h时,各组处死12只大鼠,取腰段脊髓组织,测定胞浆Akt磷酸化水平和线粒体通透性转换孔(mPTP)开放程度.分别于再灌注4、12、24、48 h进行神经行为学评分,然后处死大鼠,取腰段脊髓组织,分别进行脊髓前角正常神经元和凋亡神经元的计数.结果 与I/R组比较,IP组和LR组Akt磷酸化水平升高,mPTP开放程度和神经元凋亡计数降低,神经行为学评分和正常神经元计数升高(P＜0.01);IP组与LR组各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).LY294002和N-乙酰半胱氨酸均可逆转缺血后处理和控制性低压灌注对脊髓的保护作用,引起mPTP开放程度升高(P＜0.01).结论 ROS激活PI3K-Akt进而降低线粒体通透性是缺血后处理或控制性低压灌注减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤的机制.     

异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注后Ca2+诱发神经元线粒体损伤的影响

目的 评价异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注后Ca2+诱发神经元线粒体损伤的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠84只,体重250～300 g,随机分为4组(n=21),假手术组(S组)仅暴露颈内动脉但不结扎颈总动脉;缺血再灌注组(IR组)、CaCl2组和异丙酚组(P组)采用结扎颈总动脉的方法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2 h,再灌注24 h.缺血2 h时进行神经功能缺陷评分.再灌注24 h时处死大鼠,分离额叶皮质,提取神经元线粒体.CaCl2组加入CaCl2 200μmol/L于37 ℃下孵育5 min;P组加入异丙酚200 μmol/L于37℃下孵育2 min后,再加入CaCl2 200 μmol/L孵育5 min.透射电镜下观察线粒体超微结构.采用紫外分光光度法检测线粒体通透性转换孔(MPTP)的活性.结果 S组神经功能缺陷评分为0分,IR组、CaCl2组和P组神经功能缺陷评分为2～3分.CaCl2组线粒体明显肿胀,基质电子密度低,嵴大部分断裂,线粒体膜崩解;P组较CaCl2组病理学损伤减轻.与S组比较,IR组和CaCl2组MPTP活性升高,P组MPTP活性降低(P＜0.05);与IR组比较,CaCl2组MPTP活性升高,P组MPTP活性降低(P＜0.05);与CaCl2组比较,P组MPTP活性降低(P＜0.05).结论 异丙酚可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注后Ca2+诱发的神经元损伤,与其抑制MPTP的开放有关.     

异丙酚对大鼠脑缺血再灌注损伤时海马解偶联蛋白-2表达的影响

目的 探讨异丙酚对大鼠脑缺血再灌注损伤时海马解偶联蛋白-2(ucP-2)表达的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠72只,体重250～300 g,随机分为3组,每组24只:对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)和异丙酚组(P组).采用二血管阻断法建立前脑缺血再灌注模型.C组于暴露双侧颈总动脉后,左侧脑室注射生理盐水1 mg/kg;I/R组脑缺血10 min,再灌注即刻左侧脑室注射生理盐水1 mg/kg;P组脑缺血10 min,再灌注即刻左侧脑室注射异丙酚1 mg/kg.I/R组和P组分别于再灌注即刻、再灌注6、12和24 h(T1-4)时断头取脑分离海马组织.光镜下观察海马组织病理学;RT-PCR法检测海马UCP-2 mRNA表达;免疫组化法检测海马组织UCP-2蛋白表达.结果 与C组比较,I/R组各时点UCP-2 mRNA表达上调(P<0.05);与I/R组比较,P组T2-3时UCP-2 mRNA表达上调,T3时UCP-2蛋白表达上调(P<0.05).P组较I/R组脑组织病理损伤减轻.结论 异丙酚可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与其上调海马组织UCP-2表达有关.     

丙泊酚对大鼠海马神经元缺氧/复氧损伤中线粒体分裂及其超微结构的影响

目的 探讨丙泊酚在大鼠海马神经元缺氧/复氧损伤模型中对线粒体分裂及其超微结构的影响. 方法 培养原代海马神经元细胞至第8天,氧糖剥夺法建立海马神经元缺氧/复氧模型,按照随机数字表法分为6组(每组6瓶):空白对照组(C组),细胞未给予任何处理;赋形剂组(V组),赋形剂[二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO),终浓度为0.01％]加入细胞培养基;缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组(I/R组);I/R+丙泊酚1μmol/L组(P1组)、I/R+丙泊酚10μmol/L组(P10组)、I/R+丙泊酚50 μmol/L组(P5o组),在细胞缺氧/复氧期间分别加入丙泊酚1、10、50 μmol/L.缺氧6h,复氧20 h后,用透射电子显微镜观察线粒体超微结构,激光共聚焦显微镜检测神经元细胞线粒体荧光强度及Drp1与Fis1蛋白的共定位程度,用Western blot检测线粒体分裂相关蛋白Drp1 、Fis1的表达. 结果 与C组比较,I/R组线粒体超微结构破坏明显、线粒体荧光强度(0.079±0.032)明显增高(P＜0.05),蛋白Drp1 (0.756±0.082)与Fis1 (1.164±0.070)的表达及共定位程度(0.815±0.048)明显升高(P＜0.05);与I/R组比较,P1组、P10组、P50组线粒体超微结构破坏减轻、线粒体荧光强度(0.065±0.010、0.056±0.011、0.070±0.024)明显减弱(P＜0.05),蛋白Drp1(0.627±0.005、0.322±0.009、0.696±0.007)与Fis1(0.773±0.012、0.670±0.022、0.796±0.016)的表达及共定位程度(0.649±0.015、0.627±0.008、0.702±0.029)明显降低(P＜0.05). 结论 丙泊酚1、10、50 μmol/L可以抑制体外大鼠海马神经元中线粒体分裂相关蛋白Drp1与Fis1的表达及两者的结合,从而抑制线粒体分裂.     

异丙酚预先给药对大鼠前脑缺血再灌注时海马单核细胞趋化因子1及其受体表达的影响

目的 探讨异丙酚预先给药对大鼠前脑缺血再灌注时海马单核细胞趋化因子1(MCP1)及其受体(CCR2)表达的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠24只,体重250～300g,随机分为3组(n=8):假手术组(S组)仅暴露双侧颈总动脉及股动静脉置管,不夹闭;缺血再灌注组(IR组)采用夹闭双侧颈总动脉10 min合并放血降压再回输法制备前脑缺血再灌注损伤模型;异丙酚预先给药组(P组)脑缺血前即刻股静脉注射异丙酚50 mg/kg.于再灌注6 h时处死大鼠取脑,分离海马神经元,采用RT-PCR法测定MCP-1 mRNA和CCR2mRNA的表达,Western blot法测定MCP-1和CCR2蛋白的表达.结果 IR组和P组海马神经元MCP-1及CCR2表达较S组上调(P＜0.05);P组海马神经元MCP-1及CCR2表达较IR组下调(P＜0.05).结论 异丙酚预先给药可抑制海马神经元MCP-1及CCR2表达,该作用可能会减轻大鼠前脑缺血再灌注损伤.

Abstract：

Objective To investigate the effect of propofol pretreatment on hippocampal monocyte chemotactic protein-1 ( MCP-1 ) and CC-chemokine receptor type 2 (CCR2) expression following forebrain ischemiarepcrfusion (I/R) in rats. Methods Twenty-four male SD rats weighing 250-300 g were randomly divided into 3 groups ( n = 8 each): group Ⅰ control; group Ⅱ I/R and group Ⅲ propofol pretreatment. Cerebral I/R was induced by clamping bilateral common carotid arteries for 10 min combined with hypotension ( MAP was maintained at 35-45 mm Hg) induced by exsanguinations in group Ⅱ and Ⅲ. In group Ⅲ propofol 50 mg/kg was injected into femoral vein immediately before cerebral ischemia. The animals were sacrificed at 6 h of reperfusion. Hippocampal tissue was obtained for detection of MCP-1 mRNA and CCR2 mRNA and their protein expression by RT-PCR and Western blot technique. Results I/R significantly increased the expression of MCP-1 and CCR2 in hippoeampal tissue as compared with control group. Propofol pretreatment significantly attenuated cerebral I/R induced increase in MCP-1 and CCR2 expression. Conclusion Propofol pretreatment can significantly inhibit forebrain I/R-induced hippocampal MCP-1 and CCP2 expression.     

Propofol prevents delayed neuronal death following transient forebrain ischemia in gerbils

PURPOSE: This study was conducted to ascertain whether propofol may protect against delayed neuronal death in the hippocampal CA1 subfield in gerbils. METHODS: Thirty-five gerbils were randomly assigned to five groups: Group I, the control group, a sham operation treated with physiological saline solution (PSS); Group II, ischemia/reperfusion treated with PSS; Group III, ischemia/reperfusion treated with 50 mg x kg(-1) propofol; Group IV, ischemia/reperfusion treated with 100 mg x kg(-1) propofol; Group V ischemia/reperfusion treated with 150 mg x kg(-1) propofol. Transient forebrain ischemia was induced by occluding the bilateral common carotid arteries for four minutes under N2O/O2/halothane anesthesia after administration of propofol or PSS. Five days later, histopathological changes in the hippocampal CA1 subfield were examined using a light microscope and degenerative ratio of the pyramidal cells were measured according to the following formula: (number of degenerative pyramidal cell/total number of pyramidal cells per 1 mm of hippocampal CA1 subfield) x 100. RESULTS: In group II, the pyramidal cells were atrophic and pycnotic; vacuolation and structural disruption of the radial striated zone was observed. In the other four groups, these changes were not observed. The degenerative ratios of pyramidal cells were as follows; group I: 5.9 +/- 1.9%, group II: 94.6 +/- 2.5% (P < 0.01), group III: 10.7 +/- 1.7%, group IV: 9.7 +/- 1.8%, group V: 9.2 +/- 1.9%. CONCLUSION: This study suggests that propofol may prevent delayed neuronal death in the hippocampal CA1 subfield after cerebral ischemia/reperfusion in gerbils.     

肾缺血预处理对未成熟心肌的保护作用

目的探讨肾缺血预处理对未成熟心肌保护的影响，为未成熟心肌的保护提供新的方法。方法建立兔Langendorff灌注模型，将18只幼兔随机分为3组，缺血／再灌注组（I／R组）：灌注15min转为工作心15min，停灌45min，恢复灌注15min改为工作心30min；心脏缺血预处理组（CIP组）：灌注15min转为工作心15min，反复2次缺血5min再灌注5min，重复I／R组的方法；肾缺血预处理组（RIP组）：反复3次阻断左肾动脉血流5min再灌注5min，取离体心脏，灌注15min转为工作心15min，重复I／R组的方法。观察血流动力学、生化等指标。结果CIP组和RIP组的冠状动脉流量（CF）、心排血量（CO）、左心室收缩压（LVSP）恢复百分率均较I／R组升高，左心室舒张期末压（LVEDP）恢复率则较I／R组降低，差异有统计学意义（P〈0.01）；三组间比较，HR、AF恢复率差异无统计学意义（P〉0.05）；RIP组与CIP组比较各指标恢复率差异无统计学意义（P〉0．05）。RIP组与I／R组比较：心肌含水量（MWC）、血清肌酸激酶（cK）和乳酸脱氢酶（LDH）漏出率、ATP含量、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、心肌细胞内Ca^2＋含量、心肌线粒体Ca^2＋-ATPase活性、心肌线粒体Ca^2＋含量、心肌线粒体合成ATP能力差异有统计学意义（P〈0.01），RIP组和CIP组比较各项指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肾缺血预处理对未成熟心肌具有心肌保护作用。     

七氟烷后处理减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤与黄嘌呤氧化酶

目的：探讨七氟烷后处理减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注（I／R）损伤中黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）含量变化的意义。方法：40只SD大鼠,随机入假手术（Sham）组、缺血-再灌注（I／R）组、七氟烷后处理（PostS）组．IR＋别嘌醇（Adenock A,I／R＋A）组。各10只。大脑中动脉线栓（MCAO）法建立大鼠局灶性脑缺血损伤模型。观察缺血前、再灌注后各组血清XO．超氧化物岐化酶（SOD）活性．丙二醛（MDA）含量及脑组织Na^＋-K^＋-ATP酶（Na^＋-K^＋-ATPase）活性变化。实验结束后,处死大鼠。取脑组织经HE．TTC染色,观察各组脑组织梗死体积。结果：再灌注24h末,Sham组血清XO活性,MDA含量低于其它三组（p〈0．05）。SOD及脑组织Na^＋-K^＋-ATPase活性高于其它三组（p〈0．05）：I／R组与Posts组、I／R＋A组比较．XO活性升高（p〈0．05）,MDA含量增加（p〈0．05）,SOD、Na＋^-K^＋-ATPase活性降低（p〈0．05）;S组SOD、XO以及Na^＋-K^＋-ATPase活性均高于IR＋A组（p〈0．05）．MDA含量低于IR＋A组（p〈0．05）。结论：下调XO活性。可能是七氟烷后处理有效减轻大鼠脑缺血-再灌注损伤重要途径之一。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α在早期缺血预处理中的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子1α（PGC-1α）在早期缺血预处理中的作用和早期缺血预处理的机制。方法取Wistar大鼠30只,建立离体心脏Langendorff灌注模型,随机分成3组,每组10只。对照组（CON组）：全心灌流120min,不做任何处理;缺血-再灌注组（I/R组）：心脏平衡灌流30min后,缺血30min,再灌注60min;缺血预处理组（IPC组）：心脏平衡灌流10min,经2次缺血5min复灌5min后,缺血30min,再灌注60min。采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（S-P法）检测PGC-1α的表达,测定平均积分光密度值（IODA）;采用电子显微镜对心肌线粒体进行Flameng评分。结果IPC组PGC-1α表达（IODA10.94±5.23）明显高于I/R组（IODA3.88±1.72）和CON组（IODA3.39±2.46;P=0.009,0.007）。I/R组线粒体水肿、破裂明显,而CON组、IPC组线粒体损伤较轻。Flameng评分分析显示,IPC组（0.44±0.13）和CON组（0.88±0.22）线粒体评分低于I/R组（1.78±0.14;P=0.003,0.014）。结论IPC能明显减轻线粒体损伤,其机制与PGC-1α激活和高度表达有关,PGC-1α可能是一种重要的内源性心肌保护物质。     

Propofol prevents lipid peroxidation following transient forebrain ischemia in gerbils

PURPOSE: To ascertain whether propofol prevents lipid peroxidation on delayed neuronal death induced by transient forebrain ischemia in the hippocampal CA1 subfield in gerbils. METHODS: Forty gerbils were randomly assigned to five groups: Group I, control, sham operation treated with physiological saline solution (PSS); Group II, ischemia/reperfusion treated with PSS; Group III, ischemia/reperfusion treated with 50 mg x kg(-1) propofol; Group IV, ischemia/reperfusion treated with 100 mg x kg(-1) propofol; Group V, ischemia/reperfusion treated with 150 mg x kg(-1) propofol. Transient forebrain ischemia was induced by occluding the bilateral common carotid arteries for four minutes under N2O/O2/halothane anesthesia after propofol or PSS. Five days later, the cerebrum was removed and each forebrain was cut into two including the hippocampus. Lipid peroxidation was determined using the production of malondialdehyde (MDA), and histopathological changes in the hippocampal CA1 subfield were examined. RESULTS: In group II, the pyramidal cells were atrophic and pycnotic; vacuolation and structural disruption of the radial striated zone was observed. In the other four groups, these changes were not observed. Degenerative ratios of pyramidal cells were: Group I: 4.9 +/- 2.3, Group II: 94.1 +/- 4.5 (P < 0.01), Group III: 12.5 +/- 5.7, Group IV: 11.0 +/- 4.6, Group V: 9.6 +/- 4.9%. Production of MDA was: Group I: 83 +/- 22, Group II: 198 +/- 25 (P < 0.01), Group III: 153 +/- 39, Group IV: 113 +/- 34, Group V: 106 +/- 27 nmol x g(-1) wet tissue. CONCLUSION: Propofol attenuated delayed neuronal death by preventing lipid peroxidation induced by transient forebrain ischemia in the hippocampal CA1 subfield in gerbils.