照射时间延长对小鼠Lewis肺癌MMP-9和E-cad表达影响

目的模拟调强适形放射治疗（IMRT）照射模式,观察照射时间延长对小鼠Lewis肺癌细胞转移相关基因基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及E-钙黏附素（E-cad）表达的影响。方法荷Lewis肺癌C57BL／6雄性小鼠40只,随机分成4组：假照组、常规照射组（A组）、IMRT模拟1组（B1组）、IMRT模拟2组（B2组）,各10只。A、B1、B2组照射剂量均为15Gy,24h后脱颈处死全部小鼠,用免疫组化法测细胞转移相关基因MMP-9及E-cad的表达。结果与假照组比较,A、B1、B2组MMP-9表达阳性率降低,E—cad表达阳性率升高,差异均有显著性（F=210．207、102．059,q=8．393-33．921,P〈O．01）;与A组比较,B1、B2组的MMP-9表达阳性率降低,E—cad表达阳性率升高,差异均有显著性（q=8．376～15．897,P〈0．01）;与B1组比较,B2组MMP-9表达阳性率降低,E—cad表达阳性率升高,差异均有显著性（q=2．957、4．044,P〈0．05）。结论在一定的范围内,照射时间延长可致MMP-9表达升高,E—cad表达降低。     

中药猫眼草对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响

目的探讨中药猫眼草对C57BL／6小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响。方法将Lewis肺癌C57BL／6小鼠分为模型组、猫眼草7．5、15．0、30．0、60．0g／kg组和顺铂组，应用流式细胞仪和TUNEL法检测猫眼草对Lewis肺癌细胞凋亡的影响。结果猫眼草30．0、60．0g／kg组瘤质量与模型组相比有显著性差异（F=7．90，q=4．16、6．21，P〈0．05）；猫眼草后3组及顺铂组凋亡率与模型组相比有显著性差异；猫眼草60．0g／kg组及顺铂组凋亡指数（AI）与模型组相比有显著性差异（t=2．63、1．93，P〈0．05）。结论中药猫眼草能诱导肺癌细胞凋亡，且该作用随剂量的增加而增强。     

Ⅲ期中央型非小细胞肺癌常规照射与三维适形放射治疗的剂量学比较

目的用三维适形治疗计划系统对比研究Ⅲ期中央型非小细胞肺癌常规放射治疗与适形治疗的肿瘤和正常组织的剂量分布。方法对32例Ⅲ期中央型非小细胞肺癌行常规模拟定位及CT模拟定位;为每例患者设计3套治疗计划。计划1为CT模拟定位下的三维适形放疗计划(3DCRT);计划2为虚拟综合治疗计划(VCTP):即先常规后程适形治疗计划;计划3为普通模拟机定位常规治疗计划。均给予常规分割,处方剂量60Gy。用剂量体积直方图(DVH)比较3种计划肿瘤和正常组织的剂量分布差异。结果3种治疗计划在靶区剂量上,VCTP的剂量高于3DCRT,3DCRT比CTP剂量高。部分数据差异有显著性。而3DCRT和VCTP计划基本能满足靶区剂量要求。在正常组织受量上,3DCRT优于VCTP和CTP。结论三维适形放疗能够在减少肺照射剂量同时给予肿瘤靶区更多的剂量照射,进而有助于提高肿瘤局部控制率。     

栀子抑制小鼠S180和肝癌及促进小鼠肝癌细胞凋亡作用

目的 探讨栀子提取物对荷瘤小鼠S180肉瘤和肝癌的抑瘤作用及肿瘤凋亡相关基因蛋白bcl-2表达以及细胞凋亡的作用.方法 分别采用荷瘤小鼠S180肉瘤和肝癌模型,灌胃栀子提取物10g·(kg·d)-1,qd×10d;观察瘤重和肿瘤抑瘤率,以及用酶联免疫分析法检测肝癌小鼠血清肿瘤凋亡相关基因蛋白bcl-2含量及用流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡情况.结果 栀子提取物能抑制荷瘤小鼠S180肉瘤和肝癌的增重(P＜0.01),抑瘤率分别为44.8%和61.0%;下调荷瘤小鼠肝癌模型血清肿瘤凋亡相关基因bcl-2表达(P＜0.01),小鼠肝癌细胞凋亡率为52.6%.结论 栀子提取物对荷瘤小鼠S180肉瘤和肝癌有抑制作用,抑瘤作用机制是下调肿瘤凋亡相关基因bcl-2表达,从而诱导小鼠肝癌细胞凋亡.     

三维适形放疗治疗非小细胞肺癌32例疗效观察

目的:观察评价三维适形放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应.方法:对32例不能手术的Ⅱb-Ⅲa期非小细胞肺癌采用常规全纵膈或半纵膈 患侧肺门 原发病灶前、后两野对穿外照射,照射剂量达6mV-X线DT(38～40)GY/次,(1.8～2)GY/次,5次/周,采用上海拓能公司三维治疗计划系统设计,DVHs评价和优化适形治疗计划.缩野病灶部位适形加量(21～27)GY/次,(3～4)GY/次,病灶累积量达DT(61～67)GY.按RTOG和WHO标准观察急性放射反应与近期疗效.结果:32例患者均顺利完成治疗.近期疗效:CR25%(8/32),PR46.8%(15/32),NC21.8%(7/32),PD6.4%(2/32),总有效率71%(23/32).毒副作用:急性放射性食管炎28.1%(9/32),急性放射性肺炎18.7%(6/32),骨髓抑制15.6%(5/32),心脏损伤12.5%(4/32)但均能耐受.结论:三维适形放疗对不能手术的非小细胞肺癌可取得较好的近期效果,明显提高患者局控率,减轻放疗毒副反应.     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对非小细胞肺癌细胞凋亡的诱导作用及其机制

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导人非小细胞肺癌H596细胞发生凋亡,初步阐明非小细胞肺癌细胞经TRAIL诱导凋亡的作用和机制。方法：培养H596细胞,设对照组和不同浓度(0.01、0.03、0.10、0.30、1.00、3.00、10.00、30.00和100.00 μg•L^-1） TRAIL组,TRAIL作用H596细胞24 h后,酸性磷酸酶法检测细胞凋亡的百分率;Western blotting法检测TRAIL相关蛋白caspase-8、Bcl-2及Fas 相关死亡结构域（FADD）的表达情况。结果：TRAIL浓度为0.01～0.03 μg•L^-1时,对H596细胞的生长无明显抑制作用,细胞出现增殖趋势;从0.10 μg•L-1开始,随着TRAIL浓度升高,细胞开始出现凋亡,至10.00 μg•L^-1时细胞凋亡水平显著增加,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。Western blotting检测,caspase-8、Bcl-2和FADD蛋白表达正常。结论：高浓度的TRAIL可以诱导H596细胞发生凋亡,可能与TRAIL相关蛋白表达正常有关联。     

茶多酚对肺癌SPC-A1细胞体外增殖及凋亡的影响

①目的　探讨茶多酚对体外人肺癌SPC A1细胞增殖及凋亡的作用。②方法　体外培养人肺癌SPC A1细胞 ,以 5 0～ 30 0mg/L茶多酚作用 1 2、2 4及 36h后 ,用MTT法测定细胞的增殖活性 ,用琼脂糖凝胶电泳、透射电镜检测细胞凋亡情况。③结果　茶多酚可抑制肺癌细胞的增殖活性 ,其抑制作用随时间的延长而增强 ,以 36h抑制作用最强。在 5 0～ 1 5 0mg/L浓度范围内 ,抑制作用随浓度增高而增强 ;当浓度 >1 5 0mg/L时 ,抑制作用随浓度增高而减弱。琼脂糖凝胶电泳出现一特征性的梯状条带。透射电镜观察可见线粒体空泡化、核凝聚、核固缩等凋亡的形态学改变。④结论　茶多酚可抑制人肺癌SPC A1细胞增殖 ,作用机制可能与诱导凋亡有关     

三维适形放射治疗老年非小细胞肺癌

目的 探讨三维适形放射治疗老年非小细胞肺癌的疗效和副作用。方法 对36例老年非小细胞肺癌患者实施三维适形放射治疗,每次3～6Gy,每周4、5次,总剂量48～60Gy。结果 近期疗效：CR：11例（30.6%）,PR：19例（52.8%）,NC：5例（13.9%）,PD1例（2.8%）,RR30例（83.3%）。1、2和3年生存率分别为69.4%、44.4%和38.9%。结论 三维适形放射治疗老年非小细胞肺癌是一种安全、有效的治疗方法。     

支气管动脉化疗对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响

为研究支气管动脉灌注顺铂、阿霉素等联合化疗药物对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响。我们选择 1996～ 1998年间在我院接受手术治疗的 40例非小细胞肺癌 ,其中单纯手术切除的 2 0例为对照组 ;术前 2周接受过支气管动脉化疗的2 0例为实验组。应用原位DNA断端标记法检测两组标本的癌细胞凋亡水平。结果 :两组间凋亡指数以及两组间鳞癌凋亡指数比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;两组间腺癌凋亡指数以及两组内鳞癌和腺癌间凋亡指数比较无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :支气管动脉灌注顺铂、阿霉素等联合化疗药物能诱导非小细胞肺癌细胞凋亡。     

栀子抑制小鼠S_(180)和肝癌及促进小鼠肝癌细胞凋亡作用

目的探讨栀子提取物对荷瘤小鼠S_(180)肉瘤和肝癌的抑瘤作用及肿瘤凋亡相关基因蛋白bcl-2表达以及细胞凋亡的作用。方法分别采用荷瘤小鼠S_(180)肉瘤和肝癌模型,灌胃栀子提取物10g·(kg·d)~(-1),qd×10d;观察瘤重和肿瘤抑瘤率,以及用酶联免疫分析法检测肝癌小鼠血清肿瘤凋亡相关基因蛋白bcl-2含量及用流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡情况。结果栀子提取物能抑制荷瘤小鼠S_(180)肉瘤和肝癌的增重(P＜0．01),抑瘤率分别为44．8%和61．0%;下调荷瘤小鼠肝癌模型血清肿瘤凋亡相关基因bcl-2表达(P＜0．01),小鼠肝癌细胞凋亡率为52．6%。结论栀子提取物对荷瘤小鼠S_(180)肉瘤和肝癌有抑制作用,抑瘤作用机制是下调肿瘤凋亡相关基因bcl-2表达,从而诱导小鼠肝癌细胞凋亡。     

绞股蓝总皂苷抑制小鼠Lewis肺癌生长与提高免疫力研究

目的 :研究绞股蓝总皂苷 ( gypenosides ,GPs)对小鼠Lewis肺癌肿瘤生长、脾淋巴细胞数及NK细胞活性的影响。方法 :采用整体动物的抑瘤试验、脾淋巴细胞计数及NK细胞活性测定。结果 :GPs对小鼠Lewis肺癌细胞具有明显的抑制作用 ,在剂量 10、2 0、4 0mg/kg腹腔注射 (ip)给药条件下 ,其瘤重抑制率 (TWI)分别为 ( 2 9.8± 1.3) %、 ( 51.4± 2 .2 ) %和 ( 50 .0± 1.6) %。同时 ,GPsip给药后荷瘤小鼠脾淋巴细胞总数明显增加 ,外周血NK细胞活性明显升高 ,脾NK细胞活性也明显升高。结论 :GPs的抗肿瘤作用与其对荷瘤小鼠免疫功能的增强作用密切相关。     

茶多酚对Lewis肺癌生长转移及肿瘤细胞凋亡的作用

①目的　观察茶多酚对小鼠肺癌生长、肿瘤细胞凋亡及肿瘤转移的作用。②方法　以接种Lewis肺癌的C5 7BL/ 6J小鼠为实验模型 ,茶多酚组每天灌胃给予 6 2 .5、1 2 5 .0、2 5 0 .0mg/kg的茶多酚 ,荷瘤对照组每天灌服生理盐水 ,连续 1 3d ,观察肿瘤生长并测定细胞凋亡指数。③结果　 6 2 .5mg/kg茶多酚对Lewis肺癌生长无抑制作用 ,1 2 5 .0、2 5 0 .0mg/kg茶多酚组抑瘤率分别为 2 7.2 %、1 8.8%。荷瘤对照组肿瘤细胞凋亡指数为 2 4 .90±2 .4 2 ,6 2 .5、1 2 5 .0、2 5 0 .0mg/kg茶多酚组小鼠肿瘤细胞凋亡指数分别为 2 3.90± 2 .81、4 3.0 0± 2 .5 8、33.38± 2 .1 3,1 2 5 .0、2 5 0 .0mg/kg茶多酚组细胞凋亡指数与对照组比较 ,差异有显著性 (F =1 2 3.5 6 ,q =1 0 .0 4 4、2 2 .74 0 ,P <0 .0 0 1 )。荷瘤小鼠经灌服茶多酚 3周 ,平均肺表转移灶由 (1 3.1 7± 2 .32 )个降为 (5 .1 7± 1 .4 7)个 ,差异有显著意义(t=7.1 4 ,P <0 .0 1 )。④结论　茶多酚可抑制Lewis肺癌生长及转移 ,其机制与诱导肿瘤细胞凋亡有关     

IMMUNORESPONSES OF HUMANIZED SCID MICE TO HUMAN LUNG CANCER CELLS

HuPBL-SCID mice were used to explore how they would response to human ttmoor cells of 801/MLC.Living 801/MLC cells appeared to be fetal to the the mice due to the production of human TNF. The huP-BL-SCID rniee did not generate any noticeable amotmt of specific human immunoglobttlin either by single immunization with living 801/MLC cells or by repeated immunization with irradiated 801/MLC cells. Our preliminary experiments with huPBL-SCID mice showed that such chimeras would he a very useful models for tumor immunological researches.     

低剂量辐射诱导Lewis细胞适应性反应的观察

目的了解低剂量辐射对Lewis细胞适应性反应的影响及其可能机制。方法体外培养Lewis细胞,分为假照组(D0组)、低剂量照射组(D1组)、高剂量照射组(D2组)、低剂量+高剂量照射组(D1+D2组),D0组不照射,D1组给予75 mGyγ射线照射,D2组给予2 Gyγ射线照射,D1+D2组给予75 mGy+2 Gyγ射线照射(低剂量与高剂量照射时间间隔为8 h)。照射后10 d行GIEMSA染色,计算细胞存活分数;用流式细胞仪检测照射后30 min9、0 min3、h6、h、12 h2、4 h4、8 h细胞周期比例。结果 D2组和D1+D2组的细胞存活分数明显低于D1组,差异有显著性(F=115.70,q=7.17、8.03,P<0.01),D2组与D1+D2组比较差异无显著性(P>0.05)。D1组与D0组比较、D2组与D1+D2组比较细胞照射后30 min~48 h G1期差异无显著性(P>0.05);D2组、D1+D2组与D0组和D1组比较照射后6 h即出现G1期阻滞,48 h仍未恢复正常,差异有显著性(F=107.78~150.92,q=7.14~15.21,P<0.01)。各组不同时间S期和G2/M期比较差异无显著性(P>0.05)。结论低剂量辐射不能诱导体外培养的Lewis细胞产生适应性反应,其机制可能与细胞周期调控有关。     

反义端粒酶RNA对肺癌细胞A549抑制作用研究

目的 探讨反义人端粒酶RNA(human telomeric,RNA,hTR)对肺癌细胞A549端粒酶活性和细胞增殖的抑制作用，研究以端粒酶为靶的肺癌基因治疗的可能性。方法 将端粒酶hTR的cDNA反向插入到逆转录病毒载体pLXRN中，转染包装细胞PT67后获得反义hTR重组病毒，感染肺癌细胞A549。处理前后采用TRAP法检测端粒酶活性，光镜观察细胞形态，DNA电泳观察凋亡情况。结果 作用后端粒酶活性和细胞增殖受到明显抑制，并出现明显的细胞凋亡。结论 反义hTR 对肺癌细胞A549端粒酶活性具有明显的抑制作用，使肺癌细胞A549生长抑制，促进细胞凋亡。     

小鼠Lewis肺癌热耐受动力学研究

我们用荷Ｌｅｗｉｓ肺癌的ＮＩＨ小鼠，以平均直径倍增时间为终点，进行热耐受动力学研究。将带瘤腿浸入４３±０．１℃的水浴中进行局部加温。小鼠以腹腔注射６０ｍｇ／ｋｇ戊巴比妥钠麻醉。在４３℃加温２５ｍｉｎ后，间隔０，８，１６，２４，４８，７２，９６，１２０，１４４，１６８，１９２，２１６和２４０ｈ再给第２次加温。结果表明，４３℃加温２５ｍｉｎ后，肿瘤迅速产生热耐受性，在２４ｈ达到最大值，然后逐渐减弱，而在９６ｈ后减弱很慢。热耐受性的存在，减弱第二次加温的疗效。     

塞来昔布对埃克替尼诱导肺腺癌细胞A549凋亡作用的影响

目的 研究埃克替尼与塞来昔布联合应用对人肺腺癌A549细胞凋亡的影响以及对EGFR、COX-2表达的影响。方法 埃克替尼、塞来昔布单独或联合干预细胞48h后,倒置相差显微镜观察药物干预后细胞形态学变化;四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测定细胞抑制率;HOECHEST33258荧光染色法和流式细胞术检测细胞凋亡和药物作用周期;免疫荧光检测EGFR和COX-2蛋白表达情况。结果 埃克替尼联合塞来昔布,相比单药组明显出现大量颗粒和空泡,细胞变圆开始脱落;埃克替尼与塞来昔布对A549细胞增殖有明显抑制作用,并呈浓度及时间依赖性,二者联合作用时抑制作用更强（P〈0.05）;埃克替尼与塞来昔布均能诱导细胞凋亡,联合作用后细胞凋亡率更高（P〈0.05）;联合用药与单独用药相比,可使细胞发生明显的G1期阻滞（P〈0.05）,进一步下调了EGFR和COX-2蛋白的表达（P〈0.05）。结论 埃克替尼与塞来昔布联合应用具有协同作用,机制可能与介导细胞凋亡,阻滞细胞周期于G0/G1期及阻滞EGFR和COX-2信号途径有关。     

DHAQ对体外培养人肺腺癌、肝癌和胃癌细胞抗癌作用的研究

作者用我院合成的抗癌药DHAQ对体外培养的人肺腺癌、肝癌及胃癌细胞进行实验,结果表明DHAQ能直接杀伤和抑制这三种细胞的生长,可阻断其核分裂。     

加温合并喜树碱、斑蝥素对荷Lewis肺癌小鼠的作用

本文探讨了加温合并喜树碱、斑蝥素对荷Ｌｅｗｉｓ肺癌ＮＩＨ小鼠的抗肿瘤作用以及热耐受性对其作用的影响。结果：①喜树碱１６ｍｇ／ｋｇ或斑蝥素０．４５ｍｇ／ｋｇ合并２５ｍｉｎ加温能抑制肿瘤生长，在４１～４３℃范围内随温度的升高而加强；②在加温４３℃，２５ｍｉｎ时，加温合并喜树碱１２ｍｇ／ｋｇ或斑蝥素０．４５ｍｇ／ｋｇ产生相加作用；③热耐受性在４３℃，２５ｍｉｎ加温后迅速产生，２４ｈ达高峰而后递减；热耐受性极大地影响了喜树碱和斑蝥素的抗癌效果。